CN113069421A - 注射用兰索拉唑 - Google Patents

注射用兰索拉唑 Download PDF

Info

Publication number
CN113069421A
CN113069421A CN202110332088.7A CN202110332088A CN113069421A CN 113069421 A CN113069421 A CN 113069421A CN 202110332088 A CN202110332088 A CN 202110332088A CN 113069421 A CN113069421 A CN 113069421A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lansoprazole
injection
solution
temperature
shelf
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110332088.7A
Other languages
English (en)
Inventor
黄月娜
王小芳
王进宇
潘淑华
王寿春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202110332088.7A priority Critical patent/CN113069421A/zh
Publication of CN113069421A publication Critical patent/CN113069421A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用兰索拉唑，尤其涉及一种注射用兰索拉唑。所述注射用兰索拉唑制剂为冻干粉针剂，由包括如下重量份数的原料制备而成：兰索拉唑10‑50份；甘露醇40‑80份；葡甲胺5‑15份；注射用水加至1600‑2400ml，其制备过程包括配液、除菌过滤、灌装及冷冻干燥，其中甘露醇的制备过程包括纳滤、脱色浓缩、结晶及重结晶。制备得到的注射用兰索拉唑的澄清度、不溶性微粒更少，能够避免在储存一段时间后出现的溶液澄清度下降、不溶性微粒增加的问题，且能与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液等常用的稀释溶剂配伍使用，具有更宽的临床使用范围。

Description

注射用兰索拉唑
技术领域
本发明涉及药物制剂的技术领域，尤其涉及一种注射用兰索拉唑。
背景技术
兰索拉唑化学名称：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后的第二个质子泵抑制剂型的抗溃疡药，结构上与奥美拉唑类似，由于引入了氟原子，其在化学稳定性和治疗作用上都优于奥美拉唑。本品由血液进入壁细胞内后，在酸性条件下被活化并与质子泵的(H+/K+)-ATP酶的筑基结合，抑制酶的活性从而抑制酸分泌。兰索拉唑适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。
但是兰索拉唑不能口服，只能将其制成粉针剂使用，而且必须首先解决该产品在水溶液中的溶解性、稳定性及复溶性等问题。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的之一在于提供一种冻干粉针剂，以解决在水溶液中的溶解性、稳定性及复溶性等问题。
为实现上述目的，本发明提供一种注射用兰索拉唑制剂，其特征在于，包括如下份数的原料：兰索拉唑10-50重量份；甘露醇40-80重量份；葡甲胺5-15重量份；注射用水加至1600-2400体积份；制成1000瓶，最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。
优选的是，其中，包括如下重量份数的原料：兰索拉唑30重量份；甘露醇60重量份；葡甲胺10重量份；注射用水加至2000体积份；制成1000瓶，最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。
优选的是，其中，所述注射用兰索拉唑，由以下方法制备得到：
S1、配液：向配液罐中依次加入配液总量(配液总量以注射用水量计算)90％的注射用水、40-80重量份甘露醇、5-15重量份葡甲胺和碱性试剂，搅拌溶解，再加入10-50重量份兰索拉唑，利用碱性试剂调节pH值，使溶液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌溶解，得到溶解液。
S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，除菌过滤，得到无菌溶液。
S3、灌装：将步骤S2得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液。
S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥。
优选的是，其中，所述甘露醇的制备方法为：
1)纳滤：将罗汉果甜苷生产废液用纳滤膜进行纳滤，收集纳滤膜截留液。
2)脱色、浓缩：将步骤1)所得纳滤膜截留液中放入活性炭进行脱色，溶液真空减压浓缩，得浓缩液。
3)结晶：将步骤2)所得浓缩液降温，搅拌析晶，离心过滤，洗晶，得天然甘露醇粗品。
4)重结晶：将步骤3)所得天然甘露醇粗品用低碳醇溶液加热溶解，重结晶，离心过滤，干燥，得天然甘露醇精品。
优选的是，其中，步骤S2中，经过二次除菌过滤，步骤为：溶解液首先经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内。
优选的是，其中，步骤S3中把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，压力为0.1MPa灌装于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量、可见异物和半压塞质量情况，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。
优选的是，其中，步骤S4包括:
1)预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃，制品温度达-40℃时保温3小时。
2)一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时。
3)二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃，待制品温度达20℃时，保温6小时，保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
优选的是，其中，步骤S1中得到的溶解液pH值在10.8-11.5之间，溶液浓度为3mg/ml，步骤S1、S2中所述的配液与除菌过滤的总共时间控制在8小时内，配液与除菌过滤的温度控制在30度以下。
优选的是，其中，步骤S1中所述的碱性试剂为氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液的浓度为1mol/l。
优选的是，其中，步骤S2中除菌过滤之后采用充氮气保护。
本发明至少包括以下有益效果：制备得到的注射用兰索拉唑的澄清度、不溶性微粒更少，能够避免在储存一段时间后出现的溶液澄清度下降、不溶性微粒增加的问题，且能与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液等常用的稀释溶剂配伍使用，具有更宽的临床使用范围。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
制备例：
甘露醇的制备方法为：
1)纳滤：将罗汉果甜苷生产废液用纳滤膜进行纳滤，收集纳滤膜截留液。
2)脱色、浓缩：将步骤1)所得纳滤膜截留液中放入活性炭进行脱色，溶液真空减压浓缩，得浓缩液。
3)结晶：将步骤2)所得浓缩液降温，搅拌析晶，离心过滤，洗晶，得天然甘露醇粗品。
4)重结晶：将步骤3)所得天然甘露醇粗品用低碳醇溶液加热溶解，重结晶，离心过滤，干燥，得天然甘露醇精品。
实施例1：
1)配液
称取10重量份兰索拉唑、40重量份甘露醇、5重量份葡甲胺和氢氧化钠，备用；于配液罐中加入配液总量的90％注射用水(温度：30℃以下)，先加入上述称量好的甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，搅拌使溶解；再加入兰索拉唑原料药，边缓慢搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液使药液的pH值保持在11.7以上，至药液完全溶解成澄明溶液，再将注射用水补足至全量，搅拌混匀；控制药液pH值在10.8～11.5之间(稀释后3mg/ml的药液浓度)；药液经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内，供灌装用。
2)灌装
把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，灌装(压力：0.1MPa)于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量(控制范围：±3％)、可见异物和半压塞质量情况(如灌装时间少于30分钟，则分别在灌装前、中、后各检查一次)，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。
3)冷冻干燥
预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温约40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃左右，制品温度达-40℃时保温3小时。
一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时左右。
二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃左右，待制品温度达20℃时，保温6小时左右。保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
本品对pH变化较敏感，若未充氮的药液放置在空气中敞口放置可能会导致药液碱度下降，因此为了提高工艺的耐受性本研究在配液之后采用充氮气保护。并控制配液与除菌过滤的总共时间控制在6h，配液与除菌过滤温度控制在28℃。
实施例2实施例1的制备过程相同，区别在于各组分含量不同。
1)配液
称取30重量份兰索拉唑、60重量份甘露醇、10重量份葡甲胺和氢氧化钠，备用；于配液罐中加入配液总量的90％注射用水(温度：30℃以下)，先加入上述称量好的甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，搅拌使溶解；再加入兰索拉唑原料药，边缓慢搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液使药液的pH值保持在11.7以上，至药液完全溶解成澄明溶液，再将注射用水补足至全量，搅拌混匀；控制药液pH值在10.8～11.5之间(稀释后3mg/ml的药液浓度)；药液经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内，供灌装用。
2)灌装
把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，灌装(压力：0.1MPa)于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量(控制范围：±3％)、可见异物和半压塞质量情况(如灌装时间少于30分钟，则分别在灌装前、中、后各检查一次)，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。
3)冷冻干燥
预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温约40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃左右，制品温度达-40℃时保温3小时。
一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时左右。
二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃左右，待制品温度达20℃时，保温6小时左右。保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
本品对pH变化较敏感，若未充氮的药液放置在空气中敞口放置可能会导致药液碱度下降，因此为了提高工艺的耐受性本研究在配液之后采用充氮气保护。并控制配液与除菌过滤的总共时间控制在5h，配液与除菌过滤温度控制在26℃。
实施例3实施例1的制备过程相同，区别在于各组分含量不同。
1)配液
称取50重量份兰索拉唑、80重量份甘露醇、15重量份葡甲胺和氢氧化钠，备用；于配液罐中加入配液总量的90％注射用水(温度：30℃以下)，先加入上述称量好的甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，搅拌使溶解；再加入兰索拉唑原料药，边缓慢搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液使药液的pH值保持在11.7以上，至药液完全溶解成澄明溶液，再将注射用水补足至全量，搅拌混匀；控制药液pH值在10.8～11.5之间(稀释后3mg/ml的药液浓度)；药液经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内，供灌装用。
2)灌装
把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，灌装(压力：0.1MPa)于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量(控制范围：±3％)、可见异物和半压塞质量情况(如灌装时间少于30分钟，则分别在灌装前、中、后各检查一次)，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。
3)冷冻干燥
预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温约40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃左右，制品温度达-40℃时保温3小时。
一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时左右。
二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃左右，待制品温度达20℃时，保温6小时左右。保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
本品对pH变化较敏感，若未充氮的药液放置在空气中敞口放置可能会导致药液碱度下降，因此为了提高工艺的耐受性本研究在配液之后采用充氮气保护。并控制配液与除菌过滤总共时间控制在7h，配液与除菌过滤温度控制在24℃。
对比例1：
按照CN104013586B方法制备兰索拉唑，处方：
Figure BDA0002996519900000061
取处方量兰索拉唑置压力容器中，加入总体积80％的注射用水，在相对压力为0.06MPa的条件下，加热调节水温至105℃，搅拌0.5小时，得到兰索拉唑溶液，然后加入溶液总质量2％的活性炭搅拌2.5小时，在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤，得到的滤液在保温85℃的条件下加5％氢氧化钠溶液调节pH值至11.5，降至室温，加入处方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件下，用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装在西林瓶中，将西林瓶半加胶塞，装盘置于冻干机中，开启冻干机，启动压缩机，给板层制冷，设置导热油进油温度为-40℃，并保持2小时，预冻结束，给冷阱制冷，待冷阱温度达-45℃，开启真空泵，开启箱阱阀，待箱体真空度降至30Pa时，开始升温升华干燥，共两个阶段，第一阶段升华进油温度设为0℃，保持时间为9小时，第二阶段保温干燥，使导热油进油温度升至25℃，保温3小时，关闭箱阱阀，至关闭箱阱阀120秒后，箱内真空上升不超过10Pa后，关机结束冻干，检验，包装，得到注射用兰索拉唑。
对比例2：
按照CN102961344方法制备注射用兰索拉唑，处方：
Figure BDA0002996519900000071
(1)、称取处方量氢氧化钠溶入新制的注射用水，配制成2％左右的氢氧化钠溶液备用；
(2)、称取处方量的兰索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80％的新制注射用水中，加入上述氢氧化钠溶液搅拌至全溶；
(3)、粗滤，用沙滤棒过滤掉活性炭；精滤用0.22μm精密过滤器过滤；
(4)、中间体取样检验，根据所测含量确定灌装装量；
(5)、西林瓶及胶塞处理(按操作规程操作)；
(6)、灌装，半加塞；
(7)、将装好的半成品放入冻干机干燥；
(8)、压塞，出箱、扎盖，半成品取样检验；
(9)、包装，入库。
将实施例1-3和对比例1、2所得到的注射用兰索拉唑，在常温条件下储存6个月后，分别检查在两种溶剂中的澄清度和不溶性微粒，如下：
注射用兰索拉唑澄清度检查
取注射用兰索拉唑，分别用0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液20ml溶液，照澄清度检查法检查。
注射用兰索拉唑不溶性微粒检查
取注射用兰索拉唑，分别用0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液20ml溶液，照不溶性微粒检查法检查。
Figure BDA0002996519900000081
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用。它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改。因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。

Claims (10)

1.注射用兰索拉唑，其特征在于，包括如下份数的原料：
Figure FDA0002996519890000011
最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。
2.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，包括如下份数的原料：
Figure FDA0002996519890000012
最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。
3.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，由以下方法制备得到：
S1、配液：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40-80重量份甘露醇、5-15重量份葡甲胺和碱性试剂，搅拌溶解，再加入10-50重量份兰索拉唑，利用碱性试剂调节pH值，使溶液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌溶解，得到溶解液；
S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，除菌过滤，得到无菌溶液；
S3、灌装：将步骤S2得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液；
S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥。
4.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，所述甘露醇的制备方法为：
1)纳滤：将罗汉果甜苷生产废液用纳滤膜进行纳滤，收集纳滤膜截留液；
2)脱色、浓缩：将步骤1)所得纳滤膜截留液中放入活性炭进行脱色，溶液真空减压浓缩，得浓缩液；
3)结晶：将步骤2)所得浓缩液降温，搅拌析晶，离心过滤，洗晶，得天然甘露醇粗品；
4)重结晶：将步骤3)所得天然甘露醇粗品用低碳醇溶液加热溶解，重结晶，离心过滤，干燥，得天然甘露醇精品。
5.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S2中，经过二次除菌过滤，步骤为：溶解液首先经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内。
6.根据权利要求5所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S3中把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，压力为0.1MPa灌装于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量、可见异物和半压塞质量情况，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。
7.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S4包括:
1)预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃，制品温度达-40℃时保温3小时；
2)一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时；
3)二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃，待制品温度达20℃时，保温6小时，保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。
8.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S1中得到的溶解液pH值在10.8-11.5之间，溶液浓度为3mg/ml，步骤S1、S2中所述的配液与除菌过滤的总共时间控制在8小时内，配液与除菌过滤的温度控制在30度以下。
9.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S1中所述的碱性试剂为氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液的浓度为1mol/l。
10.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S2中除菌过滤之后采用充氮气保护。
CN202110332088.7A 2021-03-29 2021-03-29 注射用兰索拉唑 Pending CN113069421A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110332088.7A CN113069421A (zh) 2021-03-29 2021-03-29 注射用兰索拉唑

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110332088.7A CN113069421A (zh) 2021-03-29 2021-03-29 注射用兰索拉唑

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113069421A true CN113069421A (zh) 2021-07-06

Family

ID=76610987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110332088.7A Pending CN113069421A (zh) 2021-03-29 2021-03-29 注射用兰索拉唑

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113069421A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115919783A (zh) * 2022-11-24 2023-04-07 海南锦瑞制药有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030191157A1 (en) * 2000-08-18 2003-10-09 Takayuki Doen Injections
US20040096499A1 (en) * 2002-08-05 2004-05-20 Navin Vaya Novel dosage form
US20070191286A1 (en) * 2003-12-17 2007-08-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Injectable composition
CN101804035A (zh) * 2010-04-22 2010-08-18 江苏济川制药有限公司 一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法
CN101829065A (zh) * 2010-06-11 2010-09-15 山东罗欣药业股份有限公司 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
CN102920703A (zh) * 2011-12-06 2013-02-13 悦康药业集团有限公司 注射用兰索拉唑的制备方法
CN104013586A (zh) * 2014-06-19 2014-09-03 上海慈瑞医药科技有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺
CN109320400A (zh) * 2018-09-30 2019-02-12 湖南华诚生物资源股份有限公司 一种从罗汉果甜苷生产废液中提取天然甘露醇的方法
CN109394706A (zh) * 2018-12-07 2019-03-01 杭州上禾健康科技有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030191157A1 (en) * 2000-08-18 2003-10-09 Takayuki Doen Injections
US20040096499A1 (en) * 2002-08-05 2004-05-20 Navin Vaya Novel dosage form
US20070191286A1 (en) * 2003-12-17 2007-08-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Injectable composition
CN101804035A (zh) * 2010-04-22 2010-08-18 江苏济川制药有限公司 一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法
CN101829065A (zh) * 2010-06-11 2010-09-15 山东罗欣药业股份有限公司 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
CN102920703A (zh) * 2011-12-06 2013-02-13 悦康药业集团有限公司 注射用兰索拉唑的制备方法
CN104013586A (zh) * 2014-06-19 2014-09-03 上海慈瑞医药科技有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺
CN109320400A (zh) * 2018-09-30 2019-02-12 湖南华诚生物资源股份有限公司 一种从罗汉果甜苷生产废液中提取天然甘露醇的方法
CN109394706A (zh) * 2018-12-07 2019-03-01 杭州上禾健康科技有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SATYANARAYANA BATTU,等: "Hydrolytic Degradation Study of Lansoprazole, Identification, Isolation and Characterisation of Base Degradation Product", 《AMERICAN JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY》 *
ZHENYU LU，等: "Preparation and stability study of lansoprazole for injection", 《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
刘昔平，等: "注射用兰索拉唑冻干工艺研究", 《科技创业月刊》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115919783A (zh) * 2022-11-24 2023-04-07 海南锦瑞制药有限公司 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101627996B (zh) 一种雷贝拉唑钠组合物及其制备方法
CN101229138A (zh) 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN102512380B (zh) 一种以奥美拉唑钠为活性成分的冻干粉针剂及其制备方法
CN113069421A (zh) 注射用兰索拉唑
CN100496463C (zh) 一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104013586B (zh) 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂及其制备工艺
CN103054863B (zh) 一种奥美拉唑钠的药物组合物及其制备方法
CN113101273A (zh) 注射用奥美拉唑钠
CN110693821A (zh) 一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法
CN103705473B (zh) 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法
CN113679680B (zh) 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制造方法
CN108553413B (zh) 注射用艾司奥美拉唑钠
CN103961322B (zh) 一种注射用右旋兰索拉唑冻干组合物及其制备方法
CN108309944B (zh) 注射用泮托拉唑钠及其制备方法
CN114028346B (zh) 注射用奥美拉唑钠及其制备方法
CN102670524B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN109200022B (zh) 一种注射用托拉塞米及其制备工艺
CN106692081B (zh) 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
CN104922080A (zh) 治疗消化系统疾病的药物艾普拉唑钠冻干粉针剂组合物
CN102512418A (zh) 一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法
CN105079015A (zh) 曲克芦丁冻干粉针剂及其制备方法
CN104644572A (zh) 一种高纯度克林霉素磷酸酯粉针剂及其制备工艺
CN114159396A (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN103230373A (zh) 一种注射用右兰索拉唑冻干粉及其制备方法
CN102871973A (zh) 一种奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210706