CN113069487B

CN113069487B - 一种淡附片及其制备方法

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Publication number: CN113069487B
Application number: CN202110354783.3A
Authority: CN
Inventors: 崔家泉; 张青; 陈华师; 姚方程; 韩雅慧; 陈西勇
Original assignee: Jianchangbang Pharmacy Co ltd
Current assignee: Jianchangbang Pharmacy Co ltd
Priority date: 2021-03-31
Filing date: 2021-03-31
Publication date: 2022-05-20
Anticipated expiration: 2041-03-31
Also published as: CN113069487A

Abstract

本发明公开了一种淡附片及其制备方法，属于中医药领域，其制备方法为将盐附子洗净，刮去外皮，清水漂洗数日，取出刨薄片，米泔水漂洗至味淡，瓦缸烤，干燥后采用硫磺熏制，制得淡附片。本发明对盐附子去皮反复漂洗，祛除水溶性毒性成分，米泔水浸漂除去脂溶性毒性成分，以充分降低药物燥烈之性和毒性。瓦缸微火烤制温而不燥，相比砂炒更适宜于小儿，同时在漂洗每次换水前进行搅拌，能够将其上的盐颗粒搅散，更利于漂洗和脂溶。

Description

一种淡附片及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种淡附片及其制备方法。

背景技术

附子为毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaelii Debx.)的子根的加工品，有“回阳救逆第一要药”之称，临床药效卓越。故附子临床宜炮制入药现代药理学研究表明，附子中的有效成分和有毒成分皆为其中的生物碱类化合物，其中二酯型生物碱如乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等化合物为剧毒成分，其中淡附片主要治疗小儿阳虚泄泻，虚寒吐泻，阴寒水肿，因此，淡附片尤适宜少阴寒证，阳气衰微，阴气亢盛的患儿。如何制备一种毒性低或无毒性的淡附子是研究的中药课题。

发明内容

本发明的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种淡附片及其制备方法。

本发明的技术解决方案如下：

一种淡附片的制备方法，将盐附子清水漂洗，刨薄片，米泔水漂净，瓦缸烤片，硫磺熏制，取出干燥，制得淡附片。

其中漂洗分为清水漂净盐分，米泔水祛除其燥烈之性，缓慢加热烘烤加热祛毒，刨极薄片米泔水漂洗彻底，烤制成形易卷曲，操作方便。

硫磺熏制具有防毒防腐、赋色增亮，附子呈碱性水漂后较粘滑，也有祛涎滑的作用。

1、赋色增亮：以白色为原色的药材或饮片。熏后更加洁白；无漂白要求的药材或饮片则可保原色鲜艳，同时都能增加饮片光亮。

2、祛涎滑物：药材加工时产生的涎滑物熏后可祛除，便于保持药性，利于加工和干燥。

3、防毒防腐：熏后有杀虫药材毒菌害虫、防止腐烂的作用。

4、防治虫蛀：属肉质、粉性、香浓、味甜的药材，熏后有较好的防虫和杀虫效果。

优选地，所述漂洗具体为将其漂洗至盐附子的含盐量为0.5-1.5wt％。

优选地，所述米泔水漂净后烘烤薄片之前还包括以下步骤，将盐附子薄片在混有大黄粉末的甘草汁中进行超声浸渍，取出干燥。

优选地，所述漂洗的具体工艺是：取盐附子入容器内，用清水洗净，刮去外皮，加入清水过药面17-20cm，20-35℃下漂5-7天，每日换水2-3次，漂后取出，洗净，沥干余水，摊干表皮水分，刨0.1-0.5mm薄片，用米泔水漂1-2天后，换清水再漂1-2天。

优选地，所述米泔水的制备工艺是：

取大米或糯米加水进行淘洗，取淘洗后的乳白色混浊泔水；和/或；

用一定比例的水与米粉充分搅拌均匀后制得，所述米粉的加入量为1-5wt％。

优选地，所述烘烤的具体工艺是：取无釉瓦缸，倒扣，三边架起，下置一加热装置，与缸口平行，加热将瓦缸烤热，缸沿下四周设有收集装置，取漂洗后的薄片逐片由上至下，紧贴缸面，单片贴烤，至附片含水率为13-18％时，附片翘起自行脱落，收集烘烤后的附片。

优选地，所述硫磺熏制的具体工艺为：烘烤后的附片采用硫磺密闭熏制1-5h，取出，干燥，筛去灰屑，制得淡附子。

优选地，所述硫磺的添加量为每附片100kg用硫磺0.5-2kg。

本发明还公开了一种采用上述任一制备方法制得的淡附片。

本发明至少具有以下有益效果之一：

(1)本发明的淡附片采用硫磺熏制，制得淡附子，淡附子的毒性能够大大降低。毒性降低主要是双酯型生物碱漂洗水解或烤制加热后分解，产生单酯型生物碱或生产了亲水性氨基酸醇类乌头原碱，因此毒性大大降低。

(2)本发明对盐附子去皮反复漂洗，祛除水溶性毒性成分，米泔水浸漂除去脂溶性毒性成分，进一步起到降毒作用。

(3)本发明同时在漂洗每次换水前进行搅拌，能够将其上的盐颗粒搅散，更利于漂洗和脂溶。

(4)本发明通过将盐附子放入混有大黄粉末的甘草汁中进行超声浸渍，取出干燥，使得盐附子先被浸泡柔软，组织松弛之后，大黄粉末和甘草汁进入盐附子的孔隙之中，使得在药材使用时，混入的大黄粉末由于其内的大黄蒽醌类物质，能够抑制附子有毒成分的溶出，大黄中的鞣质酸和附子中起毒副作用的酯型生物碱发生沉淀作用，因此，起到降毒作用，同时甘草汁中甘草黄酮能与附子的毒副作用起到拮抗作用，因此，也能进一步降低毒性，另外甘草汁中的甘草甜素水解后释放出的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收。

具体实施方式

以下采用具体实施例对本发明技术方案作进一步说明。

需要说明的是，本发明采用的盐附子可以是市购，可以自制，自制盐附子的制备方法包括：选个大、均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液过夜，再加食盐、继续浸泡，每日去除晾晒，并逐渐延长晾晒时间，直至附子表面出现大量结晶盐，体质变硬，即得盐附子。

所述米泔水的制备工艺是：

取大米或糯米加水进行淘洗，取淘洗后的乳白色混浊泔水；或者；

用水与米粉充分搅拌均匀后制得，所述米粉的加入的质量占水为1-5％，优选5wt％，以下实施例具体采用20kg米粉加入100kg水中，搅拌均匀制得米泔水。

实施例1

取100g盐附子，置于容器中，水过盐附子的药片面17cm，25℃下漂6天，每天换水2次，每次换水前搅拌5min，每次换水后的过盐附子的药片面17cm；漂至其含盐量为1wt％；将漂洗后的盐附子沥干余水，摊干表皮水分，刨0.3mm薄片，用米泔水漂1天后，换清水再漂1天，取无釉瓦缸，倒扣，三边架起，下置一加热装置，与缸口平行，加热将瓦缸烤热，缸沿下四周设有收集装置，取漂洗后的薄片逐片由上至下，紧贴缸面，单片贴烤，至附片含水率为15％时，附片翘起自行脱落，收集烘烤后的附片，收起后的附片用箩盖盛装入硫磺橱内，采用硫磺，密闭熏1h，取出，晾晒干，筛去灰屑，即得；

硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺0.5kg。

实施例2

取100g盐附子，置于容器中，水过盐附子的药片面17cm，25℃下漂6天，每天换水2次，每次换水前搅拌5min，每次换水后的过盐附子的药片面17cm；漂至其含盐量为1wt％；将漂洗后的盐附子沥干余水，摊干表皮水分，刨0.1mm薄片，用米泔水漂1天后，换清水再漂1天，取无釉瓦缸，倒扣，三边架起，下置一加热装置，与缸口平行，加热将瓦缸烤热，缸沿下四周设有收集装置，取漂洗后的薄片逐片由上至下，紧贴缸面，单片贴烤，至附片含水率为16％时，附片翘起自行脱落，收集烘烤后的附片，收起后的附片用箩盖盛装入硫磺橱内，采用硫磺，密闭熏3h，取出，晾晒干，筛去灰屑，即得；

硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺0.5kg。

实施例3

取100g盐附子，置于容器中，水过盐附子的药片面17cm，25℃下漂6天，每天换水2次，每次换水前搅拌5min，每次换水后的过盐附子的药片面17cm；漂至其含盐量为1wt％；将漂洗后的盐附子沥干余水，摊干表皮水分，刨0.4mm薄片，用米泔水漂1天后，换清水再漂1天，取无釉瓦缸，倒扣，三边架起，下置一加热装置，与缸口平行，加热将瓦缸烤热，缸沿下四周设有收集装置，取漂洗后的薄片逐片由上至下，紧贴缸面，单片贴烤，至附片含水率为17％时，附片翘起自行脱落，收集烘烤后的附片，收起后的附片用箩盖盛装入硫磺橱内，采用硫磺，密闭熏5h，取出，晾晒干，筛去灰屑，即得；

硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺0.5kg。

实施例4

本实施例是在实施例2的基础上做出的变化，具体是硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺1kg。

实施例5

本实施例是在实施例2的基础上做出的变化，具体是硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺2kg。

实施例6

本实施例是在实施例2的基础上进行的变化，具体是所述米泔水漂净后烘烤薄片之前还包括以下步骤，将盐附子薄片在混有大黄粉末的甘草汁中进行超声浸渍1h，取出干燥，所述甘草汁的制备方法为将甘草药材加水煎煮2次，每次2h，每次加入与其质量比为1:1的清水过滤，合并煎液，制得甘草汁，所述大黄粉末占甘草汁质量的3％。

实施例7

本实施例是在实施例6的基础上做出的变化，具体是硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺2kg，硫磺中混合有0.5kg的桂枝粉。

对比例1

采用生附子作为空白对照组。生附片：鲜附子井切片，晾晒而得。

对比例2

采用盐附子作为本对比例。

对比例3

本对比例与实施例2不同是仅采用清水漂洗步骤，没有采用米泔水漂洗。具体为：取100g盐附子，置于容器中，水过盐附子的药片面17cm，25℃下漂6天，每天换水2次，每次换水前搅拌5min，每次换水后的过盐附子的药片面17cm；漂至其含盐量为1wt％；将漂洗后的盐附子沥干余水，摊干表皮水分，刨0.1mm薄片，取无釉瓦缸，倒扣，三边架起，下置一加热装置，与缸口平行，加热将瓦缸烤热，缸沿下四周设有收集装置，取漂洗后的薄片逐片由上至下，紧贴缸面，单片贴烤，至附片含水率为16％时，附片翘起自行脱落，收集烘烤后的附片，收起后的附片用箩盖盛装入硫磺橱内，采用硫磺，密闭熏3h，取出，晾晒干，筛去灰屑，即得；

硫磺的添加量为每附子100kg用硫磺0.5kg。

1.水浸生物含量测定：按(中国药典)2020版一部附录24页冷浸法进行。

2.石油醚溶出物含量测定：精密称取样品约10克，加入石油醚回流提取4小时，回收溶剂，将油状物洗入干燥至恒重的蒸发皿中，水浴挥干，于105℃干燥3小时，精密称定重量，求其百分含量。

3.乙醚溶出物含量测定：用石油醚提取后的残渣，挥干溶剂后，加入无水乙醚，并加适量氨水，照上法回流提取。

将实施例和对比例进行上述三种成分含量方法的测定见下表。

试样	水浸出物含量(％)	石油醚溶出物含量(％)	乙醚溶出物含量(％)
				实施例1	8.03	0.215	0.74
实施例2	7.95	0.211	0.77
				实施例3	7.96	0.214	0.78
实施例4	8.12	0.221	0.81
				实施例5	8.09	0.218	0.80
实施例6	8.11	0.215	0.82
				实施例7	8.12	0.211	0.83
对比例1	3.32	0.04	0.13
				对比例2	3.36	0.05	0.15

由表1可以看出，实施例的水浸出物、石油醚溶出物、乙醚溶出物的含量明显高于对比例，通过对比例1可知，本发明的阴附子的有效成分明显高于生附子和盐附子，主要是由于漂洗使附子湿润变软，细胞膨胀，使有效成分首先溶解在药材组织中，产生渗透压，有效成分便渗透扩散至药材组织细胞中，因此，有效成分溶出较多。

同时采用高效液相层对上述实施例和对比例进行新乌头碱、次乌头碱、乌头碱的含量测定；测试值见表2；

测定方法：精密称取各样品2克，以10％氨水2毫升浸湿后，加10毫升乙醚，振摇后浸一夜，过滤，滤液用稀盐酸调pH＝2，分离酸液用稀酸洗涤2次，再用氨水调pH＝10，加氯仿萃取，分离氯仿层，在水浴上浓缩至1毫升。

取15微升进行层析，流动相：甲醇：水：三乙胺(80：20：0.2)，检测：42nm；衰减：16，流速：1.2毫升/分。

表2实施例和对比例的乌头碱、次乌头碱以及新乌头碱的含量

从表2可以看出，本发明的淡附片中的乌头碱、次乌头碱以及新乌头碱含量与生附片、盐附子相比明显降低。说明本发明的淡附片采用硫磺熏制，制得淡附子，淡附子的毒性能够大大降低。毒性降低主要是双酯型生物碱漂洗水解或烘烤、熏制加热后分解，产生单酯型生物碱或生产了亲水性氨基酸醇类乌头原碱，因此毒性大大降低。同时从对比例3中可知，本发明采用米泔水进行漂洗后的毒性降低，主要是由于米泔水浸漂能够有效除去脂溶性毒性成分，从而实现降毒作用，另实施例6的性能优于实施例1-5，主要是由于盐附子先被浸泡柔软，组织松弛之后，大黄粉末和甘草汁进入盐附子的孔隙之中，使得在药材使用时，混入的大黄粉末由于其内的大黄蒽醌类物质，能够抑制附子有毒成分的溶出，大黄中的鞣质酸和附子中起毒副作用的酯型生物碱发生沉淀作用，因此，起到降毒作用，同时甘草汁中甘草黄酮能与附子的毒副作用起到拮抗作用，因此，也能进一步降低毒性，另外甘草汁中的甘草甜素水解后释放出的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收。同时实施例7优于实施例6，主要的原因是实施例7中采用混有桂枝粉的硫磺进行熏制，主要是由于桂枝粉中在加热熏制的过程中有挥发油附在附子内部，而桂枝粉中挥发油是能够抑制附子毒性物质的溶出，因此，降低了毒性。

对实施例和对比例LD₅₀、LD₅₀的可信限，数值见表3。

表3实施例和对比例LD₅₀和95％的可信限

试样	药剂类型	LD<sub>50</sub>	LD<sub>50</sub>
				实施例1	口服	28.171	25-35
实施例2	口服	27.901	25-38
				实施例3	口服	28.315	25-38
实施例4	口服	28.548	25-37
				实施例5	口服	29.114	26.1-40
对比例1	口服	2.845	2.5-3.1
				对比例2	口服	11.303	9.4-15.1

从上表可以看出，本发明制得的淡附片的LD₅₀和可信限大大提高，在保证低毒条件下提高了淡附片的有效利用成分。

取正常250的SD大鼠，雌雄各半，均分为五组，分别为对比例1-3试样组、空白对照组和实施例7试样组。常规饲养一周后开始给药，按照1mL药液/100g大鼠体重规格，将实施例7、对比例1-3制备的淡附片试样研细后加入适量10％PEG-400(聚乙二醇)水溶液配制成混悬液，供动物灌服，空白对照组灌服10％PEG-400水溶液。各组实验动物连续灌服一周，每天一次，称重并观察各组大鼠机体状态，记录其异常体征，结果见表4。如表4所示。

表4 实验结果

从表4显示，空白对照组动物均为出现异常，即未出现中毒现象，其中实施例7中毒现象不明显，而对比例1和2均出现中毒症状，对比例3也出现轻微症状，也说明了本发明的淡附片毒性得到降低。

在不出现冲突的前提下，本领域技术人员可以将上述附加技术特征自由组合以及叠加使用。

在本发明的实施例的描述中，需要理解的是，“-”和“～”表示的是两个数值之同的范围，并且该范围包括端点。例如：“A-B”表示大于或等于A，且小于或等于B的范围。“A～B”表示大于或等于A，且小于或等于B的范围。

在本发明的实施例的描述中，本文中术语“和/或”，仅仅是一种描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。另外，本文中字符“/”，一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。

以上所述仅为本发明的优先实施方式，只要以基本相同手段实现本发明目的的技术方案都属于本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种淡附片的制备方法，其特征在于：将盐附子清水漂洗，刨薄片，米泔水漂净，烘烤薄片，硫磺熏制，取出干燥，制得淡附片；

所述漂洗具体为将其漂洗至盐附子的含盐量为0.5-1.5wt%；

所述米泔水漂净后烘烤薄片之前还包括以下步骤，将盐附子薄片在混有大黄粉末的甘草汁中进行超声浸渍，取出干燥；

所述漂洗的具体工艺是：取盐附子用清水洗净，刮去外皮，加入清水过药面17-20cm，20-35℃下漂5-7天，每日换水2-3次，漂后取出，洗净，沥干余水，摊干表皮水分，刨0.1-0.5mm薄片，用米泔水漂1-2天后，换清水再漂1-2天；

所述米泔水的制备工艺是：

取大米或糯米加水进行淘洗，取淘洗后的乳白色混浊泔水；或；

用一定比例的水与米粉充分搅拌均匀后制得，所述米粉的加入量为1-5wt%；所述烘烤至附片含水率为13-18%；

所述硫磺熏制的具体工艺为：将烘烤后的附片采用硫磺密闭熏制1-5h，取出，干燥，筛去灰屑，制得淡附子；所述硫磺的添加量为每附片100kg用硫磺0.5-2kg；硫磺中混合有0.5kg的桂枝粉。

2.一种淡附片，其特征在于：采用权利要求1所述的一种淡附片的制备方法制得。