CN113444136B - 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 - Google Patents
一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113444136B CN113444136B CN202110277506.7A CN202110277506A CN113444136B CN 113444136 B CN113444136 B CN 113444136B CN 202110277506 A CN202110277506 A CN 202110277506A CN 113444136 B CN113444136 B CN 113444136B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- breast cancer
- cardiac glycoside
- butanol
- preparation
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J17/005—Glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种抗乳腺癌的乙型强心苷,其结构如下:
Description
技术领域
本发明属于天然药物化学领域,涉及从铁筷子中分离提取的化合物及其制备方法与在制备抗乳腺癌药物的应用。
背景技术
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,据资料统计,发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。乳腺癌的病因尚未完全清楚,乳腺癌的预防与治疗已成为全球研究热点之一。当前主要有外科手术治疗、放射治疗等治疗手段,但存在术后复发率高、癌细胞易转移、等问题;因此迫切寻找安全、高效低毒的新型抗乳腺癌药物。强心苷类化合物是目前治疗心力衰竭和心房颤动的常用药物。强心苷类化合物具有很好的抗肿瘤活性,可以诱导癌细胞凋亡和细胞自噬。该类化合物具有优先杀伤癌细胞、毒副作用小、不易产生耐药性等特征,是探索新型抗乳腺癌药物研究热点。
铁筷子植物是我国特有的一种植物,主要分布在四川西北部、甘肃南部和陕西南部,主治活血散瘀、尿道炎、膀胱炎、疮疖肿毒等症。近年来人们研究了铁筷子的化学成分,主要包括甾体皂苷、黄酮、植物蜕皮激素、脂肪酸和乙型强心苷,且具有较好的生物活性,包括抗乳腺癌活性。因此,从铁筷子中分离具有抗乳腺癌的化合物对于新型抗乳腺癌药物研发发挥着重要作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种乙型强心苷化合物,具有抗乳腺癌作用。
本发明所要解决的另一目的在于提供上述的乙型强心苷的制备方法。
本发明所要解决的再一目的在于上述乙型强心苷在抗乳腺癌药物的应用。
本发明的具体技术方案。
一种乙型强心苷,其结构式如下:
命名为5β,14β,16β-trihydroxy-19-oxo-3β-[(a-L-rhamnopyranosyl)oxy]bufa-20,22-dienolide
上述乙型强心苷化合物的制备步骤:
(1)将采集的铁筷子植物根茎部位自然风干,粉碎后用95%乙醇浸泡,浸泡液减压浓缩得到浓缩液;
(2)浓缩液制成水浊液,然后用正丁醇萃取,有机相浓缩后得到正丁醇萃取物;
(3)将正丁醇萃取物采用D101大孔树脂柱层析,分别用水、30%、50%、95%的乙醇洗脱,最后分别蒸馏浓缩得到四个馏分;
(4)铁筷子正丁醇50%部分过MCI反相柱层析,用乙醇:水(35%、50%、60%、80%)梯度洗脱得到四个组分Fr.1-Fr.4;
(5)Fr.2首先用正相硅胶柱柱分离,用二氯甲烷:甲醇(20:1、10:1、8:1、5:1、2:1)梯度洗脱,得到六个组分Fr.2.1-Fr.2.6;
(6)将Fr.2.2析出大量结晶,将结晶滤出后,用甲醇反复清洗;
(7)清洗后的样品经半制备型高效液相色谱(65%甲醇水,3mL/min,14min)得到上述乙型强心苷纯品。
步骤(1)中,铁筷子粉粹至粒度直径小于3mm。
步骤(1)中,铁筷子与95%乙醇的体积比1:2-1:3。
步骤(1)中,浸泡四次,每次浸泡时间为一周。
步骤(2)中,浓缩液与水的体积比为1:3-1:4。
步骤(2)中,正丁醇与水浊液的体积比为3:1,萃取次数3-4次。
步骤(7)中,流速为3mL/min。
一种乙型强心苷在抗乳腺癌药物中的应用。
本发明的优点以及有益效果:
(1)铁筷子是中国特有的一种单属植物,是中国传统的中草药;
(2)本发明获得的乙型强心苷化合物具有良好抗乳腺癌活性,且对正常细胞的毒性低;
(3)本发明获得提取物的制备方法操作简单方便、成本低。
附图说明
图1为化合物的结构式;
图2为图1化合物的氢谱(600MHz)数据(CDOD3);
图3为图1化合物的碳谱(150MHz)数据(CDOD3);
图4为图1所示化合物对MDA-MB-231的活性检测。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做进一步说明,但本发明不受下述实施例的限制。实施例中的实验方法,如无特别说明,均采用本领域常规技术,实验试剂均为商业购买。
实施例1铁筷子正丁醇提取物的制备
将采集的铁筷子根茎部位自然风干,称重得7.5kg。粉碎至粒度直径小于3mm,用95%乙醇浸泡4次,每次15L,每次7天。将所有的浸泡液用旋转蒸发仪除去溶剂,得到浓缩液4L;向浓缩液中加入12L乙酸乙酯进行萃取,萃取4次,收集萃取后的有机相(乙酸乙酯相);再向水相中加入正丁醇,萃取四次,同理得到正丁醇相,弃去水相。将正丁醇提取液用旋转蒸发仪进行减压浓缩至恒重,得到棕红色浆状物,作为粗提物(650g)。
实施例2乙型强心苷的制备
铁筷子正丁醇相浓缩至500mL,呈现深棕红色粘稠状液体,采用D101大孔树脂柱子层析,分别用水、30%、50%、95%的乙醇梯度洗脱,最后分别蒸馏浓缩得到四个馏分。正丁醇50%部分(65.8g)过MCI反相柱层析,用乙醇:水(35%、50%、60%、
80%)梯度洗脱,得到四个组分Fr.1-Fr.4。Fr.2首先用正相硅胶柱柱分离,用二氯甲烷:甲醇(20:1、10:1、8:1、5:1、2:1)梯度洗脱,得到六个组分Fr.2.1-Fr.2.6。将Fr.2.2析出大量结晶,将结晶滤出后,用甲醇反复清洗。清洗后的样品经半制备型高效液相色谱(65%甲醇水,3mL/min,14min)得到上述乙型强心苷纯品。
化合物为白色固体,易溶于氯仿、甲醇、DMSO,难溶于水,分子式为C30H42O10。
对分离获得的化合物进行1H NMR、13C NMR分析,与文献对比,确定了结构。1H和13CNMR数据见图2、3,分离得到的化合物的结构如图1所示。
实施例3乙型强心苷化合物抗乳腺癌活性
将不同浓度的化合物加入MDA-MB-231细胞培养48h后,吸取上清液,轻缓加入10%的100μL TCA溶液固定在4℃环境,放置1h。去掉固定液,用去离子水洗涤5次,在室温干燥。然后加入50μLSRB溶液,室温摇晃5min,用1%乙酸洗涤5次,干燥。将结合的SRB溶解在10mm的Tris培养基中,阿霉素作为阳性对照。用Tecan多功能酶标仪测量540nm处的吸光度OD值。
乙型强心苷的抗乳腺癌活性如图4所示。
实验结果表示,化合物对于MDA-MB-231细胞呈浓度依赖性抑制性,抑制效果显著,IC50为2.38×10-7μM。
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110277506.7A CN113444136B (zh) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110277506.7A CN113444136B (zh) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113444136A CN113444136A (zh) | 2021-09-28 |
CN113444136B true CN113444136B (zh) | 2023-05-02 |
Family
ID=77808942
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110277506.7A Active CN113444136B (zh) | 2021-03-15 | 2021-03-15 | 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113444136B (zh) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006343317A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | University Of Louisville Research Foundation | Treating cancer with cardiac glycosides |
WO2009033505A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Unibioscreen S.A. | Hellebrin derivatives |
CN104523792B (zh) * | 2014-12-24 | 2017-11-07 | 暨南大学 | 一种富含强心苷的马利筋乳汁提取物及其制备方法与应用 |
WO2018102974A1 (zh) * | 2016-12-06 | 2018-06-14 | 江苏大学 | 一种天然活性成分强心甾类固醇与奥曲肽的偶联物及其制法和用途 |
CN108578416A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-09-28 | 广东食品药品职业学院 | 一种对人乳腺癌mda-mb-231细胞的抑制药物及其制备方法 |
CN111943845A (zh) * | 2020-08-20 | 2020-11-17 | 济南大学 | 两种具有抗肿瘤活性的倍半萜及其制备方法和应用 |
CN111961107B (zh) * | 2020-08-26 | 2022-05-17 | 四川大学 | 乌本苷19位伯羟基衍生物及其制备方法及用途 |
-
2021
- 2021-03-15 CN CN202110277506.7A patent/CN113444136B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113444136A (zh) | 2021-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108689852A (zh) | 一种从平卧菊三七中提取绿原酸和异绿原酸的方法 | |
CN101255180B (zh) | 二苯乙烯苷衍生物 | |
CN111349017B (zh) | 一种从金钗石斛中提取化合物的工艺及应用 | |
CN113264974B (zh) | 一种乙型强心苷的制备及其抗血管生成应用 | |
CN109384798B (zh) | 一种具有1,3-二氧戊烷连接单元的乌药烷倍半萜二聚体及其制备方法和用途 | |
CN103554290B (zh) | 一种肿节风酸性多糖及其制备方法、应用 | |
CN109232491A (zh) | 一种华泽兰中苯并呋喃类化合物的制备方法及用途 | |
CN109942385B (zh) | 芭蕉根中三个新化合物及提取分离方法 | |
CN109010456A (zh) | 一种从覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法 | |
CN113444136B (zh) | 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用 | |
CN115850218B (zh) | 一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法与应用 | |
CN105254689B (zh) | 番泻叶苷a·b盐化合物及其制备方法和应用 | |
CN115010618B (zh) | 一种可降尿酸的金色酰胺醇酯分离纯化方法及其应用 | |
CN109053756B (zh) | 苯丙素类酯型儿茶素及其制备方法和应用 | |
CN113429442B (zh) | 川射干水提药渣中射干苷和鸢尾黄素的分离方法 | |
CN112194704B (zh) | 一种甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN102653537B (zh) | 从头花蓼全草中提取制备高纯度水飞蓟宾的方法 | |
CN102060889A (zh) | 二苯乙烯苷衍生物 | |
CN111620917B (zh) | 一种异牡荆素-2″-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、其制备方法及应用 | |
CN108558812A (zh) | 一种酸解制备淫羊藿素的方法 | |
CN108478619B (zh) | 田旋花总树脂糖苷提取物及其制备方法和医药用途 | |
CN105713005B (zh) | 一种水线草中耳草酮a的提取分离方法 | |
CN109091602B (zh) | 韭菜子有效成分、提取方法及其在制备保护肝损伤药物方面的应用 | |
CN103113196B (zh) | 一种连钱草酚及其制备方法和应用 | |
CN107050095B (zh) | 一种绞股蓝皂苷侧链寡糖的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |