CN113214260B - 一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 - Google Patents
一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113214260B CN113214260B CN202110505953.3A CN202110505953A CN113214260B CN 113214260 B CN113214260 B CN 113214260B CN 202110505953 A CN202110505953 A CN 202110505953A CN 113214260 B CN113214260 B CN 113214260B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetamido
- acetylpurine
- synthesizing
- catalyst
- ammonium salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- JVAMBPPCVYOZPS-UHFFFAOYSA-N N-(9-acetylpurin-2-yl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=NC=C2N=CN(C(C)=O)C2=N1 JVAMBPPCVYOZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical group [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- LSCYTCMNCWMCQE-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridin-4-amine Chemical class CNC1=CC=NC=C1 LSCYTCMNCWMCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- -1 Pyridine compound Chemical class 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- GILZZWCROUGLIS-UHFFFAOYSA-N n-(9-acetyl-6-oxo-3h-purin-2-yl)acetamide Chemical compound N1C(NC(=O)C)=NC(=O)C2=C1N(C(C)=O)C=N2 GILZZWCROUGLIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤的合成方法，属于有机合成领域。本发明提供的2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤的合成方法包括如下步骤：将鸟嘌呤、乙酸酐以及催化剂加入到反应容器中，升温至100℃‑120℃，控制反应时间为2h‑10h，分离纯化，即得2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤，其中，催化剂为季铵盐。本发明因为采用了季铵盐作为反应催化剂，所以，本发明的反应时间可以缩短到2‑10h，还可以避免使用会带来高污染的试剂。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法。
背景技术
在鸟嘌呤的2,6,8,9号位引入某些基团所得衍生物具有抗病毒，抗癌和降血压等重要的生物医学活性，然而由于嘌呤分子中2号位和9号位存在着活泼的氨基，为了在引入基团的同时不破坏嘌呤的分子结构，在引入基团之前对氨基进行保护就显得尤为重要。
当前2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中存在以下几个问题，一方面是反应时间过长，如根据专利WO 9315075报道，反应时间需要20-30h；另一方面，9位的乙酰基在后处理的过程中很容易脱除，导致最后得到的是单乙酰化产物，此外，传统工艺中采用了DMF，DMAc或乙酸为溶剂，以DMAP或对甲苯磺酸为催化剂催化反应，然而这些试剂后处理麻烦，会产生较多的三废。
发明内容
本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种反应时间更短、产品更纯的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法。
本发明提供了一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，具有这样的特征，包括如下步骤：将鸟嘌呤、乙酸酐以及催化剂加入到反应容器中，升温至100℃-120℃，控制反应时间为2h-10h，分离纯化，即得2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤，其中，催化剂为季铵盐。
本发明提供的一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法的反应式如下：
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，鸟嘌呤与乙酸酐的质量比为1：(5-20)。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，鸟嘌呤与催化剂的摩尔比为1：(0.01-0.05)，优选为1：(0.02-0.05)。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应时间为2h-5h。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，分离纯化的方法包括如下步骤：降温至10℃-30℃，过滤，得固体以及滤液，将固体在50℃-60℃下干燥。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，分离纯化的方法还包括如下步骤：从滤液中分离除去乙酸，回收套用。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，季铵盐为四丁基铵盐。
在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，季铵盐为四丁基溴化铵和/或四丁基氯化铵。
发明的作用与效果
根据本发明所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了季铵盐作为反应催化剂，所以，本发明的反应时间可以缩短到2-10h。
进一步地，根据本发明所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了乙酸酐在作为酰化试剂的同时作为溶剂，所以避免使用了传统的会产生较多三废的DMF、DMAc等溶剂。
附图说明
图1是本发明的实施例1中的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的氢谱。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例及附图对本发明作具体阐述。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用试剂均为市售分析纯。
下述实施例中的收率均为分离收率，纯度均通过液相测定。
<实施例1>
2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法
本实施例提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的制备方法包括如下步骤：
将鸟嘌呤(10g，66.2mmol，1eq)、乙酸酐(100g，0.980mol)以及四丁基溴化铵(0.47g，1.46mmol，0.022eq)加入到反应容器中，升温至110℃，搅拌反应2小时，随后降温至25℃，过滤，将固体与滤液分离，固体在50℃下烘干，即得15.2g 2-乙酰氨基-9-乙酰基-6羟基嘌呤，收率为97.6％，纯度为99.5％，滤液在85℃下减压浓缩，分离乙酸后可以回收套用。
图1是本发明的实施例1中的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的氢谱。
如图1所示，2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的氢谱数据如下：
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δ12.22(s,1H),11.74(s,1H),8.44(s,1H),2.80(s,3H),1.89(s,3H).
<实施例2>
2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中催化剂的筛选
本实施例中，筛选了2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的制备方法中的乙酰化催化剂，具体的实验操作与实施例1相同，区别仅在于使用的酰化催化剂不同或用量或反应时长不同，具体结果如表1所示。
表1催化剂筛选表
| 编号 | 催化剂 | 当量 | 反应时长 | 收率 | 纯度 |
| 1 | 无 | - | 2h | Trace | - |
| 2 | 四丁基氯化铵 | 0.022eq | 2h | 96.8％ | 99.5％ |
| 3 | 四丁基溴化铵 | 0.05eq | 2h | 98.9％ | 99.3％ |
| 4 | 4-甲氨基吡啶 | 0.022eq | 2h | 38.1％ | - |
| 5 | 对甲苯磺酸 | 0.022eq | 2h | 22.3％ | - |
| 6 | 四甲基氯化铵 | 0.022eq | 2h | 87.5％ | 99.3％ |
| 7 | 二环己基碳二亚胺 | 0.022eq | 2h | 40.5％ | - |
| 8 | 吡啶 | 0.022eq | 2h | 35.0％ | - |
| 9 | 4-甲氨基吡啶 | 0.05eq | 2h | 44.6％ | 99.4％ |
| 10 | 4-甲氨基吡啶 | 0.05eq | 15h | 98.2％ | 99.5％ |
如上表所示，一些常见的酰化反应催化剂均能在一定程度上催化鸟嘌呤的双乙酰化反应，但是只有季铵盐类催化剂能在2h内基本上完成反应，取得85％以上的收率，其中，在各类季铵盐类催化剂中，四丁基氯化铵或四丁基溴化铵的催化效果更佳，可以取得95％以上的收率。
实施例的作用与效果
根据上述实施例所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了季铵盐，尤其是四丁基氯化铵或四丁基溴化铵作为反应催化剂，所以，本发明的反应时间可以缩短到2-10h。
进一步地，根据上述实施例所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了乙酸酐在作为酰化试剂的同时作为溶剂，所以避免使用了传统的会产生较多三废的DMF、DMAc等溶剂。
更进一步地，根据上述实施例所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了降温至25℃，过滤，将固体与滤液分离，固体在50℃下烘干的后处理方法，所以避免了9号位乙酰基的脱除，提升了最终产品的纯度。
上述实施方式为本发明的优选案例，并不用来限制本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
将鸟嘌呤、乙酸酐以及催化剂加入到反应容器中，升温至100℃-120℃，控制反应时间为2h-10h，分离纯化，即得2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤，
其中，催化剂为季铵盐。
2.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于：
其中，所述鸟嘌呤与所述乙酸酐的质量比为1：(5-20)。
3.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于：
其中，所述鸟嘌呤与所述催化剂的摩尔比为1：(0.01-0.05)。
4.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于：
其中，所述反应时间为2h-5h。
5.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于：
其中，所述分离纯化的方法包括如下步骤：
降温至10℃-30℃，过滤，得固体以及滤液，将所述固体在50℃-60℃下干燥。
6.根据权利要求5所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的方法还包括如下步骤：
从所述滤液中分离除去乙酸，回收套用。
7.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于，
其中，所述季铵盐为四丁基铵盐。
8.根据权利要求7所述的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，其特征在于，
其中，所述季铵盐为四丁基溴化铵和/或四丁基氯化铵。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110505953.3A CN113214260B (zh) | 2021-05-10 | 2021-05-10 | 一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110505953.3A CN113214260B (zh) | 2021-05-10 | 2021-05-10 | 一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113214260A CN113214260A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113214260B true CN113214260B (zh) | 2022-04-01 |
Family
ID=77094352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110505953.3A Active CN113214260B (zh) | 2021-05-10 | 2021-05-10 | 一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113214260B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4603219A (en) * | 1981-05-21 | 1986-07-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1,3-dibenzyloxy-2-acetoxymethoxypropane, intermediate for 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine |
| WO1993015075A1 (en) * | 1992-01-30 | 1993-08-05 | Smithkline Beecham Plc | Preparation of 2-amino-6-chloropurine |
| CN102718767A (zh) * | 2012-06-09 | 2012-10-10 | 浙江工业大学 | 一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法 |
| CN110818748A (zh) * | 2018-08-07 | 2020-02-21 | 广州市锐博生物科技有限公司 | 核苷化合物与其中间体的合成方法 |
-
2021
- 2021-05-10 CN CN202110505953.3A patent/CN113214260B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4603219A (en) * | 1981-05-21 | 1986-07-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1,3-dibenzyloxy-2-acetoxymethoxypropane, intermediate for 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine |
| WO1993015075A1 (en) * | 1992-01-30 | 1993-08-05 | Smithkline Beecham Plc | Preparation of 2-amino-6-chloropurine |
| CN102718767A (zh) * | 2012-06-09 | 2012-10-10 | 浙江工业大学 | 一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法 |
| CN110818748A (zh) * | 2018-08-07 | 2020-02-21 | 广州市锐博生物科技有限公司 | 核苷化合物与其中间体的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113214260A (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113214260B (zh) | 一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法 | |
| CN111559995B (zh) | 一种抗坏血酸乙基醚的制备工艺 | |
| CN113710655B (zh) | 氟哌啶醇的纯化方法 | |
| JP3110459B2 (ja) | ｐ−アミノフェノール組成物の精製及びＮ−アセチル−ｐ−アミノフェノールへの直接転化 | |
| CN107715909B (zh) | 一种季戊四醇支载的脯氨酸催化剂及其制备方法及应用 | |
| CA1037032A (en) | Process for manufacturing a flavone derivative | |
| CN114195720B (zh) | 一种依托咪酯的纯化方法 | |
| CN112608313B (zh) | 一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法 | |
| CN111269149B (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
| CN113024398B (zh) | 辣椒素的制备方法及利用该方法制备得到的辣椒素 | |
| CN112142697A (zh) | 一种Vc乙基醚的生产工艺 | |
| CN112142629B (zh) | 3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法 | |
| JP4698421B2 (ja) | ２，３，６，７，１０，１１−ヘキサヒドロキシトリフェニレンの製造方法 | |
| CN111875655B (zh) | 一种丙酸睾酮的制备方法 | |
| US9056868B1 (en) | Three-step synthesis of CL-20 | |
| CN114507165B (zh) | 固体酸催化合成4,4′-二氯二苯砜的方法 | |
| CN113398993B (zh) | 一种催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN111100096B (zh) | 用于合成二硫代赤藓醇的中间化合物及其应用和二硫代赤藓醇的合成方法 | |
| CN113087754B (zh) | 一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法 | |
| CN107935876B (zh) | 一种2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制备方法 | |
| CN114685509A (zh) | 一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法 | |
| CN118056907A (zh) | 一种生物催化制备n,n’-亚甲基二乙酰胺衍生物的方法 | |
| CN116947616A (zh) | 一种维生素k1的纯化方法 | |
| JP4449086B2 (ja) | 硝酸セルロース誘導体の製造方法 | |
| CN113979886A (zh) | 一种侧链为酰胺的保护氨基酸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Room 201, No. 5, Lane 3399, Kangxin Road, Pudong New Area, Shanghai, 200000 Patentee after: Shanghai Lingkai Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Room 201, No.5, Lane 3399, Kangxin Road, Pudong New Area, Shanghai Patentee before: SHANGHAI LINKCHEM TECHNOLOGY Co.,Ltd. Country or region before: China |