CN113121453A - 一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备5‑氟尿嘧啶的绿色方法,其创新点在于:所述制备方法为以2‑甲氧基‑5‑氟尿嘧啶为原料,以氯化氢的甲醇溶液作为酸化试剂,在一定的温度下搅拌5‑6h,HPLC中控,反应结束后降温至15℃,抽滤得到的固体,经精制后得到5‑氟尿嘧啶精品,抽滤后母液浓缩回收甲醇,回收甲醇中通入氯化氢后继续作为该反应的酸化试剂;具体反应为:
Description
技术领域
本发明属于医药化工技术领域,特别涉及一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺。
背景技术
5-氟尿嘧啶(CAS: 51-21-8),为白色结晶或粉末,略溶于水,微溶于乙醇,在氯仿
中几乎不溶。有腐蚀性,中等毒。化学名:5-氟-2,4-二氧代嘧啶,分子式为C4H3FN2O2,分子量
为130.08,结构式如式为。5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿
瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰
DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。
目前已公开报道的制备5-氟尿嘧啶的方法都是以盐酸作为酸化试剂,其产生的废酸给三废处理带来压力,因此用氯化氢的甲醇溶液代替盐酸,避免了酸性废水的产生,甲醇也可回收再利用,从而可以达到实现绿色化学的目的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种可以大大减少酸性废水的排放,盐酸的甲醇溶液可以回收再利用,节约水资源同时减少环境污染的制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺。
为解决上述技术问题,本发明的技术方案为:一种制备5-氟尿嘧啶的绿色工艺,其创新点在于:所述制备方法为以2-甲氧基-5-氟尿嘧啶为原料,以氯化氢的甲醇溶液作为酸化试剂,在28-30℃下酸化反应5-6h,HPLC中控反应结束,反应结束后降温至15℃,抽滤得到的固体,经纯化水精制后得到5-氟尿嘧啶精品,抽滤后母液浓缩回收甲醇,回收甲醇中通入氯化氢后继续作为该反应的酸化试剂;具体反应如下:
进一步的,所述氯化氢的甲醇溶液中氯化氢的质量浓度为8%-10%。
进一步的,所述氯化氢的甲醇溶液的制备方法为将甲醇或回收甲醇保持在-5-5℃条件下通入氯化氢气体使其质量浓度达到8%-10%。
进一步的,所述酸化试剂用量为2-甲氧基-5-氟尿嘧啶用量的1.5-2倍。
进一步的,所述反应结束的控制点为HPLC中控原料含量≤1%。
本发明的有益效果为:本发明与现有技术相比,使用有机溶剂代替盐酸,反应结束后有机溶剂可以回收再利用,解决了产生大量浓酸废水问题,预防环境污染的同时提高了资源利用率。此外反应后期利用液相色谱仪对反应进行中控,提高了反应效率。所得的5-氟尿嘧啶纯度合格,收率稳定,是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成工艺。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
将500g甲醇置于低温恒温反应浴中,通入氯化氢气体,待甲醇增重至543g-556g停止通气。将制备好的氯化氢甲醇溶液置于冰箱中待用。
在干燥洁净的500mL四口瓶中加入250g 盐酸的甲醇溶液,50g 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶,搅拌,升温至28℃时,开始保温,5h以后取样进行HPLC检测,原料液相检测含量0.07%时,反应结束,降温至15℃,抽滤得到的固体,经精制后得到5-氟尿嘧啶精品,抽滤后母液浓缩回收甲醇待用。最终得到的精品5-氟尿嘧啶干重35.4g,纯度99.82%,收率78.3%。
实施例2
将500g回收甲醇置于低温恒温反应浴中,通入氯化氢气体,待回收甲醇增重至540g-550g停止通气。将制备好的氯化氢甲醇溶液置于冰箱中待用。
在干燥洁净的500mL四口瓶中加入250g 盐酸的甲醇溶液,50g 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶,搅拌,升温至30℃时,开始保温,5h以后取样进行HPLC检测,至原料液相检测含量0.05%时,反应结束,降温至15℃,抽滤得到的固体精制得到5-氟尿嘧啶精品,抽滤后母液浓缩回收甲醇待用。最终得到的精品5-氟尿嘧啶干重35.2g,纯度99.78%,收率77.9%。
本发明使用有机溶剂代替盐酸,反应结束后有机溶剂可以回收再利用,解决了产生大量浓酸废水问题,预防环境污染的同时提高了资源利用率,此外反应后期利用液相色谱仪对反应进行中控,提高了反应效率。所得的5-氟尿嘧啶纯度合格,收率稳定,是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (5)
2.根据权利要求1所述的一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺,其特征在于:所述氯化氢的甲醇溶液中氯化氢的质量浓度为8%-10%。
3.根据权利要求2所述的一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺,其特征在于:所述氯化氢的甲醇溶液的制备方法为将甲醇或回收甲醇保持在-5-5℃条件下通入氯化氢气体使其质量浓度达到8%-10%。
4.根据权利要求1所述的一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺,其特征在于:所述酸化试剂用量为原料用量的1.5-2倍。
5.根据权利要求1所述的一种制备5-氟尿嘧啶的绿色制备工艺,其特征在于:所述反应结束的控制点为HPLC中控原料含量≤1%。
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CN107963994A (zh) * | 2018-01-22 | 2018-04-27 | 精华制药集团南通有限公司 | 一种制备5-氟尿嘧啶的绿色方法 |
CN110372610A (zh) * | 2019-08-05 | 2019-10-25 | 上海旭东海普药业有限公司 | 一种5-氟尿嘧啶的组合物及其精制方法 |
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