BR112021014230A2

BR112021014230A2 - Dispositivo e método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário

Info

Publication number: BR112021014230A2
Application number: BR112021014230-4A
Authority: BR
Inventors: Lior BEN-TSUR; Roni Shabat; Shai MOLNAR
Original assignee: Vibrant Ltd.
Priority date: 2019-01-21
Filing date: 2020-01-21
Publication date: 2021-09-28
Also published as: IL284391A; EP3914332A2; EP3914332A4; JP2022517820A; US20200229733A1; WO2020152574A2; EP4292526A3; AU2020210968A1; EP3914332C0; ES2963123T3; CN113329784A; EP3914332B1; EP4292526A2; US11020018B2; GB201900780D0; WO2020152574A3; KR20210118829A; JP7341531B2; CA3125114A1; CN113329784B

Abstract

dispositivo e método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário. um dispositivo e um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário. o dispositivo inclui uma cápsula ingerível vibratória fixada a, ou incluindo, um compartimento de administração de medicamento. o compartimento de administração de medicamento inclui um alojamento incluindo um portal, um reservatório de medicamento, um mecanismo de polarização de reservatório aplicando pressão ao reservatório, um conduíte se estendendo do reservatório até o portal e uma válvula incluindo um peso e uma mola adaptada, quando fechada, para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através dele e, quando aberta, para remover o peso do conduíte para permitir que o fluido flua através do conduíte. quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração, as vibrações exercidas desse modo serão aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente farão a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

Description

“DISPOSITIVO E MÉTODO PARA ADMINISTRAÇÃO DE UM MEDICAMENTO INGERÍVEL FLUIDO NO TRATO GASTROINTESTINAL DE UM USUÁRIO” PEDIDOS RELACIONADOS

[0001] O presente pedido ganha prioridade a partir do Pedido de Patente Número GB 1900780.6, depositado em 21 de janeiro de 2019 e intitulado DEVICE AND METHOD FOR DELIVERING A FLOWABLE

INGESTIBLE MEDICAMENT INTO THE GASTROINTESTINAL TRACT OF A USER. CAMPO DA INVENÇÃO

[0002] A presente invenção se relaciona, em geral, a dispositivos e métodos para administração de um medicamento ingerível fluido no corpo de um usuário e, especificamente, a dispositivos e métodos para tal administração de um medicamento ingerível fluido acionada por vibração de uma cápsula vibratória.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0003] Em conformidade com uma modalidade da presente invenção, é fornecido um dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o dispositivo incluindo: um alojamento incluindo uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento, a referida segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno do dispositivo; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; e um reservatório de medicamento dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização de válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada, para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, em que a válvula está funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório, para que, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ou pelo alojamento forem aplicadas sobre o mecanismo de polarização de válvula e periodicamente farão a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

[0004] Em conformidade com outra modalidade da presente invenção, é fornecido um método de administração de um medicamento ingerível em um trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: o fornecimento ao usuário do dispositivo conforme descrito acima neste documento para ingestão pelo usuário; em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, controle do mecanismo de agitação vibratório para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário, desse modo causando a transição periódica da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta e administração do medicamento ingerível fluido do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para o ambiente em torno do dispositivo.

[0005] Em conformidade com ainda outra modalidade da presente invenção, é fornecido um compartimento de administração de medicamento, adaptado para ser fixado a uma cápsula ingerível vibratória tendo uma primeira porção de alojamento e adaptado para operar em um modo de operação vibratório para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o compartimento de administração de medicamento incluindo: uma segunda porção de alojamento adaptada para ser fixada à primeira porção de alojamento da cápsula ingerível vibratória e tendo um portal formado nela; um reservatório de medicamento flexível e dobrável dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização de válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte.

[0006] Em conformidade com uma modalidade adicional da presente invenção, é fornecida uma cápsula ingerível vibratória adaptada para ser fixada a um compartimento de administração de medicamento para administração de um medicamento ingerível fluido disposto dentro do compartimento de administração de medicamento no trato gastrointestinal de um usuário, a cápsula ingerível vibratória incluindo: um alojamento incluindo um mecanismo de fixação adaptado para fixação mútua a um mecanismo de fixação correspondente do compartimento de administração de medicamento; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula ingerível vibratória; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração, em que pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório está configurado de modo a promover pelo menos uma dentre administração do medicamento ingerível fluido do compartimento de administração de medicamento para um ambiente em torno do compartimento de administração de medicamento e absorção do medicamento ingerível fluido na corrente sanguínea do usuário.

[0007] Em conformidade com outra modalidade adicional da presente invenção, é fornecido um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: o fornecimento de um dispositivo ingerível incluindo: um alojamento incluindo uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento, a segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno do dispositivo ingerível; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; e um reservatório de medicamento flexível e dobrável tendo o medicamento ingerível fluido disposto nele; um mecanismo de polarização de reservatório aplicando pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e mecanismo de polarização de válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, a válvula sendo funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório, a ingestão do dispositivo ingerível pelo usuário; e em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, controle do mecanismo de agitação vibratório para que no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ou pelo alojamento sejam aplicadas sobre o mecanismo de polarização de válvula e periodicamente faça a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta, em que, durante o controle, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração e a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para um ambiente em torno da montagem.

[0008] Em conformidade com ainda outra modalidade da presente invenção, é fornecido um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: o fornecimento de uma cápsula ingerível vibratória incluindo: um alojamento;

um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula ingerível vibratória; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; e formar um dispositivo ingerível fixando à cápsula ingerível vibratória um compartimento de administração de medicamento, o compartimento de administração de medicamento incluindo: uma segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um reservatório de medicamento flexível e dobrável tendo o medicamento ingerível fluido disposto nele; um mecanismo de polarização de reservatório aplicando pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização de válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, a válvula sendo funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório; a ingestão do dispositivo ingerível pelo usuário; e em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, controle da cápsula ingerível vibratória para que no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ou pelo alojamento sejam aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente faça a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta, em que, durante o controle, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração e a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para um ambiente em torno da montagem.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0009] A discussão anterior será mais prontamente compreendida a partir da seguinte descrição detalhada da invenção, quando tomada em conjunto com as Figuras (1-7) que acompanham, em que:

[0010] A Figura 1 é um diagrama de blocos esquemático de um dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com uma modalidade da presente invenção;

[0011] A Figura 2 é uma ilustração em corte plano de um dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com outra modalidade da presente invenção, o dispositivo incluindo um reservatório de medicamento e uma válvula;

[0012] A Figura 3 é uma ilustração em corte em perspectiva parcial do dispositivo da Figura 2;

[0013] As Figuras 4A e 4B são ilustrações em corte plano parcial do dispositivo da Figura 2, onde o reservatório de medicamento está cheio e a válvula está nas orientações operativas fechada e aberta, respectivamente;

[0014] A Figura 5 é uma ilustração em corte plano parcial do dispositivo da Figura 2, onde o reservatório de medicamento está vazio e a válvula está em uma orientação operativa fechada;

[0015] A Figura 6 é um diagrama esquemático de um dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com ainda outra modalidade da presente invenção; e

[0016] A Figura 7 é um fluxograma esquemático de um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de usuário de acordo com a presente invenção, o método sendo baseado no uso de qualquer um dos dispositivos das Figuras 1 a 6.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES PREFERENCIAIS

[0017] a partir de dados clínicos, in vivo ou in vitro, de Os princípios dos dispositivos e métodos inventivos para administração de um medicamento ingerível no corpo de um usuário e, especificamente, os dispositivos e métodos para tal administração de um medicamento ingerível que inclui uma cápsula vibratória podem ser mais bem compreendidos com referência aos desenhos e à descrição que acompanha.

[0018] Antes de explicar pelo menos uma modalidade da invenção em detalhes, deve ser compreendido que a invenção não está limitada em sua aplicação aos detalhes de construção e ao arranjo dos componentes estabelecidos na seguinte descrição ou ilustrados nos desenhos. A invenção é capaz de outras modalidades ou de ser praticada ou realizada de várias maneiras. Também deve ser compreendido que a fraseologia e a terminologia empregadas neste documento são para o propósito de descrição e não devem ser consideradas como limitantes.

[0019] Para os propósitos deste pedido, o termo “usuário” refere-se a um ser humano.

[0020] Para os propósitos deste pedido, o termo "cápsula ingerível vibratória" refere-se a uma cápsula ingerível adaptada para vibrar pelo menos intermitentemente, por uma duração cumulativa de pelo menos um minuto, em conformidade com um protocolo de vibração da cápsula.

[0021] Para os propósitos deste pedido, o termo "mecanismo de agitação vibratório" refere-se a qualquer tipo de mecanismo que vibra ou que faz com que os elementos em sua proximidade vibrem, incluindo um agitador motorizado, tal como um peso excêntrico motorizado ou um pêndulo motorizado.

[0022] Para os propósitos deste pedido, o termo "mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente" refere-se a um mecanismo de agitação vibratório que vibra ou faz com que elementos em sua proximidade vibrem e é operativo em certos momentos e que não vibra ou faz com que elementos em sua proximidade vibrem em outros momentos, os tempos de ativação sendo selecionados por um elemento de controle ou outra unidade de controle controlando o mecanismo de agitação de vibração.

[0023] Para os propósitos deste pedido, o termo "elemento de controle" e o termo equivalente "controlador" referem-se a um componente para controlar a operação de componentes mecânicos e/ou elétricos da cápsula, que inclui uma unidade de processamento funcionalmente associada a um meio de armazenamento legível por computador intangível. O meio de armazenamento armazena instruções que, quando executadas pela unidade de processamento, fazem com que a unidade de processamento realize ações que controlam a operação dos componentes mecânicos e/ou elétricos da cápsula. Por exemplo, as instruções podem incluir instruções para ativar a operação de um mecanismo de agitação vibratório em um momento específico, frequência, ciclo e/ou por uma duração específica. O elemento de controle pode ser funcionalmente associado a, ou pode incluir, um transceptor para receber entrada, cuja entrada pode ser usada para acionar a execução de instruções específicas armazenadas no meio de armazenamento.

[0024] Para os propósitos deste pedido, o termo "mecanismo de polarização" refere-se a qualquer estrutura ou dispositivo adaptado para aplicar pressão a um segundo elemento, mesmo quando a posição do segundo elemento mudar em relação a um ponto de ancoragem da estrutura ou dispositivo. Os mecanismos de polarização incluem molas, tais como molas de compressão e molas de extensão, bem como folhas carregadas por mola, êmbolos e semelhantes.

[0025] Para os propósitos deste pedido, o termo "protocolo de vibração" se refere a um protocolo especificando parâmetros de vibração de um mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente de uma cápsula ingerível vibratória. Tipicamente, o protocolo de vibração se refere a um atraso de ativação para iniciar a vibração (por exemplo, uma duração entre a ativação "inicial" da cápsula e a primeira ativação do mecanismo de agitação de vibração), uma taxa de vibração (número de ciclos de vibração por hora), uma duração de vibração e uma duração de repouso para cada ciclo de vibração, uma frequência de vibração, uma quantidade de força exercida pelas vibrações e semelhantes.

[0026] Para os propósitos deste pedido, o termo "procedimento de tratamento" refere-se a parâmetros de um tratamento utilizando cápsulas ingeríveis vibratórias, que são tipicamente definidos por um médico ou profissional de saúde. Por exemplo, o procedimento de tratamento pode incluir o número de cápsulas a serem tomadas dentro de uma duração de tempo específica (por exemplo, 3 cápsulas por semana, 2 cápsulas por dia), a frequência com que as cápsulas devem ser tomadas, a hora do dia em que as cápsulas devem ser tomadas, se a cápsula deve ser tomada com ou sem alimentos e semelhantes.

[0027] Para o propósito deste pedido, o termo "protocolo de tratamento" se refere a todos os aspectos do tratamento de um usuário com uma cápsula ingerível vibratória e inclui o procedimento de tratamento, bem como o protocolo de vibração a ser usado para tratamento do usuário.

[0028] Para o propósito deste pedido, o termo "entrada de ativação" refere-se a uma entrada recebida por um elemento de controle ou elemento de controle de uma cápsula ingerível vibratória, que faz com que o elemento de controle ou elemento de controle da cápsula se ative, de modo a ser capaz de processar entradas e/ou controlar componentes adicionais da cápsula. A entrada de ativação pode ser recebida de um elemento formando parte da cápsula, tal como um sensor que detecta condições específicas em que a cápsula deve ser ativada ou de uma fonte remota, tal como um elemento de controle remoto, por exemplo, por meio de um sinal transmitido à cápsula, campo magnético aplicado à cápsula, movimento específico aplicado à cápsula ou qualquer outro tipo de entrada fornecida à cápsula a partir de uma fonte remota.

[0029] Para o propósito deste pedido, uma cápsula ingerível vibratória é dita estar em um "estado inoperativo" quando a cápsula estiver em uma condição de armazenamento, destinada a preservar a vida útil de sua bateria. No estado inoperativo, os componentes da cápsula que se destinam a receber ou fornecer uma entrada de ativação, tais como sensores, transceptores e/ou mecanismos de temporização específicos podem estar ativos pelo menos em um grau mínimo. No entanto, no estado inoperativo, nenhuma vibração ocorre e um elemento de controle que controla a vibração da cápsula está inativo.

[0030] Para o propósito deste pedido, uma cápsula ingerível vibratória é dita estar em um "estado operativo" quando o elemento de controle da cápsula estiver processando entradas e dados e pode fazer com que um mecanismo de agitação vibratório da cápsula vibre ou faça com que elementos em sua proximidade vibrem.

[0031] Para o propósito deste pedido, um "medicamento ingerível" é pelo menos parcialmente absorvível para a corrente sanguínea de dentro do estômago, intestino delgado e intestino grosso e, mais tipicamente, dentro do estômago ou intestino delgado.

[0032] Para o propósito deste pedido, o termo "parcialmente absorvível" pretende incluir a possibilidade de que o ambiente dentro do trato gastrointestinal (incluindo ácidos, enzimas etc. seus) pode modificar quimicamente o medicamento ingerido a fim de atingir a característica "parcialmente absorvível".

[0033] Para os propósitos deste pedido, o termo "medicamento ingerível fluido" refere-se a qualquer forma de dosagem de um medicamento ingerível que pode fluir através de um conduíte, tal como um medicamento ingerível líquido, uma suspensão de um medicamento ingerível, um medicamento ingerível gasoso, uma solução de um medicamento ingerível, um medicamento ingerível dissolvido, um medicamento ingerível fundido e semelhantes.

[0034] Para os propósitos deste pedido, a divulgação de um nome comercial de um material ou droga se destina a ser uma divulgação do material ou droga genéricos correspondentes e do(s)

ingrediente(s) ativo(s) dentro do material comercial ou droga e/ou dentro do material ou droga genéricos correspondentes.

[0035] Para o propósito deste pedido, um tempo de absorção estimado pode ser determinado como segue: (i) medicamentos ingeríveis que são absorvidos no estômago têm um tempo de absorção estimado dentro de uma faixa de 0,5 a 1,5 horas a partir do momento da ingestão do medicamento ingerível; (ii) medicamentos ingeríveis que são absorvidos no intestino delgado têm um tempo de absorção estimado dentro de uma faixa de 1,0 a 5 horas a partir do momento da ingestão do medicamento ingerível; (iii) medicamentos ingeríveis que são absorvidos tanto no estômago quanto no intestino delgado têm um tempo de absorção estimado dentro de uma faixa de 0,5 a 5 horas a partir do momento da ingestão do medicamento ingerível; (iv) medicamentos ingeríveis que são absorvidos no intestino grosso têm um tempo de absorção estimado de pelo menos 4 horas e, mais tipicamente, dentro de uma faixa de 4 a 30 horas, 6 a 30 horas, 6 a 20 horas ou 8 a 20 horas a partir do momento da ingestão do medicamento ingerível.

[0036] A localização dentro do trato GI em que o medicamento ingerível em particular é absorvido pela corrente sanguínea pode frequentemente ser de conhecimento público. Essa localização pode ser fornecida ou conhecida pelo fabricante e/ou distribuidor do medicamento ingerível em particular. Alternativamente ou adicionalmente, a localização pode ser conhecida por profissionais de saúde relevantes, incluindo médicos e farmacêuticos e, mais particularmente, por um profissional de saúde do usuário.

[0037] Para o propósito deste pedido, um tempo de absorção real pode ser determinado acordo com procedimentos clínicos aceitos conhecidos pelos versados na técnica. Uma vez que a absorção real é alcançada ao longo de um período de tempo, o “tempo de absorção real” ou “período de tempo de absorção real” pode ser definido pelo período de tempo em que entre 20% e 80% da absorção ocorre. Na ausência de tais dados, o "tempo de absorção real" ou "período de tempo de absorção real" pode ser definido determinando o tempo de absorção real de "pico" e construindo um período de tempo de até 1 hora em cada lado do tempo de pico.

[0038] Para o propósito deste pedido, um tempo de recuperação de um conduíte resiliente refere-se à duração de um tempo a partir da liberação de uma força que aperta o conduíte resiliente para que nenhum fluido possa fluir através dele, até que o conduíte não esteja bloqueando o fluxo. Isso pode ocorrer quando o conduíte for parcialmente recuperado, isto é, a força for removida para que haja uma cavidade no conduíte, mas o conduíte não retornou ao seu diâmetro inicial, ou quando o conduíte estiver totalmente recuperado e retornado ao seu diâmetro nominal inicial.

[0039] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir a doença de Parkinson ou sintomas de neurodegeneração associados a ela.

[0040] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir paralisia supranuclear progressiva ou sintomas de neurodegeneração associados a ela.

[0041] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir degeneração corticobasal ou sintomas de neurodegeneração associados a ela.

[0042] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir atrofia de múltiplos sistemas ou sintomas de neurodegeneração associados a ela.

[0043] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir síndromes de Parkinson plus (também conhecidas como distúrbios de degeneração de múltiplos sistemas) ou sintomas de neurodegeneração associados a elas.

[0044] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito exibe pelo menos uma (e tipicamente pelo menos duas ou três) das características clássicas da doença de Parkinson: tremor, instabilidade postural e acinesia ou bradicinesia.

[0045] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito responde positivamente a um tratamento dopaminérgico.

[0046] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito em particular responde positivamente a um tratamento anticolinérgico.

[0047] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir qualquer doença neurodegenerativa em que um tratamento dopaminérgico é clinicamente utilizado para tratar os portadores ou sujeitos.

[0048] Para o propósito deste pedido, o termo "Parkinsonismo" pretende incluir qualquer doença neurodegenerativa em que um tratamento anticolinérgico é clinicamente utilizado para tratar os portadores ou sujeitos.

[0049] Para o propósito deste pedido, o termo "doença de Parkinson" (PD) deve ser entendido conforme usado pelos versados na técnica de doenças neurodegenerativas. Acredita-se que a PD se deva à perda de células cerebrais que produzem dopamina. Sinais e sintomas iniciais de doença de Parkinson incluem pelo menos um dentre tremores (ou estremecimentos), lentidão de movimentos, rigidez e inflexibilidade corporal e problemas de marcha.

[0050] Para o propósito deste pedido, o termo “tratamento de Parkinsonismo” e semelhantes refere-se a pelo menos um dentre: (i) atraso do início de Parkinsonismo (por exemplo, PD); (ii) atenuação do desenvolvimento de Parkinsonismo (por exemplo, PD); e (iii) gerenciamento de uma condição de Parkinsonismo (por exemplo, PD).

[0051] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir constipação crônica ou aguda ou sintomas associados a ela.

[0052] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir gastroparesia ou sintomas associados a ela.

[0053] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir doença de Crohn ou sintomas associados a ela.

[0054] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir diarreia crônica ou aguda ou sintomas associados a ela.

[0055] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir colite ou sintomas associados a ela.

[0056] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir dispepsia ou disfagia ou sintomas associados a elas.

[0057] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir doença de Hirschsprung ou sintomas associados a ela.

[0058] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir a síndrome do intestino irritável ou sintomas associados a ela.

[0059] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir qualquer doença em que o sujeito responde positivamente a um tratamento gastrointestinal osmótico.

[0060] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir qualquer doença em que o sujeito em particular responde positivamente a um tratamento de amolecimento das fezes.

[0061] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir qualquer doença em que o sujeito em particular responde positivamente a um tratamento de indução de contração GI.

[0062] Para o propósito deste pedido, o termo "mal do trato GI" pretende incluir qualquer doença em que o sujeito responde positivamente a um tratamento de indução de absorção de fluido GI.

[0063] Para o propósito deste pedido, o termo "gerenciamento de uma condição de", em relação a um mal do trato GI, pretende incluir, inter alia, melhorar a absorção de um medicamento, tal como um medicamento usado no tratamento do mal do trato gastrointestinal (por exemplo, Linaclotide (Linzess®)), na corrente sanguínea. Tal gerenciamento da condição pode ser manifestado por pelo menos uma dentre (i) eficácia do medicamento melhorada devido à absorção aumentada; e (ii) dosagem reduzida do medicamento, devido à eficácia da absorção do medicamento aumentada.

[0064] Para o propósito deste pedido, o termo "gerenciamento de uma condição de", com relação a Parkinsonismo e semelhantes, pretende incluir, inter alia, melhorar a absorção de um medicamento, tal como um medicamento usado no tratamento de Parkinsonismo (por exemplo, levodopa), na corrente sanguínea. Tal gerenciamento da condição pode ser manifestado por pelo menos uma dentre (i) eficácia do medicamento melhorada devido à absorção aumentada; e (ii) dosagem reduzida do medicamento, devido à eficácia da absorção do medicamento aumentada.

[0065] Com referência agora aos desenhos, a Figura 1 é um diagrama de blocos esquemático de um dispositivo 100 para administração de um medicamento ingerível fluido 102 no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[0066] É uma característica particular da presente invenção que a administração do medicamento ingerível fluido é acionada por, e ocorre apenas durante um tempo em que uma cápsula ingerível vibratória é um modo de operação de vibração, conforme explicado em detalhes abaixo neste documento. Dito de outra forma, a administração do medicamento ingerível fluido ocorre apenas quando a cápsula ingerível vibratória estiver vibrando de fato e for acionada por tal vibração da cápsula ingerível vibratória.

[0067] Conforme visto na Figura 1, o dispositivo 100 inclui a cápsula ingerível vibratória 110. A cápsula 110 inclui um alojamento ou invólucro de cápsula 112, também denominado uma primeira porção de alojamento, arranjada ao longo de um eixo longitudinal 113 e tendo disposto nela um mecanismo de agitação vibratório 114. Um elemento de controle 116 está adaptado para controlar a operação do mecanismo de agitação vibratório 114 e pelo menos uma fonte de energia 118 fornece energia ao mecanismo de agitação vibratório 114 e ao elemento de controle 116.

[0068] A cápsula ingerível vibratória 110 está funcionalmente associada a um compartimento de administração de medicamento 120.

[0069] Em algumas modalidades, o compartimento de administração de medicamento 120 é distinto da cápsula ingerível vibratória 110 e está afixado a ela, conforme ilustrado na Figura 1 e conforme explicado abaixo neste documento em relação à Figura 2. Em tais modalidades, o compartimento de administração de medicamento inclui um alojamento do compartimento de medicamento oco 121, também denominado uma segunda porção de alojamento, definindo uma cavidade 122. O alojamento do compartimento oco inclui um portal 123 e é fixado ao alojamento 112 da cápsula 110.

[0070] O alojamento do compartimento de medicamento 120 pode ser fixado de forma fixa ao alojamento 112 da cápsula ingerível vibratória 110 ou removível fixado a ele. O alojamento do compartimento de medicamento 120 pode ser fixado ao alojamento 112 da cápsula ingerível vibratória 110 usando qualquer método de fixação adequado, tal como por aderência, por soldagem, por engate de encaixe rápido ou por engate roscado.

[0071] Em algumas modalidades, o alojamento 112 da cápsula ingerível vibratória 110 inclui um mecanismo de fixação e o alojamento do compartimento de medicamento oco 121 inclui um mecanismo de fixação correspondente para fixação mútua da cápsula ingerível vibratória 110 no alojamento do compartimento de medicamento oco 121. Um arranjo exemplar de tais mecanismos de fixação é ilustrado, por exemplo, nas Figuras 3 a 4B descritas em detalhes abaixo neste documento.

[0072] Em outras modalidades, o compartimento de administração de medicamento 120 pode formar parte da cápsula ingerível vibratória 110, conforme explicado abaixo neste documento em relação à Figura 6. Em tais modalidades, o portal 123 é formado no alojamento 112 e a cavidade da cápsula ingerível vibratória inclui todos os componentes de outra forma incluídos na cavidade 122, conforme explicado abaixo neste documento.

[0073] Um reservatório de medicamento flexível e dobrável 124, que é adaptado para ter o medicamento ingerível fluido 102 disposto nele, está disposto dentro da cavidade 122 e pressão é constantemente aplicada a ele por um mecanismo de polarização do reservatório 125, que pode ser ancorado ao alojamento do compartimento de medicamento 121. Um conduíte 126, que pode ser um conduíte flexível e/ou resiliente, se estende do reservatório de medicamento 124 até o portal 123 para que um fluido fluindo através do conduíte seja administrado a um ambiente em torno do dispositivo 100. Tipicamente, o conduíte 126 veda o portal 123 para evitar que o fluido do ambiente em torno do dispositivo 100 entre no dispositivo.

[0074] Uma válvula, que inclui um peso 128 e um mecanismo de polarização da válvula 129, tipicamente uma mola, adaptada, em uma orientação operativa fechada, para bloquear o fluxo através do conduíte 126 polarizando o peso 128 contra o conduíte, desse modo, para apertar o conduíte e, em uma orientação operativa aberta, para remover o peso 128 da aplicação de pressão ao conduíte 126, para que, em seguida ao tempo de recuperação do conduíte, o fluido possa fluir através do conduíte.

[0075] É uma característica particular da presente invenção que o mecanismo de polarização da válvula 129 está funcionalmente associado ao alojamento 112 ou ao mecanismo de agitação vibratório

114. Quando o mecanismo de agitação vibratório 114 estiver em um estado inoperativo, ou estiver operativo, mas não em um modo de operação de vibração, o mecanismo de polarização da válvula 129 polarizará o peso 128 contra o conduíte 126, para que a válvula esteja na orientação operativa fechada e o fluido não possa fluir através do conduíte. Quando o mecanismo de agitação vibratório 114 estiver em um modo de operação de vibração e exercer vibrações sobre o alojamento 112, pelo menos algumas das vibrações exercidas serão aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula 129 e farão com que o mecanismo de polarização da válvula se mova periodicamente. O movimento periódico do mecanismo de polarização da válvula 129 resulta em movimento periódico correspondente de peso 128 para longe do conduíte 126, desse modo fazendo a transição da válvula da orientação operativa fechada para uma orientação operativa aberta e permitindo que o fluido flua através do conduíte 126.

[0076] Devido à flexibilidade e resiliência do conduíte 126, quando o peso 128 for movido para longe do conduíte, o conduíte 126 se recuperará pelo menos parcialmente para que o fluido possa fluir através do conduíte. Por causa do mecanismo de polarização do reservatório 125 aplicar constantemente pressão ao reservatório 124, mediante a recuperação do conduíte 126, permite que o medicamento ingerível fluido flua através do conduíte e para fora do portal 123 para um ambiente em torno do dispositivo 100. Como tal, a administração do medicamento ingerível fluido é acionada por, e controlada por, vibração do mecanismo de agitação vibratório 114.

[0077] A taxa em que o medicamento ingerível fluido é administrado no ambiente em torno do dispositivo 100 depende das características do conduíte 126, tal como o diâmetro do conduíte, a espessura das paredes do conduíte e o tempo de recuperação do conduíte, bem como das características da válvula, tal como a frequência de transição entre as orientações operativas aberta e fechada da válvula.

[0078] Será apreciado que a frequência em que o mecanismo de polarização da válvula 129 faz a transição da válvula entre as orientações operativas aberta e fechada, fazendo com que o peso 128 se mova em direção a e para longe do conduíte 126, é dependente da frequência de vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório 114 ou pelo alojamento 112, bem como das características da válvula, tal como a massa de peso 128 e a constante de mola do mecanismo de polarização 129.

[0079] Em algumas modalidades, a massa de peso 128 e o comprimento e a constante de mola do mecanismo de polarização 129 podem ser selecionados para que a válvula funcione como um redutor de engrenagem. Em tais modalidades, a frequência em que a válvula faz a transição entre as orientações operativas fechada e aberta (isto é, a frequência em que o mecanismo de polarização da válvula 129 puxa o peso 128 para longe do conduíte 126 e, então, empurra o peso 128 de volta para aplicar pressão ao conduíte 126) pode ser menor do que a frequência de vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório

114.

[0080] Em algumas modalidades, o mecanismo de polarização da válvula 129 é ancorado ao alojamento 112. Em algumas modalidades, o mecanismo de polarização da válvula 129 pode ser ancorado ao alojamento do compartimento de medicamento 121, desde que a fixação entre o alojamento do compartimento de medicamento 121 e o alojamento 112 da cápsula ingerível vibratória 110 não amorteça ou reduza a frequência ou intensidade das vibrações aplicadas ao mecanismo de polarização da válvula 129 e que a frequência e intensidade das vibrações exercidas sobre o alojamento do compartimento de medicamento 121 seja substancialmente igual àquela das vibrações exercidas sobre o alojamento 112.

[0081] Com relação agora às características do compartimento de administração do medicamento 120, em algumas modalidades, em que o compartimento de administração de medicamento 120 é distinto da cápsula ingerível vibratória 110, a cavidade 122 do alojamento do compartimento de medicamento 121 tem um volume na faixa de 200 mm3 a 800 mm3, 300 mm3 a 700 mm3, ou 400 mm3 a 600 mm3. Em outras modalidades, em que o alojamento 112 aloja componentes do compartimento de administração de medicamento 120, o alojamento 112 tem um volume na faixa de 1000 mm³ a 4000 mm³.

[0082] Em algumas modalidades, o reservatório do medicamento 124 tem um volume máximo na faixa de 1 mm³ a 600 mm³, 1 mm³ a 10 mm³, 5 mm³ a 20 mm³, 15 mm³ a 50 mm³, 30 mm³ a 200 mm³, 100 mm³ a 400 mm³, ou 300 mm³ a 600 mm³.

[0083] Em algumas modalidades, o reservatório de medicamento 124 tem propriedades elásticas ou elastoméricas e pode ter um valor baixo para módulo de Young, tipicamente menor do que 1

GPa. Em algumas modalidades, o reservatório de medicamento 124 é formado por um material selecionado a partir do grupo que consiste em: borracha de silicone, borracha natural, Polietileno e PVC.

[0084] Em algumas modalidades, o mecanismo de polarização do reservatório 125 inclui uma mola do reservatório terminando em uma superfície de aplicação de pressão que engata a uma superfície externa do reservatório de medicamento 124, conforme ilustrado nas Figuras 2 a 5. Em tais modalidades, a mola do reservatório pode ser ancorada ao alojamento do compartimento de medicamento

121.

[0085] Em algumas modalidades, o mecanismo de polarização do reservatório 125 tem uma constante de mola K na faixa de 1 N/m a 200 N/m.

[0086] Em algumas modalidades, o conduíte flexível e resiliente 126 é formado integralmente com o reservatório de medicamento flexível e dobrável 124. Em outras modalidades, o conduíte 126 é formado de um material diferente do reservatório de medicamento

124.

[0087] A fim de garantir que quando o mecanismo de agitação vibratório 114 estiver no modo de operação de vibração, o fluido possa ser administrado através do conduíte 126, o tempo de recuperação do conduíte deve ser suficientemente curto para que o conduíte recupere seu diâmetro nominal e facilite a passagem de fluido através dele, antes que o conduíte seja mais uma vez apertado pelo peso 128.

[0088] Como tal, em algumas modalidades, quando o mecanismo de agitação vibratório tiver uma frequência f, um tempo de recuperação do conduíte 126 é no máximo igual a 1/f. Em outras modalidades, quando o mecanismo de polarização da válvula 129 tiver uma frequência fv de transição da válvula entre as orientações operativas aberta e fechada, um tempo de recuperação do conduíte 126 é no máximo igual a 1/fv.

[0089] Em algumas modalidades, um tempo de recuperação do conduíte 126 é de no máximo 0,1 segundos.

[0090] Em algumas modalidades, o conduíte 126 tem um diâmetro na faixa de 0,01 mm-0,9 mm.

[0091] Em algumas modalidades, o conduíte 126 tem um comprimento na faixa de 3 mm-25 mm.

[0092] Em algumas modalidades, o mecanismo de polarização da válvula 129 tem uma constante de mola na faixa de 0,1 N/m a 5 N/m.

[0093] Em algumas modalidades, o peso 128 tem uma massa na faixa de 0,1 gramas a 2 gramas.

[0094] Referindo-se especificamente à cápsula 110, a fonte de energia 118 pode ser qualquer fonte de energia adequada, tal como uma ou mais baterias alcalinas ou de óxido de prata, baterias primárias, baterias recarregáveis, capacitores e/ou supercapacitores.

[0095] O mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 está adaptado para ter um modo de operação de vibração (também denominado o primeiro modo de operação) e um modo de operação de repouso (também denominado o segundo modo de operação). No modo de operação de vibração, o mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 é adaptado para exercer forças sobre o alojamento da cápsula 112, para que o alojamento da cápsula 112 exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula 110 e/ou do dispositivo 100.

[0096] Em algumas modalidades, a cápsula 110 está em um estado inoperativo até o recebimento de uma entrada de ativação, que faz com que o elemento de controle 116 faça a transição da cápsula do estado inoperativo para um estado operativo.

[0097] Em algumas modalidades, o elemento de controle 116 está funcionalmente associado a, ou inclui, um temporizador ou mecanismo de temporização 130, tal como um relógio, relógio universal ou cronômetro, alimentado pela fonte de energia 118 e adaptado para monitorar pelo menos uma característica de tempo, tal como uma duração que passou desde que uma entrada de ativação foi recebida ou uma duração que passou desde que o usuário ingeriu a cápsula 110.

[0098] Em algumas modalidades, a cápsula 110 é desprovida de qualquer sensor para detectar um ambiente seu. Em algumas tais modalidades, o elemento de controle 116 é adaptado, em resposta ao recebimento de uma entrada de ativação, para esperar um tempo de atraso predeterminado e, em seguida ao tempo de atraso predeterminado, para ativar o mecanismo de agitação vibratório 114 para operar no referido primeiro modo de operação de vibração.

[0099] Em outras modalidades, tal como a modalidade ilustrada na Figura 1, a cápsula 110 inclui adicionalmente pelo menos um sensor 132 funcionalmente associado ao elemento de controle 116. O pelo menos um sensor 132 pode ser adaptado para detectar pelo menos um parâmetro dentro da cápsula 110 ou em um ambiente da cápsula 110 e pode incluir um sensor de temperatura, um sensor de iluminação, um sensor de umidade, um sensor de pressão, um acelerômetro ou qualquer outro sensor adequado. Em algumas modalidades, o pelo menos um sensor 132 é adaptado para identificar uma condição específica na cápsula 110 ou na sua proximidade e para fornecer uma entrada de ativação para o elemento de controle 116 em resposta à identificação da condição. Por exemplo, em algumas modalidades, a condição é indicativa do usuário ingerir a cápsula 110.

[0100] Por exemplo, em algumas modalidades o sensor 132 pode incluir um sensor de iluminação, adaptado para identificar a transição da cápsula 110 de um ambiente iluminado (por exemplo, fora do corpo humano) para um ambiente escuro (por exemplo, dentro do corpo humano) e para fornecer uma entrada de ativação em resposta à identificação de tal transição.

[0101] Como outro exemplo, em algumas modalidades, o sensor 132 pode incluir um sensor de movimento ou aceleração, tal como um acelerômetro, adaptado para identificar um movimento de ativação realizado por um usuário na cápsula 110 ou no dispositivo 100 e para fornecer uma entrada de ativação em resposta à identificação de uma tal transição. Um exemplo de um acelerômetro fornecendo uma entrada de ativação para uma cápsula gastrointestinal é fornecido na Patente U.S. N.º 10.314.514, que é incorporada por referência para todos os propósitos como se totalmente estabelecido neste documento.

[0102] Como outro exemplo, em algumas modalidades, o sensor 132 pode incluir um sensor de pressão adaptado para identificar a pressão aplicada à cápsula 110 ou ao dispositivo 100, cuja pressão é indicativa da cápsula se movendo através de uma faringe do usuário e para fornecer uma entrada de ativação em resposta à identificação de tal pressão.

[0103] Como um exemplo adicional, em algumas modalidades o sensor 132 pode incluir um sensor de temperatura adaptado para identificar a transição da cápsula 110 ou do dispositivo 100 de uma área com temperatura ambiente (por exemplo, fora do corpo humano) para uma área com uma temperatura corporal humana e fornecer uma entrada de ativação em resposta à identificação de uma tal transição.

[0104] Como um exemplo adicional, em algumas modalidades o sensor 132 pode incluir um sensor de umidade adaptado para identificar a transição da cápsula 110 ou do dispositivo 100 de uma área seca (por exemplo, fora do corpo humano) para uma área úmida (por exemplo, dentro do corpo humano) e para fornecer uma entrada de ativação em resposta à identificação de uma tal transição.

[0105] Será apreciado pelos versados na técnica que o sensor 132 não precisa necessariamente ser disposto dentro da cápsula 110, conforme ilustrado na Figura 1, e pode ser disposto em qualquer lugar dentro do dispositivo 100, por exemplo, dentro da cavidade 122 do alojamento do compartimento de medicamento 120, em um exterior da cápsula 110 ou no exterior do dispositivo 100.

[0106] Em algumas modalidades, o dispositivo 100 pode ser funcionalmente associado a uma unidade de controle 140, que pode ser remota do dispositivo 100 e da cápsula 110 e que é adaptada para fornecer uma ou mais entradas para a cápsula. Em algumas tais modalidades, a cápsula 110 inclui adicionalmente um mecanismo receptor de entrada remoto 136, funcionalmente associado ao elemento de controle 116 e adaptado para receber entradas de um mecanismo fornecedor de entrada 142 da unidade de controle 140.

[0107] Em algumas modalidades, a unidade de controle 140 pode incluir adicionalmente um mecanismo de temporização 146, adaptado para monitorar pelo menos uma característica de tempo, tal como uma duração que passou desde que uma instrução de controle foi fornecida à cápsula 110.

[0108] Em algumas modalidades, a unidade de controle 140 pode incluir adicionalmente um receptor de entrada de usuário 148, tal como um teclado, tela sensível ao toque ou painel tátil, adaptados para receber entrada de um usuário, tal como o usuário, um profissional médico tratando o usuário ou um cuidador do usuário.

[0109] A unidade de controle 140 pode ser qualquer tipo adequado de unidade de controle. Em algumas modalidades, a unidade de controle pode ser um smartphone configurado adequadamente ou um computador tablet.

[0110] Em algumas tais modalidades, a unidade de controle 140 pode fornecer entradas para a cápsula 110 transmitindo remotamente as entradas do mecanismo de fornecimento de entrada 142 para o mecanismo receptor de entrada remoto 136, por exemplo, usando um método de comunicação sem fio de curto alcance, tal como comunicação de radiofrequência (RF) ou comunicação Bluetooth®. Um exemplo de um tal mecanismo para fornecer entrada para uma cápsula é descrito na Patente U.S. N.º 10.478.373, que é incorporada por referência para todos os propósitos como se estabelecido totalmente neste documento.

[0111] Em algumas modalidades, a unidade de controle 140 está adaptada para fornecer a entrada de ativação para o elemento de controle 116 da cápsula 110. Em algumas tais modalidades, a unidade de controle 140 fornece a entrada de ativação antes do usuário ingerir o dispositivo 100 incluindo a cápsula 110, enquanto em outras modalidades a unidade de controle 140 fornece a entrada de ativação em seguida à ingestão do dispositivo 100 e da cápsula 110 pelo usuário.

[0112] Em relação às características do mecanismo de agitação vibratório 114, o mecanismo de agitação vibratório pode ser qualquer mecanismo adequado que pode ser ativado intermitentemente e que pode aplicar forças adequadas sobre o alojamento da cápsula 112.

[0113] Em algumas modalidades, o mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 pode incluir um mecanismo de agitação radial adaptado para exercer forças radiais sobre o alojamento da cápsula 112, em uma direção radial em relação ao eixo longitudinal do alojamento 112. Por exemplo, o mecanismo de agitação radial pode incluir um peso desequilibrado fixado a uma haste de um motor elétrico alimentado pela referida bateria, substancialmente conforme descrito na Patente U.S. N.º 9.707.150, que é incorporada por referência para todos os propósitos como se totalmente estabelecido neste documento.

[0114] Em algumas modalidades, o mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 pode incluir um mecanismo de agitação axial adaptado para exercer forças radiais sobre o alojamento da cápsula 112, em uma direção axial em relação a um eixo longitudinal do alojamento 112. Por exemplo, o mecanismo de agitação axial pode incluir um motor elétrico alimentado pela bateria e um mecanismo de impulsão associado ao e impelido pelo motor elétrico, para que o mecanismo de impulsão seja adaptado para exercer as referidas forças axiais, substancialmente conforme descrito na Patente U.S. N.º

9.707.150. Em algumas modalidades, o mecanismo de impulsão é adaptado para exercer as forças axiais em direções opostas. Em algumas modalidades, o mecanismo de impulsão é adaptado para administrar pelo menos uma porção das forças axiais em um modo de batida.

[0115] Em algumas modalidades, as forças exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 sobre o alojamento da cápsula 112 no modo de operação de vibração incluem forças radiais em uma direção radial em relação ao eixo longitudinal do alojamento e forças axiais em uma direção axial em relação ao eixo longitudinal. Em algumas modalidades, um único mecanismo de agitação exerce as forças radial e axial. Em outras modalidades, as forças axiais são exercidas por um mecanismo de agitação e as forças radiais são exercidas por outro mecanismo de agitação separado, onde ambos os mecanismos de agitação formam parte do mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114.

[0116] Em algumas modalidades, o mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 pode incluir um ímã montado em um rotor adaptado para exercer um campo magnético, bem como forças radiais no alojamento da cápsula 112. Por exemplo, um tal mecanismo de agitação de vibração magnético é descrito na Publicação do Pedido de Patente U.S. N.º 2016/0310357, que é incorporado por referência para todos os propósitos como se totalmente estabelecido neste documento.

[0117] Em algumas modalidades, o alojamento 112 pode incluir um primeiro e segundo membros e o mecanismo de agitação vibratório 114 pode incluir um mecanismo adaptado para efetuar uma vibração movendo o primeiro membro do alojamento na direção oposta em relação ao segundo membro do alojamento, substancialmente conforme descrito na Patente Número U.S. 9.078.799, que é incorporada por referência para todos os propósitos, como se totalmente estabelecido neste documento.

[0118] Em algumas modalidades, o alojamento 112 pode incluir um mecanismo de agitação vibratório 114 que faz uso de um pêndulo para causar vibração na proximidade da cápsula, por exemplo, conforme descrito no Pedido de Patente Número CN 105997466 depositado em 16 de junho de 2016, que é incorporado por referência para todos os propósitos, como se totalmente estabelecido neste documento.

[0119] Em algumas modalidades, ou em alguns momentos, o elemento de controle 116 é adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório 114 e, especificamente, para configurar pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório 114, de modo a promover administração do medicamento ingerível fluido em um ambiente em torno do dispositivo 100 e/ou absorção do medicamento ingerível na corrente sanguínea do usuário.

[0120] Por exemplo, a administração do medicamento ingerível fluido em um ambiente em torno do dispositivo 100 pode ser promovida controlando uma ou mais características do mecanismo de agitação vibratório 114 para que o conduíte 126 esteja aberto por períodos relativamente longos, facilitando a administração rápida do medicamento fluido no trato gastrointestinal.

[0121] Como outro exemplo, a absorção do medicamento ingerível pode ser promovida pela emulsificação que promove a vibração do medicamento ingerível. Ainda como outro exemplo, a absorção do medicamento ingerível pode ser promovida pela vibração, fazendo com que uma fase hidrofóbica do medicamento ingerível forme bolhas menores, aumentando, desse modo, a área de superfície da fase hidrofóbica para sua absorção. Em outro exemplo, a absorção do medicamento ingerível pode ser promovida pela vibração, causando uma maior exposição do medicamento ingerível ao ambiente.

[0122] Em algumas modalidades ou em alguns momentos, o elemento de controle 116 pode ser adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório 114, para que a cápsula aplique forças a um ambiente seu, tal que uma estimulação mecânica da parede do trato gastrointestinal seja efetuada.

[0123] Em algumas de tais modalidades, o pelo menos um parâmetro de vibração inclui pelo menos um dentre uma frequência de vibração, uma duração de vibração cumulativa, uma série de ciclos de vibração por unidade de tempo, uma duração de uma duração de vibração dentro de um ciclo de vibração, uma duração de uma duração de repouso dentro de um ciclo de vibração, uma duração total de um único ciclo de vibração e uma força líquida exercida pelo referido alojamento sobre o referido ambiente, conforme explicado em detalhes adicionais abaixo neste documento.

[0124] Em algumas modalidades, o elemento de controle 116 é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de vibração de operação do mecanismo de agitação de vibração 114 para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário e em que é desejável que o medicamento ingerível fluido seja administrado no trato gastrointestinal.

[0125] Em algumas modalidades, o elemento de controle 116 é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração do mecanismo de agitação de vibração 114 para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de um período de tempo de absorção estimado do medicamento ingerível fluido 102 dentro do trato gastrointestinal do usuário.

[0126] Em algumas modalidades, o elemento de controle 116 é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração do mecanismo de agitação de vibração 114 para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível fluido 102 dentro do trato gastrointestinal do usuário.

[0127] No modo de operação vibratório, o mecanismo de agitação vibratório ativado intermitentemente 114 é adaptado para ter uma pluralidade de ciclos de vibração, onde cada ciclo inclui uma duração de vibração seguida por uma duração de repouso. As forças são exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório 114 sobre o alojamento da cápsula 112 apenas durante a duração da vibração e, como tal, o alojamento da cápsula 112 apenas exerce forças sobre um ambiente seu durante a duração da vibração.

[0128] Em algumas modalidades, o número de ciclos de vibração por hora está na faixa de 20 a 400, 40 a 400, 60 a 400, 80 a 400, 40 a 380, 60 a 380, 80 a 380, 40 a 360, 60 a 360, 80 a 360, 100 a

360, 100 a 330, 100 a 300, 100 a 280, 100 a 250, 100 a 220, 100 a 200, 120 a 300, 120 a 280, 120 a 250, 120 a 220, 120 a 200, 150 a 300, 150 a 280, 150 a 250, 150 a 220, 150 a 200, 170 a 300, 170 a 250, 170 a 220 ou 170 a 200.

[0129] Em algumas modalidades, a duração do repouso é maior do que a duração da vibração.

[0130] Em algumas modalidades, a duração da vibração está na faixa de 0,1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 9 segundos, 2 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 8 segundos, 3 segundos a 7 segundos, 3 segundos a 6 segundos, 4 segundos a 6 segundos ou 5 segundos a 6 segundos.

[0131] Em algumas modalidades, a duração do repouso está na faixa de 1 segundo a 180 segundos, 3 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 150 segundos, 5 segundos a 120 segundos, 8 segundos a 100 segundos, 8 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 70 segundos, 10 segundos a 60 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 20 segundos ou 15 segundos para 20 segundos.

[0132] Em algumas modalidades, a duração total de um ciclo de vibração está na faixa de 1,1 segundos a 200 segundos, 5 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 150 segundos, 10 segundos a 100 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 15 segundos a 50 segundos, 15 segundos a 40 segundos, 15 segundos a 30 segundos ou 15 segundos a 25 segundos.

[0133] Em algumas modalidades, a duração cumulativa do modo de operação vibratório ou a duração cumulativa durante a qual os ciclos de vibração estão ocorrendo está na faixa de 1 hora a 12 horas, 2 horas a 10 horas, 2 horas a 8 horas, 2 horas a 6 horas, 2 horas a 4 horas ou 2 horas a 3 horas. Será apreciado que a duração cumulativa dos ciclos de vibração pode ser dependente das propriedades da fonte de energia 118.

[0134] Será apreciado pelos versados na técnica que o modo de operação de vibração pode ser intermitente ou interrompido, para que o mecanismo de agitação vibratório 114 seja operativo no modo de vibração por uma primeira duração, por exemplo, 30 minutos, então tem quaisquer ciclos de vibração por uma segunda duração, por exemplo, 1 hora, e então está operativo no modo de vibração e tem ciclos de vibração por uma terceira duração, por exemplo, duas horas. A duração cumulativa se refere à soma de todas as durações durante as quais o mecanismo de agitação vibratório 114 estava operativo no modo de vibração e incluía ciclos de vibração, incluindo a duração de vibração e a duração de repouso do ciclo de vibração.

[0135] Em algumas modalidades, o mecanismo de agitação vibratório 114 é configurado para exercer forças sobre o alojamento da cápsula 112, para que uma força líquida exercida pelo alojamento da cápsula 112 no seu ambiente esteja preferencialmente na faixa de 50 gramas-força (gf) a 600gf, 50gf a 550gf, 100gf a 550gf, 100gf a 500gf, 150gf a 500gf, 200gf a 500gf ou 200gf a 450gf.

[0136] Em algumas modalidades, o mecanismo de agitação vibratório 114 é configurado para exercer as referidas forças sobre o alojamento da cápsula 112 para atingir uma frequência vibracional do alojamento da cápsula 112 dentro de uma faixa de 10 Hz a 650 Hz, 15 Hz a 600 Hz, 20 Hz a 550 Hz, 30 Hz a 550 Hz, 50 Hz a 500 Hz, 70 Hz a 500 Hz, 100 Hz a 500 Hz, 130 Hz a 500 Hz ou 150 Hz a 500 Hz.

[0137] Será apreciado que as especificações exatas da cápsula, tais como a frequência específica e faixas de força aplicáveis a uma cápsula específica, são dependentes das especificações da fonte de energia 118 e do mecanismo de agitação vibratório 114.

[0138] Será adicionalmente apreciado que uma cápsula específica pode ser controlada pelo elemento de controle 116 para que diferentes frequências vibracionais possam ser atingidas e/ou diferentes forças líquidas possam ser exercidas pela cápsula em diferentes ciclos de vibração da cápsula. Devido à distinção natural entre usuários, o uso de múltiplos parâmetros diferentes em diferentes ciclos de vibração de uma única cápsula permitiria à cápsula tratar com sucesso múltiplos usuários, mesmo que o tratamento pessoal ideal para esses usuários não seja o mesmo, pois há uma chance mais alta de que em pelo menos alguns dos ciclos de vibração os parâmetros de ativação da cápsula alcancem ou estejam próximos dos parâmetros ideais para cada usuário específico.

[0139] O elemento de controle 116 é adaptado para controlar a operação do mecanismo de agitação vibratório 114 ativado intermitentemente. Tal controle pode incluir o controle de qualquer um ou mais dentre a força aplicada pelo mecanismo de agitação vibratório 114, a frequência vibracional alcançada, os tempos em que o mecanismo de agitação vibratório 114 opera no modo de operação de vibração, a duração da vibração de cada ciclo de vibração, a duração de repouso de cada ciclo de vibração, a duração do ciclo de vibração e a duração de vibração cumulativa dos mecanismos de agitação vibratórios.

[0140] Em algumas modalidades, o elemento de controle 116 está adaptado para receber informações relacionadas ao protocolo de vibração desejado da unidade de controle 140, antes da ingestão do dispositivo 100 e da cápsula 110 ou da ativação da cápsula ou durante a travessia do dispositivo e da cápsula pelo trato GI do usuário. Por exemplo, a informação pode ser transmitida remotamente da unidade de controle 140 para o elemento de controle 116, por exemplo, usando um método de comunicação sem fio de curto alcance. Em algumas modalidades, a informação é transmitida como uma lista de parâmetros de vibração para efetuar o protocolo de vibração. Em algumas modalidades, a informação é transmitida como código executável para efetuar o primeiro protocolo de vibração.

[0141] Em algumas modalidades, a informação inclui um número desejado de ciclos de vibração, uma duração de vibração desejada em cada ciclo de vibração, uma duração de repouso desejada em cada ciclo de vibração, uma duração de vibração cumulativa desejada e semelhantes.

[0142] Em algumas modalidades, o medicamento ingerível fluido é absorvível ou pelo menos parcialmente absorvível no estômago do usuário. Em algumas modalidades, o medicamento ingerível fluido é absorvível ou pelo menos parcialmente absorvível no intestino delgado do usuário.

[0143] Em algumas modalidades, o medicamento ingerível fluido tem uma viscosidade na faixa de 100 Pa·s a 1000 Pa·s.

[0144] Em algumas modalidades, o medicamento ingerível fluido é adequado para o tratamento de um ou mais sintomas ou doenças, selecionados a partir do grupo que consiste em: Parkinsonismo; Doença de Parkinson; paralisia supranuclear progressiva; degeneração corticobasal; atrofia de múltiplos sistemas; síndromes Parkinson plus (também conhecidas como distúrbios de degeneração de múltiplos sistemas); qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito exibe pelo menos uma (e tipicamente pelo menos duas ou três) das características clássicas da doença de Parkinson: tremor, instabilidade postural e acinesia ou bradicinesia; qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito responde positivamente a um tratamento dopaminérgico; qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito em particular responde positivamente a um tratamento anticolinérgico; Constipação; doença de Crohn; Gastroparesia; síndrome do intestino irritável (IBS); diarreia ou movimentos intestinais soltos; colite; doença de Hirschsprung; Dispepsia e disfagia.

[0145] Em algumas modalidades, o medicamento ingerível fluido compreende ou inclui um medicamento ingerível selecionado a partir do grupo que consiste em: levodopa; pelo menos um agente dopaminérgico; pelo menos um precursor de catecolamina; um precursor de dopamina; pelo menos um agente precursor de dopamina; (L)-3,4-di- hidroxifenilalanina; N-metil-N-(2-propinil)-2-metil-1-feniletil-2-amina; tirosina hidroxilase; apomorfina; pelo menos um agente anticolinérgico; pelo menos um agente selecionado para antagonizar pelo menos um receptor colinérgico; benzhexol; orfenadrina; pelo menos um potenciador alostérico seletivo de receptor de glutamato metabotrópico 4 (mGluR4); N-fenil-7-(hidroxilimino)ciclopropa[b]cromen-1a-carboxamida; pelo menos um agente osmótico; citrato de magnésio; hidróxido de magnésio; polietileno glicol; fosfato de sódio; MiraLAX®; pelo menos um agente estimulador de contração; bisacodil; senna; Correctol; Ducodil; Dulcolax; Senexon; Senokot; pelo menos um agente amolecedor de fezes; docusato de sódio; Colace; Linaclotide; Lactulose; lubiprostona; plecanatida; prucaltrida; loperamida; e subsalicilato de bismuto.

[0146] Referência é agora feita à Figura 2, que é uma ilustração em corte plano de um dispositivo 200 para administração de um medicamento ingerível fluido 202 no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com outra modalidade da presente invenção, o dispositivo incluindo um reservatório de medicamento 224 e uma válvula, à Figura 3, que é uma ilustração em corte em perspectiva parcial do dispositivo 200, às Figuras 4A e 4B, que são ilustrações em corte plano parcial do dispositivo 200, onde o reservatório de medicamento 224 está cheio e a válvula está nas orientações operativas fechada e aberta, respectivamente, e à Figura 5, que é uma ilustração em corte plano parcial do dispositivo 200, onde o reservatório de medicamento 124 está vazio e a válvula está em uma orientação operativa fechada.

[0147] Como visto, o dispositivo 200, que está arranjado ao longo de um eixo longitudinal, inclui uma cápsula ingerível vibratória 210 incluindo um alojamento 212, substancialmente conforme descrito acima neste documento em relação à Figura 1. Será apreciado que a cápsula 210 inclui pelo menos um mecanismo de agitação vibratório, um elemento de controle e uma fonte de energia, conforme descrito acima neste documento em relação à Figura 1, embora esses componentes não sejam explicitamente mostrados nas Figuras 2A a 4B.

[0148] Um compartimento de administração de medicamento 220, aqui ilustrado como tendo o formato de uma cúpula convexa, é formado por um alojamento do compartimento de medicamento 221 que define uma cavidade 222. Um portal 223 é formado no alojamento do compartimento de medicamento 221. O reservatório de medicamento 224 está disposto dentro da cavidade 222 e é polarizado em direção à cápsula 210 por um mecanismo de polarização do reservatório. O mecanismo de polarização do reservatório inclui uma mola 225a ancorada a uma extremidade sua ao alojamento do compartimento de medicamento 221 e terminando, em uma extremidade oposta, em uma placa de polarização 225b que engata uma superfície externa do reservatório de medicamento 224 e aplica pressão a ele. O reservatório de medicamento 224 é flexível e dobrável e pode ser formado de qualquer material adequado, tal como borracha de silicone, borracha natural, polietileno e PVC.

[0149] Um conduíte 226, que pode ser um conduíte flexível e/ou resiliente, se estende do reservatório de medicamento 224 ao portal 223 e termina no portal 223, para que o fluido possa fluir do reservatório de medicamento 224, por meio do conduíte 226 e do portal 223, para fora do dispositivo 200 e em um ambiente em torno do dispositivo. Em algumas modalidades, a extremidade do conduíte 226 disposta dentro do portal 223 também veda o portal, de modo a evitar que o material do ambiente entre no dispositivo 200. Em outras modalidades, a extremidade do conduíte 226 pode ser cercada por uma vedação vedando o portal.

[0150] Uma válvula 227 disposta dentro da cavidade 222 inclui um peso 228 fixado a uma mola de compressão 229, que funciona como um mecanismo de polarização da válvula. A mola 229 é ancorada, em uma extremidade distal ao peso 228, a uma plataforma de ancoragem rígida 230 se estende do alojamento do compartimento de medicamento 221 ou do alojamento 212 da cápsula ingerível vibratória

210.

[0151] A mola de polarização 229 e o peso 228 são construídos para que, quando a cápsula ingerível vibratória 210 estiver em um modo inoperativo, ou estiver em um modo operativo, mas não vibratório, a mola de polarização 229 polarize o peso 228 contra o conduíte 226, apertando assim o conduíte fechado, conforme ilustrado claramente na Figura 4A. Essa é a orientação operativa fechada da válvula 227. Quando a válvula 227 estiver na orientação operativa fechada, nenhum fluido poderá fluir através do conduíte 226 e a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório de medicamento 224 estará em um equilíbrio com as forças resistindo a tal pressão pelo conteúdo do reservatório de medicamento e conduíte.

[0152] No entanto, quando a cápsula ingerível vibratória 210 estiver no modo de operação de vibração, a vibração da cápsula ingerível vibratória 210 será aplicada também à mola de polarização 229 por meio da plataforma de ancoragem 230. Conforme discutido acima neste documento, as vibrações da cápsula 210 são periódicas e fazem com que a mola se contraia e se estenda periodicamente. A contração da mola 229 resulta no peso 228 ser recuado, ou afastado, do conduíte 226, permitindo, assim, que o conduíte 226 recupere seu diâmetro nominal e o fluido flua através do conduíte 226, conforme ilustrado na Figura 4B. Essa é a orientação operativa aberta da válvula 227. Quando a válvula 227 estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório de medicamento 224 fará com que o medicamento 202 flua do reservatório 224, por meio do conduíte 226 e do portal 223 para o ambiente em torno do dispositivo 200.

[0153] Em uso, quando a cápsula 210 está no modo de operação vibratório, a válvula 227 periodicamente faz a transição entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta e vice- versa. Durante tais tempos de vibração, e quando a válvula estiver na orientação operativa aberta, o medicamento ingerível fluido 202 será administrado a partir do reservatório 224 para o ambiente em torno do dispositivo 200. Por causa da abertura e fechamento periódicos da válvula 227, tal administração ocorre em rajadas, ou quanta, até que o reservatório de medicamento esteja vazio e todo o medicamento fluido tenha sido administrado, conforme ilustrado na Figura 5.

[0154] O volume de medicamento administrado em cada tal rajada depende da pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório, do tempo de recuperação do conduíte 226, do diâmetro do conduíte e da duração que a válvula 227 está na orientação operativa aberta. A duração que a válvula 227 está na orientação operativa aberta é baseada na frequência de vibrações exercidas pela cápsula ingerível vibratória 210, bem como na massa de peso 228, o comprimento e a constante de mola da mola de polarização 229 e a rigidez da plataforma de ancoragem 230. Em algumas modalidades, a válvula 227 funciona como um redutor de engrenagem, para que a frequência em que a válvula transiciona entre as configurações aberta e fechada seja mais baixa do que a frequência de vibração da cápsula 210.

[0155] O alojamento do compartimento de medicamento 221 do compartimento de administração de medicamento 220 está fixado ao alojamento 212 da cápsula ingerível vibratória 210. Na modalidade ilustrada, o alojamento 212 da cápsula ingerível vibratória 210 inclui um primeiro mecanismo de fixação na forma de uma fenda circunferencial 250 e uma saliência circunferencial 252 disposta adjacente a uma extremidade longitudinal 254 do alojamento da cápsula 212. O alojamento do compartimento de medicamento 221 inclui um segundo mecanismo de fixação correspondente na forma de uma fenda circunferencial 260 uma saliência circunferencial 262 disposta adjacente a uma extremidade 264 do alojamento do compartimento de medicamento 221. A fenda circunferencial 260 corresponde em dimensões à saliência circunferencial 252 da cápsula 210 e a saliência circunferencial 262 corresponde em dimensões à fenda circunferencial 250 da cápsula 210.

[0156] Na modalidade ilustrada, o alojamento do compartimento de medicamento 220 é fixado de forma fixa à cápsula ingerível vibratória 210 por engate de encaixe rápido da fenda 260 com a saliência 252 e engate de encaixe rápido da saliência 262 com a fenda

250. No entanto, qualquer tipo de fixação entre o alojamento do compartimento de medicamento 221 e a cápsula ingerível vibratória 210 é considerado dentro do escopo da presente invenção, incluindo engate roscado, engate por soldagem, engate por adesivo e semelhantes.

[0157] Referência é agora feita à Figura 6, que é um diagrama esquemático de um dispositivo 300 para administração de um medicamento ingerível fluido 302 no trato gastrointestinal de um usuário de acordo com ainda outra modalidade da presente invenção.

[0158] Conforme visto, o dispositivo 300, que é arranjado ao longo de um eixo longitudinal, inclui uma cápsula ingerível vibratória 310 incluindo um alojamento 312, formado por uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento que definem uma única cavidade e um mecanismo de agitação vibratório 314, substancialmente conforme descrito acima neste documento em relação à Figura 1. Será apreciado que a cápsula 310 também inclui um elemento de controle e uma fonte de energia, conforme descrito acima neste documento em relação à Figura 1, embora esses componentes não sejam explicitamente mostrados na Figura 6.

[0159] A cápsula ingerível vibratória 310 também funciona como um compartimento de administração de medicamento, para que um portal 323 seja formado na segunda porção de alojamento do alojamento 312. Um reservatório de medicamento 324 está disposto dentro de uma cavidade da cápsula 310 e é polarizado em direção a uma plataforma 320 se estendendo radialmente para dentro a partir do alojamento 312 por um mecanismo de polarização do reservatório. O mecanismo de polarização do reservatório inclui uma mola 325a ancorada a uma extremidade sua à extremidade longitudinal do alojamento 312 e terminando, em uma extremidade oposta, em uma placa de polarização 325b que engata a uma superfície externa do reservatório de medicamento 324 e aplica pressão a ela. O reservatório de medicamento 324 é flexível e dobrável e pode ser formado de qualquer material adequado, tal como borracha de silicone, borracha natural, polietileno e PVC.

[0160] Um conduíte 326, que pode ser um conduíte flexível e/ou resiliente, se estende do reservatório de medicamento 324 ao portal

323 e termina no portal 323, para que o fluido pode fluir do reservatório de medicamento 324, por meio do conduíte 326 e do portal 323, para fora do dispositivo 300 e em um ambiente em torno do dispositivo. Em algumas modalidades, a extremidade do conduíte 326 disposta dentro do portal 323 também veda o portal, de modo a evitar que o material do ambiente entre no dispositivo 300. Em outras modalidades, a extremidade do conduíte 326 pode ser cercada por uma vedação vedando o portal.

[0161] O mecanismo de agitação vibratório 314 é fixado a uma mola de polarização 329, que é ancorada ao alojamento 312. O mecanismo de agitação vibratório 312 e a mola de compressão 329 formam uma válvula, que funciona da maneira descrita acima em relação à válvula 227 das Figuras 2 a 5, que funciona como um mecanismo de polarização da válvula. A mola 229 é ancorada, em uma extremidade distal ao peso 228, a uma plataforma de ancoragem rígida 230 se estende do alojamento do compartimento de medicamento 221 ou do alojamento 212 da cápsula ingerível vibratória 210.

[0162] Como tal, em uma orientação operativa fechada da válvula, a mola de polarização 329 polariza o mecanismo de agitação vibratório 314 contra o conduíte 326, apertando, assim, o conduíte fechado. Nessa orientação operativa fechada, nenhum fluido pode fluir através do conduíte 326 e a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório de medicamento 324 está em um equilíbrio com as forças resistindo a tal pressão pelo conteúdo do reservatório de medicamento e conduíte.

[0163] No entanto, quando o mecanismo de agitação vibratório 314 estiver no modo de operação vibratório, a mola de polarização 329 periodicamente se contrairá e se estenderá, resultando no mecanismo de agitação de vibração 314 sendo periodicamente recuado ou afastado do conduíte 326, fazendo, assim, a transição da válvula para uma orientação operativa aberta, permitindo que o conduíte 326 recupere seu diâmetro nominal e permitindo que o fluido flua através do conduíte 326. Quando a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório de medicamento 324 fará com que o medicamento 302 flua do reservatório 324, por meio de conduíte 326 e portal 323, para o ambiente em torno do dispositivo 300.

[0164] A administração do medicamento fluido no ambiente é conforme descrito acima neste documento em relação às Figuras 2 a 5.

[0165] Referência é agora feita adicionalmente à Figura 7, que é um fluxograma esquemático de um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal do usuário de acordo com a presente invenção. O método pode ser baseado no uso de um dispositivo incluindo uma cápsula ingerível vibratória e um medicamento ingerível fluido, conforme descrito acima neste documento com referência às Figuras 1 a 6.

[0166] Conforme visto na etapa 400, um dispositivo, tal como o dispositivo 100, 200 ou 300 descrito acima neste documento, incluindo uma cápsula ingerível vibratória e um compartimento de administração de medicamento, é fornecido a um usuário.

[0167] Em algumas modalidades, na etapa 402, a cápsula ingerível vibratória e o compartimento de administração de medicamento estão fixados um ao outro. Em algumas modalidades, a etapa 402 pode ocorrer em uma fábrica, antes de fornecer o dispositivo ao usuário na etapa 400. Em outras modalidades, o dispositivo pode ser fornecido ao usuário como duas peças separadas, a saber, a cápsula vibratória ingerível e o compartimento de administração de medicamento e o usuário realiza a etapa 402 em seguida ao recebimento do dispositivo na etapa 400. Em algumas modalidades, em que o dispositivo é construído como uma estrutura unitária, por exemplo, conforme ilustrado na Figura 6, a etapa 402 pode ser evitada.

[0168] Em algumas modalidades, a fixação na etapa 402 inclui fixar de forma fixa o compartimento de administração de medicamento à cápsula ingerível vibratória.

[0169] Em algumas modalidades, a fixação na etapa 402 inclui a fixação removível do compartimento de administração de medicamento à cápsula ingerível vibratória.

[0170] Em algumas modalidades, a fixação na etapa 402 inclui a fixação do compartimento de administração de medicamento à cápsula ingerível vibratória por um ou mais dentre engate de encaixe rápido, engate roscado, aderência, soldagem ou qualquer outro mecanismo adequado de fixação.

[0171] Em algumas modalidades, a fixação na etapa 402 inclui a fixação mútua de um primeiro mecanismo de fixação na cápsula ingerível vibratória a um mecanismo de fixação correspondente no compartimento de administração de medicamento, por exemplo, conforme descrito em relação às figuras 2 a 5.

[0172] Em algumas modalidades, o dispositivo é fornecido ao usuário tendo o medicamento ingerível fluido disposto dentro do reservatório de medicamento e dentro do compartimento de administração de medicamento.

[0173] Em outras modalidades, na etapa 404, o medicamento ingerível fluido é inserido no compartimento de administração de medicamento. A etapa 404 pode incluir o enchimento do reservatório de medicamento com o medicamento ingerível fluido e/ou inserir o reservatório de medicamento no compartimento de administração de medicamento ou no dispositivo.

[0174] Em algumas modalidades, a etapa 404 ocorre antes de fixar a cápsula vibratória ingerível ao compartimento de administração de medicamento, seja em uma fábrica ou pelo usuário. O medicamento ingerível fluido inserido na etapa 404 pode ser qualquer tipo adequado de medicamento ingerível fluido, conforme descrito em detalhes acima neste documento.

[0175] Independentemente de quando o reservatório de medicamento estiver inserido no dispositivo, o reservatório de medicamento será colocado sob pressão dentro do dispositivo, conforme explicado acima neste documento.

[0176] Na etapa 406, o dispositivo, incluindo a cápsula ingerível vibratória, o compartimento de administração de medicamento e o medicamento ingerível fluido, é ingerido pelo usuário e começa a se deslocar através do trato gastrointestinal do usuário.

[0177] Na etapa 408, que ocorre em seguida ao usuário ingerir o dispositivo na etapa 406, a cápsula ingerível vibratória é controlada para que o modo de operação de vibração (por exemplo, quando o modo de vibração for iniciado, uma duração do modo de vibração etc.) ocorrem pelo menos parcialmente dentro de uma área do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido deve ser administrado, ou dentro de um período de tempo de absorção do medicamento ingerível fluido dentro do trato gastrointestinal do usuário.

[0178] O período de tempo de absorção pode ser um período de tempo de absorção estimado, conforme definido neste documento e/ou um período de tempo de absorção real, conforme definido neste documento.

[0179] Em algumas modalidades, a etapa 408 pode incluir o controle de uma temporização do modo de operação de vibração, para que o modo de vibração ocorra pelo menos parcialmente quando a cápsula estiver em uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido será tipicamente absorvido pela corrente sanguínea. A região do trato gastrointestinal pode incluir um ou mais dentre o estômago do usuário, o duodeno do usuário, o intestino delgado do usuário, o intestino grosso do usuário ou o cólon do usuário.

[0180] Por exemplo, quando o medicamento ingerível fluido for levadopa, que é tipicamente absorvido na corrente sanguínea através das paredes do estômago e/ou das paredes do intestino delgado, o modo de vibração ocorrerá pelo menos parcialmente dentro de um período de tempo em que o dispositivo atravessa, ou é esperado atravessar, o estômago e o intestino delgado.

[0181] Em algumas modalidades, a etapa 408 inclui a configuração de pelo menos um parâmetro de vibração da cápsula ingerível vibratória do dispositivo de modo a promover a administração de medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal do usuário ou absorção do medicamento ingerível na corrente sanguínea do usuário. Em algumas tais modalidades, o pelo menos um parâmetro de vibração configurado na etapa 408 inclui pelo menos um dentre uma frequência de vibração, uma duração de vibração cumulativa, uma série de ciclos de vibração por unidade de tempo, uma duração de uma duração de vibração dentro de um ciclo de vibração, uma duração de uma duração de repouso dentro de um ciclo de vibração, uma duração total de um único ciclo de vibração e uma força líquida exercida pelo referido alojamento sobre o referido ambiente.

[0182] Em algumas modalidades, o controle na etapa 408 inclui o controle do mecanismo de agitação de vibração para que o modo de operação de vibração inclua uma pluralidade de ciclos, cada um dos ciclos incluindo uma duração de vibração seguida por uma duração de repouso, em que o alojamento exerce as vibrações durante a duração da vibração.

[0183] Em algumas modalidades, a duração do repouso é maior do que a duração da vibração.

[0184] Em algumas modalidades, a duração da vibração está na faixa de 0,1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 9 segundos, 2 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 8 segundos, 3 segundos a 7 segundos, 3 segundos a 6 segundos, 4 segundos a 6 segundos ou 5 segundos a 6 segundos.

[0185] Em algumas modalidades, a duração do repouso está na faixa de 1 segundo a 180 segundos, 3 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 150 segundos, 5 segundos a 120 segundos, 8 segundos a 100 segundos, 8 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 70 segundos, 10 segundos a 60 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 20 segundos ou 15 segundos a 20 segundos.

[0186] Em algumas modalidades, a duração de cada um da pluralidade de ciclos está na faixa de 1,1 segundos a 200 segundos, 5 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 150 segundos, 10 segundos a 100 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 15 segundos a 50 segundos, 15 segundos a 40 segundos, 15 segundos a 30 segundos ou 15 segundos a 25 segundos.

[0187] Em algumas modalidades, o controle na etapa 408 inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para que uma duração cumulativa do modo de operação vibratório esteja na faixa de 1 hora a 12 horas, 2 horas a 10 horas, 2 horas a 8 horas, 2 horas a 6 horas, 2 horas a 4 horas ou 2 horas a 3 horas.

[0188] Em algumas modalidades, o controle na etapa 408 inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para exercer forças sobre o alojamento da cápsula ingerível vibratória, para que uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o seu ambiente esteja preferencialmente na faixa de 50 gramas-força (gf) a 600gf, de 50gf a 550gf, de 100gf a 550gf, de 100gf a 500gf, de 150gf a 500gf, de 200gf a 500gf ou de 200gf a 450gf.

[0189] Em algumas modalidades, o controle na etapa 408 inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para exercer as forças sobre o alojamento para atingir uma frequência vibracional do alojamento dentro de uma faixa de 10 Hz a 650 Hz, de 15 Hz a 600 Hz, de 20 Hz a 550 Hz, de 30 Hz a 550 Hz, de 50 Hz a 500 Hz, de 70 Hz a

500 Hz, de 100 Hz a 500 Hz, de 130 Hz a 500 Hz ou de 150 Hz a 500 Hz.

[0190] Em algumas modalidades e conforme descrito em detalhes adicionais neste documento, o método pode incluir uma etapa adicional 412 de fazer a transição da cápsula (de um estado inoperativo) para um estado operativo.

[0191] A cápsula pode ser pré-programada com um protocolo de vibração. Esse protocolo pode incluir, a título de exemplo, um tempo de ativação em particular ou predeterminado em seguida à ingestão, em que a cápsula é transicionada de um estado inoperativo para um estado operativo. Em tais modalidades, a etapa 412 pode ser omitida do método.

[0192] Alternativamente ou adicionalmente, a cápsula pode receber uma entrada de ativação de uma forma ativa (por exemplo, de um controlador externo por meio de RF) ou de forma passiva (por exemplo, um sinal de um sensor para o controlador de bordo), conforme descrito em detalhes acima neste documento. Será apreciado que a etapa 412, em que a cápsula ingerível vibratória é transicionada do estado inoperativo para o estado operativo, pode ser realizada antes da ingestão do dispositivo pelo usuário na etapa 406, ou em seguida a tal ingestão, por exemplo, no caso de controle externo por meio de RF.

[0193] Substancialmente conforme descrito acima neste documento, a etapa 412 pode ser realizada e a cápsula ingerível vibratória pode ser ativada, antes do usuário ingerir a cápsula na etapa 406, por exemplo, por um sinal da unidade de controle ou pelo usuário realizando um movimento de ativação. Em outras modalidades, a entrada de ativação e a transição da cápsula de inoperativa para operativa ocorrem no momento da ingestão ou imediatamente após, por exemplo, por sensores detectando uma mudança no ambiente da cápsula devido à sua ingestão, conforme extensamente descrito acima neste documento. Em ainda outras modalidades, a transição da cápsula na etapa 412 pode incluir a cápsula receber uma entrada de ativação que é fornecida remotamente quando a cápsula já estiver no corpo do usuário, por exemplo, por comunicação remota do módulo de controle 140.

[0194] Em algumas modalidades, um elemento de controle da cápsula ingerível vibratória pode, opcionalmente, receber um protocolo de vibração desejado para o usuário em uma etapa opcional 414. Em algumas modalidades, a programação do protocolo de vibração desejado na etapa 414 ocorre no momento da fabricação da cápsula ingerível vibratória ou do dispositivo, por exemplo, por pré-programação do protocolo no elemento de controle. Em outras modalidades, fornecer o protocolo de vibração desejado para o usuário na etapa 414 pode ser efetuado por uma unidade de controle, tal como a unidade de controle 140 da Figura 1, conforme descrito em detalhes acima neste documento em relação à Figura 1.

[0195] Algumas modalidades da presente invenção são fornecidas abaixo neste documento:

1. Um dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o dispositivo incluindo: um alojamento incluindo uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento, a segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno do dispositivo;

um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; um reservatório de medicamento flexível e dobrável dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada, para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, em que a válvula está funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório, para que, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ou pelo alojamento serão aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente façam a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

2. O dispositivo da modalidade 1, em que, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração e a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para um ambiente em torno do dispositivo.

3. O dispositivo da modalidade 1 ou da modalidade 2, em que pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório é configurado de modo a promover a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

4. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 3, em que pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório é configurado de modo a promover a absorção do medicamento ingerível na corrente sanguínea do usuário.

5. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 4, em que pelo menos um parâmetro de válvula da válvula é configurado para que a válvula funcione como um redutor de engrenagem, abrindo e fechando a uma frequência menor do que uma frequência do mecanismo de agitação vibratório.

6. O dispositivo da modalidade 5, em que pelo menos um parâmetro de válvula inclui uma massa do peso, um comprimento do mecanismo de polarização da válvula e uma constante de mola do mecanismo de polarização da válvula.

7. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 3 a 6, em que o pelo menos um parâmetro de vibração inclui pelo menos uma dentre uma frequência de vibração, uma duração de vibração cumulativa, uma série de ciclos de vibração por unidade de tempo, uma duração de uma duração de vibração dentro de um ciclo de vibração, uma duração de uma duração de repouso dentro de um ciclo de vibração, uma duração total de um único ciclo de vibração e uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o ambiente.

8. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 7, em que: a primeira porção de alojamento é uma porção de alojamento vedada acomodando o mecanismo de agitação vibratório, o suprimento de energia e o elemento de controle; a segunda porção de alojamento acomoda o reservatório de medicamento flexível e dobrável, o mecanismo de polarização do reservatório, o conduíte e a válvula; a primeira porção de alojamento e a segunda porção de alojamento são elementos separados, que são fixados um ao outro para formar o alojamento; e a válvula está funcionalmente associada à primeira porção de alojamento, para que quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pela primeira porção de alojamento serão aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente farão a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

9. O dispositivo da modalidade 8, em que a primeira porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação e a segunda porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação correspondente para fixação mútua das primeira e segunda porções de alojamento.

10. O dispositivo da modalidade 8 ou da modalidade 9, em que a segunda porção de alojamento está fixada de forma fixa à primeira porção de alojamento.

11. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 8 a 10, em que a segunda porção de alojamento é fixada à primeira porção de alojamento por engate de encaixe rápido.

12. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 8 a 10, em que a segunda porção de alojamento é fixada à primeira porção de alojamento por engate roscado.

13. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 8 a 10, em que a segunda porção de alojamento é fixada à primeira porção de alojamento por aderência.

14. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 8 a 10, em que a segunda porção de alojamento é fixada à primeira porção de alojamento por soldagem.

15. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 7, em que a primeira e a segunda porções de alojamento formam um único elemento de alojamento incluindo o portal e definindo uma única cavidade, a única cavidade acomodando o mecanismo de agitação vibratório, o suprimento de energia, o elemento de controle, o reservatório de medicamento flexível e dobrável, o mecanismo de polarização do reservatório e o conduíte flexível e resiliente.

16. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 15, em que uma cavidade da segunda porção de alojamento tem um volume na faixa de 200 mm3 a 3000 mm3, 200 mm3 a 800 mm3, 100 mm3, 600 mm3, 400 mm3 a 1000 mm3, 700 mm3 a 1500 mm3, ou 1400 mm3 a 3000 mm3

17. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 16, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável tem um volume máximo na faixa de 0,5 ml a 15 ml.

18. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 17, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável tem um módulo de Young menor do que 1 GPa.

19. Dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 18, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável é formado por um material selecionado a partir do grupo que consiste em: borracha de silicone, borracha natural, Polietileno e PVC.

20. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 19, em que o mecanismo de polarização do reservatório inclui uma mola do reservatório terminando em uma superfície de aplicação de pressão, a superfície de aplicação de pressão engatando em uma superfície externa do reservatório de medicamento.

21. O dispositivo da modalidade 20, em que a mola do reservatório é ancorada à segunda porção de alojamento.

22. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 21, em que o mecanismo de polarização do reservatório tem uma constante de mola na faixa de 1 N/m a 200 N/m.

23. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 22, em que o conduíte é formado integralmente com o reservatório de medicamento.

24. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 22, em que o conduíte é formado de um material diferente do reservatório de medicamento.

25. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 24, em que um tempo de recuperação do conduíte é de no máximo 0,1 segundos.

26. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 25, em que o mecanismo de agitação vibratório tem uma frequência f e um tempo de recuperação do conduíte é no máximo igual a 1/f.

27. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 25, em que o mecanismo de polarização da válvula tem uma frequência fv de mover-se da orientação operativa aberta para a orientação operativa fechada e de volta para a orientação operativa aberta e um tempo de recuperação do conduíte é no máximo igual a 1/fv.

28. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 27, em que o conduíte tem pelo menos um dentre: um diâmetro na faixa de 0,01 mm a 0,9 mm; e um comprimento na faixa de 3 mm a 25 mm.

29. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 28, em que o conduíte é pelo menos um, e opcionalmente ambos, dentre flexível e resiliente.

30. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 29, em que o mecanismo de polarização da válvula é ancorado à primeira porção de alojamento.

31. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 29, em que o mecanismo de polarização da válvula é ancorado à segunda porção de alojamento.

32. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 31, em que o mecanismo de polarização da válvula tem uma constante de mola na faixa de 0,1 N/m a 5 N/m.

33. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 32,

em que o peso tem uma massa na faixa de 0,1 gramas a 2 gramas.

34. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 33, em que o peso inclui o mecanismo de agitação vibratório.

35. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 34, em que as vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório são transferidas, através de um ponto de ancoragem do mecanismo de polarização da válvula, para o mecanismo de polarização da válvula, causando, desse modo, o balanço do mecanismo de polarização da válvula resultando na transição periódica da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

36. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 35, em que o elemento de controle é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário.

37. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 36, em que o elemento de controle é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração, para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente durante pelo menos um dentre um período de tempo de absorção estimado e um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível fluido liberado do reservatório, por meio do conduíte e do portal no trato gastrointestinal do usuário.

38. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 37, em que o elemento de controle é adaptado para ativar o mecanismo de agitação de vibração para ser operativo no modo de operação de vibração em resposta ao recebimento de uma entrada de ativação.

39. O dispositivo da modalidade 38, incluindo adicionalmente pelo menos um sensor adaptado para fornecer a entrada de ativação para o elemento de controle.

40. O dispositivo da modalidade 39, em que pelo menos um sensor está disposto dentro da primeira porção de alojamento.

41. O dispositivo da modalidade 39 ou da modalidade 40, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de iluminação, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição do dispositivo de um ambiente iluminado para um ambiente escuro.

42. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 39 a 41, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de pressão, adaptado para fornecer uma entrada indicando a pressão aplicada ao dispositivo, cuja pressão é indicativa do dispositivo se movendo através de uma faringe do usuário.

43. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 39 a 42, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de temperatura, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição do dispositivo de uma área com temperatura ambiente para uma área com uma temperatura corporal humana.

44. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 39 a 43, em que o pelo menos um sensor inclui um acelerômetro, adaptado para fornecer uma entrada em resposta a um movimento de ativação detectado realizado com o dispositivo.

45. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 39 a 44, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de umidade, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição do dispositivo de um ambiente seco para um ambiente úmido.

46. O dispositivo da modalidade 38, funcionalmente associado a uma unidade de controle remoto do dispositivo e em que o elemento de controle está adaptado para receber a entrada de ativação da unidade de controle.

47. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 38 a 46, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação em seguida à ingestão do dispositivo.

48. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 38 a 46, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação antes da ingestão do dispositivo.

49. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 38 a 48, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação, recebendo um protocolo de vibração a ser usado pelo elemento de controle para controlar a operação do mecanismo de agitação vibratório.

50. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 49, em que o mecanismo de agitação vibratório inclui pelo menos um mecanismo de agitação radial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento, para causar, desse modo, as vibrações exercidas pelo alojamento.

51. O dispositivo de qualquer uma das de modalidades de 1 a 49, em que o mecanismo de agitação vibratório inclui pelo menos um mecanismo de agitação axial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças axiais sobre o alojamento, em uma direção axial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento, para causar, desse modo, as vibrações exercidas pelo alojamento.

52. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 49, em que o mecanismo de agitação de vibração inclui um mecanismo de agitação radial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento e um mecanismo de agitação axial separado adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças axiais sobre o alojamento, em uma direção axial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento.

53. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 49, em que o mecanismo de agitação de vibração inclui um único mecanismo de agitação adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento e para exercer forças axiais sobre o alojamento, em uma direção axial em relação ao eixo longitudinal do alojamento.

54. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 53, em que o elemento de controle é adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório para que o modo de operação vibratório inclua uma pluralidade de ciclos, cada um dos ciclos incluindo uma duração de vibração seguida por uma duração de repouso, em que o alojamento exerce as vibrações durante a duração da vibração.

55. O dispositivo da modalidade 54, em que a duração do repouso é maior do que a duração da vibração.

56. O dispositivo da modalidade 54 ou da modalidade 55, em que a duração da vibração está na faixa de 0,1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 9 segundos, 2 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 8 segundos, 3 segundos a 7 segundos, 3 segundos a 6 segundos, 4 segundos a 6 segundos ou 5 segundos a 6 segundos.

57. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 54 a 56, em que a duração do repouso está na faixa de 1 segundo a 180 segundos, 3 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 150 segundos, 5 segundos a 120 segundos, 8 segundos a 100 segundos, 8 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 70 segundos, 10 segundos a 60 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 20 segundos ou de 15 a 20 segundos.

58. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 54 a 57, em que a duração de cada um da pluralidade de ciclos está na faixa de 1,1 segundos a 200 segundos, 5 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 150 segundos, 10 segundos a 100 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 15 segundos a 50 segundos, 15 segundos a 40 segundos, 15 segundos a 30 segundos ou 15 segundos a 25 segundos.

59. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 58, em que o elemento de controle é adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório para que uma duração cumulativa do modo de operação vibratório esteja na faixa de 1 hora a 12 horas, 2 horas a 10 horas, 2 horas a 8 horas, 2 horas a 6 horas, 2 horas a 4 horas ou 2 horas a 3 horas.

60. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 59, em que o mecanismo de agitação vibratório é configurado para exercer forças sobre o alojamento, para que uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o seu ambiente esteja preferencialmente na faixa de 50 gramas-força (gf) a 600gf, de 50gf a 550gf, de 100gf a 550gf, de 100gf a 500gf, de 150gf a 500gf, de 200gf a 500gf ou de 200gf a 450gf.

61. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 60, em que o mecanismo de agitação vibratório é configurado para exercer as forças sobre o alojamento para atingir uma frequência vibracional do alojamento dentro de uma faixa de 10 Hz a 650 Hz, de 15 Hz a 600 Hz, de 20 Hz a 550 Hz, de 30 Hz a 550 Hz, de 50 Hz a 500 Hz, de 70 Hz a 500 Hz, de 100 Hz a 500 Hz, de 130 Hz a 500 Hz ou de 150 Hz a 500 Hz.

62. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 61, incluindo adicionalmente o medicamento ingerível fluido disposto dentro do reservatório de medicamento.

63. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 1 a 62, em que o medicamento ingerível fluido tem uma viscosidade na faixa de 100 Pa·s a 1000 Pa·s.

64. O dispositivo da modalidade 62 ou da modalidade 63, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no estômago do usuário.

65. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 62 a

64, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no intestino delgado do usuário.

66. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 62 a 65, em que o medicamento ingerível fluido é adequado para o tratamento de um ou mais sintomas ou doenças, selecionados a partir do grupo que consiste em: Parkinsonismo; Doença de Parkinson; paralisia supranuclear progressiva; degeneração corticobasal; atrofia de múltiplos sistemas; síndromes Parkinson plus; qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito exibe pelo menos uma, pelo menos duas ou pelo menos três das características clássicas da doença de Parkinson: tremor, instabilidade postural e acinesia ou bradicinesia; qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito responde positivamente a um tratamento dopaminérgico; qualquer doença neurodegenerativa em que o sujeito em particular responde positivamente a um tratamento anticolinérgico; Constipação; doença de Crohn; Gastroparesia; síndrome do intestino irritável (IBS); diarreia ou movimentos intestinais soltos; colite; doença de Hirschsprung; Dispepsia; e disfagia.

67. O dispositivo de qualquer uma das modalidades de 62 a 66, em que o medicamento ingerível fluido compreende ou inclui um medicamento ingerível selecionado a partir do grupo que consiste em: Levodopa; pelo menos um agente dopaminérgico; pelo menos um precursor de catecolamina; um precursor da dopamina; pelo menos um agente precursor da dopamina; (L)-3,4-di-hidroxifenilalanina; N-metil-N-(2-propinil)-2-metil-1-feniletil- 2-amina; tirosina hidroxilase; apomorfina; pelo menos um agente anticolinérgico; pelo menos um agente selecionado para antagonizar pelo menos um receptor colinérgico; benzhexol; orfenadrina; pelo menos um potenciador alostérico seletivo do receptor de glutamato metabotrópico 4 (mGluR4); N-fenil-7-(hidroxilimino)ciclopropa[b]cromen-1a-carboxamida; pelo menos um agente osmótico; citrato de magnésio; hidróxido de magnésio; polietileno glicol; fosfato de sódio; MiraLAX®; pelo menos um agente estimulador de contração; bisacodil; senna; Correctol; Ducodil; Dulcolax;

Senexon; Senokot; pelo menos um agente amolecedor de fezes; docusato de sódio; Colace; Linaclotide; Lactulose; Lubiprostona; Plecanatida; Prucaloprida; Loperamida; e subsalicilato de bismuto.

68. Um método de administração de um medicamento ingerível no trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: fornecimento ao usuário do dispositivo de acordo com qualquer uma das modalidades de 62 a 67 para ingestão pelo usuário; em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, o mecanismo de agitação vibratório para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido seja absorvível pelo corpo do usuário, desse modo, para causar a transição periódica da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta e administração do medicamento ingerível fluido do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para o ambiente em torno do dispositivo.

69. O método da modalidade 68, em que o controle do mecanismo de agitação vibratório inclui adicionalmente controlar o mecanismo de agitação vibratório para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de pelo menos um dentre um período de tempo de absorção estimado e um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível dentro do trato gastrointestinal do usuário.

70. Um compartimento de administração de medicamento, adaptado para ser fixado a uma cápsula ingerível vibratória tendo uma primeira porção de alojamento e adaptado para operar em um modo de operação vibratório para administração de um medicamento ingerível fluido para o trato gastrointestinal de um usuário, o compartimento de administração de medicamento incluindo: uma segunda porção de alojamento adaptada para ser fixada à primeira porção de alojamento da cápsula ingerível vibratória e tendo um portal formado nela;

um reservatório de medicamento flexível e dobrável dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte flexível e resiliente de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte flexível e resiliente de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte.

71. O compartimento de administração de medicamento da modalidade 70, em que a válvula é configurada para estar na orientação operativa aberta e para permitir o fluxo através do conduíte quando a cápsula ingerível vibratória estiver no modo de operação de vibração.

72. O compartimento de administração de medicamento da modalidade 71, em que pelo menos um parâmetro de válvula da válvula é configurado para que a válvula funcione como um redutor de engrenagem, abrindo e fechando a uma frequência menor do que uma frequência de vibração da cápsula ingerível vibratória.

73. O compartimento de administração de medicamento da modalidade 72, em que o pelo menos um parâmetro de válvula inclui uma massa do peso, um comprimento do mecanismo de polarização da válvula e uma constante de mola do mecanismo de polarização da válvula.

74. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades 70 a 73, em que a segunda porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação para fixação mútua a um mecanismo de fixação correspondente da primeira porção de alojamento da cápsula ingerível vibratória.

75. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 74, em que a segunda porção de alojamento está adaptada para ser fixada de forma fixa à primeira porção de alojamento.

76. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 75, em que a segunda porção de alojamento está adaptada para ser fixada à primeira porção de alojamento por engate de encaixe rápido.

77. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 75, em que a segunda porção de alojamento está adaptada para ser fixamente fixada à primeira porção de alojamento por engate roscado.

78. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 75, em que a segunda porção de alojamento está adaptada para ser fixada à primeira porção de alojamento por aderência.

79. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades 70 a 75, em que a segunda porção de alojamento está adaptada para ser fixada de maneira fixa à primeira porção de alojamento por soldagem.

80. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades 70 a 79, em que uma cavidade formada na primeira porção de alojamento tem um volume na faixa de 200 mm3 a 3000 mm3, 200 mm3 a 800 mm3, 100 mm3, 600 mm3, 400 mm3 a 1000 mm3, 700 mm3 a 1500 mm3, ou 1400 mm3 a 3000 mm3.

81. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 80, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável tem um volume máximo na faixa de 1 mm³ a 600 mm³, 1 mm³ a 10 mm³, 5 mm³ a 20 mm³, 15 mm³ a 50 mm³, 30 mm³ a 200 mm³, 100 mm³ a 400 mm³ ou 300 mm³ a 600 mm³.

82. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 81, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável tem um módulo de Young menor do que 1 GPa.

83. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 82, em que o reservatório de medicamento flexível e dobrável é formado por um material selecionado a partir do grupo que consiste em: borracha de silicone, borracha natural, Polietileno e PVC.

84. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 83, em que o mecanismo de polarização do reservatório inclui uma mola do reservatório terminando em uma superfície de aplicação de pressão, a superfície de aplicação de pressão engatando em uma superfície externa do reservatório de medicamento.

85. O compartimento de administração de medicamento da modalidade 84, em que a mola do reservatório é ancorada à segunda porção de alojamento.

86. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 85, em que o mecanismo de polarização do reservatório tem uma constante de mola na faixa de 1 N/m a 200 N/m.

87. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 86, em que o conduíte é formado integralmente com o reservatório de medicamento.

88. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 86, em que o conduíte é formado de um material diferente do reservatório de medicamento.

89. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 88, em que um tempo de recuperação do conduíte é de no máximo 0,1 segundos.

90. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 89, em que a cápsula ingerível vibratória está adaptada para vibrar em uma frequência f e um tempo de recuperação do conduíte é no máximo igual a 1/f.

91. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 89, em que o mecanismo de polarização da válvula tem uma frequência fv de movimento entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta e um tempo de recuperação do conduíte é no máximo igual a 1/fv.

92. O compartimento de distribuição de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 91, em que o conduíte tem pelo menos um, e opcionalmente ambos, dentre: um diâmetro na faixa de 0,01 mm a 0,9 mm; e um comprimento na faixa de 3 mm a 25 mm.

93. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 92, em que o conduíte é pelo menos um, e opcionalmente ambos, dentre flexível e resiliente.

94. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 93, em que o mecanismo de polarização da válvula está adaptado para ser ancorado à cápsula ingerível vibratória.

95. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 93, em que o mecanismo de polarização da válvula é ancorado à segunda porção de alojamento.

96. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 95, em que o mecanismo de polarização da válvula tem uma constante de mola na faixa de 0,1 N/m a 5 N/m.

97. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 96, em que o peso tem uma massa na faixa de 0,1 gramas a 2 gramas.

98. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 97, incluindo adicionalmente o medicamento ingerível fluido disposto dentro do reservatório de medicamento.

99. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 70 a 98, em que o medicamento ingerível fluido tem uma viscosidade na faixa de 100 Pa·s a 1000 Pa·s.

100. O compartimento de administração de medicamento da modalidade 98 ou da modalidade 99, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no estômago do usuário.

101. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 98 a 100, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no intestino delgado do usuário.

102. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 98 a 101, em que o medicamento ingerível fluido é adequado para o tratamento de um ou mais sintomas ou doenças, selecionados a partir do grupo listado na modalidade 66.

103. O compartimento de administração de medicamento de qualquer uma das modalidades de 98 a 102, em que o medicamento ingerível fluido compreende ou inclui um medicamento ingerível selecionado a partir do grupo listado na modalidade 67.

104. Uma cápsula ingerível vibratória adaptada para ser fixada a um compartimento de administração de medicamento para administração de um medicamento ingerível fluido disposto dentro do compartimento de administração de medicamento no trato gastrointestinal de um usuário, a cápsula ingerível vibratória incluindo: um alojamento incluindo um mecanismo de fixação adaptado para fixação mútua a um mecanismo de fixação correspondente do compartimento de administração de medicamento; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula ingerível vibratória; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração, em que pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório está configurado de modo a promover pelo menos uma dentre administração do medicamento ingerível fluido do compartimento de administração de medicamento para um ambiente em torno do compartimento de administração de medicamento e absorção do medicamento ingerível fluido na corrente sanguínea do usuário.

105. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 104, em que o pelo menos um parâmetro de vibração inclui pelo menos um dentre uma frequência de vibração, uma duração de vibração cumulativa, uma série de ciclos de vibração por unidade de tempo, uma duração de uma duração de vibração dentro de um ciclo de vibração, uma duração de uma duração de repouso dentro de um ciclo de vibração, uma duração total de um único ciclo de vibração e uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o ambiente.

106. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 104 ou da modalidade 105, em que o elemento de controle é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário.

107. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 105 a 106, em que o elemento de controle é adaptado para controlar uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração, para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de pelo menos um dentre um período de tempo de absorção estimado e um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível fluido dentro do trato gastrointestinal do usuário.

108. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 107, em que o elemento de controle é adaptado para ativar o mecanismo de agitação de vibração para ser operativo no modo de operação de vibração em resposta ao recebimento de uma entrada de ativação.

109. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 108, incluindo adicionalmente pelo menos um sensor adaptado para fornecer a entrada de ativação para o elemento de controle.

110. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 109, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de iluminação, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição da cápsula ingerível vibratória de um ambiente iluminado para um ambiente escuro.

111. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 109 a 110, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de pressão, adaptado para fornecer uma entrada indicando a pressão aplicada à cápsula ingerível vibratória, cuja pressão é indicativa da cápsula ingerível vibratória se movendo através da faringe do usuário.

112. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 109 a 111, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de temperatura, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição da cápsula ingerível vibratória de uma área com temperatura ambiente para uma área com uma temperatura corporal humana.

113. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 109 a 112, em que o pelo menos um sensor inclui um acelerômetro, adaptado para fornecer uma entrada em resposta a um movimento de ativação detectado realizado com a cápsula ingerível vibratória.

114. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 109 a 113, em que o pelo menos um sensor inclui um sensor de umidade, adaptado para fornecer uma entrada indicando a transição da cápsula ingerível vibratória de um ambiente seco para um ambiente úmido.

115. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 108 a 114, funcionalmente associada a uma unidade de controle remoto da cápsula ingerível vibratória e em que o elemento de controle está adaptado para receber a entrada de ativação da unidade de controle.

116. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 108 a 115, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação em seguida à ingestão da cápsula ingerível vibratória.

117. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 108 a 115, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação antes da ingestão da cápsula ingerível vibratória.

118. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 108 a 117, em que o elemento de controle é adaptado para receber a entrada de ativação, recebendo um protocolo de vibração a ser usado pelo elemento de controle para controlar a operação do mecanismo de agitação vibratório.

119. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 118, em que o mecanismo de agitação vibratório inclui pelo menos um mecanismo de agitação radial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento, em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento, causando, desse modo, as vibrações exercidas sobre o alojamento.

120. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 118, em que o mecanismo de agitação vibratório inclui pelo menos um mecanismo de agitação axial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças axiais sobre o alojamento em uma direção axial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento, causando, desse modo, as vibrações exercidas pelo alojamento.

121. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 118, em que o mecanismo de agitação de vibração inclui um mecanismo de agitação radial adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento e um mecanismo de agitação axial separado adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças axiais sobre o alojamento, em uma direção axial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento.

122. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 118, em que o mecanismo de agitação de vibração inclui um único mecanismo de agitação adaptado, no modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao eixo longitudinal do alojamento e para exercer forças axiais sobre o alojamento, em uma direção axial em relação ao eixo longitudinal do alojamento.

123. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 122, em que o elemento de controle é adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório para que o modo de operação vibratório inclua uma pluralidade de ciclos, cada um dos ciclos incluindo uma duração de vibração seguida por uma duração de repouso, em que o alojamento exerce as vibrações durante a duração da vibração.

124. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 123, em que a duração do repouso é maior do que a duração da vibração.

125. A cápsula ingerível vibratória da modalidade 123 ou da modalidade 124, em que a duração da vibração está na faixa de 0,1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 9 segundos, 2 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 8 segundos, 3 segundos a 7 segundos, 3 segundos a 6 segundos, 4 segundos a 6 segundos ou 5 segundos a 6 segundos.

126. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 123 a 125, em que a duração do repouso está na faixa de 1 segundo a 180 segundos, 3 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 150 segundos, 5 segundos a 120 segundos, 8 segundos a 100 segundos, 8 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 70 segundos, 10 segundos a 60 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 20 segundos ou de 15 a 20 segundos.

127. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 123 a 126, em que a duração de cada um da pluralidade de ciclos está na faixa de 1,1 segundos a 200 segundos, 5 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 150 segundos, 10 segundos a 100 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 15 segundos a 50 segundos, 15 segundos a 40 segundos, 15 segundos a 30 segundos ou 15 segundos a 25 segundos.

128. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 127, em que o elemento de controle é adaptado para controlar o mecanismo de agitação vibratório para que uma duração cumulativa do modo de operação vibratório esteja na faixa de 1 hora a 12 horas, 2 horas a 10 horas, 2 horas a 8 horas, 2 horas a 6 horas, 2 horas a 4 horas ou 2 horas a 3 horas.

129. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 128, em que o mecanismo de agitação vibratório é configurado para exercer forças sobre o alojamento da cápsula ingerível vibratória, para que uma força líquida exercida pelo alojamento no seu ambiente esteja na faixa de 50 gramas-força (gf) a 600gf, de 50gf a 550gf, de 100gf a 550gf, de 100gf a 500gf, de 150gf a 500gf, de 200gf a 500gf ou de 200gf a 450gf.

130. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 129, em que o mecanismo de agitação vibratório é configurado para exercer as forças sobre o alojamento para atingir uma frequência vibracional do alojamento dentro de uma faixa de 10 Hz a 650 Hz, de 15 Hz a 600 Hz, de 20 Hz a 550 Hz, de 30 Hz a 550 Hz, de 50 Hz a 500 Hz, de 70 Hz a 500 Hz, de 100 Hz a 500 Hz, de 130 Hz a 500 Hz ou de 150 Hz a 500 Hz.

131. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 130, em que o alojamento é adaptado para ser fixado de forma fixa a um segundo alojamento do compartimento de administração de medicamento.

132. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 131, em que o alojamento é adaptado para ser fixado ao compartimento de administração de medicamento por engate de encaixe rápido.

133. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 131, em que o alojamento é adaptado para ser fixado ao compartimento de administração de medicamento por engate roscado.

134. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 131, em que o alojamento é adaptado para ser fixado ao compartimento de administração de medicamento por aderência.

135. A cápsula ingerível vibratória de qualquer uma das modalidades de 104 a 131, em que o alojamento é adaptado para ser fixado ao compartimento de administração de medicamento por soldagem.

136. Um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: o fornecimento de um dispositivo ingerível incluindo: um alojamento incluindo uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento, a segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno do dispositivo ingerível; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; um reservatório de medicamento flexível e dobrável tendo o medicamento ingerível fluido disposto nele; um mecanismo de polarização de reservatório aplicando pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, a válvula sendo funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório, ingestão do dispositivo ingerível pelo usuário; e em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, controle do mecanismo de agitação vibratório para que no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação de vibração ou pelo alojamento sejam aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente façam a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta, em que, durante o controle, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração e a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para um ambiente em torno da montagem.

137. O método da modalidade 136, em que o fornecimento inclui o fornecimento do dispositivo ingerível, em que a primeira porção de alojamento e a segunda porção de alojamento incluem um único alojamento incluindo o portal e definindo uma única cavidade, a única cavidade acomodando o mecanismo de agitação vibratório, o suprimento de energia, o elemento de controle, o reservatório de medicamento flexível e dobrável, o mecanismo de polarização do reservatório e o conduíte.

138. O método da modalidade 137, em que o peso inclui o mecanismo de agitação vibratório.

139. Um método para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, o método incluindo: o fornecimento de uma cápsula ingerível vibratória incluindo: um alojamento; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula ingerível vibratória; um suprimento de energia disposto dentro do alojamento e adaptado para alimentar o mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no modo de operação de vibração; e formação de um dispositivo ingerível fixando à cápsula ingerível vibratória um compartimento de administração de medicamento, o compartimento de administração de medicamento incluindo: uma segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um reservatório de medicamento flexível e dobrável tendo o medicamento ingerível fluido disposto nele; um mecanismo de polarização de reservatório aplicando pressão ao reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do reservatório de medicamento até o portal e vedando o portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o peso contra o conduíte de modo a bloquear o fluxo através do conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do conduíte, a válvula sendo funcionalmente associada a pelo menos um dentre o alojamento e o mecanismo de agitação vibratório; ingestão do dispositivo ingerível pelo usuário; e em seguida ao usuário ingerir o dispositivo, controle do mecanismo de agitação vibratório para que no modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pelo mecanismo de agitação vibratório ou pelo alojamento sejam aplicadas sobre o mecanismo de polarização da válvula e periodicamente faça a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta, em que, durante o controle, quando o mecanismo de agitação vibratório estiver no modo de operação de vibração e a válvula estiver na orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo mecanismo de polarização do reservatório ao reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do reservatório, por meio do conduíte e do portal, para um ambiente em torno do dispositivo.

140. O método da modalidade 139, incluindo adicionalmente, antes da fixação, encher o reservatório de medicamento com o medicamento ingerível fluido.

141. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 140, em que o controle do mecanismo de agitação vibratório inclui a configuração de pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório de modo a promover a transição da válvula entre a orientação operativa fechada e a orientação operativa aberta.

142. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 141,

em que o controle do mecanismo de agitação vibratório inclui a configuração de pelo menos um parâmetro de vibração do mecanismo de agitação vibratório de modo a promover a absorção do medicamento ingerível na corrente sanguínea do usuário.

143. O método da modalidade 141 ou da modalidade 142, em que a configuração do pelo menos um parâmetro de vibração inclui a configuração de pelo menos uma dentre uma frequência de vibração, uma duração de vibração cumulativa, uma série de ciclos de vibração por unidade de tempo, uma duração de uma duração de vibração dentro de um ciclo de vibração, uma duração de uma duração de repouso dentro de um ciclo de vibração, uma duração total de um único ciclo de vibração e uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o ambiente.

144. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 143, em que o alojamento da cápsula ingerível vibratória inclui um mecanismo de fixação, a segunda porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação correspondente e a fixação inclui a fixação mútua do alojamento da cápsula ingerível vibratória à segunda porção de alojamento.

145. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 144, em que a fixação inclui a fixação de forma fixa da segunda porção de alojamento ao alojamento da cápsula ingerível vibratória.

146. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 144, em que a fixação inclui a fixação da segunda porção de alojamento ao alojamento da cápsula ingerível vibratória por engate de encaixe rápido.

147. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 144, em que a fixação inclui a fixação da segunda porção de alojamento ao alojamento da cápsula ingerível vibratória por engate roscado.

148. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 144, em que a fixação inclui a fixação da segunda porção de alojamento ao alojamento da cápsula ingerível vibratória por aderência.

149. O método de qualquer uma das modalidades de 139 a 144,

em que a fixação inclui a fixação da segunda porção de alojamento ao alojamento da cápsula ingerível vibratória por soldagem.

150. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 149, em que o controle inclui o controle de uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário.

151. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 150, em que o controle inclui o controle de uma temporização ou atraso de ativação do modo de operação de vibração, para que o modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de pelo menos um dentre um período de tempo de absorção estimado e um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível fluido liberado do reservatório dentro do trato gastrointestinal do usuário.

152. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 151, incluindo adicionalmente, antes do controle, no elemento de controle recebendo uma entrada de ativação, em que o controle inclui ativar o mecanismo de agitação de vibração para ser operativo no modo de operação de vibração em seguida ao recebimento da entrada de ativação.

153. O método da modalidade 152, em que receber a entrada de ativação inclui o recebimento da entrada de ativação de pelo menos um sensor.

154. O método da modalidade 153, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento, a partir de um sensor de iluminação, de uma entrada indicando a transição do dispositivo de um ambiente iluminado para um ambiente escuro.

155. O método de qualquer uma das modalidades de 153 a 154, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento, a partir de um sensor de pressão, de uma entrada indicando a pressão aplicada ao dispositivo, cuja pressão é indicativa do dispositivo se movendo através da faringe do usuário.

156. O método de qualquer uma das modalidades de 153 a 155, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento, a partir de um sensor de temperatura, de uma entrada indicando a transição do dispositivo de uma área com temperatura ambiente para uma área com uma temperatura corporal humana.

157. O método de qualquer uma das modalidades de 153 a 156, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento, a partir de um acelerômetro, de uma entrada em resposta a um movimento de ativação detectado realizado com o dispositivo.

158. O método de qualquer uma das modalidades de 153 a 157, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento, a partir de um sensor de umidade, de uma entrada indicando a transição do dispositivo de um ambiente seco para um ambiente úmido.

159. O método de qualquer uma das modalidades de 152 a 158, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento da entrada de ativação a partir de uma unidade de controle remoto do dispositivo e funcionalmente associada ao elemento de controle.

160. O método de qualquer uma das modalidades de 152 a 159, em que o recebimento da entrada de ativação ocorre em seguida à ingestão do dispositivo.

161. O método de qualquer uma das modalidades de 152 a 160, em que o recebimento da entrada de ativação ocorre antes da ingestão do dispositivo.

162. O método de qualquer uma das modalidades de 152 a 161, em que o recebimento da entrada de ativação inclui o recebimento de um protocolo de vibração a ser usado pelo elemento de controle para a operação de controle do mecanismo de agitação vibratório.

163. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 162, em que o controle do mecanismo de agitação vibratório inclui o controle do mecanismo de agitação de vibração para que o modo de operação vibratório inclua uma pluralidade de ciclos, cada um dos ciclos incluindo uma duração de vibração seguida por uma duração de repouso, em que o alojamento exerce as vibrações durante a duração da vibração.

164. O método da modalidade 163, em que a duração do repouso é maior do que a duração da vibração.

165. O método da modalidade 163 ou da modalidade 164, em que a duração da vibração está na faixa de 0,1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 10 segundos, 1 segundo a 9 segundos, 2 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 9 segundos, 3 segundos a 8 segundos, 3 segundos a 7 segundos, 3 segundos a 6 segundos, 4 segundos a 6 segundos ou 5 segundos a 6 segundos.

166. O método de qualquer uma das modalidades de 163 a 165, em que a duração do repouso está na faixa de 1 segundo a 180 segundos, 3 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 180 segundos, 5 segundos a 150 segundos, 5 segundos a 120 segundos, 8 segundos a 100 segundos, 8 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 70 segundos, 10 segundos a 60 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 10 segundos a 20 segundos ou de 15 a 20 segundos.

167. O método de qualquer uma das modalidades de 163 a 166, em que a duração de cada um da pluralidade de ciclos está na faixa de 1,1 segundos a 200 segundos, 5 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 200 segundos, 10 segundos a 150 segundos, 10 segundos a 100 segundos, 10 segundos a 80 segundos, 10 segundos a 50 segundos, 10 segundos a 40 segundos, 10 segundos a 30 segundos, 15 segundos a 50 segundos, 15 segundos a 40 segundos, 15 segundos a 30 segundos ou 15 segundos a 25 segundos.

168. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 167, em que o controle inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para que uma duração cumulativa do modo de operação vibratório esteja na faixa de 1 hora a 12 horas, 2 horas a 10 horas, 2 horas a 8 horas, 2 horas a 6 horas, 2 horas a 4 horas ou 2 horas a 3 horas.

169. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 168, em que o controle inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para exercer forças sobre o alojamento, para que uma força líquida exercida pelo alojamento sobre o seu ambiente esteja na faixa de 50 gramas-força (gf) a 600gf, de 50gf a 550gf, de 100gf a 550gf, de 100gf a 500gf, de 150gf a 500gf, de 200gf a 500gf ou de 200gf a 450gf.

170. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 169, em que o controle inclui o controle do mecanismo de agitação vibratório para exercer as forças sobre o alojamento para atingir uma frequência vibracional do alojamento dentro de uma faixa de 10 Hz a 650 Hz, de 15 Hz a 600 Hz, de 20 Hz a 550 Hz, de 30 Hz a 550 Hz, de 50 Hz a 500 Hz, de 70 Hz a 500 Hz, de 100 Hz a 500 Hz, de 130 Hz a 500 Hz ou de 150 Hz a 500 Hz.

171. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 170, em que o medicamento ingerível fluido tem uma viscosidade na faixa de 100 Pa·s a 1000 Pa·s.

172. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 171, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no estômago do usuário.

173. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 172, em que o medicamento ingerível fluido é absorvível no intestino delgado do usuário.

174. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 173, o medicamento ingerível fluido sendo adequado para o tratamento de um ou mais sintomas ou doenças, selecionados a partir do grupo listado na modalidade 66.

175. O método de qualquer uma das modalidades de 136 a 174, em que o medicamento ingerível fluido compreende ou inclui um medicamento ingerível selecionado a partir do grupo listado na modalidade 67.

[0196] Será apreciado que certas características da invenção, que são, para clareza, descritas no contexto de modalidades separadas, também podem ser fornecidas em combinação em uma única modalidade. Em contrapartida, várias características da invenção que são, por concisão, descritas no contexto de uma única modalidade, também podem ser fornecidas separadamente ou em qualquer subcombinação adequada.

[0197] Embora a invenção tenha sido descrita em conjunto com modalidades específicas suas, é evidente que muitas alternativas, modificações e variações serão evidentes aos versados na técnica. Por conseguinte, é destinada a abranger todas as tais alternativas, modificações e variações que se enquadrem no espírito e amplo escopo das reivindicações anexadas. Todas as publicações, patentes e pedidos de patente mencionados neste relatório descritivo são incorporados em sua totalidade por referência ao relatório descritivo na mesma medida como se cada publicação, patente ou pedido de patente individual fosse especificamente e individualmente indicado para serem incorporados a este documento por referência. Além disso, a citação ou identificação de qualquer referência neste pedido não deverá ser interpretada como uma admissão de que tal referência está disponível como estado da técnica da presente invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, caracterizado pelo fato de que compreende: um alojamento incluindo uma primeira porção de alojamento e uma segunda porção de alojamento, a referida segunda porção de alojamento tendo um portal formado nela; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do referido alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o referido alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno do dispositivo; um suprimento de energia disposto dentro do referido alojamento e adaptado para alimentar o referido mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o referido mecanismo de agitação vibratório para ser operativo no referido modo de operação de vibração; um reservatório de medicamento flexível e dobrável dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao referido reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do referido reservatório de medicamento até o referido portal e vedando o referido portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o referido peso contra o referido conduíte de modo a bloquear o fluxo através do referido conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do referido conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do referido conduíte, em que a referida válvula está funcionalmente associada a pelo menos um dentre o referido alojamento e referido mecanismo de agitação vibratório, para que, quando o referido mecanismo de agitação vibratório estiver no referido modo de operação de vibração, pelo menos algumas das referidas vibrações exercidas pelo referido mecanismo de agitação vibratório ou pelo referido alojamento serão aplicadas sobre o referido mecanismo de polarização da válvula e periodicamente farão a transição da referida válvula entre a referida orientação operativa fechada e a referida orientação operativa aberta.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, quando o referido mecanismo de agitação vibratório estiver no referido modo de operação de vibração e a referida válvula estiver na referida orientação operativa aberta, a pressão aplicada pelo referido mecanismo de polarização do reservatório ao referido reservatório fará com que o medicamento ingerível fluido flua do referido reservatório, por meio do referido conduíte e do referido portal, para um ambiente em torno do referido dispositivo.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que pelo menos um parâmetro de vibração do referido mecanismo de agitação vibratório é configurado de modo a promover a transição da referida válvula entre a referida orientação operativa fechada e a referida orientação operativa aberta.

4. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato de que pelo menos um parâmetro de vibração do referido mecanismo de agitação vibratório é configurado de modo a promover a absorção do medicamento ingerível na corrente sanguínea do usuário.

5. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de que pelo menos um parâmetro de válvula da referida válvula é configurado para que a referida válvula funcione como um redutor de engrenagem, abrindo e fechando a uma frequência menor do que uma frequência do referido mecanismo de agitação vibratório.

6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o referido pelo menos um parâmetro de válvula inclui uma massa do referido peso, um comprimento do referido mecanismo de polarização da válvula e uma constante de mola do referido mecanismo de polarização da válvula.

7. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado pelo fato de que: a referida primeira porção de alojamento é uma porção de alojamento vedada acomodando o referido mecanismo de agitação vibratório, o referido suprimento de energia e o referido elemento de controle; a referida segunda porção de alojamento acomoda o referido reservatório de medicamento flexível e dobrável, o referido mecanismo de polarização do reservatório, o referido conduíte e a referida válvula; a referida primeira porção de alojamento e a referida segunda porção de alojamento são elementos separados, que são fixados um ao outro para formar o referido alojamento; e a referida válvula está funcionalmente associada à referida primeira porção de alojamento para que quando o referido mecanismo de agitação vibratório estiver no referido modo de operação de vibração, pelo menos algumas das vibrações exercidas pela referida primeira porção de alojamento serão aplicadas sobre o referido mecanismo de polarização da válvula e periodicamente farão a transição da referida válvula entre a referida orientação operativa fechada e a referida orientação operativa aberta.

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a referida primeira porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação e a referida segunda porção de alojamento inclui um mecanismo de fixação correspondente, para fixação mútua das referidas primeira e segunda porções de alojamento.

9. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de

1 a 6, caracterizado pelo fato de que as referidas primeira e segunda porções de alojamento formam um único elemento de alojamento incluindo o referido portal e definindo uma única cavidade, a referida única cavidade acomodando o referido mecanismo de agitação vibratório, o referido suprimento de energia, o referido elemento de controle, o referido reservatório de medicamento flexível e dobrável, o referido mecanismo de polarização do reservatório e o referido conduíte.

10. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizado pelo fato de que uma cavidade da referida segunda porção de alojamento tem um volume na faixa de 200 mm 3 a 3000 mm3, 200 mm3 a 800 mm3, 100 mm3 a 600 mm3, 400 mm3 a 1000 mm3, 700 mm3 a 1500 mm3, ou 1400 mm3 a 3000 mm3.

11. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o referido reservatório de medicamento flexível e dobrável tem pelo menos um dentre: um volume máximo na faixa de 0,5 ml a 15 ml; e um módulo de Young menor que 1 GPa.

12. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de polarização do reservatório compreende uma mola do reservatório terminando em uma superfície de aplicação de pressão, a referida superfície de aplicação de pressão engatando uma superfície externa do referido reservatório de medicamento, a referida mola do reservatório sendo ancorada ao referido alojamento do compartimento oco.

13. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de polarização do reservatório tem uma constante de mola na faixa de 1 N/m a 200 N/m.

14. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o referido conduíte é pelo menos um, e opcionalmente ambos, dentre flexível e resiliente.

15. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 14, caracterizado pelo fato de que um tempo de recuperação do referido conduíte é de no máximo 0,1 segundos.

16. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 15, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de agitação vibratório tem uma frequência f e um tempo de recuperação do referido conduíte é no máximo igual a 1/f.

17. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 15, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de polarização da válvula tem uma frequência fv de mover-se da referida orientação operativa aberta para a referida orientação operativa fechada e de volta para a referida orientação operativa aberta e um tempo de recuperação do referido conduíte é no máximo igual a 1/fv.

18. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 17, caracterizado pelo fato de que o referido conduíte tem pelo menos um dentre: um diâmetro na faixa de 0,01 mm a 0,9 mm; e um comprimento na faixa de 3 mm a 25 mm.

19. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de polarização da válvula tem uma constante de mola na faixa de 0,1 N/m a 5 N/m.

20. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 19, caracterizado pelo fato de que o referido peso tem uma massa na faixa de 0,1 gramas a 2 gramas.

21. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 20, caracterizado pelo fato de que o referido peso inclui o referido mecanismo de agitação vibratório.

22. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 21, caracterizado pelo fato de que as referidas vibrações exercidas pelo referido mecanismo de agitação vibratório são transferidas, através de um ponto de ancoragem do referido mecanismo de polarização da válvula, para o referido mecanismo de polarização da válvula, causando, desse modo, o balanço do referido mecanismo de polarização da válvula resultando na referida transição periódica da referida válvula entre a referida orientação operativa fechada e a referida orientação operativa aberta.

23. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 22, caracterizado pelo fato de que o referido elemento de controle é adaptado para controlar pelo menos um dentre: uma temporização ou atraso de ativação do referido modo de operação de vibração para que o referido modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente dentro de uma região do trato gastrointestinal em que o medicamento ingerível fluido é absorvível pelo corpo do usuário; e uma temporização ou atraso de ativação do referido modo de operação de vibração para que o referido modo de operação de vibração ocorra pelo menos parcialmente durante pelo menos um dentre um período de tempo de absorção estimado e um período de tempo de absorção real do medicamento ingerível fluido liberado do referido reservatório, por meio do referido conduíte e o referido portal, no trato gastrointestinal do usuário.

24. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 23, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de agitação vibratório compreende pelo menos um mecanismo de agitação radial adaptado, no referido modo de operação de vibração, para exercer forças radiais sobre o referido alojamento em uma direção radial em relação a um ou ao referido eixo longitudinal do referido alojamento, para causar, desse modo, as referidas vibrações exercidas pelo referido alojamento.

25. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 24, caracterizado pelo fato de que o referido mecanismo de agitação vibratório compreende pelo menos um mecanismo de agitação axial adaptado, no referido modo de operação de vibração, para exercer forças axiais sobre o referido alojamento, em uma direção axial em relação a um ou ao referido eixo longitudinal do referido alojamento, para causar, desse modo, as referidas vibrações exercidas pelo referido alojamento.

26. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 25, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente o referido medicamento ingerível fluido disposto dentro do referido reservatório de medicamento.

27. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 26, caracterizado pelo fato de que o referido medicamento ingerível fluido tem uma viscosidade na faixa de 100 Pa·s a 1000 Pa·s.

28. Compartimento de administração de medicamento, adaptado para ser fixado a uma cápsula ingerível vibratória tendo uma primeira porção de alojamento e adaptado para operar em um modo de operação vibratório para administração de um medicamento ingerível fluido no trato gastrointestinal de um usuário, caracterizado pelo fato de que inclui: uma segunda porção de alojamento adaptada para ser fixada à referida primeira porção de alojamento da referida cápsula ingerível vibratória e tendo um portal formado nela; um reservatório de medicamento flexível e dobrável dimensionado para conter o medicamento ingerível fluido; um mecanismo de polarização de reservatório adaptado para aplicar pressão ao referido reservatório de medicamento flexível e dobrável; um conduíte se estendendo a partir do referido reservatório de medicamento até o referido portal e vedando o referido portal; e uma válvula incluindo um peso e um mecanismo de polarização da válvula adaptado, em uma orientação operativa fechada para polarizar o referido peso contra o referido conduíte de modo a bloquear o fluxo através do referido conduíte e em uma orientação operativa aberta para remover o peso do referido conduíte de modo a permitir que o fluido flua através do referido conduíte.

29. Compartimento de administração de medicamento, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que a referida válvula é configurada para estar na referida orientação operativa aberta e para permitir o fluxo através do referido conduíte quando a cápsula ingerível vibratória estiver no modo de operação de vibração.

30. Cápsula ingerível vibratória adaptada para ser fixada a um compartimento de administração de medicamento para administração de um medicamento ingerível fluido disposto dentro do compartimento de administração de medicamento no trato gastrointestinal de um usuário, caracterizada pelo fato de que inclui: um alojamento incluindo um mecanismo de fixação adaptado para fixação mútua a um mecanismo de fixação correspondente do compartimento de administração de medicamento; um mecanismo de agitação vibratório disposto dentro do referido alojamento e adaptado para que, em um modo de operação de vibração, o referido alojamento exerça vibrações em um ambiente em torno da cápsula ingerível vibratória; um suprimento de energia disposto dentro do referido alojamento e adaptado para alimentar o referido mecanismo de agitação vibratório; e um elemento de controle adaptado para ativar o referido mecanismo de agitação vibratório para estar operativo no referido modo de operação de vibração, em que pelo menos um parâmetro de vibração do referido mecanismo de agitação vibratório é configurado de modo a promover pelo menos uma dentre administração do medicamento ingerível fluido do compartimento de administração de medicamento para um ambiente em torno do compartimento de administração de medicamento e absorção do medicamento ingerível fluido na corrente sanguínea do usuário.

Figura 1 Petição 870210065698, de 20/07/2021, pág. 274/282

FONTE DE

UNIDADE DE ENERGIA

CONTROLE 1/8

MECANISMO DE MECANISMO

FORNECIMENTO

DE ENTRADA

DE

AGITAÇÃO

VIBRATÓRIO

MECANISMO DE

TEMPORIZAÇÃO

MECANISMO

RECEPTOR DE DE CONTROLE

ENTRADA DE

USUÁRIO

SENSOR

GERADOR DE

VIBRAÇÃO

Figura 7

FORNECIMENTO DO DISPOSITIVO AO USUÁRIO Petição 870210065698, de 20/07/2021, pág. 281/282

FIXAR O COMPARTIMENTO DE MEDICAMENTO À CÁPSULA

INSERIR O MEDICAMENTO INGERÍVEL FLUIDO NO

COMPARTIMENTO DE MEDICAMENTO 8/8

TRANSICIONAR A CÁPSULA PARA O ESTADO OPERATIVO

RECEBER O PROTOCOLO DE VIBRAÇÃO DESEJADO PARA O USUÁRIO

INGESTÃO DO DISPOSITIVO PELO USUÁRIO

CONTROLAR UMA TEMPORIZAÇÃO DO MODO DE VIBRAÇÃO PARA VIBRAR DENTRO DE UMA

REGIÃO DE ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO OU DE UM PERÍODO DE TEMPO DE ABSORÇÃO

DO MEDICAMENTO