CN114452406A - 一种抑菌材料及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抑菌材料及其制备方法和应用，属于医药材料领域领域。该材料是ZIF‑8包裹被抑菌活性成分QPEI、Ce6和Noto修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构材料。制备时首先在具有光热效应的MoS2纳米球表面枝接QPEI，再联合光敏剂Ce6及中药活性成分Noto，最后用酸敏性ZIF‑8包裹上述药物。本复合材料将MoS2的光热疗法和Ce6的光动力疗法有机结合进行协同抗菌，并联合QPEI和Noto进行辅助治疗，能够有效应对多耐药的细菌感染。同时，ZIF‑8酸敏响应和季铵盐靶向效应使药物在细菌感染处有效富集，尽可能的减少了药物用量和降低了药物的体内毒性。研究结果表明，该材料对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有显著的抑制作用，并具有良好的稳定性和生物相容性，能有效促进伤口愈合。

Description

一种抑菌材料及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药材料领域，具体涉及一种抑菌材料及其制备方法和应用。
背景技术
皮肤是人体最外层和最大的器官，是人体与外部环境之间的屏障，其构成人体的第一道防线，在防止病原体进入人体方面起着至关重要的作用。广泛而深层的皮肤损伤极易受到细菌感染，在没有任何治疗的情况下，皮肤伤口需要12周才能完全愈合，在此期间很容易由于细菌感染而恶化。细菌感染主要包含初始细菌粘附、生物被膜形成和感染三个阶段，生物被膜是细菌在自然界生存的主要形式，65％以上的临床感染与生物被膜相关。受细菌生长繁殖的影响，细菌生物被膜具有与正常组织不同的特殊微环境，如低酸性、乏氧、高GSH浓度、过表达的特异性酶、群体效应梯度等。生物被膜的特殊微环境对细菌耐药性的产生、持留菌的形成等具有重要的影响。细菌的感染严重威胁着人类的健康，甚至会导致死亡，因此长期有效的抗感染治疗显得尤为重要。
光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是利用光和光敏剂产生的光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术，其原理是用特定波长照射病灶部位，能使光敏剂活化，引发光化学反应破坏病灶。新一代光动力疗法中的光敏剂会将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧，单线态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤病变细胞。该疗法可以诱导细胞和微生物失活，将PDT用于灭活微生物、抗微生物化学治疗被称为光动力抗菌化学疗法(Photodynamic antimicrobial chemotherapy,PACT)，针对的病原菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、牙龈卟啉单胞菌及多重耐药菌等。光敏剂(Photosensitizer,PS)是光动力治疗的关键，然而大多数光敏剂具有疏水和难以穿透革兰氏阴性菌的缺点。此外，生物被膜乏氧的特殊微环境，也使得光动力抗菌疗法的效果有待进一步提高。
发明内容
1.要解决的问题
本发明针对光动力抗菌化学疗法中光敏剂具有疏水和难以穿透革兰氏阴性菌的缺点，以及在应用时因为生物被膜乏氧的特殊微环境而效果有待进一步提高的问题，提供了一种抑菌材料及其制备方法和应用，该抑菌材料是利用二硫化钼纳米球(MoS2)作为药物载体，联接季铵化聚乙烯亚胺(QPEI)和二氢卟吩e6(Ce6)，最后在其表面形成金属～有机骨架(ZIF-8)包裹。更进一步地，针对皮肤伤口需要较长时间才能完全愈合的问题，在上述联接季铵化聚乙烯亚胺(QPEI)和二氢卟吩e6(Ce6)的基础上，进一步联接三七皂苷(Noto)。将其应用于抑菌和促进伤口愈合，是稳定性高、生物相容性好的高效的抑菌、止血和促进伤口愈合材料。
2.技术方案
为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
本发明提供了一种抑菌材料，该材料是ZIF-8包裹的被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构，抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，15％～20％；二氢卟吩e6，15％～20％。上述材料中，类沸石咪唑骨架(ZIF-8)作为一种典型的尺寸可调的金属～有机框架材料，具有极高的药物包载率,在酸性环境中可降解，且经济易得，用ZIF-8包裹二硫化钼复合纳米粒子，在生物被膜微酸环境下靶向释放药物，不仅能提高药物的稳定性和降低药物用量，还能解决光敏剂等的疏水性问题；二硫化钼(MoS2)是一种过渡金属硫化物，具有良好的光学、电子、物理、可见光的光催化和光热应用基础，不同形状和尺寸的MoS2纳米材料在环境和生物医学领域的各种应用备受关注，二硫化钼纳米球拥有大的比表面积，能够高效吸附药物分子，而且二硫化钼纳米球在近红外(NIR)区有强的光吸收能力，能够高效的将光能转换成热能，实现抑菌光热治疗，此外，近红外激光诱导的光热升温(50℃)可以增加细菌的膜通透性，更容易被活性氧灭活，在短时间内也不会造成正常组织细胞损伤，可以实现PDT和PTT(Photothermal therapy,PTT)联合的抗菌策略，产生PTT/PDT协同抗菌协同效应；季铵盐(QAS)作为应用广泛阳离子抗菌剂之一，结构中带正电荷的长碳链能通过离子相互作用吸附于细胞膜表面，进而破坏细胞膜结构，导致细胞内组分的泄漏和细胞的裂解，同时使胞内氧气释放，缓解被膜缺氧，为光动力治疗提供氧气，季铵化聚乙烯亚胺(QEPI)的引入不仅可以提高二硫化钼和二氢卟吩e6(Ce6)的杀菌效果，其本身还能作为辅助的阳离子抗菌剂。
优选地，上述抑菌材料的抑菌活性成分还包括三七皂苷(Noto)，三七皂苷含有多种活性成分，尤其在抗菌、止血、促进伤口愈合方面表现卓越，同时具有辅助抗肿瘤治疗的功效，ZIF-8包裹二硫化钼复合纳米粒子能够解决三七皂苷具有疏水性、生物利用度低的不足。
优选地，上述抑菌材料ZIF-8包裹的被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构，抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺、二氢卟吩e6和三七皂苷，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，10％～15％；二氢卟吩e6，10％～15％；三七皂苷，10％～15％。
本发明还提供了一种上述抑菌材料的制备方法，包括如下步骤：
S1：MoS2-QPEI的合成，将二硫化钼纳米球粉末与季铵化聚乙烯亚胺混合搅拌制得产物MoS2-QPEI；
S2：MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成，将二氢卟吩e6加入季铵化聚乙烯亚胺修饰的二硫化钼溶液，再用ZIF-8包裹，制得ZIF-8包裹的负载季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6的二硫化钼复合纳米粒子。
优选地，上述方法还包括MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成：将二氢卟吩e6加入MoS2-QPEI溶液获得季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6修饰的二硫化钼溶液，再将三七皂苷加入季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6修饰的二硫化钼溶液，最后用ZIF-8包裹，～制得ZIF-8包裹的负载季铵化聚乙烯亚胺、二氢卟吩e6和三七皂苷的二硫化钼复合纳米粒子。
优选地，上述二硫化钼纳米球的合成包括：将钼酸钠二水合物分散在水中，加稀盐酸调pH至6～6.5；向上述溶液加入L-半胱氨酸溶液，超声后加聚乙烯吡咯烷酮；随后在200～220℃条件下反应；产物离心收集沉淀，分别用乙醇、水、乙醇洗三遍后烘干得二硫化钼纳米球。更进一步地，加稀盐酸调pH至6～6.5；向上述溶液加入1～1.2g L-半胱氨酸溶液，超声10～15min钟后加0.05g聚乙烯吡咯烷酮；随后在200～220℃条件下反应22～24h；产物离心收集沉淀，分别用乙醇、水、乙醇洗三遍后置于60℃下烘干得二硫化钼纳米球。
优选的，上述二硫化钼纳米球的合成中，分散体系中钼酸钠二水合物与L-半胱氨酸的质量比为1:(2～2.5)。更进一步地，分散体系中钼酸钠二水合物的浓度为20～25mg/mL，L-半胱氨酸的浓度为20～25mg/mL。
优选地，上述季铵化聚乙烯亚胺的合成包括：将聚乙烯亚胺溶液缓慢加入1-溴正己烷溶液中，混合溶液在50～55℃下搅拌10～12h得到季铵化聚乙烯亚胺。
优选的，上述季铵化聚乙烯亚胺的合成中，分散系中聚乙烯亚胺与1-溴正己烷的质量比为(600～700):1。更进一步地，分散体系中聚乙烯亚胺的浓度为300～350mg/mL，1-溴正己烷的浓度为0.9～1mg/mL。
优选的，上述二硫化钼负载季铵化聚乙烯亚胺的合成中，二硫化钼与季铵化聚乙烯亚胺的质量比为(3～3.5):1。
优选的，上述二硫化钼负载季铵化聚乙烯亚胺的合成中，将季铵化聚乙烯亚胺与二硫化钼溶液混合在磁力搅拌器上250～300rpm搅拌反应12～14h，反应结束后10000rpm离心10min，沉淀水洗2～3次，再在10000rpm下离心10min收集沉淀，得到二硫化钼负载季铵化聚乙烯亚胺。
优选的，上述MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成中，MoS2-QPEI与二氢卟吩e6的质量比为(2.5～3):1，加入光敏剂后注意避光，采用原位生长的方式在药物表面形成MOF包裹。
优选的，上述MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成中，将二氢卟吩e6加入季铵化聚乙烯亚胺修饰的二硫化钼水溶液，避光搅拌1～2h，再用ZIF-8包裹上述药物，磁力搅拌10～15h，反应结束后10000rpm离心10min，沉淀水洗2～3次，再在10000rpm下离心10min收集沉淀，烘干，制得ZIF-8包裹的负载季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6的二硫化钼复合纳米材料。
优选的，上述MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成中，MoS2-QPEI/Ce6与Noto的质量比为(3.5～4):1，加入三七皂苷后的反应或存储环境温度不应超过60℃，形成MOF包裹的反应时间影响最终材料的表面形貌和粒径大小。
优选的，上述MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成中，将三七皂苷与负载季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6的二硫化钼纳米粒子溶液混合在磁力搅拌器上350～400rpm避光搅拌1～2h，反应结束后10000rpm离心10min，沉淀水洗2到3次，再在10000rpm下离心10min收集沉淀，烘干，制得ZIF-8包裹的负载季铵化聚乙烯亚胺、二氢卟吩e6和三七皂苷的二硫化钼复合纳米材料。
优选地，上述MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8或MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成中，六水合硝酸锌储备液的浓度为15mg/mL，2-甲基咪唑储备液的浓度为28mg/mL。
本发明还提供了上述抑菌材料在治疗细菌感染的伤口中的应用。
3.有益效果
本发明与现有技术相比，其有益效果在于：
(1)本发明提供的一种抑菌材料，该材料是ZIF-8包裹的被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构，抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6，ZIF-8具有极高的药物包载率,在酸性环境中可降解，且经济易得，用ZIF-8包裹二硫化钼复合纳米粒子，在生物被膜微酸环境下靶向释放药物，不仅能提高药物的稳定性和降低药物用量，还能解决光敏剂等的疏水性问题；二硫化钼(MoS2)是一种过渡金属硫化物，二硫化钼纳米球拥有大的比表面积，能够高效吸附药物分子，而且二硫化钼纳米球在近红外(NIR)区有强的光吸收能力，能够高效的将光能转换成热能，实现抑菌光热治疗，此外，近红外激光诱导的光热升温(50℃)可以增加细菌的膜通透性，更容易被活性氧灭活，在短时间内也不会造成正常组织细胞损伤，可以实现PDT和PTT联合的抗菌策略，产生PTT/PDT协同抗菌协同效应；季铵盐(QAS)作为应用广泛阳离子抗菌剂之一，结构中带正电荷的长碳链能通过离子相互作用吸附于细胞膜表面，进而破坏细胞膜结构，导致细胞内组分的泄漏和细胞的裂解，同时使胞内氧气释放，缓解被膜缺氧，为光动力治疗提供氧气，季铵化聚乙烯亚胺(QEPI)的引入不仅可以提高二硫化钼和二氢卟吩e6(Ce6)的杀菌效果，其本身还能作为辅助的阳离子抗菌剂，还可以发挥靶向效应使药物在细菌感染处有效富集，尽可能的减少了药物用量和降低了药物的体内毒性。
(2)本发明提供的一种抑菌材料，该材料还包括三七皂苷(Noto)，三七皂苷(Noto)含有多种活性成分，尤其在抗菌、止血、促进伤口愈合方面表现卓越，同时具有辅助抗肿瘤治疗的功效，ZIF-8包裹二硫化钼复合纳米粒子能够解决三七皂苷具有疏水性、生物利用度低的不足。将二硫化钼的光热疗法和二氢卟吩e6的光动力疗法有机结合进行协同抗菌，并联合阳离子抗菌剂季铵盐和中药活性成分三七皂苷进行辅助治疗，能够有效应对多耐药的细菌感染。
(3)本发明提供的一种抑菌材料，扫描和透射电镜观察上，二硫化钼纳米球粒径为80～120nm，MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的粒径为100～150nm，尺寸较均匀，且分布良好。
(4)本发明提供的一种抑菌材料的制备方法，其药物原料经济易得、制备简单；稳定性高，静置一个月仍具有良好的光热和光动力效应，可以有效促进被膜消融，治疗耐药细菌感染的伤口；且生物相容性好，安全性高，具有良好的临床应用前景。
附图说明
图1是本发明复合纳米抗菌药物的电镜图，其中Ⅰ为二硫化钼纳米球和MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的扫描电镜图，Ⅱ为二硫化钼纳米球和MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的透射电镜图；
图2是本发明的紫外光谱和红外光谱，其中Ⅰ为紫外光谱，Ⅱ为红外光谱；
图3是本发明MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的光热升温曲线，其中Ⅰ为150μg/mL MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8在不同功率808nm红外激光功率照射下的温度变化，Ⅱ为在1.5W功率808nm红外激光照射下不同浓度MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的温度变化；
图4是本发明MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的胞内活性氧检测评估；
图5是本发明MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8抗菌药物材料的体外抑菌试验效果图(CFU)，其中Ⅰ为耐药性大肠杆菌的处理结果，Ⅱ为耐药性金黄色葡萄球菌的处理结果；
图6是本发明MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8处理的细菌经流式细胞仪观察的凋亡情况；
图7是本发明MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的促进小鼠伤口愈合实验。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
需要说明的是，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”等用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
如本文所使用，术语“约”用于提供与给定术语、度量或值相关联的灵活性和不精确性。本领域技术人员可以容易地确定具体变量的灵活性程度。
如本文所使用，术语“......中的至少一个”旨在与“......中的一个或多个”同义。例如，“A、B和C中的至少一个”明确包括仅A、仅B、仅C以及它们各自的组合。
浓度、量和其他数值数据可以在本文中以范围格式呈现。应当理解，这样的范围格式仅是为了方便和简洁而使用，并且应当灵活地解释为不仅包括明确叙述为范围极限的数值，而且还包括涵盖在所述范围内的所有单独的数值或子范围，就如同每个数值和子范围都被明确叙述一样。例如，约1至约4.5的数值范围应当被解释为不仅包括明确叙述的1至约4.5的极限值，而且还包括单独的数字(诸如2、3、4)和子范围(诸如1至3、2至4等)。相同的原理适用于仅叙述一个数值的范围，诸如“小于约4.5”，应当将其解释为包括所有上述的值和范围。此外，无论所描述的范围或特征的广度如何，都应当适用这种解释。
任何方法或过程权利要求中所述的任何步骤可以以任何顺序执行，并且不限于权利要求中提出的顺序。
实施例1
本实施例提供抑菌材料MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8及其制备方法，该抑菌材料是ZIF-8包裹的被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构，抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，15％～20％；二氢卟吩e6，15％～20％。
其制备方法具体包括以下步骤：
S1：二硫化钼纳米球的合成
采用水热法合成二硫化钼纳米球。取0.5g钼酸钠二水合物溶于25mL水，超声5min，加0.1mol稀盐酸调pH至6～6.5。向上述溶液加入1～1.2g L-半胱氨酸和50mL水，超声10min钟后加0.05g聚乙烯吡咯烷酮。随后移至高压反应釜，放入200～220℃烘箱，反应22～24h。钼酸钠二水合物与L-半胱氨酸的质量比为1:(2～2.5)。待反应结束自然冷却后离心收集沉淀，分别用乙醇、水、乙醇洗三遍后收集沉淀，置于60℃下烘干4h得产物，称重备用。
S2：季铵化聚乙烯亚胺的合成
取3g聚乙烯亚胺溶于10mL四氢呋喃中，搅拌至完全溶解。取4.6mg1-溴正己烷(半滴)溶于5mL四氢呋喃。将聚乙烯亚胺溶液缓慢加入1-溴正己烷溶液中，混合溶液在50℃下搅拌10～12h得到季铵化聚乙烯亚胺。聚乙烯亚胺与1-溴正己烷的质量比为(600～700):1。
S3：MoS2-QPEI的合成
取100mg二硫化钼纳米球固体粉末分散于20mL水中，25℃条件下超声1h。取100mg季铵化聚乙烯亚胺加入上述悬浮液中，80℃条件下搅拌12h。二硫化钼与季铵化聚乙烯亚胺的质量比为(3～3.5):1。反应结束自然冷却后离心，水洗2到3次，60℃条件下真空干燥6h得产物MoS2-QPEI。
S4：MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成
将50mg MoS2-QPEI微球颗粒与20mg Ce6混合，分散在30mL水中，搅拌1h。加入六水合硝酸锌储备液(0.12g六水合硝酸锌溶于8g水)避光条件下再搅拌1h(固定Zn2+)。后加入2-甲基咪唑储备液(2.23g 2-甲基咪唑溶于80g水)再搅拌24h；MoS2-QPEI与二氢卟吩e6的质量比为(2.5～3):1。反应结束后10000rpm离心5min，弃上清，沉淀用乙醇、水和乙醇交替洗三次，最后将沉淀烘干得产物MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8。
实施例2
本实施例提供抑菌促伤口愈合材料MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8及其制备方法，该抑菌材料是ZIF-8包裹的被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球的核壳结构，抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6，还包括三七皂苷，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，10％～15％；二氢卟吩e6，10％～15％；三七皂苷，10％～15％。
其制备方法的步骤与实施例1相同，区别在于S4不同，具体为：
S4：MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成
将50mg MoS2-QPEI/Ce6微球颗粒与20mg Noto混合，分散在30mL水中，搅拌1h。加入六水合硝酸锌储备液(0.12g六水合硝酸锌溶于8g水)避光条件下再搅拌1h(固定Zn2+)。后加入2-甲基咪唑储备液(2.23g 2-甲基咪唑溶于80g水再搅拌反应24h；MoS2-QPEI/Ce6与Noto的质量比为(3.5～4):1。反应结束后10000rpm离心5min，弃上清，沉淀用乙醇、水和乙醇交替洗三次，最后将沉淀烘干得产物MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8。
结果分析：
(1)电镜观察
本发明二硫化钼与复合材料用扫描电镜和透射电镜进行微观观察，结果见图1。二硫化钼纳米球呈规则球状，MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8呈不规则球状，大小均匀，二硫化钼纳米球的厚度小于100nm，MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的厚度小于150nm。
(2)紫外和红外分析
ZIF-8包裹的二硫化钼复合纳米粒子结果见图2中的I和II。由图2中的出峰位置可知，本发明制备的材料已经成功修饰。
(3)光热分析
ZIF-8包裹的二硫化钼复合纳米抑菌材料测量不同浓度、不同功率、光照时间对材料升温的影响(溶液体积为1.5mL)。本发明具有良好的光热转换效率，如图3中的I和II，随着光照时间的增长，溶液温度逐步上升，在12min左右达到上限。且温度的上升与浓度和光照功率成正比。
(4)光动力评估
本发明MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8抗菌药物能够将氧气转化为有毒的活性氧，通过荧光显微镜观察在细菌胞内活性氧的产生效果。结果如图4所示，对比得知，复合材料具有良好的光动力效应。
实施例3
本实施例提供MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8体外抑菌试验。
使用CFU法观察药物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果。设置空白对照和50、100、150μg/mL三个浓度梯度加药组。本发明药物的体外抗菌试验效果，结果见图5。细菌活化至对数期后进行稀释，取10-5CFU浓度的菌液0.5mL，加入0.5mL不同浓度的药物材料，混匀共孵，并进行相应的光照处理。每组三个平行。结果表明本发明的药物材料抗菌效果显著。
流式细胞染色试验：
设置磷酸缓冲液、材料+冰水浴、材料+维生素C、材料四个横向对照，光照和不光照两个纵向比较，将培养至对数期的耐药性金黄色葡萄球菌与相应药液共同孵育1h，再用相应激光处理细胞5min，继续在37℃下200r/min培养6小时。培养结束后，收集细菌细胞并使用PBS(0.1M)洗去培养基两次。使用Live/Dead细菌试剂盒(SYTO9和碘化丙啶(PI)，LifeTechnologies)在避光处理细菌20～30min，为了去除多余的染液，染色结束后的细菌用PBS(0.1M)洗涤细胞两次。最后将细胞悬浮在水中放入流式细胞仪进行观察，结果见图6，空白状态下有无NIR对细菌生长无明显影响，光热和光动力效应均能在一定程度上抑菌，二者结合产生的协同抗菌效果过更加显著，显示了本发明药物材料的优越性。
实施例4
本实施例提供MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8促进小鼠伤口愈合实验。
实验小鼠按体重进行分类，每组3～4只。鼠房保持适宜温度和湿度，喂养无菌水和专用饲料，饲养观察12天并记录体重变化。伤口模型建立：设置空白、MoS2+NIR、Ce6+NIR、NPs(MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8)、NPs+NIR五个组别，每组三个平行。在每只实验小鼠的背部切下大小相同的浅层圆形伤口，直径1cm左右，用适宜浓度的耐药性金黄色葡萄球菌感染30min。伤口愈合治疗：每天用水和对应药物处理伤口，光照组加药后使用对应近红外光照射5min。记录小鼠体重变化，在第1、3、5、7、9、12天拍摄伤口照片，并测量伤口尺寸。根据图7结果可知，本发明的药物材料具有良好的抗感染和促伤口愈合性能。

Claims (10)

1.一种抑菌材料，其特征在于，所述材料以被抑菌活性成分修饰的二硫化钼纳米球为核，使用ZIF-8为壳进行包裹，其中抑菌活性成分包括季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，15％～20％；二氢卟吩e6，15％～20％。
2.根据权利要求1所述的一种抑菌材料，其特征在于，所述材料还包括三七皂苷，有效成分由下列重量百分比原料组成：二硫化钼，60％～65％；季铵化聚乙烯亚胺，10％～15％；二氢卟吩e6，10％～15％；三七皂苷，10％～15％。
3.权利要求1所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：MoS2-QPEI的合成，将二硫化钼纳米球粉末与季铵化聚乙烯亚胺混合搅拌制得产物MoS2-QPEI；
S2：MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成，将二氢卟吩e6加入季铵化聚乙烯亚胺修饰的二硫化钼溶液，再用ZIF-8包裹，制得MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8复合纳米粒子。
4.权利要求2所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：MoS2-QPEI的合成，将二硫化钼纳米球粉末与季铵化聚乙烯亚胺混合搅拌制得产物MoS2-QPEI；
S2：MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成，将二氢卟吩e6加入MoS2-QPEI溶液获得季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6修饰的二硫化钼溶液，再将三七皂苷加入季铵化聚乙烯亚胺和二氢卟吩e6修饰的二硫化钼溶液，最后用ZIF-8包裹，制得ZIF-8包裹的负载季铵化聚乙烯亚胺、二氢卟吩e6和三七皂苷的二硫化钼复合纳米粒子。
5.根据权利要求3或4所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，所述二硫化钼纳米球的合成包括：将钼酸钠二水合物分散在水中，加稀盐酸调pH至6～6.5；向上述溶液加入L-半胱氨酸溶液，超声后加聚乙烯吡咯烷酮；随后在200～220℃条件下反应；产物离心收集沉淀，分别用乙醇、水、乙醇洗三遍后烘干得二硫化钼纳米球；
和/或所述季铵化聚乙烯亚胺的合成包括：将聚乙烯亚胺溶液缓慢加入1-溴正己烷溶液中，混合溶液在在50～55℃下搅拌10～12h得到季铵化聚乙烯亚胺。
6.根据权利要求书5所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，所述二硫化钼纳米球的合成中钼酸钠二水合物与L-半胱氨酸的质量比为1:(2～2.5)；和/或所述季铵化聚乙烯亚胺的合成中聚乙烯亚胺与1-溴正己烷的质量比为(600～700):1。
7.根据权利要求书6所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，所述MoS2-QPEI的合成中，二硫化钼与季铵化聚乙烯亚胺的质量比为(3～3.5):1。
8.根据权利要求书7所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，所述MoS2-QPEI/Ce6@ZIF-8的合成中，MoS2-QPEI与二氢卟吩e6的质量比为(2.5～3):1。
9.根据权利要求书7所述的一种抑菌材料的制备方法，其特征在于，所述MoS2-QPEI/Ce6/Noto@ZIF-8的合成中，MoS2-QPEI/Ce6与Noto的质量比为(3.5～4):1。
10.权利要求1或权利要求2所述的抑菌材料在治疗细菌感染的伤口中的应用。
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Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1735562A (zh) * 2003-01-17 2006-02-15 西巴特殊化学品控股有限公司 制备含纳米颗粒的多孔无机材料或基体材料的方法
AU2007274056A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Pci Biotech As Method for introducing siRNA into cells by photochemical internalisation
WO2014141289A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Amrita Vishwa Vidyapeetham University Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure
CN109078650A (zh) * 2018-08-20 2018-12-25 合肥工业大学 一种在mof衍生碳纤维表面包覆二硫化钼的制备方法
CN110101858A (zh) * 2019-04-25 2019-08-09 南京邮电大学 一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料及其制备方法和应用
CN110731961A (zh) * 2014-10-14 2020-01-31 芝加哥大学 金属有机框架、药物制剂及其在制备药物中的用途
AU2018384084A1 (en) * 2017-12-15 2020-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Metal organic framework membranes
CN112823809A (zh) * 2019-11-20 2021-05-21 江苏师范大学 一种用于肿瘤光热协同光动力治疗的二氢卟吩e6-纳米金复合物及其制备方法
CN112876972A (zh) * 2021-01-18 2021-06-01 陕西科技大学 一种MoS2/ZIF-8改性的水性聚氨酯复合乳液及制备方法和应用
CN112999352A (zh) * 2021-03-09 2021-06-22 安徽工程大学 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法
CN113018417A (zh) * 2021-03-29 2021-06-25 安徽工程大学 一种促伤口愈合抑菌药物材料及其制备方法
CN114177291A (zh) * 2022-01-14 2022-03-15 安徽工程大学 一种二硫化钼药物传递系统及其制备方法和应用

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1735562A (zh) * 2003-01-17 2006-02-15 西巴特殊化学品控股有限公司 制备含纳米颗粒的多孔无机材料或基体材料的方法
AU2007274056A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Pci Biotech As Method for introducing siRNA into cells by photochemical internalisation
WO2014141289A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Amrita Vishwa Vidyapeetham University Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure
CN110731961A (zh) * 2014-10-14 2020-01-31 芝加哥大学 金属有机框架、药物制剂及其在制备药物中的用途
AU2018384084A1 (en) * 2017-12-15 2020-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Metal organic framework membranes
CN109078650A (zh) * 2018-08-20 2018-12-25 合肥工业大学 一种在mof衍生碳纤维表面包覆二硫化钼的制备方法
CN110101858A (zh) * 2019-04-25 2019-08-09 南京邮电大学 一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料及其制备方法和应用
CN112823809A (zh) * 2019-11-20 2021-05-21 江苏师范大学 一种用于肿瘤光热协同光动力治疗的二氢卟吩e6-纳米金复合物及其制备方法
CN112876972A (zh) * 2021-01-18 2021-06-01 陕西科技大学 一种MoS2/ZIF-8改性的水性聚氨酯复合乳液及制备方法和应用
CN112999352A (zh) * 2021-03-09 2021-06-22 安徽工程大学 一种rgd/ptx@zif-90药物传递系统及其制备方法
CN113018417A (zh) * 2021-03-29 2021-06-25 安徽工程大学 一种促伤口愈合抑菌药物材料及其制备方法
CN114177291A (zh) * 2022-01-14 2022-03-15 安徽工程大学 一种二硫化钼药物传递系统及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIU TENG: "Combined photothermal and photodynamic therapy delivered by PEGylated MoS2 nanosheets", 《NANOSCALE》 *
MU CHENGLONG: "MoS2@ZIF-8 doped waterborne polyurethane membranes with water vapor permeable, lubricating, and antibacterial properties", 《PROGRESS IN ORGANIC COATINGS》 *
WEIHAO JIN: "Biofilm Microenvironment-Mediated MoS2 Nanoplatform with Its Photothermal/Photodynamic Synergistic Antibacterial Molecular Mechanism and Wound Healing Study", 《ACS BIOMATER. SCI. ENG.》 *
曹文博: "二硫化钼基复合纳米材料的制备及其对食源性致病菌的抑菌性能研究", 《江南大学硕士学位论文》 *
李璟: "pH和近红外光双响应的包裹二硫化钼纳米片和阿霉素的金属-有机框架ZIF-8用于肿瘤化学/光热协同治疗", 《激光生物学报》 *

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