CN113274463A - 一种百合提取物抗抑郁组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了药物配方领域的一种百合提取物抗抑郁组合物，包括百合20‑60份、生地黄汁30‑80份、甘草10‑16份、栀子15‑20份、酸枣仁20‑50份、龙齿20‑40份、茯苓15‑30份、鸡子黄30‑60份、浮小麦60‑120份，本技术方案采用复方调节，通过百合内部的百合皂苷抑制下丘脑‑垂体‑肾上腺(HPA)轴的亢进进而发挥抗抑郁作用可改善抑郁患者的质量减轻、耗食量减快感缺失、行为迟缓等症状。同时辅以地黄汁内的有效成分，主要为氨基酸及糖类等极性较大的成分作用于单胺能神经系统。
Description
技术领域
本发明属于药物配方领域，具体是一种百合提取物抗抑郁组合物。
背景技术
抑郁症以心烦，焦虑、失眠、健忘为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。
中医中药在亚健康状态方面有独到的疗效。历代医家特别强调“不治已病治未病”，其“未病”的概念即包含着现代医学的亚健康状态，主张未病先防或既病防传，强调了预防疾病的重要性，突出了根据疾病的现状及其发展规律和发展趋势，早期并有预见性地合理治疗，防止疾病的发展和传变。此外，随着社会的发展，人类的疾病谱也逐渐由治疗医学向预防、保健医学发展。
临床应用和实验研究均表明，百合化裁可用于多种病因所致抑郁，如抑郁症、老年抑郁症、产后抑郁症、更年期抑郁症、中风后抑郁症、慢性心衰合并抑郁症等，但是尚未有辅料与百合配合形成抗抑郁药物组成，从而以草本植物方式治疗抑郁，减轻西药对抑郁患者的神经损伤。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种辅料与百合配合形成抗抑郁药物组成，从而以草本植物方式治疗抑郁，减轻西药对抑郁患者的神经损伤组合物。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：一种百合提取物抗抑郁组合物包括百合20-60份、生地黄汁30-80份、甘草10-16份、栀子15-20份、酸枣仁20-50份、龙齿20-40份、茯苓15-30份、鸡子黄30-60份、浮小麦60-120份。
进一步，包括生地黄汁20份、丹参9份、百合15份、大枣15份、炙甘草6份、淮小麦30份、生地12份。
进一步，所述组合物包括胶囊、膏状物、颗粒剂和口服液。
进一步，取样其中的百合物质和其余有效成分，随后进行药物-蛋白质相互作用网络的预测以及药物脱靶作用的研究，划分结合度高的靶点。
进一步，随后将靶点连线为网络，此时设定阈值，根据靶点形成的网络节点大小以区分超过阈值作用范围的药理有效性，靶点之间连线的粗细程度区分靶点间的相互作用性。
进一步，根据靶点之间形成的图谱，建模代谢通路诠释抗抑郁过程。
采用上述方案后实现了以下有益效果：通过纯草本植物进行中药熬制，对抑郁症患者进行平缓性治疗，同时避免患者大脑皮层的单胺类神经递质产生耐药性，便于后期的调整和患者的康复。
本技术方案采用复方调节，通过百合内部的百合皂苷抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的亢进进而发挥抗抑郁作用可改善抑郁患者的质量减轻、耗食量减快感缺失、行为迟缓等症状。同时辅以地黄汁内的有效成分，主要为氨基酸及糖类等极性较大的成分作用于单胺能神经系统。
随后本技术方案对于药理有效性实验，相对于传统的临床实验和双盲实验外，本技术方案规避传统的中医五行理论，从植株药材的活性成分与神经靶点作用机制相互结合，对于中医治疗理论提供当代医学基础，提升了安全性，并且在药理调配过程中根据活性物质之间的相互作用以及影响，控制药物调配比例。
本技术方案辅药以寒性药物为主，通过抑制炎症反应，清除体内氧化产物，提高机体对氧化产物的耐受度来发挥清心安神的功效。
附图说明
图1为本发明实施例的示意图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式进一步详细说明：
实施例一
一种百合提取物抗抑郁组合物包括百合20-60份、生地黄汁30-80份、甘草10-16份、栀子15-20份、酸枣仁20-50份、龙齿20-40份、茯苓15-30份、鸡子黄30-60份、浮小麦60-120份。
具体实施过程如下：
实施例二
一种百合提取物抗抑郁组合物包括生地黄汁20份、丹参9份、百合15份、大枣15份、炙甘草6份、淮小麦30份、生地12份。
实施例三
实施例基本如附图1所示：实施例一和实施例二中利用化学成分及靶标预测：通过TCMIP相关数据库，共收集百合化学成分12个，主要为皂苷类；地黄化学成分38个，主要为环烯醚萜类和氨基酸。针对上述成分，共预测出百合的潜在作用靶标197个，地黄的潜在作用靶标690个，二者共有靶标78个，暗示百合和地黄在共性靶标之间存在潜在的叠加作用。
通过对百合地黄汤潜在靶标进行基因功能和通路富集分析，可见百合地黄汤涉及的基因功能和通路主要为氨基酸类神经递质(如谷氨酸，甘氨酸等)、神经系统、能量代谢(如氨基酸代谢，核苷酸代谢，嘌呤代谢)、线粒体等，可通过调节机体免疫系统、内分泌系统、神经系统和糖代谢，产生具有“滋阴”功效的物质，并通过抑制炎症反应，清除体内氧化产物，提高机体对氧化产物的耐受度来发挥养阴润肺止咳，清心安神的功效。
其抗抑郁的活性部位为总皂苷，作用机制可能是通过提高大脑皮层单胺类神经递质的含量来抑制亢进的下丘脑-垂体-肾上腺轴，也可能与增加脑内5-HT含量有关。生地黄性味甘、寒，入心、肝、肾经，为清热凉血之品，有清热生津，滋阴养血之功，在免疫系统、血液系统、中枢神经系统等疾病及抗衰老作用等方面具有较好的活性，还可通过改善脑缺血、保护受损神经元和促进神经再生等发挥抗抑郁作用。
请参考表1，药物靶点分析
表1
此外，氨基酸类神经递质，例如甘氨酸和天冬氨酸等参与突触传递调控，并且在众多神经精神性疾病，包括阿尔茨海默病、自闭症、抑郁症等疾病中发生显著改变，进一步表明百合地黄汤临床较多应用于神经系统疾病，尤其是精神情感心理障碍性疾病的科学性。
鉴于上述药理和靶点推测的功效可能与调节机体能取样其中的百合物质和其余有效成分，随后进行药物-蛋白质相互作用网络的预测以及药物脱靶作用的研究，划分结合度高的靶点，随后将靶点连线为网络，此时设定阈值，根据靶点形成的网络节点大小以区分超过阈值作用范围的药理有效性，靶点之间连线的粗细程度区分靶点间的相互作用性，根据靶点之间形成的图谱，建模代谢通路诠释抗抑郁过程。
请参考图1，百合地黄汤治疗抑郁症的核心靶标网络根据设定条件筛选出关键靶标网络有171个节点，其中百合地黄汤治疗抑郁症的直接靶标15个，潜在作用靶标77个。degree(连接度)排名前100的靶标，节点的大小与degree成正比关系。8个直接作用靶标分别为：μ，δ，κ阿片受体基因(OP RM1，OP RD1，OP RK1)，磷酸二酯酶(PDE2A)，组胺(HRH4)，多克隆抗体(IMPA1)，蛋氨酸腺苷转移酶IIα(MAT2A)，神经营养性酪氨酸激酶受体1型基因(NTRK1)。
实施例四
A患者，女性，26岁，抑郁症中期，产生绝食现象且带有狂躁反应，B患者，男性，33岁，抑郁症初期，带有轻微社交恐惧，自闭，食量偏少，身形瘦弱，C患者，男性，29岁，抑郁症中期，脱发，谈吐畏惧，长时间在家，怕与生人接触，D患者，男性，42岁，抑郁症中期，带有自杀倾向，食量偏少。
对四组患者服用实施例一中的组合药物，当患者食欲改善，抑郁症状减轻后(一般为6-8周)，服用实施例二中的药物，患者复查后体重增加，社交恐惧减少，对病历和症状描述清楚，有明显的改善。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，所属领域普通技术人员知晓申请日或者优先权日之前发明所属技术领域所有的普通技术知识，能够获知该领域中所有的现有技术，并且具有应用该日期之前常规实验手段的能力，所属领域普通技术人员可以在本申请给出的启示下，结合自身能力完善并实施本方案，一些典型的公知结构或者公知方法不应当成为所属领域普通技术人员实施本申请的障碍。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。
Claims (6)
1.一种百合提取物抗抑郁组合物，其特征在于：包括百合20-60份、生地黄汁30-80份、甘草10-16份、栀子15-20份、酸枣仁20-50份、龙齿20-40份、茯苓15-30份、鸡子黄30-60份、浮小麦60-120份。
2.根据权利要求1所述的一种百合提取物抗抑郁组合物，其特征在于：包括生地黄汁20份、丹参9份、百合15份、大枣15份、炙甘草6份、淮小麦30份、生地12份。
3.根据权利要求2所述的一种百合提取物抗抑郁组合物，其特征在于：所述组合物包括胶囊、膏状物、颗粒剂和口服液。
4.根据权利要求3所述的一种百合提取物抗抑郁组合物的有效性检测方法，其特征在于：取样其中的百合物质和其余有效成分，随后进行药物-蛋白质相互作用网络的预测以及药物脱靶作用的研究,划分结合度高的靶点。
5.根据权利要求4所述的一种百合提取物抗抑郁组合物的有效性检测方法，其特征在于：随后将靶点连线为网络，此时设定阈值，根据靶点形成的网络节点大小以区分超过阈值作用范围的药理有效性，靶点之间连线的粗细程度区分靶点间的相互作用性。
6.根据权利要求5所述的一种百合提取物抗抑郁组合物的有效性检测方法，其特征在于：根据靶点之间形成的图谱，建模代谢通路诠释抗抑郁过程。
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