CN113150066A - 蓝铜胜肽的合成方法 - Google Patents

蓝铜胜肽的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113150066A
CN113150066A CN202110491271.1A CN202110491271A CN113150066A CN 113150066 A CN113150066 A CN 113150066A CN 202110491271 A CN202110491271 A CN 202110491271A CN 113150066 A CN113150066 A CN 113150066A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mca
temperature
lys
reacting
synthesis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110491271.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113150066B (zh
Inventor
于更立
李江涛
李开庆
卞发财
刘聪
林志乐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Jitai Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shandong Jitai Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Jitai Biotechnology Co ltd filed Critical Shandong Jitai Biotechnology Co ltd
Priority to CN202110491271.1A priority Critical patent/CN113150066B/zh
Publication of CN113150066A publication Critical patent/CN113150066A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113150066B publication Critical patent/CN113150066B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明涉及一种蓝铜胜肽的合成方法，属于生物医药领域，其特征在于，包括如下步骤：采用通过氯乙酰氯与组氨酸反应生成氯乙酰‑L‑组氨酸,然后与N‑羟基琥珀酰亚胺反应得到Mca‑His‑OSu,然后与保护的赖氨酸反应得到Mca‑His‑Lys(TFA)‑OH，然后与氨水反应得到GHK，通过与醋酸铜或硫酸铜或氯化铜反应得到铜肽；本发明既避免了甘氨酸的保护、组氨酸的保护、Boc‑Gly‑OH羧基的活化，同时大幅度地减少了合成步骤，最后通过结晶的方式得到晶体状蓝铜胜肽，不吸潮、具有金属光泽，避免了冻干，可实现工业化生产。

Description

蓝铜胜肽的合成方法
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种蓝铜胜肽的合成方法。
背景技术
1973年，美国Dr.Loren Pickart博士研究发现一种由三个氨基酸-甘氨酸，组氨酸，赖氨酸和铜离子组成的小肽即蓝铜胜肽(GHK-Cu)。这也开启了蓝铜胜肽在除皱、抗衰、修复等美容方面的应用，以其分子量极小、极易吸收、无刺激、无负担、高活性、高效用等优点，成为当前最具逆转肌龄功效的高端成分。
在如今祛皱抗衰被重点关注的时代，蓝铜胜肽作为抗衰美容的新宠，是21世纪最无刺激的抗衰老除皱产品。
蓝铜胜肽系列产品目前在国内应用非常广泛，其不仅被用于高端化妆品中的祛皱抗衰等功能，还被用于激光美容后肌肤的修复，此外还包括漱口水等口腔修复以及皮肤损伤后的伤口愈合治疗等，安全、高效，效果显著，市场前景良好。
现有技术对于蓝铜胜肽产品的合成方法大多采用液相合成法，申请号为202010593858.9的中国发明专利申请公布了一种GHK三肽的合成方法，其以甘氨酸、组氨酸、H-Lys-OH为主要原料，通过依次合成Boc-Gly-OH、Boc-Gly-OSu、His(Trt)、Boc-Gly-His(Trt)-OH、Boc-Gly-His(Trt)-OSu、Lys(Boc)、Boc-Gly-His(Trt)-Lys(Boc)-OH、GHK三肽三氟乙酸盐、GHK三肽若干中间产物，最后再经纯化得到GHK三肽，工艺步骤非常复杂，后处理过程比较繁琐，生产周期长。另外，申请号为202010590015.3的中国发明专利公布了一种GHK铜肽的合成方法，以GHK三肽为原料，将其与铜络合剂相络合，并通过过滤、旋干、冻干等后处理手段，得到高纯度的GHK铜肽，该合成方法得到的产品具有一定的吸潮性，而且由于工艺中采用了冻干工艺，因冻干设备的局限性，难以做到工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺步骤更加简单的蓝铜胜肽的合成方法，利用氯乙酰氯代替甘氨酸，避免了甘氨酸氨基的保护，通过控制羧基活化温度，避免了组氨酸咪唑基团上的仲胺的保护，最终得到晶体状蓝铜胜肽，不吸潮，可进行工业化生产。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)Mca-His-OH(氯乙酰-L-组氨酸)的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入水、四氢呋喃、组氨酸，用30％的氢氧化钠溶液调pH＝10，冷阱降温，料温降至5℃以下时，向料液中滴加氯乙酰氯和四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用30％的氢氧化钠溶液控pH＝10,设定温度下反应一定时间，用盐酸调pH＝7析出大量固体，搅拌一定时间后过滤，滤饼真空干燥箱干燥，得到Mca-His-OH；
(2)Mca-His-OSu(氯乙酰-L-组氨酰琥珀酰亚胺)的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入四氢呋喃、Mca-His-OH、N-羟基琥珀酰亚胺，冷阱降温，使料温降至0℃，然后缓慢滴加二环己基碳二亚胺和四氢呋喃的混合料液，滴完后升至10-15℃反应一定时间，过滤，减压浓缩得到固体；
(3)Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入水、H-Lys(TFA)-OH、碳酸氢钠，向料液中滴加四氢呋喃和Mca-His-OSu的混合溶液，滴加完设定温度下反应一定时间，然后在设定温度下减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH＝2,用乙酸乙酯萃取，水相用正丁醇萃取，合并正丁醇相，设定温度下减压浓缩得到固体；
(4)H-Gly-His-Lys-OH(甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸)的合成
搅拌下，向反应容器内加入氨水，外浴降温至5℃以下时，分4次加入Mca-His-Lys(TFA)-OH，加完后升温至设定温度反应一定时间，反应完后减压浓缩，得到蜡状固体，提纯后得到白色固体；
提纯过程为：在反应装置中，搅拌下依次加入水、蜡状固体，用盐酸调pH＝8，搅拌下向料液中滴加不良溶剂乙腈，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌一定时间，过滤，滤饼50℃真空干燥箱干燥，得到白色固体；
(5)蓝铜胜肽的合成：
搅拌下，向反应容器内依次加入纯化水、H-Gly-His-Lys-OH,用盐酸调pH＝7±0.5，加入一水醋酸铜或硫酸铜或二水氯化铜搅拌一定时间，缓慢向料液滴加乙醇，加完后缓慢降温至10±2℃，保持料温10±2℃搅拌一定时间，过滤，滤饼真空干燥得到产品蓝铜胜肽晶体。
五步反应步骤过程如下：
Figure BDA0003052617200000041
本发明的有益效果是：本发明采用通过氯乙酰氯与组氨酸反应生成氯乙酰-L-组氨酸,然后与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到Mca-His-OSu,然后与保护的赖氨酸反应得到Mca-His-Lys(TFA)-OH，然后与氨水反应得到GHK，通过与醋酸铜或硫酸铜或氯化铜反应得到铜肽的工艺步骤，利用Mca-His-OH通过活化羧基，与H-Lys(TFA)-OH反应得到Mca-His-Lys(TFA)-OH,通过与氨水反应，在Mca变成甘氨酸的同时脱掉TFA，既避免了甘氨酸的保护、组氨酸的保护、Boc-Gly-OH羧基的活化，同时大幅度地减少了合成步骤，最后通过结晶的方式得到晶体状蓝铜胜肽，不吸潮、具有金属光泽，因结晶得到合格产品，避免了冻干，可实现工业化生产。实现了利用廉价易得的原料生产出高附加值的产品，大大提高了经济效益。
具体实施方式
下面对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本实施例蓝铜胜肽的合成方法包括如下步骤：
(1)Mca-His-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入30ml水、20ml四氢呋喃、组氨酸10g(64.45mmol)，用30％氢氧化钠溶液调pH＝10，冷阱降温，料温降至5℃时，向料液中滴加氯乙酰氯10.92g(96.68mmol)和10ml四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用30％氢氧化钠溶液控pH＝10,25℃反应2h，用盐酸调pH＝7析出大量固体，搅拌1h后过滤，滤饼真空干燥箱干燥得到14.16g固体，摩尔收率92.45％；
(2)Mca-His-OSu的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入四氢呋喃30ml、Mca-His-OH10g(43.17mmol)、N-羟基琥珀酰亚胺5.22g(45.33mmol)，冷阱降温，料温降至0℃时，缓慢滴加二环己基碳二亚胺9.8g(47.49mmol)和四氢呋喃20ml的混合料液，滴完后升至10℃反应2h，用过滤装置过滤，减压浓缩得到固体13.23g，摩尔收率93.20％；
(3)Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入水30ml、H-Lys(TFA)-OH8.1g(33.46mmol)、碳酸氢钠5.11g(60.84mmol)，向料液中滴加四氢呋喃30ml和Mca-His-OSu10g(30.42mmol)的混合溶液，滴加完25℃反应2h，45℃减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH＝2,用25ml乙酸乙酯萃取杂质2次，水相用25ml正丁醇萃取3次，合并正丁醇相，65℃减压浓缩得到固体12.62g，摩尔收率91.00％；
(4)H-Gly-His-Lys-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下加入氨水30.75g(219.39mmol)，外浴降温至5℃以下，分4次加入Mca-His-Lys(TFA)-OH10g(21.94mmol)，加完后升温至50℃反应2h，反应完减压浓缩，得到蜡状固体；
在反应装置中，搅拌下依次加入水20ml、H-Gly-His-Lys-OH固体，用盐酸调pH＝8，搅拌下向料液中滴加40ml乙腈，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌2h，过滤，滤饼50℃真空干燥箱干燥12h，得到白色固体7.06g,摩尔收率94.50％；
(5)蓝铜胜肽的合成：
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下依次加入20ml纯化水、H-Gly-His-Lys-OH5g(14.69mmol),用盐酸调pH＝6.5，加入一水醋酸铜2.93g(14.69mmol)搅拌0.5小时，缓慢向料液滴加80ml乙醇，加完后缓慢降温至10±2℃，保持料温10±2℃搅拌2h，过滤，滤饼真空干燥得到纯度98.7％产品5.32g,摩尔收率89.90％。
实施例2
(1)Mca-His-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入30ml水、20ml四氢呋喃、组氨酸10g(64.45mmol)，用30％氢氧化钠溶液调pH＝10，冷阱降温，料温降至5℃时，向料液中滴加氯乙酰氯10.92g(96.68mmol)和10ml四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用30％氢氧化钠溶液控pH＝10,25℃反应2h，用盐酸调pH＝7析出大量固体，搅拌1h后过滤，滤饼真空干燥箱干燥得到14.17g固体，摩尔收率92.56％；
(2)Mca-His-OSu的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入四氢呋喃30ml、Mca-His-OH10g(43.17mmol)、N-羟基琥珀酰亚胺5.22g(45.33mmol)，冷阱降温，料温降至0℃时，缓慢滴加二环己基碳二亚胺9.8g(47.49mmol)和四氢呋喃20ml的混合料液，滴完后升至15℃反应2h，用过滤装置过滤，减压浓缩得到固体13.25g，摩尔收率93.40％；
(3)Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入水30ml、H-Lys(TFA)-OH8.1g(33.46mmol)、碳酸氢钠5.11g(60.84mmol)，向料液中滴加四氢呋喃30ml和Mca-His-OSu10g(30.42mmol)的混合溶液，滴加完至25℃反应2h，45℃减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH＝2,用25ml乙酸乙酯萃取杂质2次，水相用25ml正丁醇萃取3次，合并正丁醇相，65℃减压浓缩得到固体12.71g，摩尔收率91.67％；
(4)H-Gly-His-Lys-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下加入氨水30.75g(219.39mmol)，外浴降温至5℃以下，分4次加入Mca-His-Lys(TFA)-OH10g(21.94mmol)，加完后升温至50℃反应2h，反应完减压浓缩，得到蜡状固体；
在反应装置中，搅拌下依次加入水20ml、H-Gly-His-Lys-OH固体，用盐酸调pH＝8，搅拌下向料液中滴加40ml乙腈，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌2h，过滤，滤饼50℃真空干燥箱干燥12h，得到白色固体7.11g,摩尔收率95.15％；
(5)蓝铜胜肽的合成：
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下依次加入20ml纯化水、H-Gly-His-Lys-OH5g(14.69mmol),用盐酸调pH＝7，加入硫酸铜2.34g(14.69mmol)搅拌0.5小时，缓慢向料液滴加80ml乙醇，加完后缓慢降温至10±2℃，保持料温10±2℃搅拌2h，过滤，滤饼真空干燥得到纯度98.4％的产品5.36g,摩尔收率90.60％。
实施例3
(1)Mca-His-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入30ml水、20ml四氢呋喃、组氨酸10g(64.45mmol)，用30％氢氧化钠溶液调pH＝10，冷阱降温，料温降至5℃时，向料液中滴加氯乙酰氯10.92g(96.68mmol)和10ml四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用30％氢氧化钠溶液控pH＝10,25℃反应2h，用盐酸调pH＝7析出大量固体，搅拌1h后过滤，滤饼真空干燥箱干燥得到14.15g固体，摩尔收率92.42％；；
(2)Mca-His-OSu的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入四氢呋喃30ml、Mca-His-OH10g(43.17mmol)、N-羟基琥珀酰亚胺5.22g(45.33mmol)，冷阱降温，料温降至0℃时，缓慢滴加二环己基碳二亚胺9.8g(47.49mmol)和四氢呋喃20ml的混合料液，滴完后升至15℃反应2h，用过滤装置过滤，减压浓缩得到固体13.23g，摩尔收率93.22％；
(3)Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，搅拌下依次加入水30ml、H-Lys(TFA)-OH8.1g(33.46mmol)、碳酸氢钠5.11g(60.84mmol)，向料液中滴加四氢呋喃30ml和Mca-His-OSu10g(30.42mmol)的混合溶液，滴加完25℃反应2h，45℃减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH＝2,用25ml乙酸乙酯萃取杂质2次，水相用25ml正丁醇萃取3次，合并正丁醇相，65℃减压浓缩得到固体12.73g，摩尔收率91.81％；
(4)H-Gly-His-Lys-OH的合成
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下加入氨水30.75g(219.39mmol)，外浴降温至5℃以下，分4次加入Mca-His-Lys(TFA)-OH10g(21.94mmol)，加完后升温至50℃反应2h，反应完减压浓缩，得到蜡状固体；
在反应装置中，搅拌下依次加入水20ml、H-Gly-His-Lys-OH固体，用盐酸调pH＝8，搅拌下向料液中滴加40ml乙腈，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌2h，过滤，滤饼50℃真空干燥箱干燥12h，得到白色固体7.12g,摩尔收率95.35％；
(5)蓝铜胜肽的合成：
在装有温度计、搅拌器的100ml三颈瓶中，搅拌下依次加入20ml纯化水、H-Gly-His-Lys-OH5g(14.69mmol),用盐酸调pH＝7.5，加入二水氯化铜2.34g(14.69mmol)搅拌0.5小时，缓慢向料液滴加80ml乙醇，加完后缓慢降温至10±2℃，保持料温10±2℃搅拌2h，过滤，滤饼真空干燥得到纯度98.5％的产品5.40g,摩尔收率91.20％。
上述实施例中每步骤对应的摩尔收率＝生成物的实际生成的物质的量/生成物的理论生成的物质的量*100％。

Claims (6)

1.蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）Mca-His-OH 的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入水、四氢呋喃、组氨酸，用氢氧化钠溶液调pH=10，冷阱降温，向料液中滴加氯乙酰氯和四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用氢氧化钠溶液控pH=10,设定温度下反应一定时间，用盐酸调pH=7析出大量固体，搅拌一定时间后过滤，滤饼真空干燥箱干燥，得到Mca-His-OH；
（2）Mca-His-OSu的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入四氢呋喃、Mca-His-OH、N-羟基琥珀酰亚胺，冷阱降温，然后缓慢滴加二环己基碳二亚胺和四氢呋喃的混合料液，滴完后升至预设温度反应一定时间，过滤，减压浓缩得到固体；
（3）Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成
搅拌下，向反应容器内依次加入水、H-Lys（TFA)-OH、碳酸氢钠，向料液中滴加四氢呋喃和Mca-His-OSu的混合溶液，滴加完设定温度下反应一定时间，然后在设定温度下减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH=2,用乙酸乙酯萃取，水相用正丁醇萃取，合并正丁醇相，设定温度下减压浓缩得到固体；
（4）H-Gly-His-Lys-OH的合成
搅拌下，向反应容器内加入氨水，外浴降温至5℃以下时，加入Mca-His-Lys(TFA)-OH，加完后升温至设定温度反应一定时间，反应完后减压浓缩，得到蜡状固体，提纯后得白色固体；
（5）蓝铜胜肽的合成：
搅拌下，向反应容器内依次加入水、H-Gly-His-Lys-OH,用盐酸调节至设定pH，加入一水醋酸铜或硫酸铜或二水氯化铜搅拌一定时间，缓慢向料液滴加乙醇，加完后缓慢降温至预设温度，保持该料温下搅拌一定时间，过滤，滤饼真空干燥得到产品蓝铜胜肽晶体。
2.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，滴加完二环己基碳二亚胺和四氢呋喃的混合料液后，将温度升至10-15℃进行反应。
3.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中的提纯过程为：在反应装置中，搅拌下依次加入水、蜡状固体，用盐酸调pH=8，搅拌下向料液中滴加不良溶剂，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌一定时间，过滤，滤饼真空干燥箱干燥，得到H-Gly-His-Lys-OH。
4.根据权利要求3所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中的不良溶剂采用乙腈。
5.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）中用盐酸调pH至7±0.5。
6.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）中，滴加完乙醇后，缓慢降温至10±2℃，并保持料温10±2℃搅拌。
CN202110491271.1A 2021-05-06 2021-05-06 蓝铜胜肽的合成方法 Active CN113150066B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110491271.1A CN113150066B (zh) 2021-05-06 2021-05-06 蓝铜胜肽的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110491271.1A CN113150066B (zh) 2021-05-06 2021-05-06 蓝铜胜肽的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113150066A true CN113150066A (zh) 2021-07-23
CN113150066B CN113150066B (zh) 2022-04-08

Family

ID=76873463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110491271.1A Active CN113150066B (zh) 2021-05-06 2021-05-06 蓝铜胜肽的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113150066B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113943343A (zh) * 2021-10-15 2022-01-18 广州奥利生物科技有限公司 具有抗衰修护功效的蓝铜胜肽及其制备方法和应用
CN114621315A (zh) * 2022-04-02 2022-06-14 深圳深创生物药业有限公司 一种用于乌发的多肽衍生物及其制备方法和组合物
CN114702546A (zh) * 2022-04-26 2022-07-05 山东济肽生物科技有限公司 一种三肽-29的生产工艺
CN117069795A (zh) * 2023-08-10 2023-11-17 山东济肽生物科技有限公司 一种乙酰基二肽-1的合成工艺
CN117126230A (zh) * 2023-10-23 2023-11-28 广州同隽医药科技有限公司 一种三肽-1、蓝铜肽的合成方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107778349A (zh) * 2017-11-29 2018-03-09 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种低成本合成ghk醋酸盐的方法
CN111732628A (zh) * 2020-06-24 2020-10-02 浙江天台药业有限公司 一种ghk三肽的合成方法
CN111808165A (zh) * 2020-06-24 2020-10-23 浙江天台药业有限公司 一种ghk铜肽的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107778349A (zh) * 2017-11-29 2018-03-09 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种低成本合成ghk醋酸盐的方法
CN111732628A (zh) * 2020-06-24 2020-10-02 浙江天台药业有限公司 一种ghk三肽的合成方法
CN111808165A (zh) * 2020-06-24 2020-10-23 浙江天台药业有限公司 一种ghk铜肽的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M KUKOWSKA等: "Developments in the synthesis and biological activity of glycyl-L-histydyl- L-lysine derivatives", 《CURR MED CHEM》 *
彭小三等: "甘氨酰组氨酰赖氨酸 (GHK)的液相合成及其酶促降解", 《中国生物化学与分子生物学报》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113943343A (zh) * 2021-10-15 2022-01-18 广州奥利生物科技有限公司 具有抗衰修护功效的蓝铜胜肽及其制备方法和应用
CN114621315A (zh) * 2022-04-02 2022-06-14 深圳深创生物药业有限公司 一种用于乌发的多肽衍生物及其制备方法和组合物
CN114621315B (zh) * 2022-04-02 2022-10-21 深圳深创生物药业有限公司 一种用于乌发的多肽衍生物及其制备方法和组合物
CN114702546A (zh) * 2022-04-26 2022-07-05 山东济肽生物科技有限公司 一种三肽-29的生产工艺
CN114702546B (zh) * 2022-04-26 2022-12-20 山东济肽生物科技有限公司 一种三肽-29的生产工艺
CN117069795A (zh) * 2023-08-10 2023-11-17 山东济肽生物科技有限公司 一种乙酰基二肽-1的合成工艺
CN117126230A (zh) * 2023-10-23 2023-11-28 广州同隽医药科技有限公司 一种三肽-1、蓝铜肽的合成方法及其应用
CN117126230B (zh) * 2023-10-23 2024-02-13 广州同隽医药科技有限公司 一种三肽-1、蓝铜肽的合成方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113150066B (zh) 2022-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113150066B (zh) 蓝铜胜肽的合成方法
CN103613642B (zh) 一种六胜肽的液相分段合成方法
CN103665102B (zh) 一种ghk三肽的合成方法
CN111808165B (zh) 一种ghk铜肽的合成方法
CN111732628B (zh) 一种ghk三肽的合成方法
CN101519428B (zh) 一种l-丙氨酰-l-谷氨酰胺化合物及其合成方法
CN103864898A (zh) 卡非佐米的制备方法
CN111004306B (zh) 棕榈酰三肽-5的液相合成方法
CN114213503A (zh) 一种类蛇毒三肽的合成方法
CN101062938A (zh) N(2)－l－丙氨酰－l－谷氨酰胺的制备方法
CN114369139B (zh) 类蛇毒三肽的制备方法
CN110204505A (zh) (s)-3-苄氧羰基-4-异丙基-2,5-恶唑烷二酮的制备工艺
CN107936090B (zh) 一种低成本合成ARK-Cu的方法
CN111690037A (zh) 一种合成ghk醋酸盐的方法
CN111004304B (zh) 一种生物素三肽-1液相合成方法
CN107652355A (zh) 亮肤肽的液相合成方法
CN117164662A (zh) 一种乙酰基六肽-1的生产工艺
CN107098950B (zh) 一种ghk或ahk三肽的合成方法
KR102177642B1 (ko) 트리펩타이드의 제조방법
CN113461774B (zh) 棕榈酰三肽-1的制备方法
CN107629111B (zh) 一种乙酰基四肽-2的液相合成方法
CN112830956B (zh) 棕榈酰四肽-7的液相合成方法
CN108047305A (zh) 一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法
CN107759660A (zh) 一种三肽‑29的液‑固相合成方法
CN114702546B (zh) 一种三肽-29的生产工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant