CN113230242A - 肉桂酸在制备治疗环磷酰胺致骨髓抑制的药物中的应用 - Google Patents

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张颖
杨海船
张赟赟
陈锋
何春欢
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Abstract

本发明公开了肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用。抗肿瘤药为环磷酰胺。药物中肉桂酸的含量为6‑24mg/kg。本发明首次将肉桂酸用于抗肿瘤药物环磷酰胺导致的骨髓抑制。结果表明肉桂酸可升高小鼠外周血液中白细胞和血小板的数量，减轻环磷酰胺所致的外周血象下降；还可升高小鼠骨髓有核细胞数量。证明了肉桂酸具有对环磷酰胺致骨髓抑制的保护作用，为抗肿瘤药物致骨髓抑制的预防和治疗提供了新的思路。

Description

肉桂酸在制备治疗环磷酰胺致骨髓抑制的药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，具体的说涉及肉桂酸在制备治疗环磷酰胺致骨髓抑制的药物中的应用。
背景技术
化疗目前仍是治疗恶性肿瘤主要的手段之一，临床中大多数化疗药物选择差，在消灭肿瘤细胞的同时，对机体分裂增殖旺盛的正常细胞也造成严重的毒害作用，骨髓抑制是其最常见的不良反应之一。
环磷酰胺作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。由于化疗药物对正常组织细胞与肿瘤细胞的破坏具有无选择性，故而放化疗会导致机体一系列的毒副反应。80％的患者在肿瘤放化疗过程中均会出现骨髓抑制的现象，从而导致白细胞减少症，临床常出现严重的感染和出血。肉桂酸是一种不饱和芳香酸，微有桂皮气味。由于双键的存在，肉桂酸有顺、反两种异构体，顺、反两种在自然界均有存在，反式较顺式稳定，市售品多为反式。相对分子质量148.17。极微溶于水，溶于乙醇、氯仿，易溶于苯、乙醚、丙酮、冰醋酸和二硫化碳。
肉桂酸广泛分布于植物界，现代药理研究表明具有抗氧化、抗血小板聚集、抗微生物、抗癌、抗炎等药理作用。
另外，肉桂酸还常作添加剂用于香料香精化妆品。目前肉桂酸对骨髓抑制的保护作用，尚未见报道。因此，提供一种肉桂酸的新用途，用于在放化疗过程中，保护骨髓造血功能、提升外周白细胞数，对于肿瘤的治疗具有重要的意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用。
进一步，所述抗肿瘤药为环磷酰胺。
进一步，，所述药物中肉桂酸的含量为6-24mg/kg。
更进一步，所述药物剂型包括颗粒剂、片剂、冻干粉、胶囊、舌下含片。
本发明的有益效果在于：本发明首次将肉桂酸用于抗肿瘤药物环磷酰胺导致的骨髓抑制。结果表明肉桂酸可升高小鼠外周血液中白细胞和血小板的数量，减轻环磷酰胺所致的外周血象下降；还可升高小鼠骨髓有核细胞数量。证明了肉桂酸具有对环磷酰胺致骨髓抑制的保护作用，为抗肿瘤药物致骨髓抑制的预防和治疗提供了新的思路。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
(1)药品和药物剂量
肉桂酸：6mg/kg、12mg/kg、24mg/kg，液相色谱检测其纯度为98.12％。阳性药：环磷酰胺120mg/kg，购自齐鲁制药有限公司(批号:20150203)。
(2)造模和方法
取50只SPF级小鼠，雌雄各半，体重为20±2g，分成5组，每组10只。
其中，①空白组，灌胃同体积的生理盐水(0.2mL/10g)；
②模型组，灌胃同体积的生理盐水(0.2mL/10g)；
③肉桂酸高剂量组；
④肉桂酸中剂量组；
⑤肉桂酸低剂量组。
灌胃给药，每天给药1次，连续给药10d。从首次给药后第6天开始除空白组外，各组小鼠腹腔注射环磷酰胺(120mg/kg)，连续给药3d。各组小鼠分别于末次给药后24h，拔眼球采血，进行血常规检测。另取右侧股骨，镜下计数骨髓有核细胞数。
(3)结果
1)肉桂酸对小鼠外周血象的影响
模型组小鼠的白细胞(WBC)和血小板(PLT)数量与正常组相比显著下降。肉桂酸高、中、低剂量组与模型组相比，WBC和PLT数量的数量均有所上升。结果如表1所示，结果提示，肉桂酸可升高小鼠外周血液中WBC和PLT的数量，减轻环磷酰胺所致的外周血象下降。
表1肉桂酸对小鼠外周血象的影响
Figure BDA0003121773330000032
Figure BDA0003121773330000031
Figure BDA0003121773330000041
(注：＊与模型组相比，p<0.05)
2)肉桂酸对小鼠骨髓有核细胞的影响
模型组的骨髓有核细胞数量明显低于空白组。肉桂酸高、中、低剂量组与模型组相比，骨髓有核细胞数量均有明显的提高。结果如表2所示，结果显示，肉桂酸可升高小鼠骨髓有核细胞数量。
表2肉桂酸对小鼠骨髓有核细胞的影响
Figure BDA0003121773330000043
Figure BDA0003121773330000042
(注：＊与模型组相比，p<0.05)
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (4)

1.肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药为环磷酰胺。
3.根据权利要求1所述肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用，其特征在于，所述药物中肉桂酸的含量为6-24mg/kg。
4.根据权利要求3所述肉桂酸在制备治疗抗肿瘤药致骨髓抑制的药物中的应用，其特征在于，所述药物剂型包括颗粒剂、片剂、冻干粉、胶囊和舌下含片。
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