CN112741872B - 一种中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和用途，该中药组合物包括如下原料药：葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参，该中药组合物通过将知母和西洋参同时使用，在加强清热降糖之功的同时，兼具补气养阴之效，各方兼顾，对于糖尿病的适用人群更加广泛；此外，该组合物中还含有赤芍，其具有清热凉血，通经散瘀之效，可延缓糖尿病肾病、血管和神经相关并发症的发生和发展，多药配伍，全方位兼顾，对糖尿病的各类人群和糖尿病发展的各阶段都可予以干预。
Description
技术领域
本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术
据国际糖尿病联盟(IDF)公布的第8版全球糖尿病地图报告显示，2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，就国家而言，我国20-79岁糖尿病患者人数高达1.144亿，居全球第一，并且以目前的发展趋势，预计到2045年，全球糖尿病患者可能达到6.29亿。
糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染和精神因素等各种致病因素导致的机体胰岛功能减退、胰岛素抵抗等，从而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食等表现。此外，糖尿病还可能引发感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭和双目失明等并发症。针对糖尿病的药物治疗目前主要以口服降糖药配合胰岛素为主，常用的口服降糖药物包括，双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类，以及氨基甲酰甲基苯磺酸衍生物等，通过纠正糖代谢紊乱，促进胰岛功能恢复，以及改善胰岛素抵抗等治疗糖尿病。但长期使用以上药物需要逐渐加量，大多具有不同程度的不良反应。
中医药防治糖尿病历史悠久，近年来大量循证医学证据已证实中医药在防治糖尿病方面确有疗效。其中，葛根芩连汤属中医经典古方之一，源于《伤寒论·辨太阳病脉证并治中第六》，其组成为：葛根半斤，甘草(炙)二两，黄芩三两，黄连三两。该方以清热解毒止利为主，兼以透表，具解表清里之功，为表里双解之剂，用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。
中国专利文献CN102462834A公开了一种用于糖尿病患者血糖控制的中药组合物，以葛根、黄芩、黄连、炙甘草及姜(干姜或生姜)为主料，同时，也可加入酒大黄为辅料，再分别加入西洋参、红曲或知母、红曲为佐料，具有清热燥湿，生津润燥作用，可有效控制血糖，可用于治疗湿热蕴脾型糖尿病患者。但是该中药组合物只加入西洋参或知母中的一种，从而适应患者阴虚或内热的不同情况，对于糖尿病的适用人群不够广泛；此外，该中药组合物更多的专注于降糖，对于糖尿病肾病、血管和神经等相关并发症作用较少。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中用于糖尿病患者血糖控制的中药组合物适用人群不够广泛，对于糖尿病肾病、血管和神经相关并发症作用较少的缺陷，从而提供一种全方位兼顾，适用人群广泛，在降血糖的同时，兼顾糖尿病相关并发症治疗的一种中药组合物及其制备方法和用途。
为此，本发明提供了一种中药组合物，包括如下原料药：葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参。
所述的中药组合物，包括如下重量份的原料药：葛根10-20份、黄芩10-20份、黄连20-40份、赤芍20-40份、知母20-40份和西洋参3-8份。
所述的中药组合物，包括如下重量份的原料药：葛根15份、黄芩15份、黄连30份、赤芍30份、知母30份和西洋参6份。
本发明提供了一种药物，包括所述的中药组合物。
所述的药物，还包括向所述中药组合物中加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
本发明提供了一种制备所述的中药组合物的方法，包括：取选定重量份的葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参，每次加入5-15倍重量的水煎煮1-3h，煎煮1-3次，合并药液，过滤，浓缩。
所述的中药组合物在制备治疗糖尿病或糖尿病并发症药物中的用途。
所述的用途，所述中药组合物通过改善胰岛素抵抗来治疗糖尿病。
所述的用途，所述中药组合物通过增加胰岛素抵抗信号通路中AKT的磷酸化来治疗糖尿病。
所述的用途，所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的一种中药组合物，包括如下原料药：葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参，该组合物中，葛根生津止渴；黄芩、黄连清热燥湿；知母具有清热泻火，生津润燥之功，适用于糖尿病烦渴较甚的内热之证者；西洋参具有补气养阴，清热生津之效，适用于糖尿病伴有乏力，消瘦，五心烦热等阴虚之证者。该中药组合物通过将知母和西洋参同时使用，加强清热降糖之功的同时，兼具补气养阴之效；中药赤芍具有清热凉血，通经散瘀之效，此药物的加入，可延缓糖尿病肾病、血管和神经等相关并发症的发生发展。方中黄连为君，主苦寒清热，燥湿降糖；以葛根、黄芩、知母为臣，葛根内清阳明之热，生津止渴；黄芩燥湿清热，知母清热泻火，生津润燥，助黄连行降糖之功；以西洋参和赤芍为佐助药，西洋参补气养阴，清热生津；赤芍清热凉血，通经散瘀。多药配伍，全方位兼顾，对糖尿病及其并发症发展的各阶段都予以干预调控。
2.本发明提供的一种中药组合物，包括如下重量份的原料药：葛根10-20份、黄芩10-20份、黄连20-40份、赤芍20-40份、知母20-40份和西洋参3-8份，通过控制中药组合物各原料药的含量，可以使各原料药配伍合理，提升其对糖尿病的治疗效果。
3.本发明提供的一种药物，包括所述的中药组合物，该药物包括所述的中药组合物，通过将知母和西洋参同时使用，在加强清热降糖之功的同时，兼具补气养阴之效，各方兼顾，对于糖尿病的适用人群更加广泛；此外，该组合物中还含有赤芍，其具有清热凉血，通经散瘀之效，可延缓糖尿病肾病、血管和神经相关并发症的发生和发展，多药配伍，全方位兼顾，对糖尿病的各类人群和糖尿病发展的各阶段都可予以干预，对糖尿病具有较为全面有效的治疗效果。
4.本发明提供的一种药物，还包括向所述中药组合物中加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型，通过制成临床上可接受的剂型，更加方便患者服用。
5.本发明提供的一种制备所述的中药组合物的方法，包括，取选定的重量份的葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参，每次加入5-15倍重量的水煎煮1-3h，煎煮1-3次，合并药液，过滤，浓缩，通过该方法制备得到的中药组合物，可以将原料药中的活性成分充分提出，提高其治疗效果。
6.本发明提供的所述的中药组合物在制备治疗糖尿病或糖尿病并发症药物中的用途，采用该中药组合物制备治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物，通过将知母和西洋参同时使用，在加强清热降糖之功的同时，兼具补气养阴之效，各方兼顾，对于糖尿病的适用人群更加广泛；此外，该组合物中还含有赤芍，其具有清热凉血，通经散瘀之效，可延缓糖尿病肾病、血管和神经相关并发症的发生和发展，多药配伍，全方位兼顾，对糖尿病的各类人群和糖尿病发展的各阶段都可予以干预，对糖尿病具有较为全面有效的治疗效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠体重增长影响检测结果；
图2是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠体脂比的影响检测结果；
图3是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠能量代谢的影响检测结果；
图4是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠TC及LDL-C的影响检测结果；
图5是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠空腹血糖的影响检测结果；
图6是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠糖耐量的影响检测结果；
图7是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠FINS及HOMA-IR的影响检测结果；
图8是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠肝组织AKT及p-AKT蛋白表达的影响检测结果；
图9是本发明实验例中中药组合物对高脂诱导小鼠肾脏CD34蛋白表达的影响检测结果。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供了一种中药组合物，包括：葛根15g、黄芩15g、黄连30g、赤芍30g、知母30g和西洋参6g。
本实施例还提供了一种以上中药组合物的制备方法，包括，称取葛根15g、黄芩15g、黄连30g、赤芍30g、知母30g和西洋参6g，每次加入10倍重量的水煎煮2h，煎煮3次，合并药液，过滤，将滤液浓缩至50mL，得到该中药组合物。
本实施例还提供了一种药物，该药物包括以上中药组合物。
实施例2
本实施例提供了一种中药组合物，包括：葛根10g、黄芩20g、黄连20g、赤芍20g、知母20g和西洋参3g。
本实施例还提供了一种以上中药组合物的制备方法，包括，称取葛根10g、黄芩20g、黄连20g、赤芍20g、知母20g和西洋参3g，每次加入5倍重量的水煎煮3h，煎煮2次，合并药液，过滤，将滤液浓缩至45mL，得到该中药组合物。
本实施例还提供了一种药物，该药物包括以上中药组合物。
实施例3
本实施例提供了一种中药组合物，包括：葛根20g、黄芩10g、黄连40g、赤芍40g、知母40g和西洋参8g。
本实施例还提供了一种以上中药组合物的制备方法，包括，称取葛根20g、黄芩10g、黄连40g、赤芍40g、知母40g和西洋参8g，加入15倍重量的水煎煮1h，煎煮1次，过滤，将滤液浓缩至55mL，得到该中药组合物。
本实施例还提供了一种药物，该药物包括以上中药组合物。
实验例 本发明中药组合物改善胰岛素抵抗及相关并发症的考察
1.实验方案
取健康雄性C57BL/6J小鼠，7周龄，购于南京大学模式动物研究所。小鼠在无特定病原体级(SPF级，specific pathogen-free)条件下单笼饲养，饲以标准饲料喂养。环境温度控制在22-25℃，湿度为55±5％，12/12小时光照黑暗循环(光照时间为7:00-19:00)，自由获取食物和饮水。
取健康雄性C57BL/6J小鼠36只，将小鼠随机分为4组，每组9只。
具体分组如下：
(1)空白对照组(以下称空白对照)：喂食普通饲料，以等体积无菌饮用水灌胃，每日一次。
(2)高脂模型组(以下称高脂模型)：喂食高脂饲料，以等体积无菌饮用水灌胃，每日一次。
(3)阳性对照组(以下称阳性对照)：喂食高脂饲料，并以250mg/kg/d二甲双胍灌胃，每日一次。
(4)中药组合物组(以下称组合物)：喂食高脂饲料，并以实施例1的中药组合物灌胃，每日一次。
本实验采用预防性给药的方式，实验所用7周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养一周后，于8周龄开始除空白对照组给予普通饲料外，其余组给予60％的高脂饮食，并同时给予各组药物干预(按照上述分组信息中给药方式)，以0.1mL/10g体积灌胃，给药过程中仍高脂诱导，给药周期为12周。期间进行如下2.各指标检测。
2.各指标检测及结果
以下对各指标的分析，采用单变量统计检验方法比较不同组别的样本的差异。对于正态分布的数据，采用ANOVA(多组检验)和Student's t-test(两组检验)进行分析；对于非正态分布的数据，采用Kruskal-Wallis H-test(多组检验)以及Mann-Whitney U test(两组检验)进行分析。
2.1体重检测
用电子计重器称小鼠体重并记录，1次/周，称量时间固定。体重检测结果如表1和图1，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表1.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠体重增长的影响(n＝9，X±SEM)(单位：g)
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
续表1
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
各组小鼠的0周基础体重基本一致，随着时间的增加，小鼠的体重呈现持续增长状态；其中高脂模型组小鼠的增长速度最快，至第3周起差异具有统计学意义(与空白对照组相比，P<0.01)；给药组小鼠的体重增长速度相对高脂模型组而言相对较缓，对高脂诱导小鼠的体重增长具有显著的抑制作用，本发明中药组合物对体重增长的控制效果与阳性对照药物二甲双胍基本一致。
2.2体脂比检测
给药结束后通过骨密度仪(PIXImus 2，GE Lunar)进行体脂比检测。检测结果见表2和图2，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表2.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠体脂比的影响(n＝6，X±SEM)(单位：％)
| 组别 | 空白对照 | 高脂模型 | 组合物 | 阳性对照 |
| 体脂比 | 15.3±0.6 | 44.2±1.5<sup>##</sup> | 21.7±2.1** | 28.5±1.3** |
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，**P＜0.01。
经过12周的不同饮食及药物处理，高脂模型组小鼠体脂比明显高于空白对照组小鼠(P<0.01)。中药组合物和阳性对照药物二甲双胍的干预，显著减缓了高脂饮食诱导所致小鼠的体脂增加(P<0.01)，扫描照片更加直观的反映了这种抑制作用(见图2)。
2.3能量代谢检测
药物干预结束后，以Oxymax indirect calorimetry system(Oxymax,ColumbusInstruments)进行能量代谢动态监测，包括氧气消耗量、二氧化碳生成量。检测结果见表3和图3，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表3.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠O2消耗量及CO2生成量的影响(n＝6，X±SEM)(单位：mL/kg/h)
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，**P＜0.01。
脂肪堆积导致的肥胖大都是能量摄入与消耗之间的不平衡所导致，通过代谢笼全面监测系统实时记录小鼠24小时内O2消耗和CO2生成的情况。对于O2消耗量，各组小鼠夜间的消耗量均大于白天，高脂模型组全天的O2消耗量均低于空白对照，本发明中药组合物和阳性对照药物二甲双胍均可增加耗氧量。CO2生成量的趋势与O2消耗量基本一致，药物的干预显著增加了因高脂诱导而降低的CO2生成量。综合代谢笼的相关数据，长期高脂喂养的小鼠的能量代谢较正常饮食小鼠减慢，本发明中药组合物对于高脂诱导的小鼠有改善、增加能量代谢的趋势。
2.4血生化检测
小鼠经二氧化碳麻醉，心脏穿刺采全血，1.5mL离心管中静置2小时左右，离心后分离血清，在全自动生化分析仪(7020，日立)上检测血清中的总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的含量。检测见表4和图4，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表4.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠血清TC及LDL-C的影响(n＝6，X±SEM)(单位：mmol/L)
| 组别 | 空白对照 | 高脂模型 | 组合物 | 阳性对照 |
| TC | 2.72±0.18 | 5.57±0.32<sup>##</sup> | 4.00±0.38** | 4.25±0.08** |
| LDL-C | 0.36±0.03 | 1.46±0.19<sup>##</sup> | 0.66±0.12* | 0.69±0.04* |
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
经过12周的不同饮食及药物处理，与空白对照组相比，高脂模型组小鼠的血清TC及LDL-C水平均出现明显上升(P<0.01)；中药组合物和阳性对照药物二甲双胍处理后，小鼠血清中TC及LDL-C水平显著降低(P<0.05，P<0.01)。
2.5空腹血糖检测
通过手持血糖仪(拜安捷2代1455，德国拜耳)检测空腹血糖(FBG)，测定时间固定，检测前禁食6h，1次/2周，测血糖当日不给药。检测结果见表5和图5，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表5.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠空腹血糖增长的影响(n＝9，X±SEM)(单位：mmol/L)
| 组别 | 0周 | 2周 | 4周 | 6周 | 8周 | 10周 | 12周 |
| 空白对照 | 8.2±0.2 | 7.6±0.2 | 7.5±0.2 | 7.4±0.3 | 7.9±0.3 | 7.4±0.3 | 7.5±0.2 |
| 高脂模型 | 8.3±0.2 | 9.0±0.2<sup>#</sup> | 9.3±0.4<sup>##</sup> | 11.2±0.3<sup>##</sup> | 11.5±0.4<sup>##</sup> | 12.2±0.3<sup>##</sup> | 12.7±0.3<sup>##</sup> |
| 组合物 | 8.4±0.2 | 8.6±0.5 | 8.6±0.5 | 9.2±0.5 | 8.6±0.5<sup>**</sup> | 9.1±0.3<sup>**</sup> | 8.8±0.2<sup>**</sup> |
| 阳性对照 | 8.1±0.2 | 8.1±0.3 | 7.7±0.2<sup>*</sup> | 9.4±0.2 | 9.2±0.3<sup>**</sup> | 9.0±0.1<sup>**</sup> | 9.0±0.1<sup>**</sup> |
注：与空白对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
各组小鼠的0周基础空腹血糖基本一致，随着时间的增加，高脂模型组小鼠空腹血糖逐渐增加，至第2周起差异具有统计学意义(与空白对照组相比，P<0.05)，特别是在4周之后增加迅速；给药组小鼠的空腹血糖增加速度相对高脂模型组而言相对较缓，本发明中药组合物干预至第8周起差异具有统计学意义(与模型对照组相比，P<0.01)，提示本发明中药组合物对高脂诱导小鼠的空腹血糖增加具有明显的抑制作用。
2.6糖代谢指标检测
连续给药至最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，小鼠禁食6h，取出至试验台，适应环境5-10min后开始试验。口腔灌服20％葡萄糖，剂量为1g/kg，分别于0min、15min、30min、60min、120min尾尖采血以手持血糖仪测血糖，计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve，AUC)。检测结果见表6和图6，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表6.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠糖耐量的影响(n＝6，X±SEM)
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由OGTT试验结果可知，与空白对照组比较,高脂模型组小鼠血糖值显著升高(P<0.01)，提示模型组小鼠对胰岛素敏感性降低；与高脂模型组比较,本发明中药组合物显著降低给糖后0、15、30、60、120min小鼠血糖值(P<0.05，P<0.01)。各给药组曲线下面积均显著低于高脂诱导组曲线下面积(P<0.01)，说明本发明中药组合物能抑制口服葡萄糖引起的血糖升高，增强小鼠机体对糖耐受的能力。以上结果提示本发明中药组合物对高脂诱导小鼠葡萄糖耐量异常有较好的调节作用，有利于增强机体的胰岛素敏感性。
2.7胰岛素抵抗检测
OGTT检测时，在给糖前额外留取1mL全血，离心(ST16R，Thermo Scientific)取血清，以胰岛素Elisa试剂盒(EZRMI-13K，Millipore)检测各组小鼠空腹胰岛素水平(FINS)。并按照下列公式计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：
HOMA-IR＝(FBG×FINS)/22.5
检测结果见表7和图7，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表7.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠FINS及HOMA-IR的影响(n＝6，X±SEM)
| 组别 | 空白对照 | 高脂模型 | 组合物 | 阳性对照 |
| FINS(ng/mL) | 1.592±0.275 | 4.952±0.988<sup>##</sup> | 1.918±0.352<sup>**</sup> | 2.551±0.290<sup>*</sup> |
| HOMA-IR | 13.915±2.971 | 61.288±13.798<sup>##</sup> | 17.296±4.095<sup>**</sup> | 27.226±3.395<sup>**</sup> |
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
与空白对照组相比，高脂模型组小鼠的FINS及HOMA-IR水平均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01)，提示该模型存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗。与高脂模型组比较，本发明中药组合物组小鼠的FINS水平下降，胰岛素抵抗指数HOMA-IR也显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)，比阳性对照药物二甲双胍效果略优。结果提示本发明中药组合物可以有效降低高脂诱导小鼠的FINS水平，改善胰岛素抵抗。
2.8胰岛素信号通路检测
运用Western-Blot技术检测小鼠肝脏组织胰岛素抵抗信号通路中的关键蛋白AKT及p-AKT(Ser473)的表达。检测结果见表8和图8，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表8.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠肝组织AKT及p-AKT蛋白表达的影响(n＝3，X±SEM)
| 组别 | 空白对照 | 高脂模型 | 组合物 | 阳性对照 |
| AKT/β-actin | 0.586±0.114 | 0.528±0.112 | 0.470±0.082 | 0.685±0.138 |
| p-AKT/β-actin | 0.478±0.039 | 0.191±0.027<sup>#</sup> | 0.476±0.055<sup>*</sup> | 0.495±0.093<sup>*</sup> |
注：与空白对照组比较，#P＜0.05；与高脂模型组比较，*P＜0.05。
AKT是胰岛素抵抗信号通路上PI3K/Akt通路的关键环节，当被激活后，可以活化多种底物，产生胰岛素的代谢效应。AKT激活的主要机制是磷酸化，其中Ser473位于AKT的调节域，是AKT完全磷酸化所必需的位点。被磷酸化的AKT(p-AKT)从细胞膜上释放出来，转移到胞浆内，引起各底物的磷酸化反应，最后发挥胰岛素在靶组织的生理学效应。
肝脏作为胰岛素作用的主要靶器官，在western blot结果中，高脂模型组及给药组与空白对照相比，肝组织中AKT蛋白的表达无明显差异(P＞0.05)。而在p-AKT蛋白的表达中，高脂模型组的蛋白水平明显低于空白对照(P<0.05)，表明高脂饮食阻碍了AKT蛋白的磷酸化。而给药组p-AKT蛋白的表达呈现上升趋势，与高脂模型组比差异有统计学意义(P<0.05)，提示本发明中药组合物改善了高脂诱导小鼠胰岛素抵抗信号通路中被抑制的AKT蛋白的磷酸化水平。
2.9糖尿病并发症指标检测
运用Western-Blot技术检测小鼠肾脏组织蛋白CD34的表达。检测结果见表9和图9，图中ND代表空白对照，HFD代表高脂模型，JGQD代表组合物，MET代表阳性对照。
表9.本发明中药组合物对高脂诱导小鼠肾脏CD34蛋白表达的影响(n＝3，X±SEM)
| 组别 | 空白对照 | 高脂模型 | 组合物 | 阳性对照 |
| CD34/GAPDH | 0.05±0.01 | 0.20±0.02<sup>##</sup> | 0.11±0.01<sup>**</sup> | 0.10±0.01<sup>**</sup> |
注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，**P＜0.01。
糖尿病肾病是糖尿病并发症当中导致死亡率比较高的一种，肾组织血管损伤时，随着病程的进展，在损伤组织中CD34的表达量呈现由低到高的趋势。本研究结果表明，高脂饮食诱导明显升高了肾脏组织中CD34蛋白的表达(与空白对照组比较，P<0.01)，提示高脂模型促进肾脏血管的损伤，增加了小鼠肾脏血管并发症的风险；而组合物组CD34蛋白的表达明显降低，与高脂模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)，提示本发明中药组合物抑制了高脂诱导小鼠肾脏血管并发症的发生和发展。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种治疗糖尿病或糖尿病并发症的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：葛根10-20份、黄芩10-20份、黄连20-40份、赤芍20-40份、知母20-40份和西洋参3-8份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：葛根15份、黄芩15份、黄连30份、赤芍30份、知母30份和西洋参6份。
3.一种治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物，其特征在于，包括权利要求1-2任一项所述的中药组合物。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，还包括向所述中药组合物中加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
5.一种制备权利要求1-2任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括：取选定重量份的葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参，每次加入5-15倍重量的水煎煮1-3h，煎煮1-3次，合并药液，过滤，浓缩。
6.权利要求1-2任一项所述的中药组合物在制备治疗糖尿病或糖尿病并发症药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述中药组合物通过改善胰岛素抵抗来治疗糖尿病。
8.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述中药组合物通过增加胰岛素抵抗信号通路中AKT的磷酸化来治疗糖尿病。
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的用途。
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