CN113329784A - 用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置和方法 - Google Patents

用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置和方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置和方法。所述装置包括附接至或包括药物递送隔室的可摄入的振动胶囊。所述药物递送隔室包括包括入口的壳体、药物贮存器、向所述贮存器施加压力的贮存器偏置机构、从所述贮存器延伸至所述入口的导管以及包括配重和弹簧的阀,所述阀经调适以在关闭时将所述配重偏置抵靠所述导管以阻止通过其中的流动,并且在打开时将所述配重从所述导管中移除以允许流体流过所述导管。当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由此施加的振动被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。

Description

用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置 和方法
相关申请
本申请从2019年1月21日提交的题为DEVICE AND METHOD FOR DELIVERING AFLOWABLE INGESTIBLE MEDICAMENT INTO THE GASTROINTESTINAL TRACT OF A USER的英国专利申请号1900780.6获得优先权。
技术领域
本发明总体上涉及用于将可流动的可摄入药物递送至使用者体内的装置和方法,并且具体地涉及用于由振动胶囊的振动触发的可流动的可摄入药物的这种递送的装置和方法。
发明内容
根据本发明的一个实施方案,提供了一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置,所述装置包括:
壳体,所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述装置周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;以及
药物贮存器,所述药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,
其中所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,使得当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。
根据本发明的另一个实施方案,提供了一种将可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法,所述方法包括:
向使用者提供如上所述的装置以供使用者摄入;
在使用者摄入所述装置之后,控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域内所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收,从而引起所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的周期性转变,并且经由所述导管和所述入口将所述可流动的可摄入药物从所述贮存器递送至所述装置周围的环境中。
根据本发明的又一实施方案,提供了一种药物递送隔室,所述药物递送隔室经调适以附接至具有第一壳体部分的可摄入的振动胶囊并且经调适以在振动操作模式下操作,用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述药物递送隔室包括:
第二壳体部分,所述第二壳体部分经调适以附接至所述可摄入的振动胶囊的所述第一壳体部分,并且具有形成在其中的入口;
柔性且可折叠的药物贮存器,所述柔性且可折叠的药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管。
根据本发明的另一个实施方案,提供了一种可摄入的振动胶囊,其经调适以附接至药物递送隔室,用于将设置在所述药物递送隔室内的可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述可摄入的振动胶囊包括:
壳体,所述壳体包括附接机构,其经调适以相互附接至所述药物递送隔室的对应的附接机构;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入的振动胶囊周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作,
其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述可流动的可摄入药物从所述药物递送隔室递送至所述药物递送隔室周围的环境中和所述可流动的可摄入药物吸收到所述使用者的血流中的至少一者。
根据本发明的另一个实施方案,提供了一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中的方法,所述方法包括:
提供一种可摄入装置,所述可摄入装置包括:
壳体,所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入装置周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;以及
柔性且可折叠的药物贮存器,其具有设置在其中的所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,
由所述使用者摄入所述可摄入装置;以及
在所述使用者摄入所述装置之后,控制所述振动搅动机构,使得在振动操作模式下,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀,
其中在所述控制期间,当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构向所述贮存器施加的压力导致所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述组件周围的环境。
根据本发明的又一实施方案,提供了一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中的方法,所述方法包括:
提供可摄入的振动胶囊,所述可摄入的振动胶囊包括:
壳体;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入的振动胶囊周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;以及
通过将药物递送隔室附接至所述可摄入的振动胶囊形成可摄入装置,所述药物递送隔室包括:
第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
柔性且可折叠的药物贮存器,其具有设置在其中的所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,
由所述使用者摄入所述可摄入装置;以及
在所述使用者摄入所述装置之后,控制所述可摄入的振动胶囊使得在振动操作模式下,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀,
其中在所述控制期间,当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构向所述贮存器施加的压力导致所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述组件周围的环境。
附图说明
在结合附图(图1至图7)来理解时,从本发明的以下详细描述中将更容易地理解前文的论述,在附图中:
图1是根据本发明的实施方案的用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置的示意性框图;
图2是根据本发明的另一个实施方案的用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置的平面截面图,该装置包括药物贮存器和阀;
图3是图2的装置的局部透视截面图;
图4A和图4B是图2的装置的局部平面截面图,其中药物贮存器是满的,并且阀分别处于关闭操作方向和打开操作方向;
图5是图2的装置的局部平面截面图,其中药物贮存器是空的,并且阀处于关闭操作方向;
图6是根据本发明又一实施方案的用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置的示意图;并且
图7是根据本发明的用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法的示意性流程图,该方法基于使用图1至6的装置中的任一者。
具体实施方式
可以参照附图和所附说明更好地理解用于将可摄入药物递送至使用者体内的本发明装置和方法,特别是用于包括振动胶囊的可摄入药物的此类递送的装置和方法的原理。
在详细地阐释本发明的至少一个实施方案之前,应理解,本发明的应用不限于在以下描述中陈述或在图式中示出的部件的构造和布置的细节。本发明能够具有其他实施方案或能够以各种方式来实践或实施。同样,应理解,本文中采用的短语和术语是为了进行描述并且不应被认为是限制性的。
出于本申请的目的,术语“使用者”是指人。
出于本申请的目的,术语“可摄入的振动胶囊”是指经调适以根据所述胶囊的振动方案在至少一分钟的累积持续时间内至少间歇地可摄入的振动胶囊。
出于本申请的目的,术语“振动搅动机构”是指振动或使其附近的元件振动的任何类型的机构,包括马达驱动搅动器,例如马达驱动偏心配重或马达驱动摆。
出于本申请的目的,术语“间歇地激活的振动搅动机构”是指在某些时间振动或使其附近的元件振动并起作用,并且在其他时间不振动或使其附近的元件振动的振动搅动机构,所述激活时间由控制所述振动搅动机构的控制元件或其他控制单元选择。
出于本申请的目的,术语“控制元件”和等效术语“控制器”是指用于控制胶囊的机械和/或电气部件的操作的部件,其包括在功能上与非有形计算机可读存储介质相关联的处理单元。存储介质存储指令,这些指令在由处理单元执行时使处理单元执行控制胶囊的机械和/或电气部件的操作的动作。例如,指令可以包括在特定时间、频率、周期和/或特定持续时间激活振动搅动机构的操作的指令。控制元件可以在功能上与用于接收输入的收发器相关联或者可以包括该收发器,该输入可以用于触发存储在存储介质中的特定指令的执行。
出于本申请的目的,术语“偏置机构”是指经调适以向第二元件施加压力的任何结构或装置,即使当第二元件的位置相对于结构或装置的锚定点发生变化时。偏置机构包括弹簧,例如压缩弹簧和拉伸弹簧,以及弹簧加载叶片、柱塞等。
出于本申请的目的,术语“振动方案”是指指定可摄入的振动胶囊的间歇地激活的振动搅动机构的振动参数的方案。通常,振动方案是指用于开始振动的激活延迟(例如,胶囊的“开始”激活与振动搅动机构的第一次激活之间的持续时间)、振动速率(每小时的振动周期数)、每个振动周期的振动持续时间和休止持续时间、振动频率、由振动施加的力的量等。
出于本申请的目的,术语“治疗程序”是指利用可摄入的振动胶囊的治疗的参数,所述参数通常由治疗医生或医学从业者限定。举例来说,所述治疗程序可包括在特定的持续时间内要服用的胶囊的数目(例如,每周3个胶囊、每天2个胶囊)、应服用胶囊的频率、应服用胶囊的一天中的时间、胶囊是要还是不要随食物一同服用等。
出于本申请的目的,术语“治疗方案”是指用可摄入的振动胶囊治疗使用者的所有方面,并且包括将要用于治疗所述使用者的治疗程序以及振动方案。
出于本申请的目的,术语“激活输入”是指由控制元件或可摄入的振动胶囊的控制元件接收到的输入,所述输入致使所述控制元件或所述胶囊的控制元件激活自身,以便能够处理输入和/或控制所述胶囊的额外部件。可从以下各者接收所述激活输入:形成所述胶囊的一部分的元件,诸如感测胶囊将被激活的特定条件的传感器;或远程源,诸如远程控制元件,例如通过传输至胶囊的信号、施加于胶囊的磁场、施加于胶囊的特定动作,或从远程源提供至胶囊的任何其他类型的输入。
出于本申请的目的,可摄入的振动胶囊据说是在所述胶囊处于储存条件时处于“非操作状态”,旨在维持其电池的使用寿命。在非操作状态下,所述胶囊的意欲接收或提供激活输入的部件,诸如特定的传感器、收发器和/或定时机构,可至少在最低程度上被激活。然而,在非操作状态下,不发生振动,并且控制胶囊的振动的控制元件是失活的。
出于本申请的目的,可摄入的振动胶囊据说是在所述胶囊的控制元件正在处理输入和数据时处于“操作”状态,并且可致使胶囊的振动搅动机构振动或致使其附近的元件振动。
出于本申请的目的,“可摄入药物”至少部分地可从胃、小肠和大肠内、并且更典型地在胃或小肠内被吸收至血流。
出于本申请的目的,术语“部分可吸收”意指包括胃肠道内的环境(包括其酸、酶等)可能对所摄入的药物进行化学修饰以实现“部分可吸收”的特性的可能性。
出于本申请的目的,术语“可流动的可摄入药物”是指可流经导管的可摄入药物的任何剂型,例如液体可摄入药物、可摄入药物的悬浮液、气态可摄入药物、可摄入药物的溶液、溶解的可摄入药物、熔化的可摄入药物等。
出于本申请的目的,材料或药物的商业名称的公开意味着对应的通用材料或药物,以及商业材料或药物中和/或对应的通用材料或药物中的活性成分的公开。
出于本申请的目的,估计吸收时间可如下确定:
(i)在胃中吸收的可摄入药物具有从摄入可摄入药物时起0.5至1.5小时范围内的估计吸收时间;
(ii)在小肠中吸收的可摄入药物具有从摄入可摄入药物时起1.0至5小时范围内的估计吸收时间;
(iii)在胃和小肠中均被吸收的可摄入药物具有从摄入可摄入药物时起0.5至5小时范围内的估计吸收时间;
(iv)在大肠中吸收的可摄入药物具有从摄入可摄入药物时起至少4小时、更典型地在4至30小时、6至30小时、6至20小时或8至20小时的范围内的估计吸收时间。
胃肠道内特定可摄入药物被吸收到血流中的位置通常是众所周知的。该位置可由特定可摄入药物的制造商和/或分销商提供或为其所知。替代地或另外地,该位置可以为包括医生和药剂师在内的相关医疗从业者,并且更具体地,为使用者的医疗从业者已知。
出于本申请的目的,实际吸收时间可以根据本领域技术人员已知的可接受的临床程序从体内或体外临床数据确定。由于实际吸收是在一段时间内实现的,因此"实际吸收时间"或"实际吸收时间段"可以由发生20%至80%吸收的时间段来定义。在没有此类数据的情况下,“实际吸收时间”或“实际吸收时间段”可通过确定“峰值”实际吸收时间,并在峰值时间的每一侧构建最多1小时的时间段来定义。
出于本申请的目的,弹性导管的恢复时间是指从释放挤压弹性导管的力以致没有流体可以从其中流过到导管不阻塞流动的持续时间。这可能发生在导管部分恢复时,即,力已被移除,使得导管中存在中空部但导管未恢复到其初始直径,或者发生在导管完全恢复并且恢复到其初始公称直径时。
出于本申请的目的,术语“帕金森症(Parkinsonism)”意在包括帕金森氏病或与其相关联的神经变性症状。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括进行性核上性麻痹或与其相关联的神经变性症状。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括皮质基底节变性或与其相关联的神经变性症状。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括多系统萎缩或与其相关联的神经变性症状。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括帕金森叠加综合征(也称为多系统变性障碍)或与其相关联的神经变性症状。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括受试者表现出帕金森氏病的经典特征中的至少一者(通常至少两者或三者):震颤、姿势不稳和运动不能或运动迟缓的任何神经变性疾病。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括受试者对多巴胺能治疗有积极反应的任何神经变性疾病。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括特定受试者对抗胆碱能治疗有积极反应的任何神经变性疾病。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括临床上使用多巴胺能治疗来治疗患者或受试者的任何神经变性疾病。
出于本申请的目的,术语“帕金森症”意在包括临床上使用抗胆碱能治疗来治疗患者或受试者的任何神经变性疾病。
出于本申请的目的,术语“帕金森氏病”(PD)是指神经变性疾病领域的技术人员所使用的。据信PD是由于产生多巴胺的脑细胞丢失所致。帕金森氏病的早期体征和症状包括震颤(或颤抖)、运动缓慢、身体僵化和僵硬以及步态问题中的至少一者。
出于本申请的目的,术语“帕金森症的治疗”等是指以下中的至少一者:(i)延迟帕金森症(例如,PD)的发作;(ii)减轻帕金森症(例如,PD)的发展;(iii)控制帕金森症(例如,PD)的病症。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括慢性或急性便秘或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括胃轻瘫或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括克罗恩氏病(Crohn’s disease)或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括慢性或急性腹泻或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括结肠炎或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括消化不良或吞咽困难或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括先天性巨结肠(Hirschsprung’sdisease)或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括肠易激综合征或与其相关联的症状。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括受试者对渗透胃肠治疗有积极反应的任何疾病。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括特定受试者对大便软化治疗有积极反应的任何疾病。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括特定受试者对胃肠道收缩诱导治疗有积极反应的任何疾病。
出于本申请的目的,术语“胃肠道疾病”意在包括受试者对胃肠道液体吸收诱导治疗有积极反应的任何疾病。
出于本申请的目的,关于胃肠道疾病,术语“控制病症”意在包括尤其是改善药物,例如用于治疗胃肠道疾病的药物(例如,利那洛肽(Linaclotide)
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)到血流中的吸收。这种病症管理可以通过以下中的至少一者表现出来:(i)由于吸收增加而提高药物功效;以及(ii)由于增加的药物吸收功效,减少了药物剂量。
出于本申请的目的,关于帕金森症等,术语“管理病症”意在包括尤其改善药物,例如用于治疗帕金森症的药物(例如,左旋多巴)到血流中的吸收。这种病症管理可以通过以下中的至少一者表现出来:(i)由于吸收增加而提高药物功效;以及(ii)由于增加的药物吸收功效,减少了药物剂量。
现在参考附图,图1是根据本发明的实施方案的用于将可流动的可摄入药物102递送至使用者的胃肠道中的装置100的示意性框图。
本发明的一个特定特征是可流动的可摄入药物的递送由可摄入的振动胶囊为振动操作模式的时间期间触发,并且仅在可摄入的振动胶囊为振动操作模式的时间期间发生,如下文详细说明的。换句话说,可流动的可摄入药物的递送仅在可摄入的振动胶囊实际振动时发生,并且由可摄入的振动胶囊的这种振动触发。
如图1中所见,装置100包括可摄入的振动胶囊110。胶囊110包括胶囊壳体或外壳112,也称为第一壳体部分,该壳体或外壳沿纵向轴线113布置并且具有设置在其中的振动搅动机构114。控制元件116经调适以控制振动搅动机构114的操作,并且至少一个电源118对振动搅动机构114和控制元件116提供电力。
可摄入的振动胶囊110在功能上与药物递送隔室120相关联。
在一些实施方案中,药物递送隔室120与可摄入的振动胶囊110不同,并附接至其上,如图1所示出以及如下文关于图2所说明的。在这样的实施方案中,药物递送隔室包括中空药物隔室壳体121,也称为第二壳体部分,限定了中空部122。中空隔室壳体包括入口123,并且附接至胶囊110的壳体112。
药物隔室壳体120可以固定地附接至可摄入的振动胶囊110的壳体112,或者可移除地附接至其上。药物隔室壳体120可以使用任何合适的附接方法(诸如通过粘附、焊接、卡扣配合接合或螺纹接合)附接至可摄入的振动胶囊110的壳体112。
在一些实施方案中,可摄入的振动胶囊110的壳体112包括附接机构,并且中空药物隔室壳体121包括对应的附接机构,用于将可摄入的振动胶囊110相互附接至中空药物隔室壳体121。举例来说,在下文中详细描述的图3至图4B中示出了这种附接机构的示例性布置。
在其他实施方案中,药物递送隔室120可以形成可摄入的振动胶囊110的一部分,如下文关于图6所说明的。在这样的实施方案中,入口123形成在壳体112中,并且可摄入的振动胶囊的中空部包括中空部122中另外包括的所有部件,如下所说明的。
经调适以将可流动的可摄入药物102设置在其中的柔性且可折叠的药物贮存器124设置在中空部122内,并且通过贮存器偏置机构125不断地向其施加压力,该贮存器偏置机构可以被锚定到药物隔室壳体121。导管126(其可以是柔性和/或有弹性的导管)从药物贮存器124延伸至入口123,使得流过导管的流体被递送至装置100周围的环境。通常,导管126密封入口123,以防止来自装置100周围的环境的流体进入装置。
阀(其包括配重128和通常为弹簧的阀偏置机构129)经调适以在关闭操作方向上通过将配重128偏置抵靠导管从而挤压导管来阻止通过导管126的流动,并且在打开操作方向上移除对导管126施加压力的配重128,使得在导管的恢复时间之后,流体可以流过导管。
本发明的一个特定特征是阀偏置机构129在功能上与壳体112或振动搅动机构114相关联。当振动搅动机构114处于非操作状态,或处于操作但不处于振动操作模式时,阀偏置机构129将配重128偏置抵靠导管126,使得阀处于关闭操作方向,并且流体不能流过导管。当振动搅动机构114处于振动操作模式并且对壳体112施加振动时,所施加的振动中的至少一些被施加到阀偏置机构129,并且导致阀偏置机构周期性移动。阀偏置机构129的周期性运动导致配重128远离导管126的对应周期性运动,从而将阀从关闭操作方向转变为打开操作方向,并且允许流体流过导管126。
由于导管126的柔性和弹性,当配重128远离导管移动时,导管126至少部分恢复,使得流体可以流过导管。因为贮存器偏置机构125不断地向贮存器124施加压力,所以在导管126恢复时,使可流动的可摄入药物能够流过导管并且流出入口123,进入装置100周围的环境中。因此,可流动的可摄入药物的递送由振动搅动机构114的振动触发和控制。
可流动的可摄入药物递送至装置100周围的环境中的速率取决于导管126的特性,诸如导管的直径、导管壁的厚度和导管的恢复时间,以及取决于阀的特性,诸如阀的打开操作方向与关闭操作方向之间的转变频率。
应当了解,阀偏置机构129通过使配重128朝向和远离导管126移动而在打开操作方向与关闭操作方向之间转变阀的频率取决于由振动搅动机构114或由壳体112施加的振动的频率,以及取决于阀的特性,诸如配重128的质量和偏置机构129的弹簧常数。
在一些实施方案中,可以选择配重128的质量以及偏置机构129的长度和弹簧常数,使得阀用作齿轮减速器。在这样的实施方案中,阀在关闭操作方向与打开操作方向之间转换的频率(即阀偏置机构129将配重128从导管126拉开并且然后将配重128推回以向导管126施加压力的频率)可小于由振动搅动机构114施加的振动的频率。
在一些实施方案中,阀偏置机构129被锚定到壳体112。在一些实施方案中,阀偏置机构129可以被锚定到药物隔室壳体121,前提是可摄入的振动胶囊110的药物隔室壳体121与壳体112之间的附接不衰减或降低施加到阀偏置机制129的振动的频率或强度,并且对药物隔室壳体121施加的振动的频率和强度基本上等于对壳体112施加的振动的频率和强度。
现在关于药物递送隔室120的特性,在一些实施方案中,其中药物递送隔室120与可摄入的振动胶囊110不同,药物隔室壳体121的中空部122的体积在以下范围内:200mm3至800mm3、300mm3至700mm3,或400mm3至600mm3。在壳体112容纳药物递送隔室120的部件的其他实施方案中,壳体112具有在1000mm3至4000mm3范围内的体积。
在一些实施方案中,药物贮存器124的最大体积在以下范围内:1mm3至600mm3、1mm3至10mm3、5mm3至20mm3、15mm3至50mm3、30mm3至200mm3、100mm3至400mm3,或300mm3至600mm3
在一些实施方案中,药物贮存器124具有弹性的或弹性体特性,并且可具有通常小于1GPa的低的杨氏模量值。在一些实施方案中,药物贮存器124由选自由以下组成的组的材料形成:硅橡胶、天然橡胶、聚乙烯和PVC。
在一些实施方案中,贮存器偏置机构125包括终止于压力施加表面的贮存器弹簧,该压力施加表面接合药物贮存器124的外表面,如图2至图5所示出。在这样的实施方案中,贮存器弹簧可以被锚定到药物隔室壳体121。
在一些实施方案中,贮存器偏置机构125具有在1N/m至200N/m范围内的弹簧常数K。
在一些实施方案中,柔性且有弹性的导管126与柔性且可折叠的药物贮存器124一体地形成。在其他实施方案中,导管126由与药物贮存器124不同的材料形成。
为了确保当振动搅动机构114处于振动操作模式时,流体可以通过导管126递送,导管的恢复时间必须足够短,以使导管恢复其公称直径,并在导管再次被配重128挤压之前促进流体从其中通过。
因此,在一些实施方案中,当振动搅动机构具有频率f时,导管126的恢复时间至多等于1/f。在其他实施方案中,当阀偏置机构129具有在打开操作方向与关闭操作方向之间转变阀的频率fv时,导管126的恢复时间至多等于1/fv。
在一些实施方案中,导管126的恢复时间为至多0.1秒。
在一些实施方案中,导管126具有在0.01mm-0.9mm范围内的直径。
在一些实施方案中,导管126具有在3mm-25mm范围内的长度。
在一些实施方案中,阀偏置机构129具有在0.1N/m至5N/m范围内的弹簧常数。
在一些实施方案中,配重128具有在0.1克至2克范围内的质量。
具体地关于胶囊110,电源118可以是任何合适的电源,例如一个或多个碱性电池或氧化银电池、原电池、可再充电电池、电容器和/或超级电容器。
间歇地激活的振动搅动机构114经调适以具有振动操作模式(也被称作第一操作模式)和静止操作模式(也被称作第二操作模式)。在所述振动操作模式下,间歇地激活的振动搅动机构114经调适以对胶囊壳体112施加力,使得胶囊壳体112对胶囊110周围的环境和/或装置100施加振动。
在一些实施方案中,所述胶囊110处于非操作状态,直到接收到激活输入为止,所述激活输入致使控制元件116将胶囊从非操作状态转变为操作状态。
在一些实施方案中,控制元件116在功能上与定时器或定时机构130(诸如时钟、通用时钟或秒表)相关联或包括所述定时器或所述定时机构,所述定时器或所述定时机构由电源118供电并且经调适以跟踪至少一个时间特性,诸如自从接收到激活输入以来已经过的持续时间或自从使用者摄入胶囊110以来已经过的持续时间。
在一些实施方案中,胶囊110没有用于感测其环境的任何传感器。在一些这样的实施方案中,控制元件116经调适以响应于接收到激活输入而等待预定的延迟时间,并且在所述预定的延迟时间之后,激活振动搅动机构114来在所述第一振动操作模式下操作。
在其他实施方案(诸如图1中所示的实施方案)中,胶囊110还包括至少一个传感器132,所述至少一个传感器在功能上与控制元件116相关联。所述至少一个传感器132可经调适以感测胶囊110内或胶囊110的环境中的至少一个参数,并且可包括温度传感器、照度传感器、湿度传感器、压力传感器、加速度计或任何其他合适的传感器。在一些实施方案中,所述至少一个传感器132经调适以识别胶囊110中或其附近的特定条件,并且响应于识别出所述条件而向控制元件116提供激活输入。例如,在一些实施方案中,所述条件指示使用者摄入胶囊110。
例如,在一些实施方案中,传感器132可包括照度传感器,所述照度传感器经调适以识别胶囊110从光照环境(例如,在人体外部)转变到黑暗环境(例如在人体内部)并且响应于识别出这样的转变而提供激活输入。
作为另一个实例,在一些实施方案中,传感器132可包括动作或加速度传感器,诸如加速度计,所述动作或加速传感器经调适以识别使用者对胶囊110或对装置100实施的激活动作并且响应于识别出这样的转变而提供激活输入。在美国专利第10,314,514号中提供了为胃肠胶囊提供激活输入的加速度计的实例,所述美国专利出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全地阐述。
作为另一个实例,在一些实施方案中,传感器132可包括压力传感器,所述压力传感器经调适以识别施加于胶囊110或装置100的压力,所述压力指示胶囊移动通过使用者的咽部,并且所述压力传感器经调适以响应于识别出这样的压力而提供激活输入。
作为另一个实例,在一些实施方案中,传感器132可包括温度传感器,所述温度传感器经调适以识别胶囊110或装置100从具有环境温度的区域(例如在人体外部)转变到具有人体温度的区域并且响应于识别出这样的转变而提供激活输入。
作为另一个实例,在一些实施方案中,传感器132可包括湿度传感器,所述湿度传感器经调适以识别胶囊110或装置100从干燥区域(例如在人体外部)转变到潮湿区域(例如在人体内部)并且响应于识别出这样的转变而提供激活输入。
本领域技术人员将了解,传感器132不必如图1所示设置在胶囊110内,并且可以设置在装置100内的任何位置,例如设置在药物隔室壳体120的中空部122内、胶囊110的外部或装置100的外部。
在一些实施方案中,装置100可以在功能上与控制单元140相关联,该控制单元可以远离装置100和胶囊110,并且经调适以向胶囊提供一个或多个输入。在一些这样的实施方案中,胶囊110还包括远程输入接收机构136,所述远程输入接收机构在功能上与控制元件116相关联,并经调适以从控制单元140的输入提供机构142接收输入。
在一些实施方案中,控制单元140还可包括定时机构146,所述定时机构经调适以追踪至少一个时间特性,诸如自从向胶囊110提供控制指令以来经过的持续时间。
在一些实施方案中,控制单元140还可包括使用者输入接收器148,诸如键盘、触摸屏或触摸板,所述使用者输入接收器经调适以从使用者(诸如使用者,治疗使用者的医学专业人员或使用者的照料者)接收输入。
控制单元140可以是任何合适类型的控制单元。在一些实施方案中,控制单元可以是适当配置的智能电话或平板计算机。
在一些这样的实施方案中,控制单元140可通过例如使用短程无线通信方法(诸如射频(RF)通信或
Figure BDA0003170583730000211
通信)将来自输入提供机构142的输入远程地传输至远程输入接收机构136而将输入提供至胶囊110。在美国专利第10,478,373号中描述了用于向胶囊提供输入的这种机构的一个实例,所述美国专利出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全阐述。
在一些实施方案中,控制单元140经调适以将激活输入提供至胶囊110的控制元件116。在一些这样的实施方案中,控制单元140在使用者摄入包括胶囊110的装置100之前提供激活输入,而在其他实施方案中,控制单元140在使用者摄入装置100和胶囊110之后提供激活输入。
关于振动搅动机构114的特性,振动搅动机构可以是可间歇地激活并且可对胶囊壳体112施加合适的力的任何合适机构。
在一些实施方案中,间歇地激活的振动搅动机构114可包括径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以相对于壳体112的纵轴线在径向方向上对胶囊壳体112施加径向力。例如,基本上如美国专利第9,707,150号中所述,径向搅动机构可包括不平衡配重,所述不平衡配重附接至由所述电池供电的电动马达的轴,所述专利出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全阐述。
在一些实施方案中,间歇地激活的振动搅动机构114可包括轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以相对于壳体112的纵轴线在轴向方向上对胶囊壳体112施加径向力。例如,基本上如美国专利第9,707,150号中所描述,轴向搅动机构可括由电池供电的电动马达以及与电动马达相关联并由电动马达驱动的驱迫机构,使得驱迫机构经调适以施加所述轴向力。在一些实施方案中,驱迫机构经调适以沿相反方向施加轴向力。在一些实施方案中,驱迫机构经调适以以敲击模式传递轴向力的至少一部分。
在一些实施方案中,间歇地激活的振动搅动机构114在振动操作模式下对胶囊壳体112施加的力包括相对于壳体的纵轴线在径向方向上的径向力和相对于纵轴线在轴向方向上的轴向力。在一些实施方案中,单个搅动机构施加径向力与轴向力。在其他实施方案中,轴向力由一个搅动机构施加,而径向力由另一个单独的搅动机构施加,其中所述两个搅动机构形成间歇地激活的振动搅动机构114的部分。
在一些实施方案中,间歇地激活的振动搅动机构114可包括磁体,所述磁体安装到转子上,所述转子经调适以对胶囊壳体112施加磁场以及径向力。例如,在美国专利申请公开第2016/0310357号中描述了这样的磁性振动搅动机构,所述美国专利申请出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全地阐述。
在一些实施方案中,基本上如美国专利第9,078,799号中所描述,壳体112可包括第一构件和第二构件,并且振动搅动机构114可包括经调适以通过使壳体的第一构件相对于壳体的第二构件沿相反方向移动来实现振动的机构,所述美国专利出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全地阐述。
在一些实施方案中,壳体112可以包括振动搅动机构114,所述振动搅动机构利用摆在胶囊附近引起振动,例如如在2016年6月16日提交的中国专利申请第105997466号中所描述,所述中国专利申请出于所有目的通过引用并入,如同在本文中完全地阐述。
在一些实施方案中,或在某些时候,控制元件116经调适以控制振动搅动机构114,并且具体地经调适以设置振动搅动机构114的至少一个振动参数,以促进可流动的可摄入药物递送至装置100周围的环境中和/或促进可摄入药物吸收到使用者的血流中。
举例来说,可通过控制振动搅动机构114的一个或多个特性来促进将可流动的可摄入药物递送至装置100周围的环境中,使得导管126打开相对较长的持续时间,从而促进可流动的药物快速递送至胃肠道中。
作为另一实例,可通过促进可摄入药物的乳化的振动来促进可摄入药物的吸收。作为又一实例,可通过使可摄入药物的疏水相形成较小气泡从而增加疏水相的表面积以供其吸收的振动来促进可摄入药物的吸收。在另一个实例中,可通过使可摄入药物更多地暴露于环境的振动来促进可摄入药物的吸收。
在一些实施方案中,或在某些时候,控制元件116可以经调适以控制振动搅动机构114,使得胶囊对其环境施加力,使得在胃肠道内,实现胃肠道壁的机械刺激。
在一些这样的实施方案中,至少一个振动参数包括振动频率、累积振动持续时间、每单位时间振动周期数、振动周期内的振动持续时间的持续时间、振动周期内的休止持续时间的持续时间、单个振动周期的总持续时间以及由所述壳体施加在所述环境上的净力中的至少一者,如下文进一步详细解释的。
在一些实施方案中,控制元件116经调适以控制振动搅动机构114的振动操作模式的定时或激活延迟,使得振动操作模式至少部分地发生在胃肠道的区域内,在所述区域内可流动的可摄入药物可由使用者的身体吸收,并且在所述区域期望可流动的可摄入药物被递送至胃肠道中。
在一些实施方案中,控制元件116经调适以控制振动搅动机构114的振动操作模式的定时或激活延迟,使得振动操作模式至少部分地发生在可流动的可摄入药物102在使用者的胃肠道内的估计吸收时间段内。
在一些实施方案中,控制元件116经调适以控制振动搅动机构114的振动操作模式的定时或激活延迟,使得振动操作模式至少部分地发生在可流动的可摄入药物102在使用者的胃肠道内的实际吸收时间段内。
在振动操作模式下,间歇地激活的振动搅动机构114经调适以具有多个振动周期,其中每个周期包括振动持续时间然后是休止持续时间。振动搅动机构114仅在振动持续时间期间对胶囊壳体112施加力,并且因而胶囊壳体112仅在振动持续时间期间对其环境施加力。
在一些实施方案中,每小时的振动周期数在以下范围内:20至400、40至400、60至400、80至400、40至380、60至380、80至380、40至360、60至360、80至360、100至360、100至330、100至300、100至280、100至250、100至220、100至200、120至300、120至280、120至250、120至220、120至200、150至300、150至280、150至250、150至220、150至200、170至300、170至250、170至220,或170至200。
在一些实施方案中,休止持续时间大于振动持续时间。
在一些实施方案中,所述振动持续时间在以下范围内:0.1秒至10秒、1秒至10秒、1秒至9秒、2秒至9秒、3秒至9秒、3秒至8秒、3秒至7秒、3秒至6秒、4秒至6秒、或5秒至6秒。
在一些实施方案中,休止持续时间在以下范围内:1秒至180秒、3秒至180秒、5秒至180秒、5秒至150秒、5秒至120秒、8秒至100秒、8秒至30秒、10秒至80秒、10秒至70秒、10秒至60秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、10秒至20秒、或15秒至20秒。
在一些实施方案中,一个振动周期的总持续时间在以下范围内:1.1秒至200秒、5秒至200秒、10秒至200秒、10秒至150秒、10秒至100秒、10秒至80秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、15秒至50秒、15秒至40秒、15秒至30秒,或15秒至25秒。
在一些实施方案中,振动操作模式的累积持续时间或发生振动周期的累积持续时间在以下范围内:1小时至12小时、2小时至10小时、2小时至8小时、2小时至6小时、2小时至4小时,或2小时至3小时。将了解,振动周期的累积持续时间可取决于电源118的特性。
本领域的技术人员将了解,振动操作模式可为间歇的,或间断的,使得振动搅动机构114在第一持续时间(例如30分钟)内在振动模式下操作,随后具有持续第二持续时间(例如1小时)的任何振动周期,并且随后在振动模式下操作并且具有持续第三持续时间(例如两个小时)的振动周期。累积持续时间是指振动搅动机构114在振动模式下操作并且包括振动周期的所有持续时间的总和,包括振动周期的振动持续时间和休止持续时间。
在一些实施方案中,振动搅动机构114被构造成对胶囊壳体112施加力,使得胶囊壳体112对其环境施加的净力优选地在以下范围内:50克力(gf)至600gf、50gf至550gf、100gf至550gf、100gf至500gf、150gf至500gf、200gf至500gf,或200gf至450gf。
在一些实施方案中,振动搅动机构114被构造成对胶囊壳体112施加所述力以获得在以下范围内的胶囊壳体112振动频率:10Hz至650Hz、15Hz至600Hz、20Hz至550Hz、30Hz至550Hz、50Hz至500Hz、70Hz至500Hz、100Hz至500Hz、130Hz至500Hz,或150Hz至500Hz。
应了解,胶囊的确切规格,诸如适用于特定胶囊的特定频率和力范围,取决于电源118和振动搅动机构114的规格。
还将了解,可由控制元件116控制特定胶囊,使得在胶囊的不同振动周期中,通过胶囊可获得不同的振动频率和/或可施加不同的净力。由于使用者之间的天生不同,即使那些使用者的个人最佳治疗不相同,但是在单个胶囊的不同振动周期中使用多个不同参数将允许胶囊成功地治疗多位使用者,因为很有可能在至少一些振动周期中,胶囊的振动参数将达到或接近于每位特定使用者的最佳参数。
控制元件116经调适以控制间歇地激活的振动搅动机构114的操作。这种控制可包括对以下任何一者或多者的控制:由振动搅动机构114施加的力、达到的振动频率、振动搅动机构114在振动操作模式下操作的时间、每个振动周期的振动持续时间、每个振动周期的休止持续时间、振动周期持续时间,以及振动搅动机构的累积振动持续时间。
在一些实施方案中,控制元件116经调适以在摄入装置100和胶囊110或激活胶囊之前,或在装置和胶囊穿过使用者的胃肠道期间,从控制单元140接收与期望的振动方案有关的信息。例如,可将所述信息从控制单元140远程传输至控制元件116,例如使用短程无线通信方法。在一些实施方案中,将所述信息作为用于实现振动方案的振动参数的列表来传输。在一些实施方案中,将所述信息作为用于实现第一振动方案的可执行代码来传输。
在一些实施方案中,所述信息包括期望的振动周期数、每个振动周期中的期望的振动持续时间、每个振动周期中的期望的休止持续时间、期望的累积振动持续时间等。
在一些实施方案中,可流动的可摄入药物在使用者的胃中是可吸收的或至少部分可吸收的。在一些实施方案中,可流动的可摄入药物在使用者的小肠中是可吸收的或至少部分可吸收的。
在一些实施方案中,可流动的可摄入药物具有在100Pa·s至1000Pa·s范围内的粘度。
在一些实施方案中,可流动的可摄入药物适用于治疗一种或多种症状或疾病,该一种或多种症状或疾病选自由以下组成的组:帕金森症;帕金森氏病;进行性核上性麻痹;皮质基底节变性;多系统萎缩;帕金森叠加综合征(也称为多系统变性障碍);受试者表现出帕金森氏病的经典特征中的至少一种(通常至少两种或三种):震颤、姿势不稳和运动不能或运动迟缓的任何神经变性疾病;受试者对多巴胺能治疗有积极反应的任何神经变性疾病;特定受试者对抗胆碱能治疗有积极反应的任何神经变性疾病;便秘;克罗恩氏病;胃轻瘫;肠易激综合征(IBS);腹泻或稀便;结肠炎;先天性巨结肠;消化不良;和吞咽困难。
在一些实施方案中,可流动的可摄入药物包含或包括可摄入药物,该可摄入药物选自由以下组成的组:左旋多巴;至少一种多巴胺能药;至少一种儿茶酚胺前体;多巴胺前体;至少一种多巴胺前体药;(L)-3,4-二羟基苯丙氨酸;N-甲基-N-(2-丙炔基)-2-甲基-1-苯乙基-2-胺;酪氨酸羟化酶;阿扑吗啡;至少一种抗胆碱能药;至少一种被选择来拮抗至少一种胆碱能受体的剂;苯海索;奥芬那君;代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)的至少一种选择性变构增效剂;N-苯基-7-(羟基亚氨基)环丙[b]色烯-1a-甲酰胺;至少一种渗透剂;柠檬酸镁;氢氧化镁;聚乙二醇;磷酸钠;
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至少一种收缩刺激剂;比沙可啶;番泻叶;科瑞科特尔(Correctol);十二烷基;乐可舒(Dulcolax);塞内克森(Senexon);塞诺科特(Senokot);至少一种大便软化剂;多库酯钠;科拉切(Colace);利那洛肽;乳果糖;鲁比前列酮;普卡那肽(plecanatide);普鲁卡利德(prucaltride);洛哌丁胺;和碱式水杨酸铋。
现在参考图2,该图是根据本发明的另一个实施方案的用于将可流动的可摄入药物202递送至使用者的胃肠道中的装置200的平面截面图,该装置包括药物贮存器224和阀,参考图3,该图是装置200的局部透视截面图,参考图4A和图4B,该图是装置200的局部平面透视图,其中药物贮存器224是满的,并且阀分别处于关闭操作方向和打开操作方向,并且参考图5,该图是装置200的局部平面截面图,其中药物贮存器124是空的,并且阀处于关闭操作方向。
如所见,装置200(沿纵向轴线布置)包括可摄入的振动胶囊210,该可摄入的振动胶囊包括壳体212,基本上如上文关于图1所述。应了解,胶囊210包括至少振动搅动机构、控制元件和电源,如上文关于图1所述,即使这些部件在图2A至图4B中没有明确地显示。
药物递送隔室220(此处示出为具有凸圆顶的形状)由药物隔室壳体221形成,该药物隔室壳体限定中空部222。入口223形成在药物隔室壳体221中。药物贮存器224设置在中空部222内,并且由贮存器偏置机构偏置朝向胶囊210。贮存器偏置机构包括弹簧225a,该弹簧在其一端被锚定到药物隔室壳体221,并在相对端终止于偏置板225b,该偏置板接合药物贮存器224的外表面并对其施加压力。药物贮存器224是柔性且可折叠的,并且可以由任何合适的材料(诸如硅橡胶、天然橡胶、聚乙烯和PVC)形成。
导管226(其可以是柔性和/或弹性导管)从药物贮存器224延伸至入口223,并且终止于入口223,使得流体可以从药物贮存器224经由导管226和入口223流出装置200并进入装置周围的环境。在一些实施方案中,设置在入口223内的导管226的端部也密封入口,以防止来自环境的物质进入装置200。在其他实施方案中,导管226的端部可由密封入口的密封件包围。
设置在中空部222内的阀227包括附接至压缩弹簧229的配重228,其用作阀偏置机构。弹簧229在远离配重228的一端被锚定到刚性锚定架230,该刚性锚定架从药物隔室壳体221或从可摄入的振动胶囊210的壳体212延伸。
偏置弹簧229和配重228被构造成使得当可摄入的振动胶囊210处于非操作模式或处于操作模式但不振动时,偏置弹簧229将配重228偏置抵靠导管226,从而将导管挤压关闭,如图4A中清楚示出的。这是阀227的关闭操作方向。当阀227处于关闭操作方向时,没有流体可以流过导管226,并且由贮存器偏置机构施加到药物贮存器224的压力与由药物贮存器和导管的内容物抵抗这种压力的力处于平衡。
然而,当可摄入的振动胶囊210处于振动操作模式时,可摄入的振动胶囊210的振动也经由锚定架230施加到偏置弹簧229。如上所述,胶囊210的振动是周期性的,并且导致弹簧周期性地收缩和伸展。弹簧229的收缩导致配重228从导管226撤回或移开,从而使导管226能够恢复其公称直径,并且使流体流过导管226,如图4B所示出。这是阀227的打开操作方向。当阀227处于打开操作方向时,由贮存器偏置机构施加到药物贮存器224的压力导致药物202从贮存器224经由导管226和入口223流入装置200周围的环境中。
在使用中,当胶囊210处于振动操作模式时,阀227在关闭操作方向与打开操作方向之间周期性地转变,反之亦然。在这样的振动时间期间,并且当阀处于打开操作方向时,可流动的可摄入药物202从贮存器224被递送至装置200周围的环境。由于阀227的周期性打开和关闭,这种递送以爆发或量子方式发生,直到药物贮存器排空并且所有可流动的药物都已递送,如图5所示出。
在每次这样的爆发中递送的药物体积取决于由贮存器偏置机构施加的压力、导管226的恢复时间、导管的直径以及阀227处于打开操作方向的持续时间。阀227处于打开操作方向的持续时间基于由可摄入的振动胶囊210施加的振动的频率,以及基于配重228的质量、偏置弹簧229的长度和弹簧常数以及锚定架230的刚度。在一些实施方案中,阀227用作齿轮减速器,使得阀在打开配置与关闭配置之间转变的频率低于胶囊210的振动的频率。
药物递送隔室220的药物隔室壳体221附接至可摄入的振动胶囊210的壳体212。在所示的实施方案中,可摄入的振动胶囊210的壳体212包括呈圆周狭槽250形式的第一附接机构和邻近胶囊壳体212的纵向端254设置的圆周突起252。药物隔室壳体221包括呈圆周狭槽260形式的第二对应附接机构和邻近药物隔室壳体221的端部264设置的圆周突起262。圆周狭槽260在尺寸上对应于胶囊210的圆周突起252,并且圆周突起262在尺寸上对应于胶囊210的圆周狭槽250。
在所示的实施方案中,药物隔室壳体220通过狭槽260与突起252的卡扣配合接合以及突起262与狭槽250的卡扣配合接合而固定地附接至可摄入的振动胶囊210。然而,药物隔室壳体221与可摄入的振动胶囊210之间的任何类型的附接都被认为在本发明的范围内,包括螺纹接合、通过焊接的接合、通过粘合剂的接合等。
现在参考图6,该图是根据本发明的又一实施方案的用于将可流动的可摄入药物302递送至使用者的胃肠道中的装置300的示意图
如所见,沿纵向轴线布置的装置300包括可摄入的振动胶囊310和振动搅动机构314,该可摄入的振动胶囊包括由限定单个中空部的第一壳体部分和第二壳体部分形成的壳体312,该振动搅动机构基本上如上文参考图1所描述。应当了解,胶囊310还包括控制元件和电源,如上文参考图1所描述,尽管这些部件没有在图6中明确示出。
可摄入的振动胶囊310也用作药物递送隔室,使得入口323形成在壳体312的第二壳体部分中。药物贮存器324设置在胶囊310的中空部内,并且由贮存器偏置机构朝向从壳体312径向向内延伸的架320偏置。贮存器偏置机构包括弹簧325a,该弹簧在其一端被锚定到壳体312的纵向端,并在相对端终止于偏置板325b,该偏置板接合药物贮存器324的外表面并对其施加压力。药物贮存器324是柔性且可折叠的,并且可以由任何合适的材料(诸如硅橡胶、天然橡胶、聚乙烯和PVC)形成。
导管326(其可以是柔性和/或弹性导管)从药物贮存器324延伸至入口323,并且终止于入口323,使得流体可以从药物贮存器324经由导管326和入口323流出装置300并进入装置周围的环境。在一些实施方案中,设置在入口323内的导管326的端部也密封入口,以防止来自环境的物质进入装置300。在其他实施方案中,导管326的端部可由密封入口的密封件包围。
振动搅动机构314附接至偏置弹簧329,该偏置弹簧被锚定到壳体312。振动搅动机构312和压缩弹簧329形成阀,其以上文关于图2至图5的阀227描述的方式起作用,该阀用作阀偏置机构。弹簧229在远离配重228的一端被锚定到刚性锚定架230,该刚性锚定架从药物隔室壳体221或从可摄入的振动胶囊210的壳体212延伸。
因此,在阀的关闭操作方向,偏置弹簧329将振动搅动机构314偏置抵靠导管326,从而挤压导管关闭。在该关闭操作方向,没有流体可以流过导管326,并且由贮存器偏置机构施加到药物贮存器324的压力与由药物贮存器和导管的内容物抵抗这种压力的力处于平衡。
然而,当振动搅动机构314处于振动操作模式时,偏置弹簧329周期性地收缩和伸展,从而导致振动搅动机构314周期性地从导管326撤回或移开,由此将阀转变为打开操作方向,使导管326恢复其公称直径并且允许流体流过导管326。当阀处于打开操作方向时,由贮存器偏置机构施加到药物贮存器324的压力导致药物302从贮存器324经由导管326和入口323流入装置300周围的环境中。
将可流动的药物递送至环境中如上文关于图2至图5所述。
现在另外参考图7,其是根据本发明的用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法的示意性流程图。如上文参考图1至图6所述,该方法可以基于使用包括可摄入的振动胶囊和可流动的可摄入药物的装置。
如在步骤400所见,向使用者提供包括可摄入的振动胶囊和药物递送隔室的装置,诸如上文描述的装置100、200或300。
在一些实施方案中,在步骤402,可摄入的振动胶囊和药物递送隔室彼此附接。在一些实施方案中,在步骤400将装置提供给使用者之前,步骤402可以在工厂中进行。在其他实施方案中,装置可以作为两个单独的件(即可摄入的振动胶囊和药物递送隔室)提供给使用者,并且使用者在步骤400接收该装置之后执行步骤402。在一些实施方案中,其中装置被构造为整体结构,例如如图6所示出,可以省略步骤402。
在一些实施方案中,在步骤402的附接包括将药物递送隔室固定地附接至可摄入的振动胶囊。
在一些实施方案中,在步骤402的附接包括将药物递送隔室可移除地附接至可摄入的振动胶囊。
在一些实施方案中,在步骤402的附接包括通过卡扣配合接合、螺纹接合、粘附、焊接或任何其他合适的附接机构中的一者或多者将药物递送隔室附接至可摄入的振动胶囊。
在一些实施方案中,在步骤402的附接包括将可摄入的振动胶囊上的第一附接机构与药物递送隔室上的对应附接机构相互附接,例如如关于图2至图5所描述的。
在一些实施方案中,装置被提供给使用者,该装置具有设置在药物贮存器内和药物递送隔室内的可流动的可摄人药物。
在其他实施方案中,在步骤404,可流动的可摄入药物被插入到药物递送隔室中。步骤404可以包括用可流动的可摄入药物填充药物贮存器和/或将药物贮存器插入到药物递送隔室或装置中。
在一些实施方案中,步骤404在将可摄入的振动胶囊与药物递送隔室附接之前在工厂中或由使用者进行。在步骤404插入的可流动的可摄入药物可以是任何合适类型的可流动的可摄入药物,如上文详细描述的。
不管何时将药物贮存器插入到装置中,药物贮存器都被放置在装置内的压力下,如上文所说明的。
在步骤406,包括可摄入的振动胶囊、药物递送隔室和可流动的可摄入药物的装置被使用者摄入,并开始穿过使用者的胃肠道。
在步骤408(其发生在使用者在步骤406摄入装置之后),可摄入的振动胶囊受到控制,使得振动操作模式(例如,当振动模式启动时,振动模式的持续时间等)至少部分地发生在应递送可流动的可摄入药物的胃肠道的区域内,或者发生在可流动的可摄入药物在使用者的胃肠道内的吸收时间段内。
吸收时间段可以是如本文所定义的估计吸收时间段和/或如本文所定义的实际吸收时间段。
在一些实施方案中,步骤408可以包括控制振动操作模式的定时,使得当胶囊处于胃肠道的区域中时振动模式至少部分地发生,在该区域中可流动的可摄入药物通常被吸收到血流中。胃肠道的区域可以包括使用者的胃、使用者的十二指肠、使用者的小肠、使用者的大肠或使用者的结肠中的一个或多个。
举例来说,当可流动的可摄入药物是通常通过胃壁和/或小肠壁吸收到血流中的左旋多巴时,振动模式至少部分地发生在装置横穿或预期穿过胃和小肠的时间段内。
在一些实施方案中,步骤408包括设置装置的可摄入的振动胶囊的至少一个振动参数以促进将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中或者促进可摄入药物吸收到使用者的血流中。在一些这样的实施方案中,在步骤408设置的至少一个振动参数包括振动频率、累积振动持续时间、每单位时间振动周期数、振动周期内的振动持续时间的持续时间、振动周期内的休止持续时间的持续时间、单个振动周期的总持续时间以及由所述壳体施加在所述环境上的净力中的至少一者。
在一些实施方案中,在步骤408的控制包括控制振动搅动机构,使得振动操作模式包括多个周期,周期中的每一者包括振动持续时间然后是休止持续时间,其中壳体在振动持续期间期间施加振动。
在一些实施方案中,休止持续时间大于振动持续时间。
在一些实施方案中,所述振动持续时间在以下范围内:0.1秒至10秒、1秒至10秒、1秒至9秒、2秒至9秒、3秒至9秒、3秒至8秒、3秒至7秒、3秒至6秒、4秒至6秒、或5秒至6秒。
在一些实施方案中,休止持续时间在以下范围内:1秒至180秒、3秒至180秒、5秒至180秒、5秒至150秒、5秒至120秒、8秒至100秒、8秒至30秒、10秒至80秒、10秒至70秒、10秒至60秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、10秒至20秒、或15秒至20秒。
在一些实施方案中,所述多个周期中的每个周期的持续时间在以下范围内:1.1秒至200秒、5秒至200秒、10秒至200秒、10秒至150秒、10秒至100秒、10秒至80秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、15秒至50秒、15秒至40秒、15秒至30秒,或15秒至25秒。
在一些实施方案中,在步骤408的控制包括控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式的累积持续时间在以下范围内:1小时至12小时、2小时至10小时、2小时至8小时、2小时至6小时、2小时至4小时、或2小时至3小时。
在一些实施方案中,在步骤408的控制包括控制振动搅动机构以对可摄入的振动胶囊的壳体施加力,使得由壳体对其环境施加的净力优选地在以下范围内:50克力(gf)至600gf、50gf至550gf、100gf至550gf、100gf至500gf、150gf至500gf、200gf至500gf或200gf至450gf。
在一些实施方案中,在步骤408的控制包括控制振动搅动机构以对壳体施加力来获得在以下范围内的壳体振动频率:10Hz至650Hz、15Hz至600Hz、20Hz至550Hz、30Hz至550Hz、50Hz至500Hz、70Hz至500Hz、100Hz至500Hz、130Hz至500Hz或150Hz至500Hz。
在一些实施方案中,并且如本文进一步详细描述的,该方法可以包括将胶囊(从非操作状态)转变为操作状态的进一步步骤412。
胶囊可以用振动方案预先编程。举例来说,该方案可以包括在摄入之后的特定或预定激活时间,其中胶囊从非操作状态转变为操作状态。在这样的实施方案中,步骤412可以从该方法中省略。
替代地或另外地,胶囊可以以主动方式(例如,经由RF从外部控制器)或以被动方式(例如,从传感器到车载控制器的信号)接收激活输入,如上文详细描述的。应了解,步骤412(其中可摄入的振动胶囊从非操作状态转变为操作状态)可以在步骤406中在使用者摄入装置之前执行,或者在这种摄入之后执行,例如在经由RF进行外部控制的情况下。
基本上如上文所述,在使用者在步骤406摄入胶囊之前,例如通过来自控制单元的信号或经由使用者执行激活动作,可以执行步骤412,并且可以激活可摄入的振动胶囊。在其他实施方案中,如上文所详细描述,激活输入以及胶囊从非操作到操作的转变在摄入时发生或紧接其后发生,例如通过传感器感测由于其摄入而引起的胶囊环境的变化。在其他实施方案中,在步骤412的胶囊的转变可以包括胶囊接收激活输入,当胶囊已经在使用者的身体中时,例如通过来自控制模块140的远程通信远程提供该激活输入。
在一些实施方案中,在任选步骤414,可摄入的振动胶囊的控制元件可以任选地接收使用者期望的振动方案。在一些实施方案中,在步骤414对期望的振动方案编程发生在可摄入的振动胶囊或装置的制造时,例如通过将方案预编程到控制元件中。在其他实施方案中,如上文关于图1详细描述的,在步骤414为使用者提供期望的振动方案可以通过控制单元(例如图1的控制单元140)实现。
以下提供本发明的一些实施方案:
1.一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置,所述装置包括:
壳体,所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述装置周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;
柔性且可折叠的药物贮存器,所述柔性且可折叠的药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,
其中所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,使得当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。
2.如实施方案1所述的装置,其中当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构施加到所述贮存器的压力导致所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述装置周围的环境。
3.如实施方案1或实施方案2所述的装置,其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的转变。
4.如实施方案1至3中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述可摄入药物吸收到所述使用者的血流中。
5.如实施方案1至4中任一项所述的装置,其中所述阀的至少一个阀参数被设置为使得所述阀用作齿轮减速器,以小于所述振动搅动机构的频率的频率打开和关闭。
6.如实施方案5所述的装置,其中所述至少一个阀参数包括所述配重的质量、所述阀偏置机构的长度和所述阀偏置机构的弹簧常数。
7.如实施方案3至6中任一项所述的装置,其中所述至少一个振动参数包括振动频率、累积振动持续时间、每单位时间的振动周期数、振动周期内的振动持续时间的持续时间、振动周期内的休止持续时间的持续时间、单个振动周期的总持续时间以及由所述壳体施加在所述环境上的净力中的至少一者。
8.如实施方案1至7中任一项所述的装置,其中:
所述第一壳体部分是容纳所述振动搅动机构、所述电源和所述控制元件的密封壳体部分;
所述第二壳体部分容纳所述柔性且可折叠的药物贮存器、所述贮存器偏置机构、所述导管和所述阀;
所述第一壳体部分和所述第二壳体部分是彼此附接以形成所述壳体的分开的元件;以及
所述阀在功能上与所述第一壳体部分相关联,使得当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由所述第一壳体部分施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。
9.如实施方案8所述的装置,其中所述第一壳体部分包括附接机构,并且所述第二壳体部分包括对应的附接机构,用于所述第一壳体部分和第二壳体部分的相互附接。
10.如实施方案8或实施方案9所述的装置,其中所述第二壳体部分固定地附接至所述第一壳体部分。
11.如实施方案8至10中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分通过卡扣配合接合附接至所述第一壳体部分。
12.如实施方案8至10中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分通过螺纹接合附接至所述第一壳体部分。
13.如实施方案8至10中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分通过粘附附接至所述第一壳体部分。
14.如实施方案8至10中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分通过焊接附接至所述第一壳体部分。
15.如实施方案1至7中任一项所述的装置,其中所述第一壳体部分和所述第二壳体部分形成包括所述入口并且限定单个中空部的单个壳体元件,所述单个中空部容纳所述振动搅动机构、所述电源、所述控制元件、所述柔性且可折叠的药物贮存器、所述贮存器偏置机构和所述柔性且有弹性的导管。
16.如实施方案1至15中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分的中空部的体积在以下范围内:200mm3至3000mm3、200mm3至800mm3、100mm3至600mm3、400mm3至1000mm3、700mm3至1500mm3,或1400mm3至3000mm3
17.如实施方案1至16中任一项所述的装置,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器具有在0.5ml至15ml范围内的最大体积。
18.如实施方案1至17中任一项所述的装置,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器具有小于1GPa的杨氏模量。
19.如实施方案1至18中任一项所述的装置,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器由选自由以下组成的组的材料形成:硅橡胶、天然橡胶、聚乙烯和PVC
20.如实施方案1至19中任一项所述的装置,其中所述贮存器偏置机构包括终止于压力施加表面的贮存器弹簧,所述压力施加表面接合所述药物贮存器的外表面。
21.如实施方案20所述的装置,其中所述贮存器弹簧被锚定到所述第二壳体部分。
22.如实施方案1至21中任一项所述的装置,其中所述贮存器偏置机构具有在1N/m至200N/m范围内的弹簧常数。
23.如实施方案1至22中任一项所述的装置,其中所述导管与所述药物贮存器一体地形成。
24.如实施方案1至22中任一项所述的装置,其中所述导管由与所述药物贮存器不同的材料形成。
25.如实施方案1至24中任一项所述的装置,其中所述导管的恢复时间至多为0.1秒。
26.如实施方案1至25中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构具有频率f,并且所述导管的恢复时间至多等于1/f。
27.如实施方案1至25中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构具有从所述打开操作方向移动到所述关闭操作方向并且返回到所述打开操作方向的频率fv,并且所述导管的恢复时间至多等于1/fv。
28.如实施方案1至27中任一项所述的装置,其中所述导管具有以下至少一者:
在0.01mm至0.9mm范围内的直径;以及
在3mm至25mm范围内的长度。
29.如实施方案1至28中任一项所述的装置,其中所述导管是柔性且有弹性中的至少一者,并且任选地两者兼有。
30.如实施方案1至29中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构被锚定到所述第一壳体部分。
31.如实施方案1至29中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构被锚定到所述第二壳体部分。
32.如实施方案1至31中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构具有在0.1N/m至5N/m范围内的弹簧常数。
33.如实施方案1至32中任一项所述的装置,其中所述配重具有在0.1克至2克范围内的质量。
34.如实施方案1至33中任一项所述的装置,其中所述配重包括所述振动搅动机构。
35.如实施方案1至34中任一项所述的装置,其中由所述振动搅动机构施加的所述振动通过所述阀偏置机构的锚定点传递至所述阀偏置机构,从而引起所述阀偏置机构的摇摆,由此导致所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的所述周期性转变。
36.如实施方案1至35中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域中所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收。
37.如实施方案1至36中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在从所述贮存器经由所述导管和所述入口释放到所述使用者的所述胃肠道中的所述可流动的可摄入药物的估计吸收时间段和实际吸收时间段中的至少一者内。
38.如实施方案1至37中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以响应于接收到激活输入而激活振动搅动机构以在振动操作模式下操作。
39.如实施方案38所述的装置,其还包括至少一个传感器,所述传感器经调适以向所述控制元件提供所述激活输入。
40.如实施方案39所述的装置,其中所述至少一个传感器设置在所述第一壳体部分内。
41.如实施方案39或实施方案40所述的装置,其中所述至少一个传感器包括照度传感器,所述照度传感器经调适以提供指示装置从光照环境转变到黑暗环境的输入。
42.如实施方案39至41中任一项所述的装置,其中所述至少一个传感器包括压力传感器,所述压力传感器经调适以提供指示施加到所述装置的压力的输入,所述压力指示所述装置移动通过所述使用者的咽部。
43.如实施方案39至42中任一项所述的装置,其中所述至少一个传感器包括温度传感器,所述温度传感器经调适以提供指示所述装置从具有环境温度的区域转变到具有人体温度的区域的输入。
44.如实施方案39至43中任一实施方案所述的装置,其中所述至少一个传感器包括加速度计,所述加速度经调适以响应于检测到的利用所述装置执行的激活动作而提供输入。
45.如实施方案39至44中任一项所述的装置,其中所述至少一个传感器包括湿度传感器,所述湿度传感器经调适以提供指示所述装置从干燥环境转变到潮湿环境的输入。
46.如实施方案38所述的装置,其在功能上与远离所述装置的控制单元相关联,并且其中所述控制元件经调适以接收来自所述控制单元的激活输入。
47.如实施方案38至46中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以在摄入所述装置之后接收所述激活输入。
48.如实施方案38至46中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以在摄入所述装置之前接收所述激活输入。
49.如实施方案38至48中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以通过接收将由所述控制元件使用以控制所述振动搅动机构的操作的振动方案来接收所述激活输入。
50.如实施方案1至49中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括至少一个径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
51.如实施方案1至49中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括至少一个轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
52.如实施方案1至49中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力;以及独立的轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力。
53.如实施方案1至49中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括单个搅动机构,所述单个搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力,并且在相对于所述壳体的纵向轴线的轴向方向对所述壳体施加轴向力。
54.如实施方案1至53中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式包括多个周期,周期中的每一者包括振动持续时间然后是休止持续时间,其中所述壳体在所述振动持续时间期间施加所述振动。
55.如实施方案54所述的装置,其中所述休止持续时间大于所述振动持续时间。
56.如实施方案54或实施方案55所述的装置,其中所述振动持续时间在以下范围内:0.1秒至10秒、1秒至10秒、1秒至9秒、2秒至9秒、3秒至9秒、3秒至8秒、3秒至7秒、3秒至6秒、4秒至6秒,或5秒至6秒。
57.如实施方案54至56中任一项所述的装置,其中所述休止持续时间在以下范围内:1秒至180秒、3秒至180秒、5秒至180秒、5秒至150秒、5秒至120秒、8秒至100秒、8秒至30秒、10秒至80秒、10秒至70秒、10秒至60秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、10秒至20秒,或15秒至20秒。
58.如实施方案54至57中任一项所述的装置,其中所述多个周期中的每一者的持续时间在以下范围内:1.1秒至200秒、5秒至200秒、10秒至200秒、10秒至150秒、10秒至100秒、10秒至80秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、15秒至50秒、15秒至40秒、15秒至30秒,或15秒至25秒。
59.如实施方案1至58中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式的累积持续时间在以下范围内:1小时至12小时、2小时至10小时、2小时至8小时、2小时至6小时、2小时至4小时或2小时至3小时。
60.如实施方案1至59中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构被构造成对所述壳体施加力,使得由壳体对其环境施加的净力优选地在以下范围内:50克力(gf)至600gf、50gf至550gf、100gf至550gf、100gf至500gf、150gf至500gf、200gf至500gf或200gf至450gf。
61.如实施方案1至60中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构被构造成对所述壳体施加所述力以获得在以下范围内的壳体振动频率:10Hz至650Hz、15Hz至600Hz、20Hz至550Hz、30Hz至550Hz、50Hz至500Hz、70Hz至500Hz、100Hz至500Hz、130Hz至500Hz,或150Hz至500Hz。
62.如实施方案1至61中任一项所述的装置,其还包括设置在所述药物贮存器内的所述可流动的可摄入药物。
63.如实施方案1至62中任一项所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物具有在100Pa·s至1000Pa·s的范围内的粘度。
64.如实施方案62或实施方案63所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的胃中是可吸收的。
65.如实施方案62至64中任一项所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的小肠中是可吸收的。
66.如实施方案62至65中任一项所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物适用于治疗一种或多种选自由以下组成的组的症状或疾病:帕金森症;帕金森氏病;进行性核上性麻痹;皮质基底节变性;多系统萎缩;帕金森叠加综合征;受试者表现出帕金森氏病的经典特征中的至少一种、至少两种或至少三种:震颤、姿势不稳和运动不能或运动迟缓的任何神经变性疾病;受试者对多巴胺能治疗有积极反应的任何神经变性疾病;特定受试者对抗胆碱能治疗有积极反应的任何神经变性疾病;便秘;克罗恩氏病;胃轻瘫;肠易激综合征(IBS);腹泻或稀便;结肠炎;先天性巨结肠;消化不良;和吞咽困难。
67.如实施方案62至66中任一项所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物包括或包括选自由以下组成的组的可摄入药物:左旋多巴;至少一种多巴胺能药;至少一种儿茶酚胺前体;多巴胺前体;至少一种多巴胺前体药;(L)-3,4-二羟基苯丙氨酸;N-甲基-N-(2-丙炔基)-2-甲基-1-苯乙基-2-胺;酪氨酸羟化酶;阿扑吗啡;至少一种抗胆碱能药;至少一种被选择来拮抗至少一种胆碱能受体的药剂;苯海索;奥芬那君;代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)的至少一种选择性变构增效剂;N-苯基-7-(羟基亚氨基)环丙[b]色烯-1a-甲酰胺;至少一种渗透剂;柠檬酸镁;氢氧化镁;聚乙二醇;磷酸钠;
Figure BDA0003170583730000461
;至少一种收缩刺激剂;比沙可啶;番泻叶;科瑞科特尔;十二烷基;乐可舒;塞内克森;塞诺科特;至少一种大便软化剂;多库酯钠;科拉切;利那洛肽;乳果糖;鲁比前列酮;普卡那肽;普鲁卡利德;洛哌丁胺;和碱式水杨酸铋。
68.一种将可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法,所述方法包括:
向所述使用者提供如实施方案62至67中任一项所述的装置,以供所述使用者摄入;
在所述使用者摄入所述装置之后,所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域内所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收,从而引起所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的周期性转变,并且经由所述导管和所述入口将所述可流动的可摄入药物从所述贮存器递送至所述装置周围的环境中。
69.如实施方案68所述的方法,其中所述控制所述振动搅动机构还包括控制所述振动搅动机构使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述可摄入物在所述使用者的所述胃肠道内的估计吸收时间段和实际吸收时间段中的至少一者内。
70.一种药物递送隔室,所述药物递送隔室经调适以附接至具有第一壳体部分的可摄入的振动胶囊并且经调适以在振动操作模式下操作,用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述药物递送隔室包括:
第二壳体部分,所述第二壳体部分经调适以附接至所述可摄入的振动胶囊的所述第一壳体部分,并且具有形成在其中的入口;
柔性且可折叠的药物贮存器,所述柔性且可折叠的药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述柔性且有弹性的导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述柔性且有弹性的导管移除,从而允许流体流过所述导管。
71.如实施方案70所述的药物递送隔室,其中所述阀被构造成处于所述打开操作方向并且当所述可摄入的振动胶囊处于所述振动操作模式时能够流过所述导管。
72.如实施方案71所述的药物递送隔室,其中所述阀的至少一个阀参数被设置为使得所述阀用作齿轮减速器,以小于所述可摄入的振动胶囊的振动频率的频率打开和关闭。
73.如实施方案72所述的药物递送隔室,其中所述至少一个阀参数包括所述配重的质量、所述阀偏置机构的长度和所述阀偏置机构的弹簧常数。
74.如实施方案70至73中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分包括附接机构,其用于相互附接至所述可摄入的振动胶囊的所述第一壳体部分的对应的附接机构。
75.如实施方案70至74中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分经调适以固定地附接至所述第一壳体部分。
76.如实施方案70至75中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分经调适以通过卡扣配合接合附接至所述第一壳体部分。
77.如实施方案70至75中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分经调适以通过螺纹接合附接至所述第一壳体部分。
78.如实施方案70至75中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分经调适以通过粘附附接至所述第一壳体部分。
79.如实施方案70至75中任一项所述的药物递送隔室,其中所述第二壳体部分经调适以通过焊接附接至所述第一壳体部分。
80.如实施方案70至79中任一项所述的药物递送隔室,其中形成在所述第一壳体部分中的中空部的体积在以下范围内:200mm3至3000mm3、200mm3至800mm3、100mm3至600mm3、400mm3至1000mm3、700mm3至1500mm3,或1400mm3至3000mm3
81.如实施方案70至80中任一项所述的药物递送隔室,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器的最大体积在以下范围内:1mm3至600mm3、1mm3至10mm3、5mm3至20mm3、15mm3至50mm3、30mm3至200mm3、100mm3至400mm3,或300mm3至600mm3
82.如实施方案70至81中任一项所述的药物递送隔室,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器具有小于1GPa的杨氏模量。
83.如实施方案70至82中任一项所述的药物递送隔室,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器由选自由以下组成的组的材料形成:硅橡胶、天然橡胶、聚乙烯和PVC。
84.如实施方案70至83中任一项所述的药物递送隔室,其中所述贮存器偏置机构包括终止于压力施加表面的贮存器弹簧,所述压力施加表面接合所述药物贮存器的外表面。
85.如实施方案84所述的药物递送隔室,其中所述贮存器弹簧被锚定到所述第二壳体部分。
86.如实施方案70至85中任一项所述的药物递送隔室,其中所述贮存器偏置机构具有在1N/m至200N/m范围内的弹簧常数。
87.如实施方案70至86中任一项所述的药物递送隔室,其中所述导管与所述药物贮存器一体地形成。
88.如实施方案70至86中任一项所述的药物递送隔室,其中所述导管由与所述药物贮存器不同的材料形成。
89.如实施方案70至88中任一项所述的药物递送隔室,其中所述导管的恢复时间至多为0.1秒。
90.如实施方案70至89中任一项所述的药物递送隔室,其中所述可摄入的振动胶囊经调适以以频率f振动,并且所述导管的恢复时间至多等于1/f。
91.如实施方案70至89中任一项所述的药物递送隔室,其中所述阀偏置机构具有在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间移动的频率fv,并且所述导管的恢复时间至多等于1/fv。
92.如实施方案70至91中任一项所述的药物递送隔室,其中所述导管具有以下中的至少一者,并且任选地具有以下两者:
在0.01mm至0.9mm范围内的直径;以及
在3mm至25mm范围内的长度。
93.如实施方案70至92中任一项所述的药物递送隔室,其中所述导管是柔性且有弹性中的至少一者,并且任选地两者兼有。
94.如实施方案70至93中任一项所述的药物递送隔室,其中所述阀偏置机构经调适以被锚定到所述可摄入的振动胶囊。
95.如实施方案70至93中任一项所述的药物递送隔室,其中所述阀偏置机构被锚定到所述第二壳体部分。
96.如实施方案70至95中任一项所述的药物递送隔室,其中所述阀偏置机构具有在0.1N/m至5N/m范围内的弹簧常数。
97.如实施方案70至96中任一项所述的药物递送隔室,其中所述配重具有在0.1克至2克范围内的质量。
98.如实施方案70至97中任一项所述的药物递送隔室,其还包括设置在所述药物贮存器内的所述可流动的可摄入药物。
99.如实施方案70至98中任一项所述的药物递送隔室,其中所述可流动的可摄入药物具有在100Pa·s至1000Pa·s范围内的粘度。
100.如实施方案98或实施方案99所述的药物递送隔室,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的胃中是可吸收的。
101.如实施方案98至100中任一项所述的药物递送隔室,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的小肠中是可吸收的。
102.如实施方案98至101中任一项所述的药物递送隔室,其中所述可流动的可摄入药物适用于治疗一种或多种选自实施方案66中所列组的症状或疾病。
103.如实施方案98至102中任一项所述的药物递送隔室,其中所述可流动的可摄入药物包括或包括选自实施方案67中所列组的可摄入药物。
104.一种可摄入的振动胶囊,所述可摄入的振动胶囊经调适以附接至药物递送隔室,用于将设置在所述药物递送隔室内的可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述可摄入的振动胶囊包括:
壳体,所述壳体包括附接机构,其经调适以相互附接至所述药物递送隔室的对应的附接机构;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入的振动胶囊周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作,
其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述可流动的可摄入药物从所述药物递送隔室递送至所述药物递送隔室周围的环境中和所述可流动的可摄入药物吸收到所述使用者的血流中的至少一者。
105.如实施方案104所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个振动参数包括振动频率、累积振动持续时间、每单位时间的振动周期数、振动周期内的振动持续时间的持续时间、振动周期内的休止持续时间的持续时间、单个振动周期的总持续时间以及由所述壳体施加在所述环境上的净力中的至少一者。
106.如实施方案104或实施方案105所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域中所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收。
107.如实施方案105至106中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述可流动的可摄入药物在所述使用者的所述胃肠道内的估计吸收时间段和实际吸收时间段中的至少一者内。
108.如实施方案104至107中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以响应于接收到激活输入而激活振动搅动机构以在振动操作模式下操作。
109.如实施方案108所述的可摄入的振动胶囊,其还包括至少一个传感器,所述传感器经调适以向所述控制元件提供所述激活输入。
110.如实施方案109所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个传感器包括照度传感器,所述照度传感器经调适以提供指示所述可摄入的振动胶囊从光照环境转变到黑暗环境的输入。
111.如实施方案109至110中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个传感器包括压力传感器,所述压力传感器经调适以提供指示施加到所述可摄入的振动胶囊的压力的输入,所述压力指示所述可摄入的振动胶囊移动通过所述使用者的咽部。
112.如实施方案109至111中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个传感器包括温度传感器,所述温度传感器经调适以提供指示所述可摄入的振动胶囊从具有环境温度的区域转变到具有人体温度的区域的输入。
113.如实施方案109至112中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个传感器包括加速度计,所述加速度计经调适以响应于检测到的利用所述可摄入的振动胶囊执行的激活动作而提供输入。
114.如实施方案109至113中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述至少一个传感器包括湿度传感器,所述湿度传感器经调适以提供指示所述可摄入的振动胶囊从干燥环境转变到潮湿环境的输入。
115.如实施方案108至114中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其在功能上与远离所述可摄入的振动胶囊的控制单元相关联,并且其中所述控制元件经调适以接收来自所述控制单元的激活输入。
116.如实施方案108至115中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以在摄入所述可摄入的振动胶囊之后接收所述激活输入。
117.如实施方案108至115中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以在摄入所述可摄入的振动胶囊之前接收所述激活输入。
118.如实施方案108至117中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以通过接收将由所述控制元件使用以控制所述振动搅动机构的操作的振动方案来接收所述激活输入。
119.如实施方案104至118中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构包括至少一个径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
120.如实施方案104至118中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构包括至少一个轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
121.如实施方案104至118中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构包括径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力;以及独立的轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力。
122.如实施方案104至118中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构包括单个搅动机构,所述单个搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力,并且在相对于所述壳体的所述纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力。
123.如实施方案104至122中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式包括多个周期,周期中的每一者包括振动持续时间然后是休止持续时间,其中所述壳体在所述振动持续时间期间施加所述振动。
124.如实施方案123所述的可摄入的振动胶囊,其中所述休止持续时间大于所述振动持续时间。
125.如实施方案123或实施方案124所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动持续时间在以下范围内:0.1秒至10秒、1秒至10秒、1秒至9秒、2秒至9秒、3秒至9秒、3秒至8秒、3秒至7秒、3秒至6秒、4秒至6秒,或5秒至6秒。
126.如实施方案123至125中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述休止持续时间在以下范围内:1秒至180秒、3秒至180秒、5秒至180秒、5秒至150秒、5秒至120秒、8秒至100秒、8秒至30秒、10秒至80秒、10秒至70秒、10秒至60秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、10秒至20秒,或15秒至20秒。
127.如实施方案123至126中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述多个周期中的每一者的持续时间在以下范围内:1.1秒至200秒、5秒至200秒、10秒至200秒、10秒至150秒、10秒至100秒、10秒至80秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、15秒至50秒、15秒至40秒、15秒至30秒,或15秒至25秒。
128.如实施方案104至127中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述控制元件经调适以控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式的累积持续时间在以下范围内:1小时至12小时、2小时至10小时、2小时至8小时、2小时至6小时、2小时至4小时或2小时至3小时。
129.如实施方案104至128中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构被构造成对可摄入的振动胶囊的壳体施加力,使得由壳体对其环境施加的净力在以下范围内:50克力(gf)至600gf、50gf至550gf、100gf至550gf、100gf至500gf、150gf至500gf、200gf至500gf或200gf至450gf。
130.如实施方案104至129中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述振动搅动机构被构造成对所述壳体施加所述力以获得在以下范围内的壳体振动频率:10Hz至650Hz、15Hz至600Hz、20Hz至550Hz、30Hz至550Hz、50Hz至500Hz、70Hz至500Hz、100Hz至500Hz、130Hz至500Hz,或150Hz至500Hz。
131.如实施方案104至130中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述壳体经调适以固定地附接至所述药物递送隔室的第二壳体。
132.如实施方案104至131中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述壳体经调适以通过卡扣配合接合附接至所述药物递送隔室。
133.如实施方案104至131中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述壳体经调适以通过螺纹接合附接至所述药物递送隔室。
134.如实施方案104至131中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述壳体经调适以通过粘附附接至所述药物递送隔室。
135.如实施方案104至131中任一项所述的可摄入的振动胶囊,其中所述壳体经调适以通过焊接附接至所述药物递送隔室。
136.一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法,所述方法包括:
提供一种可摄入装置,所述可摄入装置包括:
壳体,所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入装置周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;
柔性且可折叠的药物贮存器,其具有设置在其中的所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,
由所述使用者摄入所述可摄入装置;以及
在所述使用者摄入所述装置之后,控制所述振动搅动机构,使得在振动操作模式下,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀,
其中在所述控制期间,当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构向所述贮存器施加的压力导致所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述组件周围的环境。
137.如实施方案136所述的方法,其中所述提供包括提供所述可摄入装置,其中所述第一壳体部分和所述第二壳体部分包括单个壳体,所述单个壳体包括所述入口并且限定所述单个中空部,所述单个中空部容纳所述振动搅动机构、所述电源、所述控制元件、所述柔性且可折叠的药物贮存器、所述贮存器偏置机构和所述导管。
138.如实施方案137所述的方法,其中所述配重包括所述振动搅动机构。
139.一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的方法,所述方法包括:
提供可摄入的振动胶囊,所述可摄入的振动胶囊包括:
壳体;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入的振动胶囊周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;以及
通过将药物递送隔室附接至所述可摄入的振动胶囊形成可摄入装置,所述药物递送隔室包括:
第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
柔性且可折叠的药物贮存器,其具有设置在其中的所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联;
由所述使用者摄入所述可摄入装置;以及
在所述使用者摄入所述装置之后,控制所述振动搅动机构,使得在振动操作模式下,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀,
其中在所述控制期间,当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构向所述贮存器施加的压力导致所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述装置周围的环境。
140.如实施方案139所述的方法,其还包括在所述附接之前,用所述可流动的可摄入药物填充所述药物贮存器。
141.如实施方案136至140中任一项所述的方法,其中所述控制所述振动搅动机构包括设置所述振动搅动机构的至少一个振动参数以促进所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的转变。
142.如实施方案136至141中任一项所述的方法,其中所述控制所述振动搅动机构包括设置所述振动搅动机构的至少一个振动参数以促进所述可摄入药物吸收到所述使用者的血流中。
143.如实施方案141或实施方案142所述的方法,其中所述设置至少一个振动参数包括设置振动频率、累积振动持续时间、每单位时间的振动周期数、振动周期内的振动持续时间的持续时间、振动周期内的休止持续时间的持续时间,单个振动周期的总持续时间以及由所述壳体施加在所述环境上的净力中的至少一者。
144.如实施方案139至143中任一项所述的方法,其中所述可摄入的振动胶囊的所述壳体包括附接机构,所述第二壳体部分包括对应的附接机构,并且所述附接包括将所述可摄入的振动胶囊的所述壳体相互附接至所述第二壳体部分。
145.如实施方案139至144中任一项所述的方法,其中所述附接包括将所述第二壳体部分固定地附接至所述可摄入的振动胶囊的所述壳体。
146.如实施方案139至144中任一项所述的方法,其中所述附接包括通过卡扣配合接合将所述第二壳体部分附接至所述可摄入的振动胶囊的所述壳体。
147.如实施方案139至144中任一项所述的方法,其中所述附接包括通过螺纹接合将所述第二壳体部分附接至所述可摄入的振动胶囊的所述壳体。
148.如实施方案139至144中任一项所述的方法,其中所述附接包括通过粘附将所述第二壳体部分附接至所述可摄入的振动胶囊的所述壳体。
149.如实施方案139至144中任一项所述的方法,其中所述附接包括通过焊接将所述第二壳体部分附接至所述可摄入的振动胶囊的所述壳体。
150.如实施方案136至149中任一项所述的方法,其中所述控制包括控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域中所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收。
151.如实施方案136至150中任一项所述的方法,其中所述控制包括控制所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在从所述贮存器释放的所述可流动的可摄入药物在所述使用者的所述胃肠道内的估计吸收时间段和实际吸收时间段中的至少一者内。
152.如实施方案136至151中任一项所述的方法,其还包括在所述控制之前,在所述控制元件处接收激活输入,其中所述控制包括在所述接收到所述激活输入之后激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作。
153.如实施方案152所述的方法,其中接收所述激活输入包括从至少一个传感器接收所述激活输入。
154.如实施方案153所述的方法,其中接收所述激活输入包括从照度传感器接收指示装置从光照环境转变到黑暗环境的输入。
155.如实施方案153至154中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括从压力传感器接收指示施加到所述装置的压力的输入,所述压力指示所述装置移动通过所述使用者的咽部。
156.如实施方案153至155中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括从温度传感器接收指示所述装置从具有环境温度的区域转变到具有人体温度的区域的输入。
157.如实施方案153至156中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括从加速度计接收响应于检测到的利用所述装置执行的激活动作的输入。
158.如实施方案153至157中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括从湿度传感器接收指示所述装置从干燥环境转变到潮湿环境的输入。
159.如实施方案152至158中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括从远离所述装置并且在功能上与所述控制元件相关联的控制单元接收激活输入。
160.如实施方案152至159中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入发生在摄入装置之后。
161.如实施方案152至160中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入发生在摄入装置之前。
162.如实施方案152至161中任一项所述的方法,其中接收所述激活输入包括接收将由所述控制元件用于控制所述振动搅动机构的操作的振动方案。
163.如实施方案136至162中任一项所述的方法,其中控制所述振动搅动机构包括控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式包括多个周期,周期中的每一者包括振动持续时间然后是休止持续时间,其中所述壳体在所述振动持续时间期间施加所述振动。
164.如实施方案163所述的方法,其中所述休止持续时间大于所述振动持续时间。
165.如实施方案163或实施方案164所述的方法,其中所述振动持续时间在以下范围内:0.1秒至10秒、1秒至10秒、1秒至9秒、2秒至9秒、3秒至9秒、3秒至8秒、3秒至7秒、3秒至6秒、4秒至6秒,或5秒至6秒。
166.如实施方案163至165中任一项所述的方法,其中所述休止持续时间在以下范围内:1秒至180秒、3秒至180秒、5秒至180秒、5秒至150秒、5秒至120秒、8秒至100秒、8秒至30秒、10秒至80秒、10秒至70秒、10秒至60秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、10秒至20秒,或15秒至20秒。
167.如实施方案163至166中任一项所述的方法,其中所述多个周期中的每一者的持续时间在以下范围内:1.1秒至200秒、5秒至200秒、10秒至200秒、10秒至150秒、10秒至100秒、10秒至80秒、10秒至50秒、10秒至40秒、10秒至30秒、15秒至50秒、15秒至40秒、15秒至30秒,或15秒至25秒。
168.如实施方案136至167中任一项所述的方法,其中所述控制包括控制所述振动搅动机构,使得所述振动操作模式的累积持续时间在以下范围内:1小时至12小时、2小时至10小时、2小时至8小时、2小时至6小时、2小时至4小时或2小时至3小时。
169.如实施方案136至168中任一项所述的方法,其中所述控制包括控制所述振动搅动机构以对所述壳体施加力,使得由壳体对其环境施加的净力在以下范围内:50克力(gf)至600gf、50gf至550gf、100gf至550gf、100gf至500gf、150gf至500gf、200gf至500gf或200gf至450gf。
170.如实施方案136至169中任一项所述的方法,其中所述控制包括控制所述振动搅动机构以对所述壳体施加力来获得在以下范围内的壳体振动频率:10Hz至650Hz、15Hz至600Hz、20Hz至550Hz、30Hz至550Hz、50Hz至500Hz、70Hz至500Hz、100Hz至500Hz、130Hz至500Hz,或150Hz至500Hz。
171.如实施方案136至170中任一项所述的方法,其中所述可流动的可摄入药物具有在100Pa·s至1000Pa·s范围内的粘度。
172.如实施方案136至171中任一项所述的方法,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的胃中是可吸收的。
173.如实施方案136至172中任一项所述的方法,其中所述可流动的可摄入药物在所述使用者的小肠中是可吸收的。
174.如实施方案136至173中任一项的方法,所述可流动的可摄入药物适用于治疗一种或多种选自实施方案66中所列组的症状或疾病。
175.如实施方案136至174中任一项所述的方法,其中所述可流动的可摄入药物包括或包括选自实施方案67中所列组的可摄入药物。
将了解,为了清楚而在单独实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方案中组合地提供。相反,为了简明在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征也可分开地或以任何合适的子组合来提供。
尽管已经结合本发明的特定实施方案描述了本发明,但是明显的是,对于本领域技术人员而言,许多替代、修改和变化是显而易见的。因此,意图涵盖落入所附权利要求的精神和广泛范围内的所有这种替代、修改和变化。本说明书中提及的所有公开、专利和专利申请通过引用整体并入本说明书中,就如每个单独的公开、专利或专利申请被具体地和单独地指示为通过引用并入本文中一样。另外,在本申请中对任何参考文献的引用或标识均不应解释为承认该参考文献可用作本发明的现有技术。

Claims (30)

1.一种用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的胃肠道中的装置,所述装置包括:
壳体,所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分,所述第二壳体部分具有形成在其中的入口;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述装置周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;
柔性且可折叠的药物贮存器,所述柔性且可折叠的药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管,
其中所述阀在功能上与所述壳体和所述振动搅动机构中的至少一者相关联,使得当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由所述振动搅动机构或由所述壳体施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。
2.如权利要求1所述的装置,其中当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式并且所述阀处于所述打开操作方向时,由所述贮存器偏置机构施加到所述贮存器的压力使得所述可流动的可摄入药物经由所述导管和所述入口从所述贮存器流到所述装置周围的环境。
3.如权利要求1或权利要求2所述的装置,其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的转变。
4.如权利要求1至3中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述可摄入药物吸收到所述使用者的血流中。
5.如权利要求1至4中任一项所述的装置,其中所述阀的至少一个阀参数被设置为使得所述阀用作齿轮减速器,以小于所述振动搅动机构的频率的频率打开和关闭。
6.如权利要求5所述的装置,其中所述至少一个阀参数包括所述配重的质量、所述阀偏置机构的长度和所述阀偏置机构的弹簧常数。
7.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中:
所述第一壳体部分是容纳所述振动搅动机构、所述电源和所述控制元件的密封壳体部分;
所述第二壳体部分容纳所述柔性且可折叠的药物贮存器、所述贮存器偏置机构、所述导管和所述阀;
所述第一壳体部分和所述第二壳体部分是彼此附接以形成所述壳体的分开的元件;并且
所述阀在功能上与所述第一壳体部分相关联,使得当所述振动搅动机构处于所述振动操作模式时,由所述第一壳体部分施加的所述振动中的至少一些被施加到所述阀偏置机构并且在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间周期性地转变所述阀。
8.如权利要求7所述的装置,其中所述第一壳体部分包括附接机构,并且所述第二壳体部分包括对应的附接机构,用于所述第一壳体部分和第二壳体部分的相互附接。
9.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述第一壳体部分和所述第二壳体部分形成包括所述入口并且限定单个中空部的单个壳体元件,所述单个中空部容纳所述振动搅动机构、所述电源、所述控制元件、所述柔性且可折叠的药物贮存器、所述贮存器偏置机构和所述导管。
10.如权利要求1至9中任一项所述的装置,其中所述第二壳体部分的中空部的体积在以下范围内:200mm3至3000mm3、200mm3至800mm3、100mm3至600mm3、400mm3至1000mm3、700mm3至1500mm3,或1400mm3至3000mm3
11.如权利要求1至10中任一项所述的装置,其中所述柔性且可折叠的药物贮存器具有以下至少一者:
在0.5ml至15ml范围内的最大体积;以及
小于1GPa的杨氏模量。
12.如权利要求1至11中任一项所述的装置,其中所述贮存器偏置机构包括终止于压力施加表面的贮存器弹簧,所述压力施加表面接合所述药物贮存器的外表面,所述贮存器弹簧被锚定到所述中空隔室壳体。
13.如权利要求1至12中任一项所述的装置,其中所述贮存器偏置机构具有在1N/m至200N/m范围内的弹簧常数。
14.如权利要求1至13中任一项所述的装置,其中所述导管是柔性且有弹性中的至少一者,并且任选地两者兼有。
15.如权利要求1至14中任一项所述的装置,其中所述导管的恢复时间至多为0.1秒。
16.如权利要求1至15中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构具有频率f,并且所述导管的恢复时间至多等于1/f。
17.如权利要求1至15中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构具有从所述打开操作方向移动到所述关闭操作方向并且返回到所述打开操作方向的频率fv,并且所述导管的恢复时间至多等于1/fv。
18.如权利要求1至17中任一项所述的装置,其中所述导管具有以下至少一者:
在0.01mm至0.9mm范围内的直径;以及
在3mm至25mm范围内的长度。
19.如权利要求1至18中任一项所述的装置,其中所述阀偏置机构具有在0.1N/m至5N/m范围内的弹簧常数。
20.如权利要求1至19中任一项所述的装置,其中所述配重具有在0.1克至2克范围内的质量。
21.如权利要求1至20中任一项所述的装置,其中所述配重包括所述振动搅动机构。
22.如权利要求1至21中任一项所述的装置,其中由所述振动搅动机构施加的所述振动通过所述阀偏置机构的锚定点传递至所述阀偏置机构,从而引起所述阀偏置机构的摆动,由此导致所述阀在所述关闭操作方向与所述打开操作方向之间的所述周期性转变。
23.如权利要求1至22中任一项所述的装置,其中所述控制元件经调适以控制以下至少一者:
所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在所述胃肠道的区域内,在所述区域内所述可流动的可摄入药物可由所述使用者的身体吸收;以及
所述振动操作模式的定时或激活延迟,使得所述振动操作模式至少部分地发生在从所述贮存器经由所述导管和所述入口释放到所述使用者的所述胃肠道中的所述可流动的可摄入药物的估计吸收时间段和实际吸收时间段中的至少一者期间。
24.如权利要求1至23中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括至少一个径向搅动机构,所述径向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的所述纵向轴线的径向方向上对所述壳体施加径向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
25.如权利要求1至24中任一项所述的装置,其中所述振动搅动机构包括至少一个轴向搅动机构,所述轴向搅动机构经调适以在所述振动操作模式下在相对于或所述壳体的所述纵向轴线的轴向方向上对所述壳体施加轴向力,由此导致由所述壳体施加的所述振动。
26.如权利要求1至25中任一项所述的装置,其还包括设置在所述药物贮存器内的所述可流动的可摄入药物。
27.如权利要求1至26中任一项所述的装置,其中所述可流动的可摄入药物具有在100Pa·s至1000Pa·s范围内的粘度。
28.一种药物递送隔室,所述药物递送隔室经调适以附接至具有第一壳体部分的可摄入的振动胶囊并且经调适以在振动操作模式下操作,用于将可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述药物递送隔室包括:
第二壳体部分,所述第二壳体部分经调适以附接至所述可摄入的振动胶囊的所述第一壳体部分,并且具有形成在其中的入口;
柔性且可折叠的药物贮存器,所述柔性且可折叠的药物贮存器的尺寸被设计成容纳所述可流动的可摄入药物;
贮存器偏置机构,所述贮存器偏置机构经调适以向所述柔性且可折叠的药物贮存器施加压力;
导管,所述导管从所述药物贮存器延伸至所述入口,并且密封所述入口;以及
阀,所述阀包括配重和阀偏置机构,所述阀经调适以在关闭操作方向上将所述配重偏置抵靠所述导管,以阻止通过所述导管的流动,并且在打开操作方向上将所述配重从所述导管移除,从而允许流体流过所述导管。
29.如权利要求28所述的药物递送隔室,其中所述阀被构造成处于所述打开操作方向并且当所述可摄入的振动胶囊处于所述振动操作模式时能够流过所述导管。
30.一种可摄入的振动胶囊,所述可摄入的振动胶囊经调适以附接至药物递送隔室,用于将设置在所述药物递送隔室内的可流动的可摄入药物递送至使用者的所述胃肠道中,所述可摄入的振动胶囊包括:
壳体,所述壳体包括附接机构,其经调适以相互附接至所述药物递送隔室的对应的附接机构;
振动搅动机构,所述振动搅动机构设置在所述壳体内并且经调适以使得在振动操作模式下,所述壳体对所述可摄入的振动胶囊周围的环境施加振动;
电源,所述电源设置在所述壳体内并且经调适以对所述振动搅动机构供电;以及
控制元件,所述控制元件经调适以激活所述振动搅动机构以在所述振动操作模式下操作;
其中所述振动搅动机构的至少一个振动参数被设置为促进所述可流动的可摄入药物从所述药物递送隔室递送至所述药物递送隔室周围的环境中和所述可流动的可摄入药物吸收到所述使用者的所述血流中的至少一者。
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