CN113552233A - 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法 - Google Patents

气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113552233A
CN113552233A CN202010335518.6A CN202010335518A CN113552233A CN 113552233 A CN113552233 A CN 113552233A CN 202010335518 A CN202010335518 A CN 202010335518A CN 113552233 A CN113552233 A CN 113552233A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
nicorandil
diluent
phorone
placing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010335518.6A
Other languages
English (en)
Inventor
丁爱忠
孔凯丽
成芳
洪林云
张静平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202010335518.6A priority Critical patent/CN113552233A/zh
Publication of CN113552233A publication Critical patent/CN113552233A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明公开了气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，包括以下步骤，步骤一，对照品溶液制备精密称取佛尔酮对照品，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；步骤二，供试品溶液制备精密称定尼可地尔原料药，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；步骤三，空白样将稀释剂作为空白样，置于容量瓶中；步骤四，测定精密量取供试品溶液、对照品溶液，进样，采用气质联用仪进行分离分析，并记录谱图。利用试验对本发明所提供的检测方法进行了验证，结果表明，本方法的专属性强、精密度好，准确度高，能快速地测定尼可地尔中佛尔酮含量。

Description

气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法
技术领域
本发明涉及一种测定方法，特别涉及气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法。
背景技术
尼可地尔是钾通道开放剂，属于冠脉扩张药，可有效治疗心绞痛，近年在临床上得到了广泛的应用。尼可地尔的含量测定方法文献上有报道电化学法、分光光度法，日本药局方(J1P 6)收载了尼可地尔原料药，其含量测定方法为非水滴定法，而这些方法操作比较繁琐，时间成本高，效率低，不利于生产实际中对于制剂的研究。
发明内容
本发明的主要目的在于提供气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，能大大的节约了时间成本，且检测准确度高、稳定性好，可以有效解决背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，包括以下步骤
步骤一，对照品溶液制备
精密称取佛尔酮对照品，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；
步骤二，供试品溶液制备
精密称定尼可地尔原料药，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；
步骤三，空白样
将稀释剂作为空白样，置于容量瓶中；
步骤四，测定
精密量取供试品溶液、对照品溶液，进样，采用气质联用仪进行分离分析，并记录谱图；
进一步地，所述气质联用仪包括气相色谱仪和质谱仪，所述气相色谱仪的色谱条件为：进样量为1微升，色谱柱为Agilent DB-624UI，30 m×0.32mm，ID×1.8μm，载气为高纯氦气；载气流速为1.5ml/min；分流比为20:1；升温程序为以140℃为初始柱温，保持3分钟，以20℃/min 的速率升至220℃，保持5min，继续升温至250℃保持3min。
进一步地，所述质谱仪的质谱条件为：接口温度为220℃；离子源为123.1/83.1/55.1Dwell 50；离子源温度为230℃；溶剂延迟时间为3min。
进一步地，所述步骤一对照品溶液制备的过程为：称取佛尔酮对照品约2mg，精密称定，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2(10 μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
进一步地，所述步骤二供试品溶液制备的过程为：取尼可地尔原料药约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
一、采用气质联用仪进行分离与检测，设备普及率高，使用成本低廉，从而可以有效地扩大本方法的适用场合及使用范围；
二、所用试剂简单，对照品和供试品的处理过程简单，加乙腈溶解即可，且对照品和供试品的使用量小，可以方便、快速地配制成对照品溶液、供试品溶液以及自身对照溶液；
三、该检测方法杂质与主成分之间分离度良好，系统稳定性、重复性良好，准确度高，出峰时间快，分析时间短，节约实验成本；
利用试验对本发明所提供的检测方法进行了验证，结果表明，本方法的专属性强、精密度好，准确度高，能快速地测定尼可地尔中佛尔酮含量。
附图说明
图1为空白溶液图谱；
图2对照品溶液图谱；
图3定量限图谱；
图4检测限图谱；
图5佛尔酮标准曲线图。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
1.仪器设备
Figure BDA0002466415990000031
Figure BDA0002466415990000041
2.试剂
名称 级别 批号 瓶号 有效期至 生产厂家
乙腈 HPLC 19085022 202003109 2021.03.15 赛默飞
乙腈 HPLC 19085022 202003177 2021.03.23 赛默飞
乙腈 HPLC 19085022 202003179 2021.03.23 赛默飞
实施例1-5
色谱条件
所述气相色谱仪的色谱条件为：进样量为1微升，色谱柱为Agilent DB-624UI，30m×0.32mm，ID×1.8μm，载气为高纯氦气；载气流速为1.5ml/min；分流比为20:1；升温程序为以140℃为初始柱温，保持3分钟，以 20℃/min的速率升至220℃，保持5min，继续升温至250℃保持3min，接口温度为220℃；离子源为123.1/83.1/55.1Dwell 50；离子源温度为230℃；溶剂延迟时间为3min。
对照品溶液配制
称取佛尔酮对照品约2mg，精密称定，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2(10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液
取尼可地尔原料药约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
取不同批次供试品溶液和加标供试品溶液进样分析。结果见下表1。
表1各批次尼可地尔原料药中佛尔酮测定结果
Figure BDA0002466415990000051
实验结果表明，三个批次样品中均未检出MIC。
分析方法验证
1.专属性及系统适用性
溶液配制
空白溶液，即乙腈。
对照品溶液：精密称取佛尔酮对照品2.141mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-1(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1-1(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-1(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-1(10 μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD1。
精密称取佛尔酮对照品2.131mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-2(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液 1-2(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-2(10μg/ml)，置 10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD2。
实验结果
空白溶液在目标峰处无干扰。结果详见图1、图2。
对照品溶液STD1连续进样6针，目标峰峰面积RSD为1％，保留时间RSD 为0.02％；STD2相对于STD1的回收率为99％，结果详见表2。
表2进样精密度和回收率结果
Figure BDA0002466415990000061
2.溶液稳定性
溶液配制
对照品溶液
参照1.专属性及系统适用性中的对照品溶液STD1，配制后室温放置不同时间，分别进样。
加标供试品溶液
参照1专属性及系统适用性中的加标供试品溶液(100％限度)第一份，配制后室温放置不同时间，分别进样。
实验结果
对照品溶液室温下下放置13.5h内各时间点，目标峰峰面积与0h的比值，均在101％～120％(同一序列)。结果详见表3。
表3对照品溶液目标峰峰面积变化结果
Figure BDA0002466415990000062
Figure BDA0002466415990000071
加标供试品溶液室温下放置11.5h内各时间点，目标峰峰面积与0h点比值，均在101％～125％(同一序列)。结果详见表4。
表4加标供试品溶液目标峰峰面积变化结果
时间 目标峰峰面积 与0h目标峰峰面积比值
0h 3382.97 N/A
4h 3522.78 104％
7h 4245.41 125％
9.5h 3546.59 105％
11.5h 3407.51 101％
3.定量限和检测限
溶液配制
定量限溶液：量取0.02ml专属性及系统适用性中配制的对照品储备液2-1 (10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。作为定量限溶液。
检测限溶液：精密量取3.0ml定量限溶液，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。
实验结果
定量限、检测限图谱如3、图4。
目标杂质峰的定量限的信噪比S/N＝19.3(第一针)，检测限的信噪比S/N＝5.6，结果详见表5。
定量限浓度为20.3395ng/ml(相当于限度浓度的20％)和检测限浓度为6.1019ng/ml，计算结果见表5。
定量限溶液连续进样6针，峰面积RSD为4％。结果详见表5。
表5定量限和检测限结果
Figure BDA0002466415990000081
4.线性和范围
溶液配制
定量限溶液：3.定量限和检测限中用的定量限溶液。
精密量取1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)0.05ml、0.08ml、0.10ml、0.15ml、0.20ml分别置5个不同的10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。作为50％～200％各级线性溶液。
实验结果
目标杂质在LOQ～200％限度浓度范围内均呈良好线性关系，结果详见表6和图5。
表6线性结果
Figure BDA0002466415990000082
5.准确度
溶液配制对照品溶液：参照1.专属性及系统适用性中的对照品溶液。
供试品溶液：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。平行制备2份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
SPL-1 42.65
SPL-2 40.12
加标供试品溶液：加标供试品溶液(LOQ限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取0.02ml以上1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。平行制备3份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
加标供试品溶液(LOQ限度)-1 38.11
加标供试品溶液(LOQ限度)-2 42.06
加标供试品溶液(LOQ限度)-3 42.79
加标供试品溶液(50％限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取0.05ml以上 1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。平行制备3份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
加标供试品溶液(50％限度)-1 41.78
加标供试品溶液(50％限度)-2 39.94
加标供试品溶液(50％限度)-3 38.01
加标供试品溶液(100％限度)：即5.6.1.3项下加标供试品(100％限度)的前三份溶液。
加标供试品溶液(150％限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约 40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取0.15ml以上1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。平行制备3份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
加标供试品溶液(150％限度)-1 40.98
加标供试品溶液(150％限度)-2 40.83
加标供试品溶液(150％限度)-3 38.35
实验结果
3份LOQ浓度加标供试品溶液中，目标杂质回收率在92％～100％，RSD＝4％。其余9份加标供试品溶液中，目标杂质回收率在94％～103％，RSD＝3％，结果详见表7。
表7佛尔酮准确度结果
Figure BDA0002466415990000101
Figure BDA0002466415990000111
6.重复性
溶液配制
对照品溶液：即1.专属性及系统适用性中的对照品溶液。
供试品溶液：即1.专属性及系统适用性中的供试品溶液。
加标供试品溶液：加标供试品溶液(100％限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取0.10ml以上1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。平行配制6份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
加标供试品溶液(100％限度)-1 40.61
加标供试品溶液(100％限度)-2 42.81
加标供试品溶液(100％限度)-3 41.19
加标供试品溶液(100％限度)-4 38.46
加标供试品溶液(100％限度)-5 38.08
加标供试品溶液(100％限度)-6 38.65
实验结果
6份加标供试品溶液，目标杂质的回收率均在95％～103％，RSD＝3％。结果详见表8。
表8佛尔酮重复性结果
Figure BDA0002466415990000112
Figure BDA0002466415990000121
7.中间精密度
不同时间、不同人员于同一仪器。
溶液配制
空白溶液：即乙腈。
对照品溶液：精密称取佛尔酮对照品2.142mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-1(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1-1(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-1(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-1(10 μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD1。
精密称取佛尔酮对照品2.196mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-2(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液 1-2(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-2(10μg/ml)，置 10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD2。
供试品溶液：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。平行制备2份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
SPL-1 39.51
SPL-2 41.62
加标供试品溶液：加标供试品溶液(100％限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取 0.10ml以上1.专属性及系统适用性中的对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。平行制备6份。称样量如下：
名称 称样量(mg)
100％-1 43.36
100％-2 41.99
100％-3 40.12
100％-4 37.92
100％-5 37.41
100％-6 40.83
实验结果
6份加标供试品溶液的回收率均在90％～97％，RSD＝3％(n＝6)。回收率结果详见表9。
表9中间精密度回收率结果
Figure BDA0002466415990000131
Figure BDA0002466415990000141
与重复性共12份加标供试品溶液比较，回收率RSD＝4％(n＝12)，结果详见表10。
表10重复性与中间精密度加标供试品溶液比较结果
Figure BDA0002466415990000142
8.耐用性
溶液配制
空白溶液：乙腈。
对照品溶液(柱温±5℃、流速1.4ml/min)：精密称取佛尔酮对照品2.082mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-1 (1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1-1(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-1(10μg/ml)；精密量取 0.10ml对照品储备液2-1(10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD1。
精密称取佛尔酮对照品2.088mg，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1-2(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1-2 (1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-2(10μg/ml)，置10ml 量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD2。
对照品溶液(进样口温度±5℃、流速1.6ml/min)：精密量取0.10ml 5.8.1.2 项下的对照品储备液1-1(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-1(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-1 (10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD1。
精密量取0.10ml 5.8.1.2项下的对照品储备液1-2(1mg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2-2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2-2(10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液STD2。
供试品溶液：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。(于不同时间配制，第一份供耐用性条件：柱温±5℃、流速1.4ml/min使用，第二份供耐用性条件：进样口温度±5℃、流速1.6ml/min)。称样量如下：
Figure BDA0002466415990000151
加标供试品溶液：加标供试品溶液(100％限度)：取尼可地尔原料药(批号：20191203)约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解，精密量取0.10ml对照品储备液2-1(10μg/ml)，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。(于不同时间各平行配制，前两份供耐用性条件：柱温±5℃、流速1.4ml/min使用，后两份供耐用性条件：进样口温度±5℃、流速1.6ml/min使用)。称样量如下：
Figure BDA0002466415990000161
色谱参数
耐用性条件：在该色谱条件下改变起始柱温(±5℃)、流速变化(±0.1ml/min)、进样口柱温变化(±5℃)考察方法的耐用性。
实验结果
各条件STD1连续进样6针，目标峰峰面积RSD均≤20％，保留时间RSD 均≤2.0％，STD2回收率均在80％～125％之间。结果详见表11。
表11各耐用性条件下佛尔酮系统适用性结果
Figure BDA0002466415990000162
各耐用性条件下加标回收率溶液回收率均在80％～125％之间，方法耐用，结果详见表12。
表12尼可地尔耐用性条件下加标回收率结果
Figure BDA0002466415990000163
Figure BDA0002466415990000171

Claims (5)

1.气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，其特征在于：包括以下步骤
步骤一，对照品溶液制备
精密称取佛尔酮对照品，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；
步骤二，供试品溶液制备
精密称定尼可地尔原料药，置于容量瓶中，用稀释剂溶解至刻度，摇匀；
步骤三，空白样
将稀释剂作为空白样，置于容量瓶中；
步骤四，测定
精密量取供试品溶液、对照品溶液，进样，采用气质联用仪进行分离分析，并记录谱图。
2.根据权利要求1所述的气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，其特征在于：所述气质联用仪包括气相色谱仪和质谱仪，所述气相色谱仪的色谱条件为：进样量为1微升，色谱柱为Agilent DB-624UI，30m×0.32mm，ID×1.8μm，载气为高纯氦气；载气流速为1.5ml/min；分流比为20:1；升温程序为以140℃为初始柱温，保持3分钟，以20℃/min的速率升至220℃，保持5min，继续升温至250℃保持3min。
3.根据权利要求2所述的气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，其特征在于：所述质谱仪的质谱条件为：接口温度为220℃；离子源为123.1/83.1/55.1 Dwell 50；离子源温度为230℃；溶剂延迟时间为3min。
4.根据权利要求1所述的气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，其特征在于：所述步骤一对照品溶液制备的过程为：称取佛尔酮对照品约2mg，精密称定，置2ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成对照品储备液1(1mg/ml)；量取0.10ml对照品储备液1置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液2(10μg/ml)；精密量取0.10ml对照品储备液2(10μg/ml)，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
5.根据权利要求1所述的气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法，其特征在于：所述步骤二供试品溶液制备的过程为：取尼可地尔原料药约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
CN202010335518.6A 2020-04-24 2020-04-24 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法 Pending CN113552233A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010335518.6A CN113552233A (zh) 2020-04-24 2020-04-24 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010335518.6A CN113552233A (zh) 2020-04-24 2020-04-24 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113552233A true CN113552233A (zh) 2021-10-26

Family

ID=78129730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010335518.6A Pending CN113552233A (zh) 2020-04-24 2020-04-24 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113552233A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114019062B (zh) 一种利福平中有关物质的检测方法
CN115097035A (zh) Llts中间体及其有关杂质的检测方法和应用
CN113552233A (zh) 气质联用色谱法测定尼可地尔中佛尔酮含量的方法
CN111812222A (zh) 超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗抑郁药物浓度的方法
CN111551645A (zh) 一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法及其应用
CN113820409B (zh) 一种莫西沙星母核中有关物质的检测方法
CN112903836B (zh) 体外培育熊胆粉中异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷的测定方法
CN109633046B (zh) 一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法
CN109633027B (zh) 一种l-谷氨酸二乙酯盐酸盐中氯乙烷的气相色谱检测方法
CN113552234A (zh) 尼可地尔原料药中尼可地尔氮氧化物含量的测定方法
CN112924611A (zh) 一种4-氯-4-甲基-5-亚甲基-1,3-二氧戊环-2-酮的检测方法
CN113552237A (zh) 一种检测替莫唑胺中甲基氨基甲酸甲酯、n-甲氨基甲酸乙酯、异氰脲酸三甲酯的方法
CN111665305A (zh) 超高效液相色谱串联质谱技术检测血清中抗抑郁药物的试剂盒
CN116413361B (zh) 一种气相色谱法检测2-甲基丙烯酰氯有关物质的方法
CN116794176B (zh) 一种3,4-二甲氧基苯乙胺中硫酸二甲酯的检验方法
CN115128184B (zh) 一种利用hplc外标法测定盐酸普拉克索原料中硫脲含量的方法
CN111595982B (zh) 一种1,3-二氧杂环戊烷类杂质的检测方法
CN117554524A (zh) 一种注射液中氰化物残留的液相色谱检测方法
CN115901996A (zh) 气质联用测定罗红霉素中2-甲氧基乙氧基甲基氯含量的方法
CN111272897A (zh) 培美曲塞酸中2-氨基-4,6-二羟基嘧啶及4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的检测方法
CN118112144A (zh) 一种青蒿琥酯中琥珀酸的检测方法
CN115754076A (zh) 气相色谱法测定4-亚甲基哌啶盐酸盐中的有关物质
CN116413375A (zh) 一种同时检测2种免疫抑制剂血药浓度的方法
CN113049712A (zh) 一种测定环丙基甲基酮含量的方法
CN117740991A (zh) 分离、鉴别并测定克霉唑z1中遗传毒性杂质含量的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20211026