CN113214291B - 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 - Google Patents
八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113214291B CN113214291B CN202110435214.1A CN202110435214A CN113214291B CN 113214291 B CN113214291 B CN 113214291B CN 202110435214 A CN202110435214 A CN 202110435214A CN 113214291 B CN113214291 B CN 113214291B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reducing agent
- oxidant
- reaction
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Abstract
本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成方法领域，特别是涉及一种八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6 (5H)-甲酸叔丁酯的合成方法。
背景技术
化合物八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6(5H)-甲酸叔丁基酯(CAS:1251010-89-5) 及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前，八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C] 氮杂卓-6(5H)-甲酸叔丁基酯的合成方法鲜有文献报道。
因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种合成八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6 (5H)-甲酸叔丁基酯的方法，其具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
一种八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6(5H)-甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：
第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；
第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；
第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；
第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；
第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；
第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7，即八氢-4A,8-环氧吡啶并 [4,3-C]氮杂卓-6(5H)-甲酸叔丁基酯；
反应式如下：
其中，
所述第一氧化剂选自N-甲基吗啉-N-氧化物(NMO)；
所述第二氧化剂选自高碘酸盐；
所述第一还原剂选自醋酸硼氢化钠、氰基硼氰化钠；
所述第三步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种；
所述第二还原剂选自四氢铝锂；
所述第五步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种。
具体地，所述第一步中，将化合物1、四氧化锇、第一氧化剂混合，搅拌反应。
具体地，所述第一步中，四氧化锇的用量为化合物1质量的0.1％～10％；优选地，四氧化锇的用量为化合物1质量的0.1％～5％；更优选地，四氧化锇的用量为化合物1质量的 0.5％～2％。
具体地，所述第一步中，化合物1与第一氧化剂的投料比为1:(1～5)；优选地，化合物 1与第一氧化剂的投料比为1:(1.1～3)；更优选地，化合物1与第一氧化剂的投料比为1:(1.2～2)。
具体地，所述第一步中，反应温度为0℃～50℃；优选地，反应温度为20℃～40℃；更优选地，反应温度为25℃～35℃。
具体地，所述第一步的反应溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、或甲苯中的任意一种或多种。
具体地，所述第一步中，反应时间为1～24h；优选地，反应时间为2～12h；更优选地，反应时间为4～8h。
具体地，所述第二步中，将化合物2、第二氧化剂混合，搅拌反应。
优选地，所述第二氧化剂选自高碘酸钠、高碘酸钾。
具体地，所述第二步中，化合物2与第二氧化剂的投料比为1:(1～5)；优选地，化合物 2与第二氧化剂的投料比为1:(1.1～3)；更优选地，化合物2与第二氧化剂的投料比为1:(1.2～2)。
具体地，所述第二步中，反应温度为0℃～50℃；优选地，反应温度为20℃～40℃；更优选地，反应温度为25℃～35℃。
具体地，所述第二步的反应溶剂选自有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、或甲苯中的任意一种或多种。优选地，所述第二步的反应溶剂为甲醇与水的混合溶液。
具体地，所述第二步中，反应时间为1～24h；优选地，反应时间为2～12h；更优选地，反应时间为4～8h。
具体地，所述第三步中，将化合物3与苄基胺环合，于-5℃～10℃下加入第一还原剂，然后在10℃～40℃下搅拌反应。
具体地，所述第三步中，化合物3、苄基胺与第一还原剂的投料比为1:(1～3):(2～10)；优选地，化合物3、苄基胺与第一还原剂的投料比为1:(1.1～2):(3～8)；更优选地，化合物3、苄基胺与第一还原剂的投料比为1:(1.2～1.5):(4～6)。
优选地，所述第三步中，于0℃～10℃下加入第一还原剂，然后在15℃～35℃下搅拌反应；更优选地，于0℃～5℃下加入第一还原剂，然后在25℃～35℃下搅拌反应。
优选地，所述第三步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃或二氯甲烷。
具体地，所述第三步中，搅拌反应时间为1～24h；优选地，反应时间为4～20h；更优选地，反应时间为8～16h。
具体地，所述第四步中，将化合物4与Boc2O混合，在15～80psi氢气压力和20℃～60℃下催化氢化反应。
具体地，所述第四步中，化合物4与Boc2O投料比为1:(1～3)；优选地，化合物4与Boc2O的投料比为1:(1.1～2)；更优选地，化合物4与Boc2O的投料比为1:(1.2～1.5)。
优选地，所述第四步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳、钯/碳；更优选地，所述第四步中，钯催化剂为钯/碳。
优选地，所述第四步中，氢气压力为30～60psi；更优选地，所述第四步中，氢气压力为 40～50psi。
优选地，所述第四步中，反应温度为30℃～55℃；更优选地，所述第四步中，反应温度为40℃～50℃。
优选地，所述钯催化剂的用量为化合物4质量的1％～25％；更优选地，钯催化剂的用量为化合物4质量的5％～15％。
具体地，所述第四步中，反应时间为1～24h；优选地，反应时间为4～20h。可以通过TLC 监测反应时间。
优选地，所述第四步的反应溶剂为甲醇或乙醇。
具体地，所述第五步中，在-5℃～10℃下，将化合物5的溶液滴加至含有第二还原剂的溶液中，滴加完毕后，升温至10℃～40℃下搅拌反应。
具体地，所述第五步中，化合物5与第二还原剂的投料比为1:(1.05～3)；优选地，化合物5与第二还原剂的投料比为1:(1.1～2)；更优选地，化合物5与第二还原剂的投料比为 1:(1.2～1.5)。
优选地，所述第五步中，控温0℃～10℃下滴加化合物5的溶液，然后在15℃～35℃下搅拌反应；更优选地，控温0℃～5℃下滴加化合物5的溶液，然后在25℃～35℃下搅拌反应。
优选地，所述第五步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃。
具体地，所述第五步中，搅拌反应时间为1～24h；优选地，反应时间为2～12h；更优选地，反应时间为4～8h。
具体地，所述第六步中，将化合物6在15～80psi氢气压力和20℃～60℃下催化氢化反应。
优选地，所述第六步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳、钯/碳；更优选地，所述第四步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳。
优选地，所述第六步中，氢气压力为30～60psi；更优选地，所述第四步中，氢气压力为 40～50psi。
优选地，所述第六步中，反应温度为30℃～55℃；更优选地，所述第四步中，反应温度为40℃～50℃。
优选地，所述钯催化剂的用量为化合物6质量的1％～25％；更优选地，钯催化剂的用量为化合物6质量的5％～15％。
具体地，所述第六步中，反应时间为1～24h；优选地，反应时间为4～20h。可以通过TLC 监测反应时间。
优选地，所述第六步的反应溶剂为甲醇或乙醇。
本申请中部分缩写的中文释义：TLC:薄层色谱法；NMO:N-甲基吗啉-N-氧化物；Boc2O: 二碳酸二叔丁酯；THF:四氢呋喃。
本发明的有益效果包括：
1)本申请采用了商业廉价易得的原料2-(4-甲氧苄基)-2,3,4,7,8,8a-六氢-1H-4a,7-环氧异喹啉-1-酮来制备得到目标产物，节约了原料成本。
2)本发明反应工艺设计合理，通过六步反应合成得到了八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6(5H)-甲酸叔丁基酯，有效缩短合成路线，提高整体收率。
3)本发明第三步通过一步反应还原氨化成环，反应设计巧妙。
具体实施方式
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一
第一步：室温下将催化量的四氧化锇加入到化合物1(24.6g,86mmol)和NMO(15g,129mmol)的丙酮(500mL)溶液中，室温搅拌4hrs。TLC(乙酸乙酯)监测显示反应完全，向反应体系中加入水(500mL)，用乙酸乙酯(500mL x 3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得到化合物2(27g，84.6mmol)的粗品直接用于下一步。
第二步：室温下将化合物2(27g,84.6mmol)溶解在甲醇(450mL)和水(50mL)的混合溶剂中，加入高碘酸钠(27g,127mmol)，室温搅拌4hrs。TLC(乙酸乙酯)监测显示反应完全。加入水(500mL)，用二氯甲烷(500mL x 3)萃取,合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到化合物3的粗品(27g，0.085mmol)直接用于下一步。
第三步：将化合物3(27g，0.085mmol)溶解在无水二氯甲烷(270mL)中，置换N2保护，冰水浴下加入苄基胺(13.7g，0.128mol)，搅拌15mins，0℃下加入醋酸硼氢化钠(97.2g,0.468mol)，恢复室温后搅拌16hrs。TLC(乙酸乙酯)监测反应完全，搅拌下缓慢加入水(300mL)淬灭反应，用二氯甲烷(500mL x 3)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗品经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝10/1-1/1)得到化合物4(25g，73.88％三步收率)
1H NMR CDCl3 400MHzδ7.33-7.32(m,5H),7.19-7.17(d,2H),6.86-6.84(d,2H),4.73-4.70(d,1H),4.37-4.33(m,2H),3.80(s,3H),3.57-3.54(m,3H),3.18-3.14(m, 1H),3.07-3.00(m,1H),2.68-2.62(m,2H),2.60-2.57(d,1H),2.36-2.33(dd,1H),2.12 -2.09(t,2H),1.91-1.86(m,1H),1.70-1.63(m,1H)
第四步：将10％的湿钯碳(5g)加入氢化瓶中，加入甲醇(500mL)，化合物4(25g0.064 mol)和Boc2O(17.6g,0.082mol)。置换H2，升温至50℃，在H2(50psi)下反应16hrs。TLC(乙酸乙酯)监测反应完全，冷却至室温，经硅藻土过滤，滤液减压浓缩得到化合物5(22g)粗品。
第五步：将四氢铝锂(2.82g,0.074mol)加入到无水THF(200mL)中，降温至0℃,滴加化合物5(20g,0.049mol)的无水THF(200mL)溶液，恢复室温，继续搅拌4hrs。TLC (二氯甲烷/甲醇＝10/1)监测反应完全，搅拌下缓慢加入水(10mL)淬灭反应，过滤，滤液减压浓缩，粗品经柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/1-20/1)得到化合物6(13g，52.81％两步收率)
第六步：将15％的氢氧化钯/碳(5g)加入到氢化瓶中，加入甲醇(100mL)和化合物6(13g,0.0336mol)，置换H2，升温至50℃，H2(50psi)下搅拌16hrs。TLC(二氯甲烷/ 甲醇＝10/1)监测反应完全，经硅藻土过滤，滤液减压浓缩得到化合去7(5g,57.5％)。
1H NMR MeOD 400MHzδ4.46(bs,1H),3.74-3.60(m,2H),3.31-3.29(m,2H), 3.08-2.77(m,3H),2.60-2.54(m,1H),2.43(bs,1H),2.12-1.89(m,3H),1.68-1.64 (m,1H),1.45(s,9H)
综上所述，上述各实施例仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，皆应包含在本发明的保护范围内。
Claims (26)
1.一种八氢-4A,8-环氧吡啶并[4,3-C]氮杂卓-6（5H）-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；
第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；
第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物 4；
第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；
第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；
第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7；
反应式如下：
其中，
所述第一氧化剂选自N-甲基吗啉-N-氧化物；
所述第二氧化剂选自高碘酸盐；
所述第一还原剂选自醋酸硼氢化钠、氰基硼氰化钠；
所述第三步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种；
所述第二还原剂选自四氢铝锂；
所述第五步的反应溶剂选自无水的四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的任意一种或多种。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一步中，将化合物1、四氧化锇、第一氧化剂混合，搅拌反应；所述第一步的反应溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、或甲苯中的任意一种或多种。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一步中，化合物1与第一氧化剂的投料比为1:（1~5）。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述化合物1与所述第一氧化剂的投料比为1:（1.1~3）。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述化合物1与所述第一氧化剂的投料比为1:（1.2~2）。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二步中，将化合物2、第二氧化剂混合，搅拌反应；所述第二步的反应溶剂选自有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、或甲苯中的任意一种或多种。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第二氧化剂选自高碘酸钠、高碘酸钾。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第二步中，化合物2与第二氧化剂的投料比为1:（1~5）。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述化合物2与所述第二氧化剂的投料比为1:（1.1~3）。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述化合物2与所述第二氧化剂的投料比为1:（1.2~2）。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第三步中，将化合物3与苄基胺环合，于-5℃~10℃下加入第一还原剂，然后在10℃~40℃下搅拌反应。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第三步中，化合物3、苄基胺与第一还原剂的投料比为1:（1~3）:（2~10）。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述化合物3、所述苄基胺与所述第一还原剂的投料比为1:（1.1~2）:（3~8）。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述化合物3、所述苄基胺与所述第一还原剂的投料比为1:（1.2~1.5）:（4~6）。
15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第四步中，将化合物4与Boc2O混合，在15~80psi氢气压力和20℃~60℃下催化氢化反应。
16.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述第四步中，化合物4与Boc2O投料比为1:（1~3）。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述化合物4与所述Boc2O的投料比为1:（1.1~2）。
18.如权利要求17所述的方法，所述化合物4与所述Boc2O的投料比为1:（1.2~1.5）。
19.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述第四步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳、钯/碳；所述第四步中，氢气压力为30~60psi，反应温度为30℃~55℃。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述第四步中，氢气压力为40~50psi；所述第四步中，反应温度为40℃~50℃。
21.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第五步中，在-5℃~10℃下，将化合物5的溶液滴加至含有第二还原剂的溶液中，滴加完毕后，升温至10℃~40℃下搅拌反应。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述第五步中，化合物5与第二还原剂的投料比为1:（1.05~3）；所述第五步中，控温0℃~10℃下滴加化合物5的溶液，然后在15℃~35℃下搅拌反应。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述化合物5与所述第二还原剂的投料比为1:（1.1~2）；控温0℃~5℃下滴加化合物5的溶液，然后在25℃~35℃下搅拌反应。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述化合物5与所述第二还原剂的投料比为1:（1.2~1.5）。
25.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第六步中，将化合物6在15~80psi氢气压力和20℃~60℃下催化氢化反应。
26.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第六步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳、钯/碳；所述第四步中，钯催化剂为氢氧化钯/碳；所述第六步中，氢气压力为30~60psi；所述第四步中，氢气压力为40~50psi；所述第六步中，反应温度为30℃~55℃；所述第四步中，反应温度为40℃~50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110435214.1A CN113214291B (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110435214.1A CN113214291B (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113214291A CN113214291A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113214291B true CN113214291B (zh) | 2022-04-12 |
Family
ID=77088445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110435214.1A Active CN113214291B (zh) | 2021-04-22 | 2021-04-22 | 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113214291B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020205835A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused polycyclic pyridone compounds as influenza virus replication inhibitors |
-
2021
- 2021-04-22 CN CN202110435214.1A patent/CN113214291B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020205835A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused polycyclic pyridone compounds as influenza virus replication inhibitors |
| CN112118891A (zh) * | 2019-04-01 | 2020-12-22 | 尼坎医疗公司 | 作为流感病毒复制抑制剂的稠和多环吡啶酮化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113214291A (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sugimura et al. | Diastereo-differentiating simmons-smith reaction using 2, 4-pentanediol as a chiral auxiliary | |
| EP2528905B1 (de) | Verfahren zur herstellung von nebivolol | |
| KR19990076521A (ko) | 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법 | |
| CN113214291B (zh) | 八氢-4a,8-环氧吡啶并[4,3-c]氮杂卓-6（5h）-甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN106892928B (zh) | 一种叔丁基-8-羟基-5-氧杂-2-氮杂螺环[3.5]壬烷-2-羧酸酯的合成方法 | |
| CN108840814B (zh) | 一种8-氧代-2,6,9-三氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁酯制备方法 | |
| EP1527042B1 (de) | Verfahren zur herstellung von aminoalkoxybenzylaminen und aminoalkoxybenzonitrilen als zwischenprodukte | |
| CN111533745A (zh) | 叔丁基-3-(氨基甲基)二氢-5h-三唑并二氮杂卓-8(9h)-甲酸基酯制法 | |
| CN110669089B (zh) | 一种6-酮雌二醇的合成方法 | |
| CN114085157A (zh) | 一种不对称氢化制备精异丙甲草胺中间体的制备方法 | |
| CN110862421B (zh) | 含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法 | |
| CN107216332A (zh) | 叔丁基‑7‑羟甲基‑7,8‑二氢4h吡唑并二氮杂卓5(6h)甲酸基酯的合成方法 | |
| CN113200997B (zh) | 2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法 | |
| CH626096A5 (zh) | ||
| CN111646958A (zh) | 一种卡非佐米的制备方法 | |
| CN111116312B (zh) | 一种催化加氢制备1,2,4-丁三醇的方法 | |
| CN113214255B (zh) | 2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-6-甲酸叔丁基酯及其盐的合成方法 | |
| JP6567662B2 (ja) | 第一級イソヘキシドアミン類を合成するための方法 | |
| CN113024490B (zh) | 恩替卡韦中间体的制备方法 | |
| CN113214290B (zh) | 一种2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法 | |
| CN110028469B (zh) | 一种非阿片类镇痛药的关键中间体的制备方法及应用 | |
| CN114516796B (zh) | 一种制备5-氧代己酸酯的方法 | |
| CN107445879B (zh) | 拉曲替尼中间体的制备方法 | |
| CN101343213B (zh) | 烯丙基醚类化合物及其制备方法 | |
| CN113234085A (zh) | 一种2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20211213 Address after: 214029 No. 8, Xinrui Road, Xinwu District, Wuxi City, Jiangsu Province Applicant after: WUXI HEQUAN MEDICINE Co.,Ltd. Applicant after: Tianjin yaomingkant new drug development Co., Ltd Address before: 214028 No. 8 Xinrui Road, Xinwu District, Wuxi City, Jiangsu Province Applicant before: WUXI HEQUAN MEDICINE Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |