CN113559052A - 一种聚肌胞外用制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种聚肌胞外用制剂及其制备方法；所述外用制剂包括聚肌胞的活性成分和外用制剂辅料，所述辅料包括分散介质、乳化剂、其他药学上可接受的外用制剂辅料；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，活性成分占比为0.5‑10％，乳化剂占比为5‑15％，分散介质占比为60‑85％，其他药学上可接受的外用制剂辅料占比为0‑34％。所述乳化剂选自聚氧乙烯醚、聚山梨酯、司盘中的一种或几种；优选由聚山梨酯、司盘、脂肪醇聚氧乙烯醚组成。本发明的制剂性质稳定、释放稳定、具有良好的皮肤渗透性能和抑制带状疱疹和扁平疣等病毒增值的作用。

Description

一种聚肌胞外用制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种聚肌胞外用制剂及其制备方法，尤其涉及一种性质稳定，释放稳定、具有良好的皮肤渗透性能的聚肌胞外用制剂及其制备方法。
背景技术
聚肌胞(Poly I:C)，又名聚肌胞苷酸，聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸，聚肌苷酸-聚胞苷酸等。于1958年由美国化学家David R.Davies和Alexander Rich首次发现与合成，为聚肌苷酸(polyinosinic acid，Poly I)和聚胞嘧啶酸(polycytidylic acid，Poly C)的共聚物。1967年，美国科学家Field和Tytell等人在研究各种高效干扰素(Interferon，IFN)诱导剂时，发现Poly I:C具有强大的IFN诱导功能。从此，在世界范围内掀起一股Poly I:C研究热潮。聚肌胞是一种高效的干扰素(IFN)诱生剂，具有广谱抗病毒、刺激吞噬、调整机体免疫、抗肿瘤、抗某些细菌和原虫感染等功能，目前已广泛应用于人类医学以治疗肝炎、疱疹病毒、腮腺炎病毒感染及一些肿瘤性疾病。此外，聚肌胞在化妆品中应用可以消除痘痘、扁平疣等皮肤赘生物。聚肌胞在兽药方面主要应用于预防和治疗家禽、家畜病毒性疾病，使用方便、广泛，可以与许多药物同时使用,具有协同或相加作用。同时，双链聚肌胞也是一种免疫佐剂，在用疫苗免疫的同时使用，可明显提高免疫效果，并且有预防免疫应激及其它病毒性疾病的发生。
关于聚肌胞制剂，除了最常用的聚肌胞注射剂和滴眼液外，专利CN103599071A公开了一种双链聚肌胞干粉的制备方法，CN105079024A公开了聚肌胞制备预防和治疗口腔溃疡的药物组合物，但是尚未见报道乳膏制剂。
《淮海医药》1999年9月第17卷第3期67页，报道了采用了聚肌胞注射液直接涂抹治疗口角单纯性疱疹；《皮肤病与性病》2003年第25卷第2期25页报道了聚肌胞注射液外用治疗扁平疣。但是经研究发现单独采用聚肌胞注射液涂抹皮肤时，没有粘附性，不能保持持续的药效，还需要配合肌内注射聚肌胞。所以有必要开发一种皮肤渗透性能高的聚肌胞外用制剂。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种聚肌胞外用制剂及其制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明涉及一种聚肌胞外用制剂，包括聚肌胞的活性成分和外用制剂辅料，所述外用制剂辅料包括分散介质、乳化剂、其他药学上可接受的外用制剂辅料；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，活性成分占比为0.5-10％，乳化剂占比为5-15％，分散介质占比为60-85％，其他药学上可接受的外用制剂辅料占比为0-34％。
作为一个实施方案，所述分散介质包括水溶性基质和/或油性基质。
作为一个实施方案，所述分散介质包括水溶性基质和油性基质；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，水溶性基质占比为50-60％，油性基质占比为10-25％。
作为一个实施方案，所述油相基质选自动物油、植物油、矿物油等油类物质。具体的，所述油相基质选自凡士林、液体石蜡、天然地蜡、微晶蜡、全氢角鲨烯、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、硅氧烷-乙二醇共聚物、三酸甘油酯、乙酰化单酸甘油酯、乙氧化甘油酯、脂肪酸的烷基酯、脂肪酸和醇类(含多元醇)、羊毛脂和羊毛脂衍生物、多元醇酯、甾醇、蜂蜡衍生物和聚醚类、以及脂肪酸的酰胺。
作为一个实施方案，所述水相基质包括水和丙二醇。
作为一个实施方案，所述乳化剂选自聚氧乙烯醚、聚山梨酯、司盘中的一种或几种。该乳化剂有利于使所述的有效成分形成水包油和/或油包水的乳化状态，使有效成分能更均匀地分散在制剂中。优选的，所述乳化剂由聚山梨酯、司盘、脂肪醇聚氧乙烯醚组成。
作为一个实施方案，所述其他药学上可接受的外用制剂辅料选自增稠剂、稳定剂、防腐剂、润湿剂、透皮吸收促进剂中的至少一种。以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，增稠剂占比为0-5％，稳定剂占比为0-18％，防腐剂占比为0-1.0％，润湿剂占比为0-10％，透皮吸收促进剂占比为0-5％。
作为一个实施方案，所述增稠剂选自黄原胶、果胶、棕榈酸、黄原胶盐水耐受剂、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、水溶乙烯基聚合物(carbopol)和阿拉伯树胶，以及铝硅酸镁盐或铝硅酸镁等，可有助于提高制剂使用时的延展性，方便涂抹。
作为一个实施方案，所述稳定剂选自十八醇、十六醇。
作为一个实施方案，所述防腐剂选自苯甲酸钠、苯甲醇，苯氧乙醇以及羟苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯或者乙酯、山梨酸酯、咪唑烷基脲衍生物、碘丙炔醇丁基胺甲酸酯和异噻唑啉酮等，能抑制制剂中微生物的繁殖，保障制剂在限定保质期限内的品质。
作为一个实施方案，所述透皮吸收促进剂，即促渗剂，选自甘油、聚乙二醇、月桂氮卓酮、薄荷油、樟脑、柠檬烯等。
作为一个实施方案，所述润湿剂为甘油等。
作为一个实施方案，所述聚肌胞外用制剂优选为聚肌胞乳膏。
作为一个实施方案，本发明涉及的聚肌胞乳膏，其原辅料以及处方占比(以占聚肌胞乳膏总重的质量百分比计)如下：
组分 处方占比
聚肌胞 0.8-5％
油相基质 15-25％
稳定剂 5-10％
乳化剂 6-10％
润湿剂 5-10％
水相基质 50-55％
防腐剂 0-1％
增稠剂 0-5％
促渗剂 0-5％
作为一个实施方案，油相基质由白凡士林和液体石蜡组成。作为一个实施方案，所述稳定剂由十八醇和十六醇组成。
作为一个实施方案，所述乳化剂由聚山梨酯、司盘、脂肪醇聚氧乙烯醚组成。
在一些具体实施方案中，以占聚肌胞乳膏总重的质量百分比计，所述聚肌胞乳膏包括：聚肌胞1-3％，油相基质20％，稳定剂9％，乳化剂7.5％，润湿剂甘油7％，丙二醇3.5％，水50-52％；所述油相基质为白凡士林和液体石蜡，所述稳定剂为十八醇和十六醇，所述乳化剂为聚山梨酯60和司盘60和脂肪醇聚氧乙烯醚。优选白凡士林和液体石蜡的质量比为1:3。优选十八醇和十六醇的质量比为1:1。优选聚山梨酯60和司盘60和脂肪醇聚氧乙烯醚的质量比为(2-4.5)：(1-2.5)：(2-4)。进一步优选聚山梨酯60和司盘60和脂肪醇聚氧乙烯醚的质量比为3.5：1：3。
本发明还涉及一种聚肌胞外用制剂的制备方法，所述方法包含如下步骤：
S1、水相制备：取水相基质，加入活性成分原料药聚肌胞，70-75℃下搅拌溶解；
S2、油相制备：取油相基质，加入处方量的乳化剂，75-80℃下搅拌溶解，备用；
S3、75-80℃下，将油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后继续在75-80℃下搅拌乳化10-30min，缓慢搅拌自然冷却至室温，即得。
作为一个实施方案，步骤S1中，取水相基质，加入活性成分原料药聚肌胞，以及除稳定剂外的其他药学上可接受的外用制剂辅料(如防腐剂、增稠剂、透皮吸收促进剂和润湿剂)，搅拌溶解。
作为一个实施方案，步骤S2中，加入乳化剂的同时还加入稳定剂。
本发明还涉及一种聚肌胞外用制剂在作为治疗单纯性疱疹和/或扁平疣外用药中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供了一种新的聚肌胞外用制剂及其制备方法，该制剂性质稳定，释放稳定、制剂透过百分比高，具有良好的皮肤渗透性能；为带状疱疹和扁平疣患者提供了使用方便的外用制剂。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为实施例1的聚肌胞乳膏体外释放率图；
图2为实施例1的聚肌胞乳膏的透过率示意图；
图3为实施例1的聚肌胞乳膏的累积透过量示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明的聚肌胞外用制剂，包括聚肌胞的活性成分和外用制剂的辅料，辅料包括分散介质、乳化剂和/或其他药学上可接受的外用制剂的辅料中的一种或几种；其中，活性成分的质量百分比为0.5-10％；分散介质包括水溶性基质和/或油性基质，水溶性基质的质量百分比为50-60％，油性基质的质量百分比为10-25％；乳化剂的质量百分比为5-15％；其他药学上可接受的外用制剂的辅料选自增稠剂、稳定剂、防腐剂、润湿剂、透皮吸收促进剂中的至少一种；制剂配方中，增稠剂的质量百分比为0-5质量％，稳定剂的质量百分比为0-18质量％，所述防腐剂的质量百分比为0-1.0质量％，润湿剂质量百分比为0-10质量％，所述透皮吸收促进剂的质量百分比为0-5质量％。
本发明的聚肌胞外用制剂的制备方法包括如下步骤：
1)水相制备：取水相基质(如水和丙二醇)，加入处方量活性成分原料药聚肌胞，70-75℃下搅拌溶解，加入处方量的防腐剂、增稠剂、促渗剂和湿润剂(若有)，搅拌溶解，备用。
2)油相制备：取油相基质，加入处方量的稳定剂、乳化剂，75-80℃下搅拌溶解，备用。
3)75-80℃下，将油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后继续在75-80℃下搅拌乳化10-30min，缓慢搅拌自然冷却至室温，即得。
本发明实施例和对比例中采用的聚氧乙烯醚为脂肪醇聚氧乙烯醚(BrijTM C20聚氧乙烯醚)。
具体应用示例如下：
实施例1
本实施例涉及一种聚肌胞乳膏，其原辅料以及占比如下表1：
表1
原辅料 重量g
聚肌胞 1
白凡士林 5
液体石蜡 15
十八醇 4.5
十六醇 4.5
聚山梨酯60 3.5
司盘60 1
脂肪醇聚氧乙烯醚 3
甘油 7
丙二醇 3.5
水 52
该聚肌胞乳膏的制备方法包含以下步骤：
1)水相制备：取处方量水，加入处方量原料药聚肌胞，72℃下搅拌溶解，加入处方量的丙二醇和甘油，搅拌溶解，备用。
2)油相制备：取处方量白凡士林、液体石蜡，加入处方量十八醇、十六醇、聚山梨酯60、司盘60、脂肪醇聚氧乙烯醚，78℃下搅拌溶解，备用。
3)78℃下，将油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后继续在78℃下搅拌乳化20min，缓慢搅拌自然冷却至室温，即得。
实施例2-4
实施例2-4涉及的聚肌胞乳膏，其原辅料以及占比分别如下表2所示：
表2
Figure BDA0003234388800000061
制备方法同实施例1。
实施例5-6
实施例5-6涉及的聚肌胞乳膏，其原辅料以及占比分别如下表3所示：
表3
Figure BDA0003234388800000062
Figure BDA0003234388800000071
制备方法同实施例1。
对比例1-5
对比例1-5的聚肌胞乳膏，其原辅料以及占比分别如下表4所示；制备方法同实施例1。
表4
Figure BDA0003234388800000072
对比例6
本对比例涉及一种聚肌胞乳膏，其原料配方组成如下：
原辅料 重量g
聚肌胞 5.0
黄原胶 0.1
矿物油 29
脂肪醇聚氧乙烯醚 3.5
十八醇 2.0
十六醇 2.0
苯氧乙醇 0.3
苯甲醇 0.6
水 57.5
上述配方按照如下方法制备而得：
1)水相：取处方量水，加入处方量原料药聚肌胞，60℃下搅拌溶解，加入处方量的黄原胶和苯甲醇，搅拌溶解，备用。
2)油相：取处方量矿物油，加入处方量十八醇、十六醇、苯氧乙醇和脂肪醇聚氧乙烯醚，80℃下搅拌溶解，备用。
3)80℃下，将油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后继续在80℃下搅拌乳化15-20min，缓慢搅拌自然冷却至室温，即得。
实施例7、功效验证
7.1离心实验、低温实验和冻融实验
将实施例1-6以及对比例1-6进行离心实验、低温实验和冻融实验。离心条件为转速为4000r/min离心15min，低温实验条件为：三次循环，每次循环2-8℃放置2天，在40℃放置2天，共计12天；冻融实验条件为：三次循环，每次循环-10到-20℃放置2天，在40℃放置2天，共计12天。
实施例1-6经过离心(转速为4000r/min离心15min)乳膏未出现分层现象，低温实验(三次循环，每次循环2-8℃放置2天，在40℃放置2天，共计12天)及冻融实验(三次循环，每次循环-10到-20℃放置2天，在40℃放置2天，共计12天)未出现分层现象。在显微镜下显示油粒粒径均匀。
对比例1制备得到的乳膏，离心条件、低温实验及冻融实验条件下未出现分层现象。
对比例2制备得到的乳膏，离心条件、低温实验及冻融实验条件下未出现分层现象。
对比例3乳化剂不包含聚山梨酯60，离心出现较明显分层现象。
对比例4当乳化剂仅采用脂肪醇聚氧乙烯醚时，制备得到的乳膏，离心未分层，低温实验及冻融实验条件下轻微分层。
对比例5当乳化剂采用聚山梨酯60、司盘60和单硬脂酸甘油酯制备得到的乳膏，离心未分层，但是在低温实验及冻融实验条件下轻微分层。在显微镜下显示油粒粒径不均匀。
对比例6制备得到的乳膏在离心实验、低温实验和冻融实验条件下都未分层。
7.2将本发明实施例和对比例制剂进行透皮试验。
1)方法：Franz扩散池法；
2)仪器：RT800直立式扩散池透皮装置，深圳市锐拓仪器设备有限公司；
3)皮肤：实验用猪皮，厚度0.8-1mm，接触直径2cm；
4)接收液：生理盐水；
5)接收液温度：32±0.5℃；
6)转速：600rpm；
7)样本：分别将处方的乳膏均匀涂布在实验用猪皮上，每个处方重复涂布6个样本，精密称取乳膏样本量约300mg，聚肌胞的含磷总量6.4％，同时将未涂抹乳膏的猪皮作为空白猪皮。
8)扩散池容积：27ml；
9)采样方式：部分取样，取样体积3.9ml；
10)采样时间点：2h、4h、6h、10h、21h、24h；
11)样本分析：照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)测定
供试品溶液1：精密量取各时间点的释放液适量，置凯氏烧瓶中，加5mol/L硫酸溶液3.0ml，于140～160℃消化2～4小时。待溶液呈黄褐色后，放冷，加30％过氧化氢1～2滴，继续消化，直至溶液透明。放冷后，加水0.5ml，水浴加热10分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加水至刻度。精密量取此溶液1ml，分别加水2.0ml、定磷试剂(6mol/L盐酸-水-2.5％钼酸铵-10％抗坏血酸1:2:1:1)3ml，摇匀，45℃加热25分钟，立即冷至室温。
供试品溶液2：取透皮实验24h后的猪皮，将表面的药膏刮去，放置于坩埚中，加硫酸0.5～lml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化。用5mol/L硫酸溶液3.0ml分次润洗坩埚并转移至凯式烧瓶中，于140～160℃消化2～4小时。待溶液呈黄褐色后，放冷，加30％过氧化氢1～2滴，继续消化，直至溶液透明。放冷后，加水0.5ml，水浴加热10分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加水至刻度。精密量取此溶液1ml，分别加水2.0ml、定磷试剂(6mol/L盐酸-水-2.5％钼酸铵-10％抗坏血酸1:2:1:1)3ml，摇匀，45℃加热25分钟，立即冷至室温。
对照品溶液：精密称取105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾2.195g，置500ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置500ml量瓶中，加水至刻度，摇匀(每1ml中含磷10μg)。精密量取该溶液0.8ml，分别加水2.0ml、定磷试剂(6mol/L盐酸-水-2.5％钼酸铵-10％抗坏血酸1:2:1:1)3ml，摇匀，45℃加热25分钟，立即冷至室温。
测定法 取供试品溶液1和2以及对照品溶液适量，在660nm的波长处测定吸收度，并用空白实验校正，计算供试品溶液1和2的总磷量。
透过率：用单位时间单位面积释放的药物量(以总磷量计，μg/cm2/h)相对时间(h)进行绘图。实施例1制剂透过率见图1。
累积透过量：用单位面积释放的药物量(以总磷量计，μg/cm2)相对时间(h)进行绘图。实施例1制剂累积透过量见图2。
透过百分比＝累积透过量/样本量；测得实施例1的透过百分比％：80.66％。
将其他实施例2-6和对比例1、对比例2以及对比例6的制剂也参考如上方法进行皮肤渗透试验，结果见下表6：
表6、实施例和对比例制剂的皮肤渗透试验结果
24小时平均透过百分比
实施例1 80.66％
实施例2 72.41％
实施例3 73.65％
实施例4 68.51％
实施例5 81.22％
实施例6 65.78％
对比例1 45.57％
对比例2 48.92％
对比例6 38.62％
结论：实施例1-6所制备得到的制剂透过百分比明显大于其他对比例，即皮肤渗透性能明显优于其他对比例，尤其以实施例1和实施例5效果最佳。
7.3实施例1制剂的体外释放试验
1)方法：Franz扩散池法；
2)仪器：SYSTEM 918-12干加热自动透皮系统，厂家Logan Instruments Corp.(禄亘仪器设备有限公司)；
3)人工膜：醋酸纤维素膜，0.45μm，接触直径0.75cm；
4)接收液：生理盐水；
5)接收液温度：32±0.5℃；
6)转速：600rpm；
7)样本量：将处方的乳膏均匀涂布在人工膜上，每个处方重复涂布6个样本，称取乳膏样本量约300mg，聚肌胞的含磷总量6.4％；
8)扩散池容积：12ml；
9)采样方式：全部取样；
10)采样时间点：15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、10h、14h；
11)样本分析：照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)测定。
供试品溶液：精密量取各时间点的释放液适量，置凯氏烧瓶中，加5mol/L硫酸溶液3.0ml，于140～160℃消化2～4小时。待溶液呈黄褐色后，放冷，加30％过氧化氢1～2滴，继续消化，直至溶液透明。放冷后，加水0.5ml，水浴加热10分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加水至刻度。精密量取此溶液1ml，分别加水2.0ml、定磷试剂(6mol/L盐酸-水-2.5％钼酸铵-10％抗坏血酸1:2:1:1)3ml，摇匀，45℃加热25分钟，立即冷至室温。
对照品溶液：精密称取105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾2.195g，置500ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置500ml量瓶中，加水至刻度，摇匀(每1ml中含磷10μg)。精密量取此溶液0.8ml，分别加水2.0ml、定磷试剂(6mol/L盐酸-水-2.5％钼酸铵-10％抗坏血酸1:2:1:1)3ml，摇匀，45℃加热25分钟，立即冷至室温。
测定法 取供试品溶液和对照品溶液适量，在660nm的波长处测定吸收度，计算供试品溶液的总磷量。
用药物单位面积释放的药物量(以总磷量计，μg/cm2)相对时间的平方根
Figure BDA0003234388800000111
绘图，生成的直线的斜率代表制剂的释放率，实施例1制剂体外释放率见图3。
7.4实施例1制剂稳定性试验
实施例1制剂的加速稳定性试验(温度40℃±2℃，湿度75％±5％RH的恒温恒湿箱中)，对乳膏外观、黏度和释放率进行检测，结果如下表7：
表7
Figure BDA0003234388800000121
实施例1制剂的加速稳定性试验结果显示，实施例1制备得到的乳膏外观、黏度和释放稳定性很好。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (10)

1.一种聚肌胞外用制剂，其特征在于，包括聚肌胞的活性成分和外用制剂辅料，所述外用制剂辅料包括分散介质、乳化剂、其他药学上可接受的外用制剂辅料；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，活性成分占比为0.5-10％，乳化剂占比为5-15％，分散介质占比为60-85％，其他药学上可接受的外用制剂辅料占比为0-34％。
2.根据权利要求1所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，所述分散介质包括水溶性基质和油性基质；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，水溶性基质占比为50-60％，油性基质占比为10-25％。
3.根据权利要求1所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，所述乳化剂由聚山梨酯、司盘、脂肪醇聚氧乙烯醚组成。
4.根据权利要求1所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，所述其他药学上可接受的外用制剂辅料选自增稠剂、稳定剂、防腐剂、润湿剂、透皮吸收促进剂中的至少一种；以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，增稠剂占比为0-5％，稳定剂占比为0-18％，防腐剂占比为0-1.0％，润湿剂占比为0-10％，透皮吸收促进剂占比为0-5％。
5.根据权利要求1所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，以占聚肌胞外用制剂总重的质量百分比计，所述聚肌胞外用制剂包括：聚肌胞1-3％，油相基质20％，稳定剂9％，乳化剂7.5％，甘油7％，丙二醇3.5％，水50-52％；所述油相基质为白凡士林和液体石蜡，所述稳定剂为十八醇和十六醇，所述乳化剂为聚山梨酯和司盘和脂肪醇聚氧乙烯醚。
6.根据权利要求5所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，所述聚山梨酯和司盘和脂肪醇聚氧乙烯醚的质量比为(2-4.5)：(1-2.5)：(2-4)。
7.根据权利要求6所述的聚肌胞外用制剂，其特征在于，所述聚山梨酯和司盘和脂肪醇聚氧乙烯醚的质量比为3.5：1：3。
8.一种根据权利要求1所述的聚肌胞外用制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包含如下步骤：
S1、水相制备：取水相基质，加入活性成分原料药聚肌胞，70-75℃下搅拌溶解，备用；
S2、油相制备：取油相基质，加入乳化剂，75-80℃下搅拌溶解，备用；
S3、75-80℃下，将油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后继续在75-80℃下搅拌乳化10-30min，缓慢搅拌自然冷却至室温，即得。
9.根据权利要求8所述的聚肌胞外用制剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，水相基质、聚肌胞、甘油搅拌溶解；步骤S2中，加入乳化剂的同时还加入稳定剂，所述稳定剂为十八醇和十六醇。
10.一种根据权利要求1-8中任一项所述的聚肌胞外用制剂在作为治疗单纯性疱疹和/或扁平疣外用药中的应用。
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