RU2311196C1 - Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов - Google Patents
Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратовInfo
- Publication number
- RU2311196C1 RU2311196C1 RU2006112482/15A RU2006112482A RU2311196C1 RU 2311196 C1 RU2311196 C1 RU 2311196C1 RU 2006112482/15 A RU2006112482/15 A RU 2006112482/15A RU 2006112482 A RU2006112482 A RU 2006112482A RU 2311196 C1 RU2311196 C1 RU 2311196C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lysozyme
- lactulose
- treatment
- agent
- antitumor activity
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, может быть использовано в онкологии в качестве биологически активной добавки к лечебному питанию в комплексном лечении лейкозов и других опухолей. Изобретение касается средства, потенцирующего противоопухолевую активность цитотоксических препаратов и содержащего в одной дозе лизоцим (лизоцим хлорид, лизоцим гидрохлорид) в количестве 0,5-2,0 г, дополнительно содержащего лактулозу в количестве 2,5-10,0 г. Применение заявленного средства позволяет повысить эффективность лечения онкологических больных, ускорить наступления ремиссии, увеличить длительность ремиссии, уменьшить частоту рецидивирования онкологического заболевания, улучшить переносимость полихимиотерапии, снизить частоту и тяжесть течения госпитальной инфекции, дисбиотических, инфекционных, деструктивных, геморрагических и других осложнений цитостатической терапии, повысить эффективность антибиотиков в лечении инфекционно-воспалительных осложнений у онкологических больных, уменьшить общие затраты на лечение онкологических больных. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности может быть использовано в онкологии в качестве биологически активной добавки к лечебному питанию в комплексном лечении лейкозов и сóлидных (других) опухолей.
Известно применение цитотоксических препаратов в лечении пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. К цитотоксическим препаратам, наиболее широко применяемым в схемах противоопухолевой полихимиотерапии (ПХТ), относится циклофосфамид (ЦФ) - активирующееся микросомальными оксидазами пролекарство, метаболиты которого обладают алкилирующим действием. Для усиления противоопухолевой активности и избирательности действия цитотоксические препараты часто применяют в сочетании с различными модуляторами, которые обычно не обладают самостоятельной противоопухолевой активностью или она слабо выражена. Вместе с тем, модуляторы способны повысить эффективность лечения за счет усиления противоопухолевой активности и избирательности действия цитотоксических препаратов. По своему действию модуляторы могут быть специфичны, т.е. нацеленно изменять активность определенных цитотоксических препаратов (например, фолаты в качестве модуляторов антифолиевых антиметаболитов и фторпиримидинов), или неспецифично влиять на активность различных цитотоксических средств (например, иммуномодуляторы). Среди последних особое место принадлежит лизоциму.
- Лизоцим белка куриного яйца (фермент ЕС 3.2.1.17, N-ацетил-мурамид-гликаногидролаза, =мурамидаза) широко применяется в медицинской практике в виде высокоочищенного инъекционного препарата, в составе лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД), а также для обогащения продуктов питания в виде лизоцима, лизоцима хлорида, лизоцима гидрохлорида [Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика, - М. - Нижний Новгород, 1999, 126 с.; Щербакова Э.Г. Бифилиз: механизмы действия и клиническое применение // Российские медицинские вести, 2000, T.V, №2, с.43-53; Щербакова Э.Г. и др. Применение лизоцима и лизоцимсодержащих биосистем в пищевой промышленности: Метод, реком., М., 2003, 43 с.; Speijers G.J.A., van Apeldoorn M.E. Lysozyme. // Toxicological evaluation of certain food additives and naturally occuring toxicants.: WHO FAO Additives, 1993. - Ser.30. - p.25-31].
- Лизоцим является полифункциональным фактором неспецифической защиты живых организмов и обладает уникальным сочетанием ферментных, антибактериальных, иммунокорригирующих, противовоспалительных, антиоксидантных, антианемических, бифидогенных и многих других ценнейших для клиники свойств. Эндогенный лизоцим рассматривают как дополнительный фактор противоопухолевого иммунитета [Sava,G., et al. Lysozyme and cancer: Role of exogenous lysozyme as anticancer agent (Review). // Anticancer Res., 1989, V.9, p.583-592 и др.], его истощению отводят важную роль в патогенезе многих, в т.ч. онкологических заболеваний [Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. - М. - Нижний Новгород, 1999, 126 с.].
Описано противоопухолевое действие гомологичного и гетерологичного лизоцима при сóлидных и метастазирующих опухолях, тесно связанное с его иммуномодулирующими свойствами, индукцией эндогенных клеточных медиаторов, таких как интерферон, интерлейкины, фактор некроза опухоли и др. [Sava, G et al. Lysozyme stimulates lymphocyte response to ConA and IL-2 and potentiates 5-fluorouracil action on advanced carcinomas. // Anticancer Res., 1995, V.15 (5B), p.1883-1888]. Лизоцим при пероральном применении в суточной дозе 2 г (курсовая доза около 40 г) усиливал противоопухолевый иммунный ответ и способствовал подавлению химиопрепаратами роста карциномы легкого, уменьшению болевого синдрома у онкологических больных, обеспечивал улучшение состояния больных при опоясывающем лишае, осложняющем течение онкологической патологии [Sava, G.et al., // Anticancer Res, 1989, V.9, p.583-592].
- В обычных терапевтических дозах (100-150 мг в сутки внутримышечно) лизоцим применяют для повышения противоинфекционной сопротивляемости больных в онкологической практике [Голосова Т.В. и др. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах. - М.: Медицина, 1980, 160 с.; Щербакова Э.Г. Лизоцим - новые аспекты клинического применения. // Новые лекарственные препараты, 1998. Выпуск 9, с.8-18 и др.]. Биопрепарат бифилиз, содержащий лизоцим и бифидобактерии, способствует улучшению переносимости ПХТ, стабилизации кишечного микробиоценоза, коррекции эластазоподобной, антипротеиназной и лизоцимной активности плазмы крови, снижению частоты и тяжести течения септических осложнений у больных лейкозами [Щербакова Э.Г. Бифилиз: механизмы действия и клиническое применение // Российские медицинские вести, 2000, T.V, №2, с.43-53].
Другим средством, нашедшим широкое применение в медицине, лечебном и диетическом питании, является лактулоза, которая выпускается в виде лекарственных препаратов (нормазе, дюфалак), биологически активной добавки «Лактусан» (сироп 35-40%, концентрат жидкий 70%, концентрат сухой 70%), в составе продуктов питания [Российская лактулоза - XXI век. // М., МИИТ, 2000, 108 с.].
- Лактулоза представляет собой синтезированный из лактозы дисахарид, который при пероральном применении практически не всасывается и не разлагается в желудке и тонком кишечнике из-за отсутствия соответствующих ферментов в организме человека и животных, в неизмененном виде попадает в толстую кишку, где расщепляется сахаролитическими ферментами бифидо- и лактобактерий и служит для них источником энергии. Лактулоза стимулирует рост этих представителей анаэробной нормофлоры, и образующиеся при этом непредельные жирные кислоты (в основном уксусная и молочная кислота) активизируют моторику кишечника, создают условия для элиминации и эвакуации условнопатогенных и энтеропатогенных микроорганизмов, токсических микробных и др. метаболитов, в первую очередь аммиака, что приводит к улучшению морфофункционального состояния печени и других органов. Показана эффективность лактулозы в лечении и профилактике синдромов эндогенного перепроизводства аммиака, главным образом хронической печеночной энцефалопатии, синдрома «избыточного роста микрофлоры толстого кишечника», гнилостной диспепсии у детей раннего возраста, упорных запоров. Лактулоза обеспечивает бифидо- и лактогенный эффект в модельных системах in vitro и in vivo, уменьшает морфофункциональные нарушения ткани печени, почек и кишечника при алкогольной и медикаментозной интоксикации, улучшает баланс микроэлементов [Российская лактулоза - XXI век. // М., МИИТ, 2000, 108 с.].
В литературе отсутствуют сведения о самостоятельной противоопухолевой активности лактулозы или ее способности модулировать активность цитостатиков. Имеются лишь единичные сведения о возможности получения защитного эффекта лактулозы, направленного на предупреждение рака толстой кишки [Van Berge Henegouwen G.P., van der Verf S.D.J., Ruben A.T. Effect of long term lactulose ingestion on secondary bile salt metabolism in man: potential tential protective effect of lactulose in colonic carcinogenesis. // Gut, 1987, В.28, S.675-680.].
В качестве ближайшего аналога заявляемого средства принят лизоцим JP 55033409 (EISAI CO LTD), 08.03.1980
- Известна способность лизоцима повышать противоопухолевую активность некоторых цитостатиков в эксперименте и клинике [Sava,G et al., 1995; Shionoya,H. et al., 1980], повышать неспецифическую резистентность организма и улучшать переносимость полихимиотерапии [Голосова Т.В. и др., 1980; Щербакова Э.Г., 2000].
Однако потенцирующая активность лизоцима выражена недостаточно, показана в отношении единичных цитостатиков при ограниченном числе солидных метастазирующих опухолей, и остается неизученной его эффективность в качестве модулятора противоопухолевого действия цитотоксических препаратов при лейкозах.
Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства, позволяющего улучшить результаты цитостатической терапии при лейкозах и других онкологических заболеваниях.
Использование изобретения позволит получить следующий технический результат:
- повысить эффективность лечения онкологических больных;
- ускорить наступление ремиссии;
- увеличить длительность ремиссии;
- уменьшить частоту рецидивирования онкологического заболевания;
- улучшить переносимость полихимиотерапии;
- снизить частоту и тяжесть течения госпитальной инфекции, дисбиотических, инфекционных, деструктивных, геморрагических и других осложнений цитостатической терапии;
- повысить эффективность антибиотиков в лечении инфекционно-воспалительных осложнений у онкологических больных;
- уменьшить общие затраты на лечение онкологических больных.
Для решения поставленной задачи и достижения технического результата предложено средство, потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов, которое содержит в одной дозе лизоцим (лизоцим гидрохлорид, лизоцим хлорид) в количестве 0,5-2,0 г, и дополнительно содержит лактулозу в количестве 2,5-10 г.
Технический результат средства достигается за счет синергизма антиоксидантного, детоксицирующего, гепатопротективного эффектов входящих в его состав лизоцима и лактулозы, их корригирующего влияния на микробиоценоз и морфофункциональное состояние иммунной и пищеварительной систем.
- Авторами впервые экспериментально установлены новые свойства и эффекты сочетания лизоцима с лактулозой при длительном пероральном применении после однократного парентерального введения цитостатика:
- увеличение продолжительности жизни и повышение выживаемости животных при асцитной форме лимфомы EL4 (табл.1);
- индукция и накопление в первичном очаге опухоли клеток, ответственных за противоопухолевую резистентность организма (лимфоцитов и макрофагов) (табл.2);
- резкое, а у части животных полное подавление размножения опухолевых (лейкозных) клеток в первичном очаге (асцит, злокачественный выпот) (табл.2);
- замедление распространения опухолевых клеток из первичного очага в органы и ткани (т.е. усиление противоинвазивного и антиметастатического эффектов цитостатика);
- снижение токсического влияния цитостатика ЦФ на органы и ткани организма: уменьшение атрофии иммунокомпететных органов, дистрофических изменений сердца и органов пищеварительной системы; ослабление угнетающего эффекта ЦФ на функциональное состояние фагоцитирующих клеток;
- предотвращение дисбиотических изменений микробиоценоза кишечника.
Заявляемое средство «ЛИЗОЛАКТ» предполагается к выпуску в виде биологически активной добавки к детскому и лечебному питанию, пищевого модуля или перорального лекарственного препарата.
Формы выпуска: 1) - бурая сладкая, вязкая жидкость в стеклянных или пластиковых флаконах емкостью от 100 мл (для индивидуального применения) до 500 мл (для обогащения продуктов лечебного питания в условиях производства); 2) - аморфный или кристаллический порошок с наполнителем (например, молоко сухое обезжиренное) в упаковке из пищевой фольги или других материалов, разрешенных для продуктов детского питания, по 10-30 г для индивидуального применения и по 500-1000 г - an gro для производственных условий.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Заявляемое средство «Лизолакт» включает следующие ингредиенты из расчета на одну суточную дозу:
Лизоцим гидрохлорид | 0,5 г | |
A. | Лактусан (70% концентрат сухой) | 3,6 г (около 2,5 г лактулозы) |
Молоко сухое обезжиренное | 5,9 г | |
Лизоцим гидрохлорид | 2,0 г | |
Б | Лактусан (70% концентрат сухой) | 14,3 г (около 10 г лактулозы) |
Молоко сухое обезжиренное | 13,7 г | |
В. | Лизоцим гидрохлорид | 1,0 г |
Лактусан (70% концентрат жидкий) | 14,3 мл (около 10 г лактулозы) | |
Г. | Лизоцим гидрохлорид | 2,0 г |
Лактусан (35% сироп) | 28,6 мл (около 10 г лактулозы) | |
Д. | Лизоцим гидрохлорид | 0,5 г |
Лактусан (35% сироп) | 7,1 мл (около 2,5 г лактулозы) |
Пример 2. Заявляемое средство «Лизолакт» достоверно усиливает избирательное потенцирующее влияние лизоцима (лизоцима гидрохлорида) на противоопухолевую активность циклофосфамида (ЦФ), что показано в серии экспериментов на модели острого лимфобластного лейкоза (Т-клеточная лимфома EL4) у самцов мышей-гибридов (C 57 B1/6J×DBA/2)F1 (B6D2F1) 2-3-месячного возраста массой тела 22-24 г. Мыши привиты внутрибрюшинно по 5×104 асцитных опухолевых клеток в день 0. ЦФ вводили внутрибрюшинно, однократно, в день 0 в низкой дозе - 100 мг/кг (контрсупрессорная терапия). Лизоцим гидрохлорид (Лиз) и лактулозу (Лакт) в дозах 100 мг/кг и 115 мг/кг соответственно вводили через рот интрагастрально 1 раз в день, 5-дневными курсами с 2-х суточным интервалом, начиная с третьих суток и до гибели подопытных мышей (примеры 2.1.-2.2.) или в течение 12 дн., начиная со дня 0, через 1 час после введения ЦФ (примеры 2.3 и 2.4.). Разовая доза лизоцима составляла 100 мг/кг; лактулозы - 115 мг/кг. Сроки наблюдения за животными составляли 90 дней.
Пример 2.1. В экспериментах на 137 мышах показано, что без цитостатика ни лизоцим, ни лактулоза, ни их сочетание существенно не влияли на выживаемость мышей при асцитной форме лимфомы. Лизоцим, в отличие от лактулозы, потенцировал противоопухолевую активность ЦФ: выживаемость животных на 90-й день эксперимента составила 11%. Сочетание лактулозы с лизоцимом достоверно усиливало потенцирующий эффект лизоцима в отношении противоопухолевой активности ЦФ: достоверно возросла продолжительность жизни мышей, павших в результате развития лейкоза, и к концу срока наблюдения выжило 33,3% животных (пережили 90 суток без признаков лейкоза).
Результаты трех экспериментов представлены в таблице 1.
Таблица 1. Влияние лизоцима, лактулозы и их сочетания на противоопухолевую активность циклофосфамида при асцитной форме лимфомы EL4 у мышей линии BDF1. |
||||||
Группа | n | СПЖ сутки | Ранж сутки | УПЖ % | Вылечено | ЛГ |
Без лечения - контроль роста опухоли (КРО.) | 30 | 24,7 | 18-30 | |||
ЦФ | 29 | 33,3 | 10-59 | 35 | 0(0%) | 1(3%) |
Лиз | 19 | 24,8 | 19-33 | 0,4 | 0(0%) | 0(0%) |
ЦФ + Лиз | 19 | 35,7 | 24-75 | >45 | 2(11%) | 0(0%) |
Лакт | 10 | 24,7 | 24-30 | -0,4 | 0(0%) | 0(0%) |
ЦФ + Лакт | 10 | 31,1 | 27-42 | 26 | 0(0%) | 0(0%) |
Лиз + Лакт | 10 | 25,4 | 18-34 | 3 | 0(0%) | 0(0%) |
ЦФ + Лиз + Лакт | 10 | 37,3 | 28-51 | >51 | 3(33,3%) | 0(0%) |
Примечание: n - количество мышей; СПЖ - средняя продолжительность жизни; СПЖпреп - средняя продолжительность жизни леченых мышей; СПЖРО - средняя продолжительность жизни нелеченых мышей; ЛГ - лекарственная гибель; УПЖ - увеличение продолжительности жизни: |
Пример 2.2. В опыте на 70 животных противоопухолевый эффект оценивали по нарастанию асцита к 20-м суткам опыта; величина асцита отражалась на увеличении массы тела. Сочетание лизоцима с лактулозой достоверно тормозило развитие опухолевого асцита, способствовало накоплению клеток, участвующих в иммунном ответе, (лимфоцитов, макрофагов) и несколько потенцировало активность циклофосфамида (табл.2).
В опыте 3 в группе ЦФ+ЛМ+ЛЛ на каждую опухолевую клетку приходилось в 6 раз больше макрофагов, чем у нелеченых мышей, и в 4 раза больше, чем у мышей, получавших только ЦФ.
Пример №2.3. Морфологическими исследованиями в экспериментах на 30 мышах показано, что 12-кратное применение лизоцима в сочетании с лактулозой, начиная со дня 0 через 1 час после применения циклофосфамида, значительно усиливало противоопухолевую активность цитостатика. На 17-е сутки эксперимента у животных, получавших указанное сочетание, резко снижалась обсемененность опухолевыми клетками лимфоидных органов (селезенка, тимус, лимфатические узлы), ткани сердца, стенки желудка, брыжейки тонкой кишки и прилегающей к органам жировой клетчатки. Сочетание лактулозы с лизоцимом эффективнее, чем только лизоцим, уменьшало проявления токсического действия циклофосфамида, снижая до минимума морфологические проявления острого лекарственного миокардита, обеспечивая более быстрое восстановление поврежденной цитостатиком и опухолевым процессом структуры ткани лимфоидных органов и эпителия тонкой кишки, хотя и не предотвращало атрофических изменений этих органов.
Пример 2.4. В экспериментах на 110 мышах с помощью теста локального адоптивного переноса показано, что у мышей, которым проводили противоопухолевую контрсупрессорную терапию малой дозой ЦФ (100 мг/кг) в сочетании с лизоцимом и лактулозой, на 12-е сутки значительно возрастало число клеток селезенки, участвующих в обеспечении противоопухолевой резистентности организма. У здоровых мышей-реципиентов, которым вводили внутрибрюшинно взвесь селезеночных клеток от этих мышей-доноров в смеси с клетками лимфомы EL4 (104) в соотношении 50:1, выживаемость составила 66,7% при 16,7% в группах животных, которым вводили клетки селезенки от нелеченых мышей-доноров с лимфомой или доноров, получавших только ЦФ. Это свидетельствует об усилении сочетанием лизоцима с лактулозой индукции клеток селезенки с высокой противоопухолевой реактивностью, угнетающих развитие лимфомы.
Таким образом, на экспериментальной модели лимфобластного лейкоза мышей показано, что заявленное средство - сочетание лизоцима с лактулозой «Лизолакт» достоверно потенцирует противоопухолевую активность цитотоксического препарата циклофосфамида.
Claims (3)
1. Средство, потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов, характеризующееся тем, что оно содержит в одной дозе лизоцим или лизоцим хлорид или лизоцим гидрохлорид в количестве 0,5-2,0 г и лактулозу в количестве 2,5-10,0 г.
2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что лактулоза применяется в виде лактусана 35-40%-ного сиропа, который добавляют к суточной дозе в количестве 7,1-28,6 мл на одну дозу.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что лактулоза применяется в виде лактусана-концентрата 70% сухого или жидкого, который добавляют к суточной дозе лизоцима в количестве 3,6-14,2 г или 3,6-14,2 мл соответственно.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006112482/15A RU2311196C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006112482/15A RU2311196C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2311196C1 true RU2311196C1 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=38960161
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006112482/15A RU2311196C1 (ru) | 2006-04-17 | 2006-04-17 | Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2311196C1 (ru) |
-
2006
- 2006-04-17 RU RU2006112482/15A patent/RU2311196C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SHCHERBAKOVA E.G., BUKHMAN V.M., ISAKOVA E.B., BODIAGIN D.A. ARKHIPOVA N.A., RASTUNOVA G.A., VOROB'EVA L.S., LIPATOV N.N. Effect of lysozyme on the growth of murine lymphoma and antineoplastic activity of cyclophosphamide. - Antibiot Khimioter. 2002; vol.47, №11, p.3-8, abstract. IVANOVSKA N., GEORGIEVA P., BAROT-CIORBARU R. Correlation between inhibited alternative complement activity and the protective effect induced by Nocardia lysozyme digest (NLD) during Klebsiella pneumoniae infection in mice. - Int J Immunopharmacol, 1996 Aug-Sep; vol.18, №8-9, p.515-519, abstract. SAVA G. et al. Lysozyme stimulates lymphocyte response to ConA and IL-2 and potentiates 5-fluorouracil action on advanced carcinomas. - Anticancer Res. 1995 Sep-Oct; vol.15, №5 В, р.1883-1888, abstract. SAVA G. Lysozyme and cancer: role of exogenous lysozyme as anticancer agent (review). Anticancer Res. 1989 May-Jun; vol.9, №3, p.583-591, abstract. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Savarese et al. | Prevention of chemotherapy and radiation toxicity with glutamine | |
RU2702122C2 (ru) | Способы лечения лейкопении и тромбоцитопении | |
US6063814A (en) | Phorbol esters as anti-neoplastic and white blood cell elevating agents | |
WO2017082629A2 (ko) | 점막염의 치료 방법 | |
WO2021135798A1 (zh) | 桑皮苷a及其衍生物在制备保护肠道屏障的药物中的应用 | |
EP0026223A1 (en) | Process and composition for treating disorders by administering lecithin | |
US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
KR102358632B1 (ko) | 스트렙토니그린 및 항암제를 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
CN107137417B (zh) | 一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用 | |
EP0401056B2 (en) | Glutamine in the treatment of impaired host defences | |
HU223903B1 (hu) | Lizozim dimerek új alkalmazása | |
RU2311196C1 (ru) | Средство "лизолакт", потенцирующее противоопухолевую активность цитотоксических препаратов | |
EP0081882B1 (en) | Medicine having transplant rejection and/or immunological inflammation inhibiting activities, as well as a method for inhibiting transplant rejection and/or immunological inflammation | |
EP1208840B1 (en) | Combination of fluorouracil and a methylol transfer agent for the treatment of tumor metastases and cancer | |
AU2004244755B2 (en) | Combined pharmaceutical preparations for the treatment of cancer, containing glutaminase and antineoplastic anthracyclines or platinum compounds | |
US7439234B2 (en) | Method for treating cancer patients undergoing chemotherapy | |
JP2020537689A (ja) | A−ノル−5αアンドロスタン化合物を含む白血球増多製剤およびその使用 | |
RU2320367C1 (ru) | Способ сопроводительного лечения острого лимфобластного лейкоза | |
CN111514290A (zh) | 一种葫芦素组合物及其用途 | |
JP3064815B2 (ja) | ミエローマ系腫瘍抗癌剤 | |
TW202019440A (zh) | 用於治療癌症之組合療法 | |
CN114748630B (zh) | 具有改善功效的铂类抗癌药物组合物及其用途 | |
JP7470376B2 (ja) | 顎下腺の萎縮抑制剤及び創傷治癒促進剤 | |
CN109846876B (zh) | 木脂素类化合物在抗肿瘤中的应用及其药物制备 | |
KR100499691B1 (ko) | 택솔 및 홍삼산성다당체를 포함하는 항암용 약학적 조성물 |