CN113354658A - 一种高含量银杏内酯b纯化生产的方法 - Google Patents

一种高含量银杏内酯b纯化生产的方法 Download PDF

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胡佑彪
王玉
陈志元
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    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
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Abstract

本发明涉及一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,包括提取、萃取结晶、打浆步骤,使用常见低毒的有机溶剂对银杏叶中的银杏内酯B进行提取,无需进行多次重结晶,直接将一次结晶固体进行打浆纯化,富集目标成分的同时去除其中的其他内酯成分,打浆后的固体直接进行干燥即得成品;提取步骤简便,纯度高,大大缩短了银杏内酯B的生产周期。

Description

一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法
技术领域
本发明属于植物提取物生产技术领域,具体涉及一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法。
背景技术
在已知的银杏内酯B的生产工艺中,主要存在着以下的不足之处:
①生产周期长,限制了产能的提升。目前主流的银杏内酯B纯化工艺采用毒性相对较大的有机试剂进行多次重结晶,而重结晶会严重制约产品的得率,进而导致产能的不足。
②杂质残留,影响产品质量的稳定性。银杏叶含有致毒性的银杏酸,在提取银杏内酯B的过程中,存在着将其引入到成品中的风险;同时,因在银杏内酯的纯化过程中,使用了大量的有机溶剂,进而导致有机溶剂的残留是一个不得不面对的问题。
③有机排放,造成环保问题加重。在银杏内酯B纯化过程中,使用到了甲醇、正己烷,正丁醇等多种有机试剂,故存在着这些试剂的最终去向问题的思考。无论这些试剂怎么处理,都会使环境面临一定的破坏。
因此需要一种对环境相对友好、操作简单、成本低、生产周期短的银杏内酯B纯化生产的方法,保证生产的连续性和终产品质量。
发明内容
本发明的目的在于,提出一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,解决决明子提取物区分困难的问题。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,包括以下步骤:
提取:取银杏叶粉碎,用乙醇加热回流提取,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,倒入大孔吸附树脂柱,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液并浓缩、冷却静置后进行固液分离,得到银杏内酯B的粗提物;
萃取结晶:取银杏内酯B的粗提物,加水溶散稀释,用乙酸乙酯进行萃取,合并乙酸乙酯萃取液,用乙酸钠溶液洗涤,分取乙酸乙酯层,浓缩回收乙酸乙酯,之后加入乙醇加热搅拌至完全溶解,降温结晶,固液分离,得到银杏内酯B粗晶物;
打浆纯化:取银杏内酯B粗晶物,加入乙醇溶液充分搅拌,静置后固液分离,用乙醇溶液洗涤固体并干燥,即得银杏内酯B。
优选的是,所述提取步骤中,热回流提取使用的乙醇浓度为30%-60%。
优选的是,所述提取步骤中,热回流提取时所用的银杏树叶质量(kg)与乙醇体积(L)的比值为:银杏树叶质量(kg)∶乙醇体积(L)=1∶7-15。
优选的是,所述提取步骤中,使用的大孔吸附树脂柱为HPD450、DM130和HPD700中的一种。
优选的是,所述提取步骤中,洗脱液浓缩至固态物含量为40-60%。
优选的是,所述萃取结晶步骤中,乙酸钠溶液浓度为1%-5%。
优选的是,所述打浆步骤中,使用的乙醇浓度为60%-95%。
优选的是,所述打浆步骤中,搅拌时加入的乙醇质量为银杏内酯B粗提物质量的3-10倍。
优选的是,所述打浆步骤中,洗涤时使用的乙醇质量为固体质量的5-20倍。
本发明产生的有益效果是:采用本发明生产纯化过程中除了使用乙醇、乙酸乙酯外,不再使用其他的有机试剂,两者的毒性相对较低。生产过程中只需进行一次结晶,极大地减少了有机溶剂的使用,溶剂大约只有多重结晶的1/5,降低了有机溶剂对环境的污染。生产过程中无需进行多次重结晶,直接将一次结晶固体进行打浆纯化,与目前普遍的多次重结晶方法相比,大大缩短了生产时间,降低了结晶过程中的损耗,进而提高了产品产率。
附图说明
图1是实施例1各阶段产物色谱图;
图2是实施例2各阶段产物色谱图;
图3是实施例3各阶段产物色谱图。
具体实施方式
实施例1
取银杏叶粉碎物20Kg,用200L稀乙醇于加热回流提取3次,每次1小时,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,加在已处理好的大孔吸附树脂柱上,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液,于75℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇,当固体物含量为40%时停止,待冷静置,于5000rpm下离心分离,固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物,加入5L水,于100rpm下搅拌使其充分溶散,加入10L乙酸乙酯,于100rpm下搅拌15分钟,静置15分钟,分取乙酸乙酯层,再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次,合并乙酸乙酯萃取液,加入20L 1%醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,加入20L纯净水于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,回收乙酸乙酯,接着加入乙醇,于60℃下以100rpm下搅拌15分钟,将溶液置于4℃静置过夜结晶,分离晶体,用乙醇洗涤,得银杏内酯B粗晶物。
往银杏内酯B粗晶物中加入3倍质量的乙醇,于100rpm下搅拌搅拌15分钟使之悬浮,真空抽滤,得银杏内酯B打浆物,接着用20倍质量的60%乙醇洗涤银杏内酯B打浆物,真空抽滤使固液分离,固体物减压浓缩干燥,得银杏内酯B。
实施例2
取银杏叶粉碎物40Kg,用400L稀乙醇于加热回流提取3次,每次1小时,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,加在已处理好的大孔吸附树脂柱上,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液,于75℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇,当固体物含量为50%时停止,冷却至4℃静置,于5000rpm下离心分离,固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物,加入10L水,于100rpm下搅拌使其充分溶散,加入20L乙酸乙酯,于100rpm下搅拌15分钟,静置15分钟,分取乙酸乙酯层,再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次,合并乙酸乙酯萃取液,加入20L 3%醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,加入30L纯净水于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,回收乙酸乙酯,接着加入乙醇,于60℃下以100rpm下搅拌15分钟,将溶液置于4℃静置过夜结晶,分离晶体,用乙醇洗涤,得银杏内酯B粗晶物。
往银杏内酯B粗晶物中加入10倍质量的60%乙醇,于100rpm下搅拌搅拌15分钟使之悬浮,真空抽滤,得银杏内酯B打浆物,接着用5倍质量的95%乙醇洗涤银杏内酯B打浆物,真空抽滤使固液分离,固体物减压浓缩干燥,得银杏内酯B。
实施例3
取银杏叶粉碎物100Kg,用900L稀乙醇于加热回流提取3次,每次1小时,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,加在已处理好的大孔吸附树脂柱上,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液,于70℃、真空度0.06—0.08MPa下回收乙醇至浓缩液中无乙醇,当固体物含量为60%时停止,待冷静置,于5000rpm下离心分离,固体即为银杏内酯B的粗提物。
取银杏内酯B的粗提物,加入30L水,于100rpm下搅拌使其充分溶散,加入30L乙酸乙酯,于100rpm下搅拌15分钟,静置15分钟,分取乙酸乙酯层,再用乙酸乙酯以相同的条件萃取一次,合并乙酸乙酯萃取液,加入10L 5%醋酸钠溶液于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,加入30L纯净水于100rpm下搅拌15分钟,静置5分钟,分取乙酸乙酯层溶液,回收乙酸乙酯,接着加入乙醇,于80℃下以100rpm下搅拌15分钟,将溶液置于4℃静置过夜结晶,分离晶体,用乙醇洗涤,得银杏内酯B粗晶物。往银杏内酯B粗晶物中加入5倍质量的75%乙醇,于100rpm下搅拌搅拌20分钟使之悬浮,真空抽滤,得银杏内酯B打浆物,接着用10倍质量的75%乙醇洗涤银杏内酯B打浆物,真空抽滤使固液分离,固体物减压浓缩干燥,得银杏内酯B。
使用药典中的银杏内酯B含量测定方法,对各实施例中的粗提物及产物进行含量测定,同时对各阶段产物进行液相色谱分析,最终结果如表1及图1-3。
样品 粗提物银杏内酯B含量(%) 产物银杏内酯B含量(%)
实施例1 92.7 99.1
实施例2 92.6 99.2
实施例3 92.7 99.1
从各实施例的最终产物的纯度数据可以看出,使用本发明方法生产的银杏内酯B纯度极高,不含其它杂质。同时由各阶段产物色谱图也可以看出,本发明中的生产方法逐步去除了产物中的其它杂质,最终只留有银杏内酯B一种产物,可见除杂效率高,终产物纯度高。
综上所述,虽然本发明已以优选实施例揭露如上,但上述优选实施例并非用以限制本发明,本领域的普通技术人员,在不脱离本发明的精神和范围内,均可作各种更动与润饰,因此本发明的保护范围以权利要求界定的范围为准。

Claims (9)

1.一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:包括以下步骤:
提取:取银杏叶粉碎,用乙醇加热回流提取,合并提取液,回收乙醇并浓缩至适量,倒入大孔吸附树脂柱,依次用水及不同浓度的乙醇洗脱,收集相应的洗脱液并浓缩、冷却静置后进行固液分离,得到银杏内酯B的粗提物;
萃取结晶:取银杏内酯B的粗提物,加水溶散稀释,用乙酸乙酯进行萃取,合并乙酸乙酯萃取液,用乙酸钠溶液洗涤,分取乙酸乙酯层,浓缩回收乙酸乙酯,之后加入乙醇加热搅拌至完全溶解,降温结晶,固液分离,得到银杏内酯B粗晶物;
打浆纯化:取银杏内酯B粗晶物,加入乙醇溶液充分搅拌,静置后固液分离,用乙醇溶液洗涤固体并干燥,即得银杏内酯B。
2.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述提取步骤中,热回流提取使用的乙醇浓度为30%-60%。
3.根据权利要求2所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述提取步骤中,热回流提取时所用的银杏树叶质量(kg)与乙醇体积(L)的比值为:银杏树叶质量(kg)∶乙醇体积(L)=1∶7-15。
4.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述提取步骤中,使用的大孔吸附树脂柱为HPD450、DM130和HPD700中的一种。
5.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述提取步骤中,洗脱液浓缩至固态物含量为40-60%。
6.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述萃取结晶步骤中,乙酸钠溶液浓度为1%-5%。
7.根据权利要求1所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述打浆步骤中,使用的乙醇浓度为60%-95%。
8.根据权利要求7所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述打浆步骤中,搅拌时加入的乙醇质量为银杏内酯B粗提物质量的3-10倍。
9.根据权利要求7所述一种高含量银杏内酯B纯化生产的方法,其特征在于:所述打浆步骤中,洗涤时使用的乙醇质量为固体质量的5-20倍。
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