CN112999352A - 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 - Google Patents
一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112999352A CN112999352A CN202110253832.4A CN202110253832A CN112999352A CN 112999352 A CN112999352 A CN 112999352A CN 202110253832 A CN202110253832 A CN 202110253832A CN 112999352 A CN112999352 A CN 112999352A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zif
- rgd
- ptx
- delivery system
- drug delivery
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- YAGCJGCCZIARMJ-UHFFFAOYSA-N N1C(=NC=C1)C=O.[Zn] Chemical compound N1C(=NC=C1)C=O.[Zn] YAGCJGCCZIARMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 40
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- XIOUDVJTOYVRTB-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)-3-aminothiourea Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=S)NN)C3 XIOUDVJTOYVRTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 13
- 239000012621 metal-organic framework Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 6
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 abstract description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 2
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 94
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 72
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 72
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 25
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 8
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940108949 paclitaxel injection Drugs 0.000 description 3
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 2
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- 239000013153 zeolitic imidazolate framework Substances 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0041—Xanthene dyes, used in vivo, e.g. administered to a mice, e.g. rhodamines, rose Bengal
- A61K49/0043—Fluorescein, used in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种RGD/PTX@ZIF‑90药物传递系统及其制备方法，属于生物医药领域。上述药物传递系统是在金属有机骨架ZIF‑90的基础上，通过醛基和RGD的氨基之间的席夫碱反应相连接，并通过吸附作用包载PTX，整个过程无额外化学试剂的引入，更加安全环保。其制备方法简单，将ZIF‑90与RGD搅拌，得到RGD/ZIF‑90，再将其与PTX一起搅拌，得到RGD/PTX@ZIF‑90的复合材料。该药物传递系统针对肿瘤细胞特异性地高表达αvβ3整合素受体和低pH的生理特性，能够使RGD靶向肿瘤细胞且到达肿瘤细胞附近时ZIF‑90的骨架会发生坍塌，从而将PTX集中的在肿瘤细胞附近释放，提高了抗肿瘤活性并且可以降低药物的副作用，具有抗肿瘤效果强，副作用少，稳定性高的优点。
Description
技术领域
本发明属于抗癌药物传递系统领域，具体地，涉及RGD-紫杉醇-金属有机骨架ZIF-90(RGD/PTX@ZIF-90)新型抗癌药物传递系统及其制备方法。
背景技术
随着社会发展人们生活方式的改变，癌症已成为危害人类健康的主要疾病。如何有效控制和治疗癌症已成为亟待解决的重要公共卫生问题。尽管传统的抗肿瘤药物可以延长某些患者的寿命，但它们也面临许多挑战，例如半衰期短，生物利用度低，耐药性高，非特异性分布以及难以跨越生理障碍等。
紫杉醇(PTX)是一种常见的抗肿瘤药物，广泛用于多种形式晚期和难治性癌症的治疗，是治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等的广谱抗肿瘤药物，并且疗效显著。然而紫杉醇的溶解性较差，现有临床常用制剂的紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混合液作为溶剂的，但这种非水溶媒的使用会导致严重的过敏反应；此外，紫杉醇缺乏靶向性，极易引起嗜中性白血球减少症、神经性疾病等全身性不良反应。它的低生物利用度和毒副作用极大地限制了其在医学中的应用，因此需要借助高效安全的药物传递系统。
近年来纳米技术发展迅速，特别是新型纳米材料的出现为许多重大疾病治疗提供了新思路和新方法。在肿瘤治疗方面纳米药物载展现出巨大潜力，受到了广泛的关注，越来越多的纳米药物载体被用于各种肿瘤治疗。如Lei Zhang等人使用纳米介孔二氧化硅负载阿霉素用于治疗肝癌；Yang Liu等人采用纳米蛋白装载紫杉醇用于治疗肺癌。与传统药物递送系统相比，纳米药物递送系统因其尺寸、形状、材料等特殊性质，可有效改善药物的药代动力学和药效学性能，从而提高疗效。传统的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米颗粒、蛋白质纳米颗粒、金属纳米颗粒等。但作为药物载体这些载体仍存在稳定性欠佳、载药量不高和生物相容性较差等缺点。金属有机骨架(MOFs)是一类由金属离子(或金属簇)和有机配体组成的多孔材料，由于其具有特殊的周期性结构、高比表面积、高吸附性高孔隙率等特性，已经在吸附、电化学、催化等方面显示了广泛的应用前景。与传统的纳米药物载体相比，MOFs具有多重优势，如具有较高的载药量；具有良好的生物降解性，避免了药物载体累积所引起的毒副作用；运用修饰手段可使其带有多种功能基团等。沸石咪唑酯骨架(ZIFs)结构与无机沸石相似，具有沸石和MOFs的优点，如超高表面积，永久性微孔，高结晶度和良好的稳定性。
RGD肽是精氨酸(Arg)、甘氨酸(Gly)和天冬氨酸(Asp)形成的三肽，多种亚型的整合素受体均能识别相同的核心氨基酸序列Arg-Gly-Asp(RGD)，因此RGD肽是整合素受体最重要的底物分子，是公认的具备较好靶向性的多肽，但是实际使用中，RGD肽需要通过连接分子与载体或者药物进行连接，如公布号为CN111450252A公开的一种用于靶向堵塞肿瘤血管的药物及其制备方法与应用，该药物包括生物膜、MOFs、内源性蛋白以及靶向分子，其中RGD肽作为靶向分子中的一种，但RGD肽需要通过磷脂-聚乙二醇与药物分子连接；如公布号为CN110368501A公开的一种RGD肽修饰的硼载药体系及其制备和应用，该药物中的RGD肽与硼纳米片仍需要通过聚乙二醇来连接；如公布号为CN111068068A公开的一种RGD多肽-喜树碱多肽药物偶联及其应用，该药物是以RGD肽为靶向肽，喜树碱为抗癌药物，但是RCD与喜树碱仍需要通过丁二酸干进行连接。这些方法都引入了外源有机试剂，进入人体后存在一定的负面影响，同时制备过程中引入有机试剂，也使得整个过程不太环保与安全。
发明内容
1.要解决的问题
针对目前作为临床常用制剂的紫杉醇注射液的低生物利用度和毒副作用、RCD肽的靶向需要连接剂等问题，本发明提供了一种新型RGD-紫杉醇-金属有机骨架ZIF-90(RGD/PTX@ZIF-90)药物传递系统及其制备方法，该传递系统是利用ZIF-90作为载体，并使用RGD通过席夫碱反应的方式进行修饰，形成RGD@ZIF-90后进而通过反应吸附抗肿瘤药物PTX，使其形成RGD/PTX@ZIF-90，降低了其毒副作用并增强了其生物利用度和靶向性，提高了药物的治疗效果，且制备方法简单。
2.技术方案
为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
本发明提供了一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
步骤(1)：RGD/ZIF-90的制备
取ZIF-90粒子和RGD溶于无水甲醇中，溶解，搅拌使其发生席夫碱反应形成RGD/ZIF-90。
优选地，相对于0.1g ZIF-90，RGD的用量为50-100mg。
优选地，上述溶解采用超声溶解，超声时间为25-40min，也可根据实际情况调整，使材料充分溶解即可。
优选地，上述搅拌使其发生席夫碱反应条件为：搅拌速度100-200rpm/min，反应温度25-30℃，反应时间为36-48h。
优选地，上述反应结束后将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，再冷冻干燥，得到RGD/ZIF-90。
优选地，ZIF-90粒子的制备方法，包括如下步骤：
(1)将咪唑-2-甲醛溶于纯水中，溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮，溶解，记为溶液A；
(2)将六水合硝酸锌溶于叔丁醇中，溶解，记为溶液B；该步骤与步骤(1)无先后顺序。
(3)将溶液A和B混合搅拌反应，反应结束后，将溶液离心并洗涤沉淀物，烘干获得ZIF-90纳米粒子。
优选地，相对于0.24g咪唑-2-甲醛，纯水的用量为10-20mL，聚乙烯吡咯烷酮的用量为0.05-0.1g，六水合硝酸锌的用量为0.02-0.05g，叔丁醇的用量为10-20mL。
优选地，步骤(1)和(2)中的溶解均可采用超声溶解，超声时间为30-50min。
优选地，步骤(3)中搅拌反应的条件为：搅拌速度为700-1000rpm/min，反应时间为15-30min。
步骤(2)：RGD/PTX@ZIF-90的制备
取步骤(1)中所制备的RGD/ZIF-90与PTX共同溶于无水甲醇中，溶解，25-30℃下避光搅拌过夜反应，生成RGD/PTX@ZIF-90。
优选地，相对于0.1g RGD/ZIF-90，PTX的用量为50-100mg，进一步地，PTX的用量为100mg。
优选地，上述溶解采用超声溶解，超声时间为30-50min，也可根据实际情况调整，使材料充分溶解即可。
优选地，上述避光搅拌过夜反应条件为：搅拌速度为100-200rpm/min，反应时间为12-24h。
优选地，上述反应结束后将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，再冷冻干燥，得到RGD/PTX@ZIF-90。
优选地，上述反应在氮气保护下进行。
本发明还提供了一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，由上述方法制备而得，该系统以RGD肽修饰的ZIF-90为载体，吸附抗肿瘤药物PTX。其中，RGD肽修饰是通过RGD肽的氨基与ZIF-90中的醛基之间发生席夫碱反应相连接，即醛基与RGD肽的氨基之间进行亲核加成反应，RGD肽为亲核试剂，其结构中带有孤电子对的氮原子进攻羰基基团上带有正电荷的碳原子，完成亲核加成反应。
优选地，上述RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统使用荧光素标记纳米粒子，使该材料具有荧光特性可以在药物的临床治疗上更直观的观察。进一步地，上述荧光素为FITC。
本发明还提供了一种上述RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统在制备癌症治疗的药物中的应用。
本发明还提供了一种上述RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法在制备癌症治疗的药物中的应用。
3.有益效果
本发明与现有技术相比，其有益效果在于：
(1)本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，是在金属有机骨架ZIF-90的基础上，将ZIF-90的醛基和RGD肽的氨基通过席夫碱反应相连接，如图2所示，形成RGD@ZIF-90后再通过包载PTX。ZIF-90材料具有良好的生物相容性，进入人体后作为药物载体不会影响正常的体内环境，ZIF-90材料也是一种pH响应型MOF材料，当它进入肿瘤区域时，其骨架将由于酸性肿瘤微环境而崩溃，因此RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统在作用时不仅提高了药物的释放速率，而且塌陷的骨架也将被生物体利用，从而大大减少了对生物体的损害；RGD肽则是公认的具备较好靶向性的多肽，用它对ZIF-90进行修饰，可以使其靶向肿瘤细胞，不仅降低了给药过程中对正常细胞的毒副作用，同时也提高了药物的治疗效果，且整个过程无额外化学试剂的引入，更加安全环保。
(2)本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，其整体结构中含有RGD肽和ZIF-90，所具有的对正常细胞的低毒作用及良好的靶向性特点，克服现有临床上直接采用紫杉醇注射液会导致严重的过敏反应、缺乏靶向性而极易引起嗜中性白血球减少症等全身性不良反应问题，提高了其在医学中的应用。
(3)本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，针对肿瘤细胞特异性地高表达αvβ3整合素受体和低pH的生理特性，能够使RGD肽靶向肿瘤细胞且到达肿瘤细胞附近时ZIF-90的骨架会发生坍塌，从而将PTX集中的在肿瘤细胞附近释放，提高了抗肿瘤活性并且可以降低药物的副作用，具有抗肿瘤效果强，副作用少，稳定性高的优点。
(4)本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，该方法步骤简单、反应条件温和，ZIF-90与RGD肽搅拌得到RGD/ZIF-90，再将其与PTX一起搅拌，得到RGD/PTX@ZIF-90的复合材料，整个过程无额外化学试剂的引入，更加安全环保。
附图说明
图1是图1是实施例1制备的ZIF-90的扫描电镜图；
图2是实施例1制备的ZIF-90，PTX@ZIF-90,RGD/PTX@ZIF-90的傅里叶红外光谱图；
图3是实施例1制备的ZIF-90的氮吸附表征图；
图4是实施例1制备的ZIF-90，RGD/PTX@ZIF-90的细胞毒性结果分析图；
图5是在共聚焦荧光显微镜下观察的RGD/PTX@ZIF-90在细胞内的分布情况图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
需要说明的是，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”等用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
如本文所使用，术语“约”用于提供与给定术语、度量或值相关联的灵活性和不精确性。本领域技术人员可以容易地确定具体变量的灵活性程度。
如本文所使用，术语“......中的至少一个”旨在与“......中的一个或多个”同义。例如，“A、B和C中的至少一个”明确包括仅A、仅B、仅C以及它们各自的组合。
浓度、量和其他数值数据可以在本文中以范围格式呈现。应当理解，这样的范围格式仅是为了方便和简洁而使用，并且应当灵活地解释为不仅包括明确叙述为范围极限的数值，而且还包括涵盖在所述范围内的所有单独的数值或子范围，就如同每个数值和子范围都被明确叙述一样。例如，约1至约4.5的数值范围应当被解释为不仅包括明确叙述的1至约4.5的极限值，而且还包括单独的数字(诸如2、3、4)和子范围(诸如1至3、2至4等)。相同的原理适用于仅叙述一个数值的范围，诸如“小于约4.5”，应当将其解释为包括所有上述的值和范围。此外，无论所描述的范围或特征的广度如何，都应当适用这种解释。
实施例1
本实施例通过本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法制备RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备，具体包括如下步骤：
(1)ZIF-90纳米粒子的制备
将0.24g咪唑-2-甲醛溶于12.5mL纯水中，溶解，加入0.05g聚乙烯吡咯烷酮，超声溶解，超声时间为30min，记为溶液A；
将0.0282g六水合硝酸锌溶于12.5mL叔丁醇中，超声溶解，超声时间为30min，记为溶液B；
将溶液A和B混合搅拌，搅拌反应的条件为：搅拌速度为1000rpm/min，反应时间为15min。反应结束后，将溶液离心并洗涤沉淀物，烘干获得ZIF-90纳米粒子。
图1是ZIF-90的扫描电镜图，如图所示，呈现六面体状，粒径在400纳米左右；图2是ZIF-90的傅里叶红外表征图，由各个特征峰出现的位置可以判断，已经成功合成出ZIF-90材料。
(2)RGD/ZIF-90的制备
取步骤(1)中所制备的0.1g ZIF-90和100mg RGD肽溶于20mL无水甲醇中，超声溶解30min，200rpm/min搅拌反应，反应温度为25℃，反应时间为48h。反应结束后将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥获得RGD/ZIF-90。
(3)RGD/PTX@ZIF-90的制备
取步骤(2)中所制备的0.1g RGD/ZIF-90和100mg PTX溶于甲醇中，超声溶解30min，200rpm/min搅拌，避光过夜反应24h，反应温度为25℃，将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥，获得RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
图2是ZIF-90、PTX@ZIF-90、RGD/PTX@ZIF-90的傅里叶红外表征图，由各个特征峰出现的位置可以判断，已经成功合成出RGD/PTX@ZIF-90材料，且材料中的醛基没有破坏。本发明使用氮气吸附法表征比表面积和粒径，结果见图3，材料呈现典型的typeⅣ类型曲线。
实施例2
本实施例通过本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法制备RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备，具体包括如下步骤：
(1)ZIF-90纳米粒子的制备
将0.24g咪唑-2-甲醛溶于10mL纯水中，溶解，加入0.05g聚乙烯吡咯烷酮，超声溶解，超声时间为30min，记为溶液A；
将0.02g六水合硝酸锌溶于10mL叔丁醇中，超声溶解，超声时间为30min，记为溶液B；
将溶液A和B混合搅拌，搅拌反应的条件为：搅拌速度为700rpm/min，反应时间为15min。反应结束后，将溶液离心并洗涤沉淀物，烘干获得ZIF-90纳米粒子。
(2)RGD/ZIF-90的制备
取步骤(1)中所制备的0.1g ZIF-90和50mg RGD肽溶于20mL无水甲醇中，超声溶解25min，100rpm/min搅拌反应，反应温度为25℃，反应时间为36h。反应结束后将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥获得RGD/ZIF-90。
(3)RGD/PTX@ZIF-90的制备
取步骤(2)中所制备的RGD/ZIF-90 0.1g和50mg PTX溶于甲醇中，超声溶解30min，100rpm/min搅拌，避光过夜反应12h，反应温度为25℃，将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥，获得RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
经过检测，RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统制备成功。
实施例3
本实施例通过本发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法制备RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备，具体包括如下步骤：
(1)ZIF-90纳米粒子的制备
将0.24g咪唑-2-甲醛溶于20mL纯水中，溶解，加入0.1g聚乙烯吡咯烷酮，超声溶解，超声时间为50min，记为溶液A；
将0.05g六水合硝酸锌溶于20mL叔丁醇中，超声溶解，超声时间为50min，记为溶液B；
将溶液A和B混合搅拌，搅拌反应的条件为：搅拌速度为1000rpm/min，反应时间为30min。反应结束后，将溶液离心并洗涤沉淀物，烘干获得ZIF-90纳米粒子。
(2)RGD/ZIF-90的制备
取步骤(1)中所制备的0.1g ZIF-90和100mg RGD肽溶于20mL无水甲醇中，超声溶解40min，200rpm/min搅拌反应，反应温度为30℃，反应时间为48h。反应结束后将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥获得RGD/ZIF-90。
(3)RGD/PTX@ZIF-90的制备
取步骤(2)中所制备的RGD/ZIF-90 0.1g和100mg PTX溶于甲醇中，超声溶解50min，200rpm/min搅拌，避光过夜反应24h，反应温度为25℃，将溶液离心，取下层沉淀并洗涤，之后再冷冻干燥，获得RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统。
经过检测，RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统制备成功。
实施例4
本实施例提供RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统对细胞毒性的研究。
RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法同实施例1。
使用MCF-7肿瘤细胞为实验细胞进行体外毒性实验，每个浓度进行三次平行实验，毒性实验步骤包括：
首先，将MCF-7细胞培养至对数生长期，并用PBS洗涤3次。然后用胰蛋白酶消化细胞，并将细胞溶液稀释至1×105细胞/mL。接着将上述细胞悬液添加到96孔板中，并将其置于恒温培养箱中，直到细胞粘附到壁上。按照一定倍数稀释RGD/PTX@ZIF-90溶液，并取100μL加入96孔板中，其浓度为紫杉醇药物浓度400、200、100、50、25μg/mL。设置一组PBS作为空白组。在培养箱中培养24小时后，吸出原始培养液，向每个孔中添加100μL含0.009％CCK8细胞培养液。然后在培养箱中放置2h，用酶标仪测量每个孔的OD值并计算细胞存活率。同时，根据上述方法测试了同样浓度的ZIF-90和紫杉醇的细胞毒性。
结果如图4所示，材料本身对细胞无毒，吸附紫杉醇后细胞致死率大幅度上升且与浓度正线性相关。当药物浓度分别为400、200、100、50、25μg/mL时，PTX组细胞存活率分别为42％、44％、54％、67％、70％，RGD/PTX@ZIF-90组的细胞存活率为35％、41％、52％、54％、62％。结果表明本材料抗肿瘤效果良好。说明本发明的RGD/PTX@ZIF-90相比直接加入PTX提高了抗肿瘤活性，针对肿瘤细胞具有更好的靶向性。
实施例5
本实施例提供RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统在细胞内的分布观察。
RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法同实施例1，不同之处在于使用FITC标记纳米粒子。
使用DAPI标记的MCF-7肿瘤细胞为实验细胞进行实验，在共聚焦荧光显微镜下观察RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统在细胞内的释放分布情况。实验步骤包括：将MCF-7细胞以每毫升含1×105个细胞的密度接种于激光共聚焦培养皿上，每孔加入该细胞悬浮液1mL，培养4d。从培养箱中取出激光共聚焦皿，弃去培养液，加入37℃预热的PBS溶液轻轻冲洗细胞3次。加入含用FITC标记的RGD/PTX@ZIF-90制剂0.5mL，孵育24h后，弃去药液，加入4℃的冰冷PBS终止摄取，清洗细胞3次。弃去PBS溶液，用4％多聚甲醛固定20min，冷PBS清洗5次，加入10μg/mL细胞核染色液1mL DAPI继续孵育15min，用冷PBS清洗3次后加入PBS 200μL，于激光共聚焦显微镜下观察并拍照。
结果如图5所示。PTX集中的在肿瘤细胞附近释放，说明发明的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统提高了抗肿瘤活性并且可以降低药物的副作用，稳定性高。
Claims (10)
1.一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)，RGD/ZIF-90的制备：取ZIF-90纳米粒子和RGD溶于甲醇中，溶解，搅拌，使其发生席夫碱反应形成RGD/ZIF-90；
步骤(2)，RGD/PTX@ZIF-90的制备：取步骤(1)中所制备的RGD/ZIF-90与PTX共同溶于甲醇中，溶解，25-30℃下避光搅拌过夜反应，生成RGD/PTX@ZIF-90。
2.根据权利要求1所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，相对于0.1g ZIF-90，RGD的用量为50-100mg；和/或溶解采用超声溶解，超声时间为25-40min；和/或搅拌反应的搅拌速度为100-200rpm/min，反应温度为25-30℃，反应时间为36-48h；
和/或步骤(2)中，相对于0.1g RGD/ZIF-90，PTX的用量为50-100mg；和/或溶解采用超声溶解，超声时间为30-50min；和/或避光搅拌过夜反应的搅拌速度为100-200rpm/min，反应时间为12-24h。
3.根据权利要求2所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，相对于0.1g RGD/ZIF-90，PTX的用量为100mg。
4.根据权利要求1-3任一所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，所述ZIF-90纳米粒子的制备方法包括：
(1)咪唑-2-甲醛溶于纯水中，溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮，搅拌溶解，记为溶液A；
(2)六水合硝酸锌溶于叔丁醇中，溶解，记为溶液B；
(3)将溶液A和B混合搅拌反应，获得ZIF-90纳米粒子。
5.根据权利要求4所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，相对于0.24g咪唑-2-甲醛，纯水的用量为10-20mL，聚乙烯吡咯烷酮的用量为0.05-0.1g，六水合硝酸锌的用量为0.02-0.05g，叔丁醇的用量为10-20mL。
6.根据权利要求4所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)和/或步骤(2)中溶解采用超声溶解，超声时间为30-50min；和/或步骤(3)中搅拌反应的搅拌速度为700-1000rpm/min，反应时间为15-30min。
7.一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，其特征在于，由权利要求1-6任一所述的方法制备。
8.权利要求7所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，其特征在于，所述RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统使用荧光素标记纳米粒子。
9.根据权利要求8所述的一种RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统，其特征在于，所述荧光素为FITC。
10.权利要求7-9任一所述的RGD/PTX@ZIF-90药物传递系统在制备癌症治疗的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110253832.4A CN112999352A (zh) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110253832.4A CN112999352A (zh) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112999352A true CN112999352A (zh) | 2021-06-22 |
Family
ID=76409174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110253832.4A Pending CN112999352A (zh) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112999352A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114224823A (zh) * | 2021-11-02 | 2022-03-25 | 南京医科大学 | 一种集化疗/光动力治疗/化学动力治疗“三位一体”的脑胶质瘤递药系统及其制备方法 |
| CN114452406A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-05-10 | 安徽工程大学 | 一种抑菌材料及其制备方法和应用 |
| CN114652854A (zh) * | 2022-03-04 | 2022-06-24 | 中国科学院海洋研究所 | 一种双锁mof材料及其制备和应用 |
| CN117731775A (zh) * | 2023-12-19 | 2024-03-22 | 南昌大学第二附属医院 | 一种透明质酸修饰的载药纳米复合物在逆转肿瘤耐药方面的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101401941A (zh) * | 2008-11-21 | 2009-04-08 | 首都医科大学 | 肿瘤靶向载体材料rgd-脂肪醇系列化合物的制备及应用 |
-
2021
- 2021-03-09 CN CN202110253832.4A patent/CN112999352A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101401941A (zh) * | 2008-11-21 | 2009-04-08 | 首都医科大学 | 肿瘤靶向载体材料rgd-脂肪醇系列化合物的制备及应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FEI GE ET AL.: ""Construction of the targeted and pH-sensitive paclitaxel drug delivery system RGD/PTX@ZIF-90 and anti-tumor activity research"", 《MATERIALS RESEARCH EXPRESS》 * |
| FENG-MING ZHANG ET AL.: ""Postsynthetic Modification of ZIF-90 for Potential Targeted Codelivery of Two Anticancer Drugs"", 《ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114224823A (zh) * | 2021-11-02 | 2022-03-25 | 南京医科大学 | 一种集化疗/光动力治疗/化学动力治疗“三位一体”的脑胶质瘤递药系统及其制备方法 |
| CN114224823B (zh) * | 2021-11-02 | 2023-12-05 | 南京医科大学 | 一种集化疗/光动力治疗/化学动力治疗“三位一体”的脑胶质瘤递药系统及其制备方法 |
| CN114652854A (zh) * | 2022-03-04 | 2022-06-24 | 中国科学院海洋研究所 | 一种双锁mof材料及其制备和应用 |
| CN114652854B (zh) * | 2022-03-04 | 2023-05-12 | 中国科学院海洋研究所 | 一种双锁mof材料及其制备和应用 |
| CN114452406A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-05-10 | 安徽工程大学 | 一种抑菌材料及其制备方法和应用 |
| CN114452406B (zh) * | 2022-03-16 | 2023-05-23 | 安徽工程大学 | 一种抑菌材料及其制备方法和应用 |
| CN117731775A (zh) * | 2023-12-19 | 2024-03-22 | 南昌大学第二附属医院 | 一种透明质酸修饰的载药纳米复合物在逆转肿瘤耐药方面的应用 |
| CN117731775B (zh) * | 2023-12-19 | 2024-09-27 | 南昌大学第二附属医院 | 一种透明质酸修饰的载药纳米复合物在逆转肿瘤耐药方面的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112999352A (zh) | 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法 | |
| Wang et al. | Development of biological metal–organic frameworks designed for biomedical applications: from bio-sensing/bio-imaging to disease treatment | |
| CN111265533B (zh) | 一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法 | |
| JP6677914B2 (ja) | 卵巣癌用の特異的に標的化された生分解性両親媒性ポリマー、それから製造されたポリマーベシクル及びその使用 | |
| CN111330014B (zh) | 一种酸响应交联型聚合物前药及其制备方法和应用 | |
| CN105778021A (zh) | β-环糊精基星形聚合物和制备方法及其单分子胶束诊疗一体化系统 | |
| CN110882396B (zh) | 肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用 | |
| Yan et al. | Acid-sensitive polymeric vector targeting to hepatocarcinoma cells via glycyrrhetinic acid receptor-mediated endocytosis | |
| Cao et al. | Chitosan coated biocompatible zeolitic imidazolate framework ZIF-90 for targeted delivery of anticancer drug methotrexate | |
| CN105963706A (zh) | 一种超支化hpma共聚物-dox偶联物及其制备方法和应用 | |
| Yang et al. | Stepwise pH/reduction-responsive polymeric conjugates for enhanced drug delivery to tumor | |
| CN103656650A (zh) | 一种pH敏感的脑部肿瘤双级靶向纳米递药系统及制备方法和应用 | |
| CN104162169A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN106729727A (zh) | 靶向配体修饰的还原响应型磁性纳米载体及其制备方法 | |
| CN108948152A (zh) | 一种两亲性穿膜肽键合物、其制备方法及用途 | |
| CN108659232A (zh) | 半固态酸敏感两亲性嵌段共聚物与制备方法及其用途 | |
| CN113171465A (zh) | 一种递送蛋白药物的骨靶向MOFs纳米递药载体的制备方法 | |
| Wu et al. | Elaboration and characterization of curcumin-loaded Tri-CL-mPEG three-arm copolymeric nanoparticles by a microchannel technology | |
| Wang et al. | A conveniently synthesized Pt (IV) conjugated alginate nanoparticle with ligand self-shielded property for targeting treatment of hepatic carcinoma | |
| CN110123785B (zh) | 一种荷载化疗药物的双敏感型靶向纳米粒制剂及制备方法 | |
| Liu et al. | Lactobionic acid-modified phycocyanin nanoparticles loaded with doxorubicin for synergistic chemo-photodynamic therapy | |
| Yadav et al. | Chondroitin sulphate decorated nanoparticulate carriers of 5-fluorouracil: development and in vitro characterization | |
| CN107007550B (zh) | 一种氧化还原响应性两亲性共聚物及其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | Engineering magnetic-molecular sequential targeting nanoparticles for anti-cancer therapy | |
| CN111821469A (zh) | 归巢靶向rsgrvsn肽修饰的聚乙二醇-聚多巴胺-普鲁士蓝复合纳米粒子及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210622 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |