CN113318280B - 一种骨再生超细纤维膜及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医用材料技术领域，公开了一种骨再生超细纤维膜及其制备方法，包括将贝壳粉碎研磨，在氧气氛围下经高温焙烧去除有机质，用烷基多糖苷进行插层得有机碳酸钙粉末，再吸附阿仑膦酸钠，之后与酪蛋白磷酸肽一同包载于聚氧化乙烯和聚乙烯醇‑聚己内酯/聚乙烯基吡咯烷酮的核壳超细纤维膜。本发明制备的骨再生超细纤维膜具有促进骨组织再生功能。

Description

一种骨再生超细纤维膜及其制备方法
技术领域
本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种骨再生超细纤维膜及其制备方法。
背景技术
牙周病、根尖病变、肿瘤、外伤等原因而导致的骨组织缺损是口腔临床治疗中十分棘手的难题。骨缺损修复的目的是为了尽可能地促进受损区的骨组织再生，恢复受损区骨组织的生理形态、结构和基本功能。目前骨缺损修复的方法主要包括骨移植、牵张成骨、骨组织工程、引导骨组织再生术等。
引导骨组织再生术是近年来修复骨缺损的一个新的研究热点，它是根据各类组织细胞迁移速度不同的特点，如上皮细胞和成纤维细胞迁移速度较快，而成骨细胞移行速度较慢，创造出骨组织优势生长的环境，即将屏障膜材料置于软组织与骨缺损之间建立生物屏障，阻止干扰骨形成且迁移速度较快的结缔组织细胞和上皮细胞进入骨缺损区，允许有潜在生长能力、迁移速度较慢的前体成骨细胞优先进入骨缺损区，优势生长，同时保护血凝块，减缓组织压力，实现缺损区的骨修复性再生。屏障膜在引导骨再生中起着关键作用，因此这一技术也被称为膜引导技术或膜引导再生技术。但是，现有的屏障膜对成骨细胞黏附和增殖效果还不尽如人意。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种骨再生超细纤维膜及其制备方法，该纤维膜具有促进成骨细胞黏附和增殖的效果。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种骨再生超细纤维膜的制备方法，包括如下步骤：
S1.将贝壳粉碎研磨得到碳酸钙粉末；
S2.将所述碳酸钙粉末在氧气氛围下升温至600-800℃，高温焙烧2h，得到纯化碳酸钙粉末；
S3.将所述纯化碳酸钙粉末加入到烷基多糖苷溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置后过滤去滤液，乙醇洗涤，真空干燥，得有机碳酸钙粉末；
S4.将所述有机碳酸钙粉末加入阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤去滤液后干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
S5.将所述阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯和聚乙烯醇的混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
S6.将聚己内酯和聚乙烯基吡咯烷酮加入二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
S7.将所述核层前驱体溶液和所述壳层前驱体溶液，采用同轴静电纺丝，制备得到超细纤维膜，经烘干得到骨再生超细纤维膜。
优选的，上述制备方法的步骤S1中，所述碳酸钙粉末的粒度为200-500nm。
优选的，上述制备方法的步骤S2中，升温的速率为20-30℃/min。
优选的，上述制备方法的步骤S3中，所述烷基多糖苷溶液的溶质为APG0810、APG1214、APG0814、 APG0816、APG1216和APG2000中的一种；所述烷基多糖苷溶液的浓度为80-100g/L，所述纯化碳酸钙粉末与所述烷基多糖苷溶液的比例为1g:(80-135)mL。
优选的，上述制备方法的步骤S4中，阿仑膦酸钠溶液浓度为3-9g/L，有机碳酸钙粉末与阿仑膦酸钠溶液的比例为1g:(50-100)mL。
优选的，上述制备方法的步骤S5中，阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末、酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯、聚乙烯醇和水的比例为(1-1.5)g:(3-5)g:(4-5)g:(6-8)g:100mL。
优选的，上述制备方法的步骤S5中，所述聚氧化乙烯平均分子量为100000-600000；聚乙烯醇平均分子量为9000-10000，醇解度为80％。
优选的，上述制备方法的步骤S6中，聚己内酯、聚乙烯基吡咯烷酮和二氯甲烷的比例为 (8-12)g:(4-6)g:100mL，其中，聚己内酯平均分子量为60000-80000，聚乙烯基吡咯烷酮平均分子量为 10000-40000。
优选的，上述制备方法的步骤S7中，同轴静电纺丝条件为：纺丝电压20-25kV，壳层前驱体溶液流速0.8-1.3mL/h，核层前驱体溶液流速0.5-1mL/h，接收距离13-20cm。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的骨再生超细纤维膜。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1)本发明利用烷基多糖苷作为碳酸钙层状结构的插层剂，增大和活化碳酸钙表面，使其能够更多的吸附阿仑膦酸。阿仑膦酸、碳酸钙和酪蛋白磷酸肽在骨骼生长或修复上具有互补作用。
2)将阿仑膦酸、碳酸钙和酪蛋白磷酸肽包载在纤维核层中，壳层采用疏水的聚己内酯，能够保持核层在水中的稳定性。
附图说明
图1是实施例1所制得的骨再生超细纤维膜的扫描电镜图；
图2是实施例1-3和对比例1-5得到的纤维膜的细胞黏附曲线图；
图3是实施例1-3和对比例1-5得到的纤维膜的细胞增殖曲线图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
实施例1
一种骨再生超细纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以25℃/min的速度升温至700℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将2g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到200mL浓度为90g/L的APG0810溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将1.5g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入120mL浓度为7g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
5.将4g酪蛋白磷酸肽、4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为 80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
6.将10g平均分子量为70000的聚己内酯和5g平均分子量为30000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
7.将步骤5制得的核层前驱体溶液和步骤6制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压22kV，壳层前驱体溶液流速1.0mL/h，核层前驱体溶液流速0.8mL/h，接收距离16cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到超细纤维膜，经烘干得到骨再生超细纤维膜A(图1)。
实施例2
一种骨再生超细纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为200nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以20℃/min的速度升温至600℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将2g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到160mL浓度为80g/L的APG1214溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将1.5g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入75mL浓度为3g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
5.将3g酪蛋白磷酸肽、4g平均分子量为100000的聚氧化乙烯和6g平均分子量为9000、醇解度为80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
6.将8g平均分子量为60000的聚己内酯和4g平均分子量为10000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
7.将步骤5制得的核层前驱体溶液和步骤6制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压20kV，壳层前驱体溶液流速0.8mL/h，核层前驱体溶液流速0.5mL/h，接收距离13cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到超细纤维膜，经烘干得到骨再生超细纤维膜B。
实施例3
一种骨再生超细纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为500nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以30℃/min的速度升温至800℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将3g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到405mL浓度为100g/L的APG2000溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将2g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入200mL浓度为9g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
5.将5g酪蛋白磷酸肽、5g平均分子量为600000的聚氧化乙烯和8g平均分子量为10000、醇解度为80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.5g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
6.将12g平均分子量为80000的聚己内酯和6g平均分子量为40000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
7.将步骤5制得的核层前驱体溶液和步骤6制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压25kV，壳层前驱体溶液流速1.3mL/h，核层前驱体溶液流速1mL/h，接收距离20cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到超细纤维膜，经烘干得到骨再生超细纤维膜C。
对比例1
一种纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以25℃/min的速度升温至700℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将1.5g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入120mL浓度为7g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
4.将4g酪蛋白磷酸肽、4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为 80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
5.将10g平均分子量为70000的聚己内酯和5g平均分子量为30000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
6.将步骤4制得的核层前驱体溶液和步骤5制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压22kV，壳层前驱体溶液流速1.0mL/h，核层前驱体溶液流速0.8mL/h，接收距离16cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到纤维膜，经烘干得到纤维膜D。
对比例2
一种纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将2g步骤1制得的碳酸钙粉末加入到200mL浓度为90g/L的APG0810溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
3.将1.5g步骤2制得的有机碳酸钙粉末加入120mL浓度为7g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
4.将4g酪蛋白磷酸肽、4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为 80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤3制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
5.将10g平均分子量为70000的聚己内酯和5g平均分子量为30000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
6.将步骤4制得的核层前驱体溶液和步骤5制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压22kV，壳层前驱体溶液流速1.0mL/h，核层前驱体溶液流速0.8mL/h，接收距离16cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到纤维膜，经烘干得到纤维膜E。
对比例3
一种纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以25℃/min的速度升温至700℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将2g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到200mL浓度为90g/L的APG0810溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将1.5g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入120mL浓度为7g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
5.将4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为80％的聚乙烯醇加入 100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
6.将10g平均分子量为70000的聚己内酯和5g平均分子量为30000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
7.将步骤5制得的核层前驱体溶液和步骤6制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压22kV，壳层前驱体溶液流速1.0mL/h，核层前驱体溶液流速0.8mL/h，接收距离16cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到纤维膜，经烘干得到纤维膜F。
对比例4
一种纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以25℃/min的速度升温至700℃，高温焙烧2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将2g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到200mL浓度为90g/L的APG0810溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将4g酪蛋白磷酸肽、4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为 80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
5.将10g平均分子量为70000的聚己内酯和5g平均分子量为30000的聚乙烯基吡咯烷酮加入100mL 二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
6.将步骤4制得的核层前驱体溶液和步骤5制得的壳层前驱体溶液，在纺丝电压22kV，壳层前驱体溶液流速1.0mL/h，核层前驱体溶液流速0.8mL/h，接收距离16cm的条件下，采用同轴静电纺丝，制备得到纤维膜，经烘干得到纤维膜G。
对比例5
一种纤维膜及其制备方法，包括如下步骤：
1.将贝壳粉碎研磨得到粒度为300nm的碳酸钙粉末；
2.将步骤1制备的碳酸钙粉末置于坩埚内，在氧气氛围下以25℃/min的速度升温至700℃，高温焙烧 2h，得到纯化碳酸钙粉末；
3.将2g步骤2制得的纯化碳酸钙粉末加入到200mL浓度为90g/L的APG0810溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置沉淀，过滤用乙醇洗涤后，真空干燥得有机碳酸钙粉末；
4.将1.5g步骤3制得的有机碳酸钙粉末加入120mL浓度为7g/L的阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤后沉淀经干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
5.将4g酪蛋白磷酸肽、4.5g平均分子量为400000的聚氧化乙烯和7g平均分子量为9500、醇解度为 80％的聚乙烯醇加入100mL水中，充分溶解形成混合溶液，再将1.2g步骤4制得的阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到混合溶液中，搅拌均匀得到前驱体溶液；
6.将步骤5制得的前驱体溶液，在纺丝电压22kV，前驱体溶液流速1.0mL/h，接收距离16cm的条件下，采用静电纺丝，制备得到纤维膜，经烘干得到纤维膜H。
细胞黏附和增殖实验
细胞：小鼠成骨细胞(CP-M091)
培养基：小鼠成骨细胞完全培养基
培养条件：5％CO2，37℃
方法：用打孔机将实施例1-3和对比例1-5的纤维膜裁剪成直径6mm的圆片，使用前用紫外线照射 30min，备用。实验前1d将材料放入96孔培养板中，用培养基预湿，备用。
将圆片铺于孔底，取常规传代培养的小鼠成骨细胞经消化后，调整细胞密度为5×103/mL，在孔中加入100μL细胞悬液，分别于1h，4h，7h取出材料，用PBS溶液漂洗2遍，去除死细胞，移入新96孔板，每孔一块，加入新鲜培养基100μl后避光加入CCK-810μL，吹打均匀，置于37℃恒温培养箱孵育2h后，吸取100μL培养液加入96孔板，在490nm处测量各孔吸光度。每个样品五次重复，计算平均值。以时间为横坐标，吸光度为纵坐标绘制细胞黏附曲线图，如图2所示。
取常规传代培养的小鼠成骨细胞经消化后，调整细胞密度为5×103/mL，取100μL细胞悬液接种于各组96孔板内已经预湿的膜材料上，分别于1d，3d，5d，取出材料，用PBS溶液漂洗2遍，去除死细胞，移入新96孔板，每孔一块，加入新鲜培养基100μL后避光加入CCK-810μL，吹打均匀，置于37℃恒温培养箱孵育2h后，吸取100μL培养液加入96孔板，在490nm处测量各孔吸光度。每个样品五次重复，计算平均值。以时间为横坐标，吸光度为纵坐标绘制细胞增殖曲线图，如图3所示。
由图2和图3可知，经本发明实施例制备的纤维膜处理的小鼠成骨细胞其黏附效果和增殖率明显优于各对比例纤维膜。纤维膜中的阿仑膦酸、酪蛋白磷酸肽/钙复合物的协同作用促使成骨细胞在纤维膜表面的黏附和增殖。对比例1-4中缺乏其协同作用，所以效果不如实施例。对比例5由于没有采用同轴电纺，单一的聚氧化乙烯和聚乙烯醇在细胞培养环境下会迅速的溶胀降解，这对于屏障结缔组织细胞和上皮细胞是不利的。只有实施例才能达到既屏障结缔组织细胞和上皮细胞同时促进成骨细胞黏附和增殖。
本发明提供了一种骨再生超细纤维膜及其制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。

Claims (10)

1.一种骨再生超细纤维膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将贝壳粉碎研磨得到碳酸钙粉末；
S2.将所述碳酸钙粉末在氧气氛围下升温至600-800℃，高温焙烧2h，得到纯化碳酸钙粉末；
S3.将所述纯化碳酸钙粉末加入到烷基多糖苷溶液中，充分搅拌得均匀的糊状物，用盐酸溶液调pH值为7.0，静置后过滤去滤液，乙醇洗涤，真空干燥，得有机碳酸钙粉末；
S4.将所述有机碳酸钙粉末加入阿仑膦酸钠溶液，充分搅拌，过滤去滤液后干燥，得到阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末；
S5.将酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯和聚乙烯醇加入水中得到酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯和聚乙烯醇的混合溶液；将所述阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末加入到所述酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯和聚乙烯醇的混合溶液中，搅拌均匀得到核层前驱体溶液；
S6.将聚己内酯和聚乙烯基吡咯烷酮加入二氯甲烷中，得到壳层前驱体溶液；
S7.将所述核层前驱体溶液和所述壳层前驱体溶液，采用同轴静电纺丝，制备得到超细纤维膜，经烘干得到骨再生超细纤维膜。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述碳酸钙粉末的粒度为200-500nm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，升温的速率为20-30℃/min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述烷基多糖苷溶液的溶质为APG0810、APG1214、APG0814、APG0816、APG1216和APG2000中的一种；所述烷基多糖苷溶液的浓度为80-100g/L，所述纯化碳酸钙粉末与所述烷基多糖苷溶液的比例为1g:(80-135)mL。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，阿仑膦酸钠溶液浓度为3-9g/L，有机碳酸钙粉末与阿仑膦酸钠溶液的比例为1g:(50-100)mL。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中，阿仑膦酸-碳酸钙插层粉末、酪蛋白磷酸肽、聚氧化乙烯、聚乙烯醇和水的比例为(1-1.5)g:(3-5)g:(4-5)g:(6-8)g:100mL。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述聚氧化乙烯平均分子量为100000-600000；聚乙烯醇平均分子量为9000-10000，醇解度为80%。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S6中，聚己内酯、聚乙烯基吡咯烷酮和二氯甲烷的比例为(8-12)g:(4-6)g:100mL，其中，聚己内酯平均分子量为60000-80000，聚乙烯基吡咯烷酮平均分子量为10000-40000。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S7中，同轴静电纺丝条件为：纺丝电压20-25kV，壳层前驱体溶液流速0.8-1.3mL/h，核层前驱体溶液流速0.5-1mL/h，接收距离13-20cm。
10.根据权利要求1~9任一项所述制备方法制备得到的骨再生超细纤维膜。
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