CN113444696A - 一种嗜水气单胞菌噬菌体及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及微生物技术领域，公开了一种嗜水气单胞菌噬菌体及其应用。本发明以鲫鱼源嗜水气单胞菌为宿主菌，从医院污水中分离获得了一种对嗜水气单胞菌具有杀伤活性的新型噬菌体，本发明所述噬菌体体外具有很强的裂解活性，且对宿主菌形成的生物被膜具有较强的清除作用；同时，本发明首次将该噬菌体与芹菜素联合治疗并完全有效的保护嗜水气单胞菌对鲫鱼的感染，且与芹菜素联合治疗能够显著降低炎性细胞因子的表达，起到协同增效作用，为嗜水气单胞菌引起的感染提供一个全新有效的备用抗菌药物，为噬菌体制剂的研究提供了新的思路。

Description

一种嗜水气单胞菌噬菌体及其应用

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，更具体的说是涉及一种嗜水气单胞菌噬菌体及其应用。

背景技术

嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila,A.hydrophila)属于弧菌科，气单胞菌属，是一种革兰氏阴性短杆菌。它能导致鱼类、蛙类、鳖类等产生细菌败血症或出血病，作为鱼-人-家畜共患菌，除了感染鱼类外，还会引起人类发生败血病和急性胃肠炎。嗜水气单胞菌在自然环境中分布十分广泛，引起患病动物数量巨大；嗜水气单胞菌作为条件致病菌，往往在机体生存环境比较复杂，机体本身机能发生下降时，迅速侵入机体并且进行繁殖。嗜水气单胞菌能够分泌多种毒力因子，如外毒素、胞外蛋白酶和粘附因子等；近几年来给我国的水产养殖行业造成了巨大的经济损失。在水产养殖中，本病目前依靠抗生素及部分化学药物进行抗菌治疗，但是治疗效果一直不理想；反而，使嗜水气单胞菌的耐药性问题越来越严重，临床抗生素治疗往往难以达到预期的效果。地区区域性的耐药问题逐渐开始暴露，不同地区的菌株对于不同抗生素的敏感性不同，这些问题引起了许多专家和学者的关注。因此，开发能够有效治疗由这种病原菌引起感染的新型药物是现下的当务之急。

噬菌体(Bacteriophage)作为细菌的病毒，最早在1915年和1917年间被英国科学家Twort和法国科学家Felix d'Herelle发现。噬菌体能够以活细菌“为食”，在自然环境中分布极为广泛。不但存在于海洋、土壤和粪便等，甚至在动物及人体内也会存在相对应的噬菌体。噬菌体在地球上存在的数量十分的庞大，能够达到10³²种。噬菌体具有病毒的结构，主要由核酸和蛋白质衣壳组成。其核酸只有DNA或者RNA，由于噬菌体蛋白质衣壳的不同，形成了噬菌体的多样性。通常根据噬菌体形态及其特点，将噬菌体分为有尾噬菌体、无尾噬菌体和丝状噬菌体三种类型。国际病毒分类委员会发布的噬菌体分类原则为：根据噬菌体的形态和结构、宿主菌种类以及核酸类型，将其分为单链DNA病毒、双链DNA病毒、单链(+)RNA病毒、双链RNA病毒，共有4个分类单元，分别是目、科、属、种。第9次病毒分类报告清楚地将种确定为分类中的最小分类单元，增加3个目、14个科、8个亚科和60个属。

目前，已有多种针对嗜水气单胞菌的噬菌体，但是面对日益严重的耐药性的嗜水气单胞菌，是否能够清除耐药菌形成的生物被膜是衡量噬菌体抑制耐药性病菌的关键性因素。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种嗜水气单胞菌噬菌体，使其不仅能够对嗜水气单胞菌具有很强的裂解效率，而且能够对耐药菌形成的生物被膜具有较强的清除作用；

本发明的另外一个目的在于提供上述噬菌体在制备嗜水气单胞菌抑制剂、在制备治疗/预防由嗜水气单胞菌引起的疾病药物以及杀灭空间环境中嗜水气单胞菌中的应用；

本发明的另外一个目的在于提供以上述噬菌体为有效成分的防治嗜水气单胞菌的产品，

本发明的另外一个目的在于提供一种上述噬菌体和芹菜素组成的组合物，使该组合物具有协同增效的抑制嗜水气单胞菌的能力；

本发明的另外一个目的在于提供上述产品或组合物在制备嗜水气单胞菌抑制剂、在制备治疗/预防由嗜水气单胞菌引起的疾病药物以及在杀灭空间环境中嗜水气单胞菌中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种嗜水气单胞菌噬菌体，其特征在于，保藏编号为CCTCC NO:M2021691。

本发明噬菌体以鲫鱼源高致病性嗜水气单胞菌为宿主菌，从吉林省长春市吉林大学中日联谊医院污水中分离获得，命名为PZY-Ah。该噬菌体具有呈正二十面体的头部和较短尾部；噬菌体在双层LB琼脂培养基上可以形成透亮空斑，周围无晕环，边缘清晰规则，直径为0.5-1mm。噬菌体PZY-Ah的潜伏期为30min，一个裂解周期为70min，在30℃～60℃、pH5～pH10均能够保持良好的活性；PZY-Ah的基因组为41403bp，主要结构蛋白分子质量为42kDa。

结合培养特征及生理生化鉴定结果，根据国际病毒分类委员会(ICTV)2005年发表的《病毒分类—国际病毒分类委员会第八次报告》，PZY-Ah属于有尾病毒目(Caudovirales)，短尾噬菌体科(Podoviridae)，并于2021年6月7日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M2021691。

本发明所述噬菌体体外具有很强的裂解活性，且对宿主菌形成的生物被膜具有较强的清除作用；同时，本发明首次将该噬菌体与芹菜素联合治疗能够完全有效的保护嗜水气单胞菌对鲫鱼的感染，且与芹菜素联合治疗能够显著降低炎性细胞因子的表达，起到协同增效作用。

基于所述的有益效果，本发明提供所述噬菌体PZY-Ah在如下任意一个和多个方面中的应用：

制备嗜水气单胞菌抑制剂、制备治疗或预防由嗜水气单胞菌引起的疾病的药物，以及杀灭空间环境中嗜水气单胞菌。

作为优选，所述由嗜水气单胞菌引起的疾病包括败血症、出血病和胃肠炎；所述空间环境包括水体、地面、淤泥、粪便、垫料和饲料等。

根据上述应用，本发明提供了一种防治嗜水气单胞菌的产品，包括保藏编号为CCTCC NO:M2021691的嗜水气单胞菌噬菌体PZY-Ah。

作为优选，所述产品中的噬菌体PZY-Ah可以配合中药或其活性成分组成组合物，比如芹菜素；所述产品可以是抑菌剂，也可以是药物，可以采用任何适宜的剂型，例如液体制剂、冻干制剂或口服固体制剂等。

本发明所述防治嗜水气单胞菌的产品同样可以应用于制备嗜水气单胞菌抑制剂、制备治疗或预防由嗜水气单胞菌引起的疾病的药物，以及杀灭空间环境中嗜水气单胞菌中。

在本发明具体实施方式中，所述产品是由所述噬菌体PZY-Ah和芹菜素组成的组合物；在防治效果的试验中，所述芹菜素(Apigenin/Api)的浓度优选为0.3-1.25mg/mL，噬菌体PZY-Ah浓度优选为(1-10)×10⁷PFU/mL。

在PZY-Ah+Api组合物对鲫鱼感染模型的联合治疗保护率试验中，单独使用芹菜素的试验组与对照组相当，均无法有效保护鲫鱼，分别于第5天和第6天全部死亡；单独使用噬菌体PZY-Ah的试验组保护率达到90％，而联合治疗组的保护率达到了100％，这充分表明了芹菜素和所述噬菌体PZY-Ah产生了协同保护鲫鱼的增效作用。

由以上技术方案可知，本发明以鲫鱼源嗜水气单胞菌为宿主菌，从医院污水中分离获得了一种对嗜水气单胞菌具有杀伤活性的新型噬菌体，本发明所述噬菌体体外具有很强的裂解活性，且对宿主菌形成的生物被膜具有较强的清除作用；同时，本发明首次将该噬菌体与芹菜素联合治疗并完全有效的保护嗜水气单胞菌对鲫鱼的感染，且与芹菜素联合治疗能够显著降低炎性细胞因子的表达，起到协同增效作用，为嗜水气单胞菌引起的感染提供一个全新的有效的备用抗菌药物，为噬菌体制剂的研究提供了新的思路。

生物保藏说明

嗜水气单胞菌噬菌体PZY-Ah，分类命名：Aeromonas hydrophila phage PZY-Ah，于2021年6月7日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址为武汉.武汉大学，保藏编号为CCTCC NO:M2021691。

附图说明

图1所示为噬菌体PZY-Ah噬菌斑图；

图2所示为噬菌体PZY-Ah的透射电镜图；

图3所示为噬菌体PZY-Ah的最佳MOI图；

图4所示为噬菌体PZY-Ah的一步生长曲线图；

图5所示为噬菌体PZY-Ah的温度稳定性图；

图6所示为噬菌体PZY-Ah的pH敏感性图；

图7所示为噬菌体PZY-Ah的生物被膜清除试验图；

图8所示为PZY-Ah和PZY-Ah131清除生物被膜差别图；A为PZY-Ah131结果，B为PZY-Ah结果；

图9所示为噬菌体PZY-Ah的基因组跑胶图；

图10所示为噬菌体PZY-Ah的结构蛋白图；

图11所示为芹菜素对嗜水气单胞菌溶血性图；

图12所示为噬菌体PZY-Ah和芹菜素体外活性图；

图13所示为嗜水气单胞菌对鲫鱼最小致死量(MLD)图；

图14所示为噬菌体PZY-Ah和芹菜素联合治疗保护率图；

图15所示为噬菌体PZY-Ah和芹菜素联合治疗细胞因子检测图。

具体实施方式

本发明公开了一种嗜水气单胞菌噬菌体及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述噬菌体及其应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述噬菌体及其应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

在本发明的实施方案中，提供了对嗜水气单胞菌具有杀伤活性的新型噬菌体。噬菌体是能够感染特定细菌并抑制细菌生长的细菌特异性病毒，并且是包含单链或双链脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)作为遗传物质的病毒。

下面结合实施例，进一步阐述本发明。

实施例1：噬菌体分离

噬菌体的分离过程在下文中详细描述。本发明中的污水样品采自长春市吉林大学中日联谊医院，宿主菌为鲫鱼源嗜水气单胞菌TPS。采集污水，用纱布过滤，6000r/min离心10min，取上清，用预处理过的污水代替蒸馏水配制100mL的LB培养基；培养基内加入1mL过夜培养的宿主细菌嗜水气单胞菌TPS，37℃培养12h；取培养物1mL，在4℃、10,000rpm的条件下离心10min，用一次性滤器(0.22μm)过滤上清液，得到的清澈液体就是噬菌体增殖原液。

实施例2：噬菌体纯化

取培养至对数生长期的嗜水气单胞菌TPS菌液用涂布棒涂在LB固体培养基上，待吸收完全后，将噬菌体增殖原液滴在培养基上，待充分吸收倒放至37℃温箱中培养5h，观察滴噬菌体增殖原液处是否出现透明空斑，若出现透明空斑，用双层平板法纯化噬菌体:用PBS缓冲液对噬菌体增殖原液进行倍比稀释，将200μL菌液与100μL稀释后的噬菌体增殖原液混匀后培养5min，加入到温度为50℃～60℃的10mL半固体LB培养基中，混合均匀后倒入LB固体培养基上，待完全凝固后倒置放于37℃温箱中培养5h；如果出现噬菌斑，用微量移液器挑取单个噬菌斑放入到对数生长期的宿主菌中培养，放置摇床中37℃培养3～4h，然后4℃、10,000rpm离心10min，用一次性滤器(0.22μm)过滤上清液，再次得到噬菌体增殖液，然后用PBS缓冲液对所得到的的噬菌体液以10为倍数进行倍比稀释，多次重复双层平板法至得到形状大小均一的噬菌斑。将纯化的噬菌体与甘油按7:3比例混合均匀后于-80℃冻存，标记上名称、日期和滴度。

采用双层平板法检测噬菌体效价：将以上纯化的噬菌体液用PBS缓冲液进行倍比稀释，取200μL的嗜水气单胞菌TPS菌液与不同稀释倍数的100μL噬菌体增殖液混匀后孵育5min，加入LB半固体培养基中(50℃～60℃)，充分混匀后倒在LB固体培养基上，凝固后倒置于37℃温箱中培养10h；选择噬菌斑数量在30～300个的平板，计算噬菌体的效价，计算公式为效价(pfu/mL)＝噬菌斑数×稀释倍数×10。纯化的噬菌体如图1所示，噬菌体在LB琼脂培养基中可以形成透亮空斑，周围无晕环，边缘清晰规则，直径为0.5-1mm。

实施例3：噬菌体PZY-Ah透射电镜观察

取20μL噬菌体PZY-Ah样品，将其滴在铜网上，15min后取出铜网并干燥2～3min；向铜网上滴加2％磷钨酸(pH7.0)染色10min后，待自然干燥后用电子显微镜(Hitachi-7500)观察噬菌体颗粒形态(超过20个视野)。观测结果如图2所示，头部呈正二十面体，尾部较短。根据国际病毒分类委员会(ICTV)2005年发表的《病毒分类—国际病毒分类委员会第八次报告》，PZY-Ah属于属于有尾病毒目(Caudovirales)，短尾噬菌体科(Podoviridae)。

实施例4：噬菌体PZY-Ah的最佳MOI测定

最佳MOI测定：将培养至对数期的嗜水气单胞菌TPS菌液调到浓度为10⁷cfu/mL，然后按照噬菌体/细菌的比例为0.001、0.01、0.1、1、10、100、0将噬菌体与菌进行混合，转接到LB液体培养基中，在37℃振荡培养6h。将培养液在4℃、10,000rpm离心10min，用0.22μm孔径的一次性滤器对上清液进行过滤得到噬菌体增殖液，利用双层平板法对增殖液进行滴度测定，滴度最高的噬菌体/细菌比例即为最佳MOI，结果如图3所示，噬菌体PZY-Ah的最佳感染复数为1。

实施例5：噬菌体PZY-Ah的一步生长曲线测定

一步生长曲线测定：将培养至对数期的宿主菌与噬菌体按照MOI＝1的比例进行混合，置于37℃恒温水浴锅孵育15min，然后4℃、12,000r/min离心10min，弃去上清液。然后用2mL LB液体培养基洗涤两遍，再用2mL LB液体培养基重悬沉淀，最后将重悬液倒入10mL LB液体培养基(37℃进行预热)充分混匀。将混匀的液体放在37℃，160rpm恒温摇床中。从0min开始计时，每10min取样一次，连续取样120min，用一次性滤器(0.22μm)过滤，使用双层平板法测定每一次取样的噬菌体效价。以取样时间为横坐标，噬菌体效价对数为纵坐标，绘制PZY-Ah的一步生长曲线。结果如图4所示，噬菌体PZY-Ah的潜伏期为30min，一个裂解周期为70min。

实施例6：噬菌体PZY-Ah的温度和pH稳定性分析

取1mL的噬菌体PZY-Ah裂解液，置于1.5mL无菌EP管，然后将EP管分别放在30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃的恒温水浴锅中作用1h。结束后置于冰上冷却至室温，采用双层平板法测定不同温度作用后噬菌体的效价。结果如图5所示，噬菌体PZY-Ah在30℃～60℃均能够保持良好的活性。

用HCI和NaOH调节LB液体培养基的pH值(2～13)，每个1.5mL无菌EP管中均加入不同pH值的900μL LB液体培养基，用一次性滤器(0.22μm)过滤。分别在每一个无菌EP管中再加入100μL的噬菌体PZY-Ah裂解液。37℃恒温水浴锅作用1h，采用双层平板法测定不同pH作用后噬菌体的效价。结果如图6所示，噬菌体PZY-Ah在pH5～pH 10具有良好的活性。

实施例7：噬菌体PZY-Ah的生物被膜清除试验图

96孔板中每孔加入180μL的LB液体培养基和20μL的嗜水气单胞菌TPS菌液(可产生生物被膜，且致病力强的耐药菌)，置于37℃温箱中培养24h。然后用微量移液器将菌液吸出，每孔加入200μL的PBS缓冲液洗涤三遍。将噬菌体PZY-Ah倍比稀释为(10^-1～10^-8)，加入到96孔板中，设置PBS缓冲液对照组和噬菌体PZY-Ah原倍组，37℃温箱中培养6h。拿出96孔板后，用微量移液器吸出噬菌体液，使用结晶紫染色法对生物被膜进行染色。每孔加入200μL的PBS缓冲液漂洗三遍，然后每孔加入200μL的甲醇，室温固定30min后吸出甲醇；室温干燥10min后每孔加入200μL的1％结晶紫染液，染色30min后吸出染液；再次每孔加入200μL的PBS缓冲液漂洗三遍，并拍出液体；室温干燥10min后每孔加入200μL的33％冰醋酸，充分混匀后使用全波长酶标仪测定OD_590nm处值。结果如图7所示，噬菌体PZY-Ah能够有效清除宿主菌嗜水气单胞菌TPS在96孔板上形成的生物被膜。

此外，本发明还比对了与噬菌体PZY-Ah来源于相同环境的另一株嗜水气单胞菌噬菌体PZY-Ah131在清除生物被膜方面的效果，结果如图8所示，PZY-Ah131无法清除生物被膜，而PZY-Ah可以明显清除生物被膜。生物被膜的形成是嗜水气单胞菌耐药性增强的一个重要原因，并且被膜菌的耐药性是浮游菌的1000多倍，基于以上实验结果，PZY-Ah可以有效清除耐药嗜水气单胞菌已形成24h的生物被膜，这有别于普通嗜水气单胞菌噬菌体所具备的能力，对于对抗被膜菌有着良好的应用前景。

实施例8：噬菌体PZY-Ah的基因组

使用Viral DNA Kit试剂盒提取噬菌体的基因组。取浓缩后的噬菌体PZY-Ah 250μL加入1.5mL无菌EP管中，加入250μL Buffer BL、10μL OB Protease和4μL丙烯酰胺溶液振荡混匀；放入65℃水浴锅水浴10min，加入260μL无水乙醇混匀；转移到离心柱中10000r/min离心1min，弃掉液体并加入500μL HBC Buffer后10000r/min离心1min；弃掉液体加入700μLDNA Wash Buffer，10000r/min离心1min重复两遍；向离心柱中加入65℃的Elution Buffer70μL后，开盖静置1min；最后10000r/min离心1min收集液体，此即为噬菌体PZY-Ah的基因组。将提取的基因组在1×TAE的1％琼脂糖凝胶中电泳，结果如图9所示，PZY-Ah的基因组为41403bp。

实施例9：噬菌体PZY-Ah的结构蛋白

按照SDS-PAGE电泳试剂盒说明书，制备12％的分离胶和5％的浓缩胶；取30μL浓缩后的噬菌体PZY-Ah加入1.5mL无菌EP管中，再加入10μL的4×上样缓冲液混合均匀，放在沸水中煮10min；煮完以后将其和蛋白质Marker点进凝胶孔中做好标记，接通电源后样品电泳到分离胶下边缘时，停止电泳。取出分离胶染色1h，脱色过夜后观察噬菌体蛋白质条带，结果如图10所示，噬菌体PZY-Ah主要结构蛋白分子质量为42kDa。

实施例10：芹菜素对嗜水气单胞菌溶血性检测

在96孔板中每孔加入200μL的芹菜素浓度分别为0.3mg/mL、0.6mg/mL、1.25mg/mL的LB液体培养基，然后按照1％的比例加入嗜水气单胞菌TPS菌液；设置不加芹菜素的空白对照组和溶剂为DMSO的溶剂对照组。放入37℃恒温培养箱中培养24h。取出上述培养物用微量移液枪接入1.5mL无菌EP管中，在4℃、10000r/min离心1min收集上清液；在1.5mL无菌EP管中加入100μL的上清液、875μL的PBS缓冲液、25μL的脱纤维绵羊血细胞，混合均匀后在37℃水浴锅中孵育30min；然后在4℃、10000r/min离心1min收集上清液，使用全波长酶标仪测定OD_543nm处值，结果如图11所示，芹菜素浓度为0.3mg/mL、0.6mg/mL、1.25mg/mL时，均能够抑制嗜水气单胞菌TPS的溶血性。

实施例11：噬菌体PZY-Ah和芹菜素体外活性

将噬菌体PZY-Ah增殖液用0.3mg/mL的芹菜素溶液进行倍比稀释，再将200μL嗜水气单胞菌TPS菌液与不同稀释倍数的100μL噬菌体增殖液混匀后孵育5min；然后将混合液加入到适宜温度的10mL半固体LB培养基中，混合均匀并倾倒在LB固体培养基上，凝固后倒置放在37℃温箱中培养5h。选择噬菌斑数量在30～300个的平板，计算噬菌体的效价，计算公式为效价(pfu/mL)＝噬菌斑数×稀释倍数×10。结果如图12所示，噬菌体PZY-Ah和芹菜素溶液作用后，噬菌体的活性不会受到影响。

实施例12：嗜水气单胞菌对鲫鱼感染模型建立

选取平均体质量为46g，健康状态良好的鲫鱼随机分为6个组，每个组10尾。第一组腹腔注射剂量为10⁴CFU/尾、第二组腹腔注射剂量为10⁵CFU/尾、第三组腹腔注射剂量为10⁶CFU/尾、第四组腹腔注射剂量为10⁷CFU/尾、第五组腹腔注射剂量为10⁸CFU/尾、对照组腹腔注射同等剂量的无菌生理盐水。6个试验组在同等条件下饲养一周，每天观察并记录每组鲫鱼的存活情况，将致使一组鲫鱼在一周内全部死亡的最小攻菌剂量，确定为嗜水气单胞菌TPS对鲫鱼的最小致死量(MLD)。结果如图13所示，嗜水气单胞菌TPS对鲫鱼的最小致死量(MLD)为10⁶CFU。

实施例13：噬菌体PZY-Ah和芹菜素联合治疗保护率

选取平均体质量为46g，健康状态良好的鲫鱼随机分为4个组，每个组10尾。将4个试验组以2×MLD的剂量感染鲫鱼，在感染1h后第一组腹腔注射100μL的8×10⁷PFU/mL噬菌体PZY-Ah增殖液；第二组腹腔注射100μL的0.3mg/mL芹菜素溶液；第三组腹腔注射100μL的PZY-Ah增殖液和100μL芹菜素溶液；对照组腹腔注射100μL的无菌生理盐水。4个试验组在同等条件下饲养两周，每天观察并记录治疗后每组鲫鱼的存活情况。结果如图14所示，噬菌体PZY-Ah和芹菜素联合治疗组存活率为100％，PZY-Ah和芹菜素联合治疗能完全有效的保护鲫鱼。

实施例14：噬菌体PZY-Ah和芹菜素联合治疗细胞因子检测

攻毒剂量以及治疗方案和实施例13相同，在治疗后0h、6h、12h、24h各时刻每组分别取3条鲫鱼，使用MS-222麻醉后采集血液；采集的血液先于37℃恒温箱30min后，再放在4℃冰箱12h；在4℃、3500r/min离心10min收集血清。使用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)的浓度。结果如图15所示。噬菌体和芹菜素联合治疗组能够显著抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的表达量。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种嗜水气单胞菌噬菌体，其特征在于，保藏编号为CCTCC NO:M 2021691。

2.保藏编号为CCTCC NO:M 2021691的嗜水气单胞菌噬菌体在制备嗜水气单胞菌抑制剂中的应用。

3.保藏编号为CCTCC NO:M 2021691的嗜水气单胞菌噬菌体在制备治疗或预防由嗜水气单胞菌引起的疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述由嗜水气单胞菌引起的疾病包括败血症、出血病和胃肠炎。

5.保藏编号为CCTCC NO:2021691的嗜水气单胞菌噬菌体在杀灭空间环境中嗜水气单胞菌的应用。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述空间环境包括水体、地面、淤泥、粪便、垫料和饲料。

7.一种防治嗜水气单胞菌的产品，其特征在于，包括保藏编号为CCTCC NO:M 2021691的嗜水气单胞菌噬菌体。

8.根据权利要求7所述产品，其特征在于，还包括中药或其活性成分。

9.根据权利要求7或8所述产品，其特征在于，产品为液体制剂、冻干制剂或口服固体制剂。

10.权利要求7-9任意一项所述产品在以下任意一个方面的应用：

制备嗜水气单胞菌抑制剂、制备治疗或预防由嗜水气单胞菌引起的疾病的药物，以及杀灭空间环境中嗜水气单胞菌。

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