CN113354658A - 一种高含量银杏内酯b纯化生产的方法 - Google Patents

一种高含量银杏内酯b纯化生产的方法 Download PDF

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石卫标
胡佑彪
王玉
陈志元
孙代华
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
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Abstract

本发明涉及一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，包括提取、萃取结晶、打浆步骤，使用常见低毒的有机溶剂对银杏叶中的银杏内酯B进行提取，无需进行多次重结晶，直接将一次结晶固体进行打浆纯化，富集目标成分的同时去除其中的其他内酯成分，打浆后的固体直接进行干燥即得成品；提取步骤简便，纯度高，大大缩短了银杏内酯B的生产周期。

Description

一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法
技术领域
本发明属于植物提取物生产技术领域，具体涉及一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法。
背景技术
在已知的银杏内酯B的生产工艺中，主要存在着以下的不足之处：
①生产周期长，限制了产能的提升。目前主流的银杏内酯B纯化工艺采用毒性相对较大的有机试剂进行多次重结晶，而重结晶会严重制约产品的得率，进而导致产能的不足。
②杂质残留，影响产品质量的稳定性。银杏叶含有致毒性的银杏酸，在提取银杏内酯B的过程中，存在着将其引入到成品中的风险；同时，因在银杏内酯的纯化过程中，使用了大量的有机溶剂，进而导致有机溶剂的残留是一个不得不面对的问题。
③有机排放，造成环保问题加重。在银杏内酯B纯化过程中，使用到了甲醇、正己烷，正丁醇等多种有机试剂，故存在着这些试剂的最终去向问题的思考。无论这些试剂怎么处理，都会使环境面临一定的破坏。
因此需要一种对环境相对友好、操作简单、成本低、生产周期短的银杏内酯B纯化生产的方法，保证生产的连续性和终产品质量。
发明内容
本发明的目的在于，提出一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，解决决明子提取物区分困难的问题。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，包括以下步骤：
提取：取银杏叶粉碎，用乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，倒入大孔吸附树脂柱，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液并浓缩、冷却静置后进行固液分离，得到银杏内酯B的粗提物；
萃取结晶：取银杏内酯B的粗提物，加水溶散稀释，用乙酸乙酯进行萃取，合并乙酸乙酯萃取液，用乙酸钠溶液洗涤，分取乙酸乙酯层，浓缩回收乙酸乙酯，之后加入乙醇加热搅拌至完全溶解，降温结晶，固液分离，得到银杏内酯B粗晶物；
打浆纯化：取银杏内酯B粗晶物，加入乙醇溶液充分搅拌，静置后固液分离，用乙醇溶液洗涤固体并干燥，即得银杏内酯B。
优选的是，所述提取步骤中，热回流提取使用的乙醇浓度为30％-60％。
优选的是，所述提取步骤中，热回流提取时所用的银杏树叶质量(kg)与乙醇体积(L)的比值为：银杏树叶质量(kg)∶乙醇体积(L)＝1∶7-15。
优选的是，所述提取步骤中，使用的大孔吸附树脂柱为HPD450、DM130和HPD700中的一种。
优选的是，所述提取步骤中，洗脱液浓缩至固态物含量为40-60％。
优选的是，所述萃取结晶步骤中，乙酸钠溶液浓度为1％-5％。
优选的是，所述打浆步骤中，使用的乙醇浓度为60％-95％。
优选的是，所述打浆步骤中，搅拌时加入的乙醇质量为银杏内酯B粗提物质量的3-10倍。
优选的是，所述打浆步骤中，洗涤时使用的乙醇质量为固体质量的5-20倍。
本发明产生的有益效果是：采用本发明生产纯化过程中除了使用乙醇、乙酸乙酯外，不再使用其他的有机试剂，两者的毒性相对较低。生产过程中只需进行一次结晶，极大地减少了有机溶剂的使用，溶剂大约只有多重结晶的1/5，降低了有机溶剂对环境的污染。生产过程中无需进行多次重结晶，直接将一次结晶固体进行打浆纯化，与目前普遍的多次重结晶方法相比，大大缩短了生产时间，降低了结晶过程中的损耗，进而提高了产品产率。
附图说明
图1是实施例1各阶段产物色谱图；
图2是实施例2各阶段产物色谱图；
图3是实施例3各阶段产物色谱图。
具体实施方式
实施例1
取银杏叶粉碎物20Kg，用200L稀乙醇于加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，于75℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇，当固体物含量为40％时停止，待冷静置，于5000rpm下离心分离，固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物，加入5L水，于100rpm下搅拌使其充分溶散，加入10L乙酸乙酯，于100rpm下搅拌15分钟，静置15分钟，分取乙酸乙酯层，再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次，合并乙酸乙酯萃取液，加入20L 1％醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，加入20L纯净水于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，回收乙酸乙酯，接着加入乙醇，于60℃下以100rpm下搅拌15分钟，将溶液置于4℃静置过夜结晶，分离晶体，用乙醇洗涤，得银杏内酯B粗晶物。
往银杏内酯B粗晶物中加入3倍质量的乙醇，于100rpm下搅拌搅拌15分钟使之悬浮，真空抽滤，得银杏内酯B打浆物，接着用20倍质量的60％乙醇洗涤银杏内酯B打浆物，真空抽滤使固液分离，固体物减压浓缩干燥，得银杏内酯B。
实施例2
取银杏叶粉碎物40Kg，用400L稀乙醇于加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，于75℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇，当固体物含量为50％时停止，冷却至4℃静置，于5000rpm下离心分离，固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物，加入10L水，于100rpm下搅拌使其充分溶散，加入20L乙酸乙酯，于100rpm下搅拌15分钟，静置15分钟，分取乙酸乙酯层，再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次，合并乙酸乙酯萃取液，加入20L 3％醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，加入30L纯净水于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，回收乙酸乙酯，接着加入乙醇，于60℃下以100rpm下搅拌15分钟，将溶液置于4℃静置过夜结晶，分离晶体，用乙醇洗涤，得银杏内酯B粗晶物。
往银杏内酯B粗晶物中加入10倍质量的60％乙醇，于100rpm下搅拌搅拌15分钟使之悬浮，真空抽滤，得银杏内酯B打浆物，接着用5倍质量的95％乙醇洗涤银杏内酯B打浆物，真空抽滤使固液分离，固体物减压浓缩干燥，得银杏内酯B。
实施例3
取银杏叶粉碎物100Kg，用900L稀乙醇于加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，于70℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇，当固体物含量为60％时停止，待冷静置，于5000rpm下离心分离，固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物，加入30L水，于100rpm下搅拌使其充分溶散，加入30L乙酸乙酯，于100rpm下搅拌15分钟，静置15分钟，分取乙酸乙酯层，再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次，合并乙酸乙酯萃取液，加入10L 5％醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，加入30L纯净水于100rpm下搅拌15分钟，静置5分钟，分取乙酸乙酯层溶液，回收乙酸乙酯，接着加入乙醇，于80℃下以100rpm下搅拌15分钟，将溶液置于4℃静置过夜结晶，分离晶体，用乙醇洗涤，得银杏内酯B粗晶物。往银杏内酯B粗晶物中加入5倍质量的75％乙醇，于100rpm下搅拌搅拌20分钟使之悬浮，真空抽滤，得银杏内酯B打浆物，接着用10倍质量的75％乙醇洗涤银杏内酯B打浆物，真空抽滤使固液分离，固体物减压浓缩干燥，得银杏内酯B。
使用药典中的银杏内酯B含量测定方法，对各实施例中的粗提物及产物进行含量测定，同时对各阶段产物进行液相色谱分析，最终结果如表1及图1-3。
样品 粗提物银杏内酯B含量(％) 产物银杏内酯B含量(％)
实施例1 92.7 99.1
实施例2 92.6 99.2
实施例3 92.7 99.1
从各实施例的最终产物的纯度数据可以看出，使用本发明方法生产的银杏内酯B纯度极高，不含其它杂质。同时由各阶段产物色谱图也可以看出，本发明中的生产方法逐步去除了产物中的其它杂质，最终只留有银杏内酯B一种产物，可见除杂效率高，终产物纯度高。
综上所述，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，但上述优选实施例并非用以限制本发明，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与润饰，因此本发明的保护范围以权利要求界定的范围为准。

Claims (9)

1.一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：包括以下步骤：
提取：取银杏叶粉碎，用乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，倒入大孔吸附树脂柱，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液并浓缩、冷却静置后进行固液分离，得到银杏内酯B的粗提物；
萃取结晶：取银杏内酯B的粗提物，加水溶散稀释，用乙酸乙酯进行萃取，合并乙酸乙酯萃取液，用乙酸钠溶液洗涤，分取乙酸乙酯层，浓缩回收乙酸乙酯，之后加入乙醇加热搅拌至完全溶解，降温结晶，固液分离，得到银杏内酯B粗晶物；
打浆纯化：取银杏内酯B粗晶物，加入乙醇溶液充分搅拌，静置后固液分离，用乙醇溶液洗涤固体并干燥，即得银杏内酯B。
2.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述提取步骤中，热回流提取使用的乙醇浓度为30％-60％。
3.根据权利要求2所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述提取步骤中，热回流提取时所用的银杏树叶质量(kg)与乙醇体积(L)的比值为：银杏树叶质量(kg)∶乙醇体积(L)＝1∶7-15。
4.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述提取步骤中，使用的大孔吸附树脂柱为HPD450、DM130和HPD700中的一种。
5.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述提取步骤中，洗脱液浓缩至固态物含量为40-60％。
6.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述萃取结晶步骤中，乙酸钠溶液浓度为1％-5％。
7.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述打浆步骤中，使用的乙醇浓度为60％-95％。
8.根据权利要求7所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述打浆步骤中，搅拌时加入的乙醇质量为银杏内酯B粗提物质量的3-10倍。
9.根据权利要求7所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法，其特征在于：所述打浆步骤中，洗涤时使用的乙醇质量为固体质量的5-20倍。
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