CN113588840A - 一种检测米尔贝霉素含量的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种检测米尔贝霉素含量的方法，以梯度洗脱和等度洗脱相结合的洗脱方法对供试品进行色谱层析；其中，色谱柱为Agilent ZORBAXSB‑C18；流动相包括以体积百分比计的如下组分构成：15～39％的流动相A和61～85％的流动相B；所述流动相A为含有浓度为0.375～0.5‰的三氟乙酸和0.1％乙腈的水溶液；所述流动相B为乙腈溶液。本发明可适用于高浓度米尔贝霉素的检测和质量控制。

Description

一种检测米尔贝霉素含量的方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种检测米尔贝霉素含量的方法。
背景技术
米尔贝霉素是从Streptomyces hygroscopicus sugsp.aureolacrimosus发酵液中分离出的一种具有十六环内酯的化合物。经研究发现，米尔贝霉素对各种螨类都有较高的防治效果。该天然产物的20种组分大多数对农业害虫具有广谱防治活性，如蚜、螨、黄褐天幕毛虫、肠道寄生虫以及其他危害作物及家畜的寄生虫。该药具有对害虫作用强烈，用药量少，对人畜安全，不污染环境，只杀害虫，不伤害天敌，也不易产生抗性，可作为防止该类药物产生抗性的复配及轮换用药。米尔贝霉素是目前最有前途的广谱、高效、新型无交叉抗性的生物杀虫剂。
目前为止，关于米尔贝霉素含量检测方法的文献报道较少，适用于米尔贝霉素的传统检测方法并不适用于对高浓度的米尔贝霉素进行检测和质量控制。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种适用于高浓度米尔贝霉素的检测方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种米尔贝霉素含量检测方法，以梯度洗脱和等度洗脱相结合的洗脱方法对供试品进行色谱层析；
其中，色谱柱为Agilent ZORBAXSB-C18；
流动相包括以体积百分比计的如下组分构成：15～39％的流动相A和61～85％的流动相B；
所述流动相A为含有浓度为0.375～0.5‰的三氟乙酸和0.1％乙腈的水溶液；
所述流动相B为乙腈溶液。
本发明的有益效果在于：本发明通过采用等度和梯度洗脱相结合的方式对米尔贝霉素进行检测，检测结果显示米尔贝霉素A3和A4分离度高，检测精密度高，检测结果线性好，准确度高，可适用于高浓度米尔贝霉素的含量检测和质量控制；检验周期短，一针运行时间仅30min，并且检测成本低，检测一针仅消耗54mL流动相。
附图说明
图1所示为本发明在实施例1中溶剂(无水乙醇)的液相色谱图；
图2所示为本发明在实施例1中标准品的色谱图；
图3所示为本发明在实施例1中标准品的峰图表；
图4所示为本发明在实施例1中供试品的色谱图；
图5所示为本发明在实施例1中供试品的峰图表；
图6所示为本发明在实施例2中米尔贝霉素浓度与其色谱峰面积的关系图。
图7所示为本发明在实施例4中高浓度待测品的色谱图；
图8所示为本发明在实施例4中高浓度待测品的峰图表；
图9所示为本发明在实施例4中低浓度待测品的色谱图；
图10所示为本发明在实施例4中低浓度待测品的峰图表；
图11所示为本发明在实施例5中低浓度待测品的色谱图；
图12所示为本发明在实施例5中低浓度待测品的峰图表。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。
一种米尔贝霉素含量检测方法，以梯度洗脱和等度洗脱相结合的洗脱方法对供试品进行色谱层析；
其中，色谱柱为Agilent ZORBAXSB-C18；
流动相包括以体积百分比计的如下组分构成：15～39％的流动相A和61～85％的流动相B；
所述流动相A为含有浓度为0.375～0.5‰的三氟乙酸和0.1％乙腈的水溶液；
所述流动相B为乙腈溶液。
需要说明的是，所述“等度洗脱“为一种在样品分析周期中，流动相的组成比例和流速不变的洗脱方式。
所述“梯度洗脱”为一种在样品分析周期中，流动相中各组分的浓度配比按一定程度不断改变的洗脱方式。
所述“以梯度洗脱和等度洗脱相结合的洗脱方法”为在一种在样品分析周期中，按照一定的规律，通过在梯度洗脱和等度洗脱中不断变换洗脱方式以达到提高待测成分分离度的洗脱方法。
所述“供试品”为含有待测成分的混合物，其中包含待测成分生产过程中不可避免的杂质以及待测成分纯化过程中不可避免参入的杂质。在本文中，所述待测成分为米尔贝霉素，具体包括米尔贝霉素A3和米尔贝霉素A4，其中，米尔贝霉素A3和米尔贝霉素A4均为米尔贝霉素的肟衍生物。
所述色谱柱选自Agilent ZORBAXSB-C18，优选为尺寸4.6×150mm，粒径为5μm。
所述“水溶液”为混合有有机相的滴定水溶液，或符合高效液相色谱要求质量的纯水溶液。
其中，三氟乙酸和乙腈至少为分析纯，优选为色谱纯。
优选的，所述洗脱方法按如下方式进行：
在0～9min，以39％流动相A和61％流动相B进行等度洗脱；
在9～17min，以39％至31％流动相A和61％至69％流动相B进行梯度洗脱；
在17～20min，以31％至15％流动相A和69％至85％流动相B进行梯度洗脱；
在20～25min，以15％流动相A和85％流动相B进行等度洗脱；
在25～25.5min，以15％至39％流动相A和85％至61％流动相B进行梯度洗脱；
在25.5～30min，以39％流动相A和61％流动相B进行等度洗脱。
具体而言，参见图2和图3所示，0～9min洗出溶剂峰、滤头峰和部分前杂；9～17min洗出主峰及主峰之间的杂质；17～20min洗出杂质；20～25min洗出后杂；25min后为下一针前平衡。
优选的，所述色谱层析的流速为1.5～2.0mL/min。
优选的，所述色谱层析的柱温为30～45℃。
优选的，所述梯度洗脱为线性梯度洗脱。
在本方案中，线性梯度洗脱的梯度在不同步骤中是不同的，参见表1所示。
表1
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％) 洗脱方法
0～9 39 61 等度洗脱
9～17 39→31 61→69 线性梯度洗脱
17～20 31→15 69→85 线性梯度洗脱
20～25 15 85 等度洗脱
25～25.5 15→39 85→61 线性梯度洗脱
25.5～30 39 61 等度洗脱
实施例1
一种检测米尔贝霉素含量的方法，色谱条件如下：
检测仪器：岛津LC-20A高效液相色谱仪；
色谱柱：Agilent ZORBAXSB-C18，4.6×150mm，5μm；
流动相A：取2mL三氟乙酸(色谱纯)溶于3600mL水中，并向所述水中继续加入400mL乙腈(色谱纯)，加盖，振荡均匀，获得流动相A；
流动相B：乙腈(色谱纯)；
流速：2.0mL/min；
检测波长：240nm；
柱温：45℃；
样品盘温度：5℃；
洗脱方式如表1所示。
标准品与供试品的制备：
供试品的制备：精密称取米尔贝霉素样品25mg，置于25mL容量瓶内，并向容量瓶内加入无水乙醇(色谱纯)至刻度线，摇匀，制成浓度为1mg/mL供试品溶液。
标准品的制备：精密称取米尔贝霉素标准品(购于丽珠集团福州福兴医药有限公司，纯度为63.31％)25mg，置于25mL容量瓶内，并向容量瓶内加入无水乙醇(色谱纯)至刻度线，摇匀，制成浓度为1mg/mL标准品溶液。
将溶剂(无水乙醇，色谱纯)进样检测，获得如图1所示溶剂色谱图。
从图1可以看出，溶剂仅在1min左右出峰，在其他时间内均不出峰，符合检测要求。
将标准品溶液进样检测，获得如图2及如图3所示标准品色谱图和标准品峰图表。
从图2和图3可以看出，标准品总共出现22个峰，包括20个杂峰和2个标准品峰，标准品峰峰形对称，无拖尾。其中，标准品峰9为米尔贝霉素A3的峰，标准品峰12为米尔贝霉素A4的峰，并且从图3可以看出，峰9和峰12的分离度能够达到2.049和4.466，即表明标准品符合检测要求。
将供试品进样检测，获得如图4和图5所示供试品色谱图和峰图表。
从图4和图5可以看出，峰15和峰18分别表示米尔贝霉素A3和米尔贝霉素A4，两个峰峰形对称，无拖尾，并且两个峰分离度较好，分离度分别达到2.162和4.551，即表明本发明所提供的米尔贝霉素含量的检测方法可有效分离样品中的米尔贝霉素。
实施例2
米尔贝霉素与色谱峰面积的线性测试。
实验方法：
取米尔贝霉素标准品分别配置20％、60％、100％、140％和200％浓度的标准品溶液(溶剂为无水乙醇，色谱纯)，采用与实施例1相同的色谱条件进行检测，分别测不同浓度的标准品溶液，获得不同浓度标准品溶液的实际浓度及各峰的峰面积，数据如表2所示。以米尔贝霉素浓度为X，峰面积(A3+A4，即米尔贝霉素A3的标准品峰峰面积与米尔贝霉素A4的标准品峰峰面积的和)为Y作图，获得如图6所示的米尔贝霉素浓度与其色谱峰面积的关系图。
表2
范围 浓度(μg/mL) 峰面积
20％ 129.2 707677
60％ 387.6 2815722
100％ 646 5232310
140％ 904.4 7395059
200％ 1292 9883161
从图6可以看出，标准曲线y＝8339.1x-221202的R2＝0.999，符合线性的要求。
实施例3
检测米尔贝霉素含量的方法的重复性测试。
试验方法：
取供试品平行检测6次，统计每次进样峰面积(A3+A4)并计算RSD(relativestandard deviation，相对标准偏差)，统计及计算结果如表3所示。
表3
Figure BDA0003215590760000061
从表3可以看出，RSD＝0.51％＜2.0％，结果符合重复性要求。
实施例4
一种检测米尔贝霉素含量的方法，色谱条件如下：
检测仪器：岛津LC-20A高效液相色谱仪；
色谱柱：Agilent ZORBAXSB-C18，4.6×150mm，5μm；
流动相A：取2mL三氟乙酸(色谱纯)溶于3600mL水中，并向所述水中继续加入400mL乙腈(色谱纯)，加盖，振荡均匀，获得流动相A；
流动相B：乙腈(色谱纯)；
流速：2.0mL/min；
检测波长：240nm；
柱温：45℃；
样品盘温度：5℃；
洗脱方式如表1所示，以高浓度待测品(2.6mg/mL)和低浓度待测品(0.7mg/mL)分别依照上述方案进行检测，检测结果如图7～10所示，其中，图7和图8为高浓度待测品的色谱图和峰图表，图9和图10分别为低浓度待测品的色谱图。
从图7～10可以看出，上述检测米尔贝霉素含量的方法适用于高浓度待测品和低浓度待测品，待测品中主峰(A3和A4)分离度高，峰形对称，不拖尾。
经计算，高浓度待测品中，米尔贝霉素含量为2558.71μg/mL；低浓度待测品中，米尔贝霉素含量为685.13μg/mL。
实施例5
一种检测米尔贝霉素含量的方法，色谱条件如下：
检测仪器：岛津LC-20A高效液相色谱仪；
色谱柱：Agilent ZORBAXSB-C18，4.6×150mm，5μm；
流动相A：取1.5mL三氟乙酸(色谱纯)溶于3600mL水中，并向所述水中继续加入400mL乙腈(色谱纯)，加盖，振荡均匀，获得流动相A；
流动相B：乙腈(色谱纯)；
流速：1.5mL/min；
检测波长：240nm；
柱温：30℃；
样品盘温度：5℃；
洗脱方式如表1所示，以低浓度待测品(0.9mg/mL)依照上述方法进行检测，检测结果如图11和12所示，其中图11为低浓度待测品的色谱图，图12为低浓度待测品的峰图表。
从图11和12可以看出，待测品中主峰(A3和A4)分离度高，峰形对称，不拖尾。
经计算，低浓度待测品中，米尔贝霉素的含量为885.46μg/mL。
需要说明的是，在实施例4中高浓度待测品和低浓度待测品，以及在实施例5中低浓度待测品的制备方法如实施例1所示，制备原料与实施例1相同，均为米尔贝霉素样品。
综上所述，本发明通过采用等度和梯度洗脱相结合的方式对米尔贝霉素进行检测，检测结果显示米尔贝霉素A3和A4分离度高，检测精密度高，检测结果线性好，准确度高，可适用于高浓度米尔贝霉素的含量检测和质量控制；检验周期短，一针运行时间仅30min，并且检测成本低，检测一针仅消耗54mL流动相。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (5)

1.一种米尔贝霉素含量检测方法，其特征在于，以梯度洗脱和等度洗脱相结合的洗脱方法对供试品进行色谱层析；
其中，色谱柱为Agilent ZORBAXSB-C18；
流动相包括以体积百分比计的如下组分构成：15～39％的流动相A和61～85％的流动相B；
所述流动相A为含有浓度为0.375～0.5‰的三氟乙酸和0.1％乙腈的水溶液；
所述流动相B为乙腈溶液。
2.根据权利要求1所述米尔贝霉素含量检测方法，其特征在于，所述洗脱方法按如下方式进行：
在0～9min，以39％流动相A和61％流动相B进行等度洗脱；
在9～17min，以39％至31％流动相A和61％至69％流动相B进行梯度洗脱；
在17～20min，以31％至15％流动相A和69％至85％流动相B进行梯度洗脱；
在20～25min，以15％流动相A和85％流动相B进行等度洗脱；
在25～25.5min，以15％至39％流动相A和85％至61％流动相B进行梯度洗脱；
在25.5～30min，以39％流动相A和61％流动相B进行等度洗脱。
3.根据权利要求1所述米尔贝霉素含量检测方法，其特征在于，所述色谱层析的流速为1.5～2.0mL/min。
4.根据权利要求1所述米尔贝霉素含量检测方法，其特征在于，所述色谱层析的柱温为30～45℃。
5.根据权利要求1至4任一项所述米尔贝霉素含量检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱为线性梯度洗脱。
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