CN112979545B - 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法 - Google Patents

一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112979545B
CN112979545B CN202110177740.2A CN202110177740A CN112979545B CN 112979545 B CN112979545 B CN 112979545B CN 202110177740 A CN202110177740 A CN 202110177740A CN 112979545 B CN112979545 B CN 112979545B
Authority
CN
China
Prior art keywords
selenoquinoline
amide
reaction
ester
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110177740.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112979545A (zh
Inventor
宋增强
詹玲玲
王绍丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou Medical University
Original Assignee
Wenzhou Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou Medical University filed Critical Wenzhou Medical University
Priority to CN202110177740.2A priority Critical patent/CN112979545B/zh
Publication of CN112979545A publication Critical patent/CN112979545A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112979545B publication Critical patent/CN112979545B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种5‑硒代喹啉酰胺和5‑硒代喹啉酯类化合物的制备方法，包括：在DMSO或MeCN溶剂中，用PIFA为氧化剂，以喹啉酰胺或喹啉酯和二硒醚类化合物为底物，在室温下合成5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单，用PIFA作氧化剂，反应成本低，反应时间短，产率高，操作简单，适用于不同类型的5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活性潜力。

Description

一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种通过区域选择性硒化制备5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的方法。
背景技术
喹啉及其衍生物作为核心骨架广泛分布于天然产物和药物活性分子中。同时，由于自身的特性，该类化合物在合成化学、药物化学和材料学中被广泛应用。因此，发展喹啉母核官能团化的方法具有非常重要意义。直接碳氢键官能团化被认为是构筑结构多样性化合物最直接、原子经济性的策略之一。基于此策略，大量方法被发展用于喹啉母核碳2位、碳3位、碳4位和碳8位的官能团化。从几何学角度，喹啉母核碳5位很难接近，因此碳5位选择性碳氢键官能团化挑战性更大。近些年来，虽然通过选择性碳氢键官能团化合成5-取代喹啉类化合物的方法被大量研究，发展实用性更广、操作更简便的在喹啉碳5位直接引入新官能团化的方法仍有极高的需求。
硒是人体中非常重要的元素，含硒化合物广泛分布于生物活性化合物、药物化合物、天然产物和功能材料中。到目前为止，已有大量通过直接区域选择性硒化合成硒代(杂)芳环的方法被发展。然而，有关喹啉碳5位直接选择性硒化的方法报道很少。尤其是8-氨基喹啉酰胺类化合物，目前只有两篇文献报道，且反应均以铜为催化剂，在氧气气氛中高温下反应。据我们所知，目前尚无有关8-羟基喹啉酯类化合物碳5位直接区域选择性硒化方法的报道。
随着人类对环境保护和减少能源消耗的意识的提高，发展环境友好、操作简便的合成方法吸引了大量有机合成化学家的兴趣。因此，发展非金属试剂促进的室温下喹啉酰胺和喹啉酯碳5位直接区域选择性硒化的方法就显得尤为重要和迫切。
发明内容
本发明提供一种以PIFA(二(三氟乙酰氧基)碘代苯)为氧化剂，以8-氨基喹啉酰胺或8-羟基喹啉酯和二硒醚为原料的直接合成5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。
一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯类化合物的制备方法，包括：在溶剂中，室温下，以PIFA为氧化剂，8-氨基喹啉酰胺或8-羟基喹啉酯和二硒醚进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯；
所述的5-硒代喹啉酰胺的结构如式(I)～(VIII)任一个所示：
Figure BDA0002941218790000031
式(I)～(VIII)中，R1为C1～C4烷基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R2为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；R3为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基或氰基；
所述的5-硒代喹啉酯的结构如式(IX)～(X)任一个所示：
Figure BDA0002941218790000032
式(IX)～(X)中，R4为C1～C4烷基、硝基或氰基；
所述的喹啉酰胺的结构如式(XI)～(XIV)任一个所示：
Figure BDA0002941218790000033
式(XI)～(XIV)中，R1为C1～C4烷基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R2为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；
所述的喹啉酯的结构如式(XV)所示：
Figure BDA0002941218790000041
所述的二硒醚类化合物的结构如式(XVI)～(XX)任一个所示：
Figure BDA0002941218790000042
式(XVI)～(XX)中，R3为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基或氰基；R4为C1～C4烷基、硝基或氰基。
优选地，所述的氧化剂为PIFA，其它种类的氧化剂，包括二乙酸碘苯(PIDA)、2-碘酰基苯甲酸(IBX)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、过硫酸钠均使反应无产物生成。
所述的喹啉酰胺或喹啉酯与所述的二硒醚类化合物的摩尔比为：1:1，以提高反应的产率。减少二硒醚的量会使反应产率降低。
所述的喹啉酰胺或喹啉酯与所述的氧化剂PIFA的摩尔比为1:1.2，以提高反应的产率。减少氧化剂的量会使反应产率降低。
喹啉酰胺和二硒醚的反应溶剂为二甲亚砜；喹啉酯和二硒醚的反应溶剂为乙腈。其它种类的溶剂，包括极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
所述的合成的反应方程式为：
Figure BDA0002941218790000051
Figure BDA0002941218790000061
作为优选，R1为甲基、乙基、叔丁基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R2为氢、甲基或甲氧基；R3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基或氰基；R4为甲基、硝基或氰基。
所述的合成反应原理为：PIFA与二硒醚反应生成硒基自由基和三氟乙酰氧基碘苯自由基。硒基自由基亲电进攻喹啉酰胺或喹啉酯碳5位生成硒代自由基中间体。该自由基被三氟乙酰氧基碘苯自由基氧化，生成硒代阳离子中间体。阳离子中间体去质子化生成最终产物5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以喹啉酰胺或喹啉酯与二硒醚为原料，通过区域选择性硒化合成了5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯。反应原料廉价易得，制备方法简单；以PIFA为氧化剂，廉价易得，因此反应成本低。反应在室温下空气气氛中进行，因此操作简单。反应时间短，产率高。本发明方法可适用于合成不同种类的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物66.0mg，产率为96％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000071
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79–8.78(m,1H),8.72(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.23–7.21(m,2H),7.17–7.15(m,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.84,148.22,138.79,137.17,137.11 135.87,132.38,130.22,129.67,129.25,126.48,122.43,120.71,116.47,25.13ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.95ppm。
实施例2
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.2mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物62.2mg，产率为91％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000081
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79–8.78(m,1H),8.72(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.23–7.21(m,2H),7.17–7.15(m,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.84,148.22,138.79,137.17,137.11 135.87,132.38,130.22,129.67,129.25,126.48,122.43,120.71,116.47,25.13ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.95ppm。
实施例3
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.16mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物61.6mg，产率为90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000091
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79–8.78(m,1H),8.72(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.23–7.21(m,2H),7.17–7.15(m,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.84,148.22,138.79,137.17,137.11 135.87,132.38,130.22,129.67,129.25,126.48,122.43,120.71,116.47,25.13ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.95ppm。
实施例4
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIDA(二乙酸碘苯)(0.2mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，无反应发生。反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000092
实施例5
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.24mmol)、PIFA(0.2mmol)和甲苯(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。0.5小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物50mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000101
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79–8.78(m,1H),8.72(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.23–7.21(m,2H),7.17–7.15(m,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.84,148.22,138.79,137.17,137.11 135.87,132.38,130.22,129.67,129.25,126.48,122.43,120.71,116.47,25.13ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.95ppm。
实施例6
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.24mmol)、PIFA(0.2mmol)和二氯甲烷(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。0.5小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物15mg，产率为22％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000111
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79–8.78(m,1H),8.72(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.23–7.21(m,2H),7.17–7.15(m,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.84,148.22,138.79,137.17,137.11 135.87,132.38,130.22,129.67,129.25,126.48,122.43,120.71,116.47,25.13ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.95ppm。
实施例7
4mL的反应瓶中分别加入8-特戊酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。0.5小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(0.5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物66.7mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000112
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.38(brs,1H),8.80(dd,J＝4.1,1.4Hz,1H),8.77(d,J＝8.0Hz,1H),8.67(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.21–7.19(m,2H),7.16–7.13(m,3H),1.44(s,9H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ177.36,148.36,139.40,137.48,137.08,136.20,132.63,129.98,129.75,129.22,126.35,122.42,120.27,116.25,40.40,27.68ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.27ppm。
实施例8
4mL的反应瓶中分别加入8-苯甲酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。40分钟后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(0.5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物45.9mg，产率为57％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000121
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.85(brs,1H),8.90(d,J＝8.0Hz,1H),8.84(d,J＝3.1Hz,1H),8.71(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝7.2Hz,2H),8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.61–7.55(m,3H),7.49(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),7.26–7.24(m,2H),7.19–7.16(m,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ165.51,148.36,139.27,137.23,137.20,135.91,134.85,132.37,132.00,130.29,129.77,129.28,128.82,127.32,126.53,122.52,121.11,116.74ppm；77SeNMR(115MHz,CDCl3)δ336.99ppm。
实施例9
4mL的反应瓶中分别加入8-苄酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。40分钟后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(0.5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物56.7mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000131
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.91(d,J＝13.2Hz,1H),8.64–8.50(m,3H),7.87–7.83(m,1H),7.36–7.22(m,6H),7.16–7.02(m,5H),3.80(d,J＝15.2Hz,2H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ169.61,148.19,138.88,137.12,137.07,135.68,134.44,132.37,130.14,129.61,129.49,129.22,128.97,127.37,126.44,122.35,120.89,116.48,45.34ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ336.27ppm。
实施例10
4mL的反应瓶中分别加入8-噻吩酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(10％的二氯甲烷石油醚溶液)，得到产物59.8mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000141
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.69(brs,1H),8.84(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.80(d,J＝8.0Hz,1H),8.69(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.85(dd,J＝3.7,1.1Hz,1H),7.60(dd,J＝5.0,1.1Hz,1H),7.49(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.25–7.24(m,2H),7.20–7.15(m,4H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.01,148.47,139.78,139.08,137.13,137.10,135.69,132.36,131.18,130.31,129.74,129.29,128.62,127.91,126.54,122.57,121.07,116.53ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ336.98ppm。
实施例11
4mL的反应瓶中分别加入8-苄氧酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(0.5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物52mg，产率为60％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000151
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.41(brs,1H),8.76(dd,J＝4.1,1.4Hz,1H),8.66(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),8.43(d,J＝7.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.4Hz,2H),7.45–7.40(m,3H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.22–7.20(m,2H),7.17–7.14(m,3H),5.31(s,2H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.21,148.24,138.77,137.30,137.01,136.25,136.02,132.63,129.97,129.82,129.22,128.60,128.34,128.32,126.36,122.52,119.59,114.74,67.12ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ333.42ppm。
实施例12
4mL的反应瓶中分别加入6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二苯二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。5分钟后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物60mg，产率为80％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000161
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.02(brs,1H),8.85(s,1H),8.78(d,J＝8.5Hz,1H),8.63–8.62(m,1H),7.42(dd,J＝8.6,4.1Hz,1H),7.12–7.09(m,5H),4.01(s,3H),2.39(s,3H)ppm；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.24,159.85,145.65,137.57,136.78,134.35,132.95,131.36,129.02,128.99,125.76,123.02,104.52,104.02,,56.99,25.22ppm；77SeNMR(115MHz,CDCl3)δ224.58ppm。
实施例13
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二邻甲氧基苯基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1.5小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物68.5mg，产率为92％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000162
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.93(brs,1H),8.79(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.75(d,J＝8.0Hz,1H),8.66(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.12–7.09(m,1H),6.84(dd,J＝8.2,1.0Hz,1H),6.60(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),6.44(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),3.94(s,3H),2.38(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.89,156.02,148.28,138.81,138.60,137.51,136.19,130.40,128.96,127.00,122.54,122.30,121.63,118.65,116.59,110.22,55.87,25.16ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ283.68ppm。
实施例14
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二间氰基苯基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物54.4mg，产率为74％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000171
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.93(brs,1H),8.82(dd,J＝4.1,1.5Hz,1H),8.77(d,J＝8.0Hz,1H),8.59(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.50(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.37–7.35(m,2H),7.22(t,J＝8.2Hz,1H),2.38(s,3H)ppm；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ168.95,148.54,138.91,138.50,136.90,136.70,134.96,133.46,132.23,129.71,129.69,129.62,122.90,118.36,118.08,116.45,113.41,25.16ppm；77SeNMR(115MHz,CDCl3)δ345.60ppm。
实施例15
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二对溴苯基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物73.7mg，产率为88％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000181
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.89(brs,1H),8.79(d,J＝4.1Hz,1H),8.73(d,J＝8.0Hz,1H),8.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.98(d,J＝8.0Hz,1H),7.47(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝8.3Hz,2H),2.37(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.87,148.34,138.85,137.57,136.92,136.26,132.25,131.53,129.57,122.61,120.45,119.93,116.41,25.15ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ335.37ppm。
实施例16
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二(萘-2-基)二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1.5小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物61.9mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000191
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.90(brs,1H),8.77–8.75(m,2H),8.69(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.73–7.72(m,1H),7.69(d,J＝1.0Hz,1H),7.62–7.59(m,2H),7.43–7.39(m,3H),7.30(dd,J＝8.6,1.7Hz,1H),2.37(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.85,148.24,138.85,137.17,137.02,135.96,133.93,131.94,129.84,129.66,128.77,128.67,127.96,127.69,127.04,126.48,125.82,122.46,120.65,116.44,25.12ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ338.74ppm。
实施例17
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二(2-甲氧基吡啶-4-基)二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物61.9mg，产率为83％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000201
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.91(brs,1H),8.77(dd,J＝17.2,5.5Hz,2H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.82(d,J＝5.5Hz,1H),7.45(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),6.57(d,J＝5.4Hz,1H),6.29(s,1H),3.78(s,3H),2.36(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ168.88,164.28,148.44,147.27,146.34,138.90,138.76,136.90,136.88,129.90,122.84,117.10,116.61,116.33,109.71,53.29,25.10ppm；77Se NMR(115MHz,CDCl3)δ340.76ppm。
实施例18
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氨基喹啉(0.2mmol)、1,2-二丁基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.4mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。3.5时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(5％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物38.6mg，产率为60％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000211
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.14(brs,1H),8.94(dd,J＝4.1,1.6Hz,1H),8.67(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.55(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.70(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),2.89(t,J＝7.3Hz,2H),2.28(s,3H),1.53–1.48(m,2H),1.35–1.29(m,2H),0.79(t,J＝7.4Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ168.90,148.76,138.44,136.02,134.77,133.64,128.96,122.54,121.17,116.57,31.54,27.93,24.46,22.03,13.24ppm；77Se NMR(115MHz,DMSO-d6)δ214.43ppm。
实施例19
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氧基喹啉(0.2mmol)、1,2-二间硝基苯基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(4％的乙酸乙酯二氯甲烷溶液)，得到产物48.7mg，产率为63％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000221
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.97(d,J＝4.1Hz,1H),8.61(d,J＝8.5Hz,1H),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),8.08(s,1H),8.03–8.02(m,1H),7.67–7.62(m,3H),7.49(t,J＝7.9Hz,1H),2.44(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ168.91,151.07,148.86,148.16,141.24,136.32,136.26,135.98,133.74,130.73,130.19,124.27,124.23,123.40,122.22,121.69,20.60ppm；77Se NMR(115MHz,DMSO-d6)δ358.99ppm。
实施例20
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氧基喹啉(0.2mmol)、1,2-二对氰基苯基二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(4％的乙酸乙酯二氯甲烷溶液)，得到产物51.4mg，产率为70％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000231
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.96(d,J＝3.8Hz,1H),8.60(d,J＝8.5Hz,1H),8.06(d,J＝7.8Hz,1H),7.85(s,1H),7.69–7.64(m,2H),7.61(d,J＝7.8Hz,1H),7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),2.43(s,3H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ168.93,151.05,148.70,141.23,135.90,135.08,133.50,133.10,130.71,130.47,130.08,124.45,123.34,122.15,117.96,112.49,20.60ppm；77Se NMR(115MHz,DMSO-d6)δ354.95ppm。
实施例21
4mL的反应瓶中分别加入8-乙酰氧基喹啉(0.2mmol)、1,2-二(2-甲氧基吡啶-3-基)二硒醚(0.2mmol)、PIFA(0.24mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，反应结束。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(4％的乙酸乙酯二氯甲烷溶液)，得到产物36.4mg，产率为46％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002941218790000241
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝3.7Hz,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.60–7.59(m,1H),7.28–7.24(m,2H),6.40–6.34(m,2H),3.59(s,3H),2.07(s,3H)ppm；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ168.90,159.45,151.01,148.92,144.31,141.25,137.48,136.84,136.07,130.60,123.35,122.39,122.19,118.27,116.06,53.79,20.59ppm；77Se NMR(115MHz,DMSO-d6)δ292.86ppm。

Claims (8)

1.一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，在溶剂中，以二(三氟乙酰氧基)碘代苯为氧化剂，喹啉酰胺或喹啉酯和二硒醚类化合物进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯；
所述的5-硒代喹啉酰胺的结构如式(I)～(VIII)任一个所示：
Figure FDA0002941218780000011
式(I)～(VIII)中，R1为C1～C4烷基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R2为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；R3为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基或氰基；
所述的5-硒代喹啉酯的结构如式(IX)～(X)任一个所示：
Figure FDA0002941218780000012
式(IX)～(X)中，R4为C1～C4烷基、硝基或氰基；
所述的喹啉酰胺的结构如式(XI)～(XIV)任一个所示：
Figure FDA0002941218780000021
式(XI)～(XIV)中，R1为C1～C4烷基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R2为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；
所述的喹啉酯的结构如式(XV)所示：
Figure FDA0002941218780000022
所述的二硒醚类化合物的结构如式(XVI)～(XX)任一个所示：
Figure FDA0002941218780000023
式(XVI)～(XX)中，R3为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基或氰基；R4为C1～C4烷基、硝基或氰基。
2.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，R1为甲基、乙基、叔丁基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基。
3.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，R2为氢、甲基或甲氧基。
4.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，R3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基或氰基。
5.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，R4为甲基、硝基或氰基。
6.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，反应温度为24～26℃，反应时间为5min～24h。
7.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，所述的喹啉酰胺或喹啉酯与所述的二硒醚类化合物的摩尔比为1：0.9～1.1；所述的喹啉酰胺或喹啉酯与所述的二(三氟乙酰氧基)碘代苯的摩尔比为1:1.0～1.5。
8.如权利要求1所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为二甲亚砜或乙腈。
CN202110177740.2A 2021-02-07 2021-02-07 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法 Active CN112979545B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110177740.2A CN112979545B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110177740.2A CN112979545B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112979545A CN112979545A (zh) 2021-06-18
CN112979545B true CN112979545B (zh) 2022-08-19

Family

ID=76392590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110177740.2A Active CN112979545B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112979545B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113788774A (zh) * 2021-09-10 2021-12-14 温州医科大学 一种4-硒代甲氧基萘的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008074068A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Prana Biotechnology Limited Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents
CN105175330A (zh) * 2015-08-28 2015-12-23 湖南大学 一种5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物及其制备方法
CN109180625A (zh) * 2018-08-14 2019-01-11 温州医科大学 一种硒代黄酮类化合物的制备方法
CN110483460A (zh) * 2019-08-22 2019-11-22 温州医科大学 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008074068A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Prana Biotechnology Limited Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents
CN105175330A (zh) * 2015-08-28 2015-12-23 湖南大学 一种5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物及其制备方法
CN109180625A (zh) * 2018-08-14 2019-01-11 温州医科大学 一种硒代黄酮类化合物的制备方法
CN110483460A (zh) * 2019-08-22 2019-11-22 温州医科大学 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Metal-free regioselective C–H chalcogenylation of coumarins/(hetero)arenes at ambient temperature;Zengqiang Song et al.;《Chem. Commun.》;20200111;第56卷;第1847-1850页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112979545A (zh) 2021-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110483460B (zh) 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法
AU2004236085A1 (en) Processes for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoropyridine or salt thereof
CN112979545B (zh) 一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法
CN101624322A (zh) 一种催化氧化炔烃制备1,2-二酮的方法
Stuk et al. Site-selective hydroxylation of steroids via oxometalloporphinates covalently linked to ring D: introduction of hydroxyl groups into the C (9) and C (12) position of 5. alpha.-androstanes
CN109134372B (zh) 一种吡啶并茚类化合物的制备方法
CN112961116B (zh) 一种2-芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法
CN108148070B (zh) 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法
CN113149879B (zh) 一种4-硒代萘酯或4-硒代萘酰胺的制备方法
JP2009275003A (ja) ジシアノメチレン誘導体の製造方法
Mori et al. A novel procedure for the synthesis of multifunctional ketones through the Fukuyama coupling reaction employing dialkylzincs
CN107382910B (zh) 一种二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法
CN112079765B (zh) 一种1-[60]富勒烯吡咯烷衍生物的合成方法
CN115286552B (zh) 一种单硒代马来酰亚胺类化合物的制备方法
CN113149835B (zh) 一种碘介导α-重氮酯氧化快速生成α-酮酯的制备方法
US20050215820A1 (en) Aryl ethynyl phthalic acid derivative and method for producing the same
WO2006048172A1 (en) Process for preparation of isonicotinic acid derivatives
CN110183453B (zh) 一种无金属催化制备3-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶类化合物的方法
CN113788774A (zh) 一种4-硒代甲氧基萘的制备方法
CN116987068A (zh) 一种异香豆素-萘酚类联芳基化合物的制备方法
KR100371087B1 (ko) 2-아세틸니코티닉산의 제조방법
CN117924003A (zh) 一种吡啶类化合物的选择性氘代方法
CN113754673A (zh) 一种吲哚啉异色满类衍生物及其酶催化合成方法和应用
JPS5840939B2 (ja) シクロヘキサンジオン誘導体の製造方法
JP2001026591A (ja) アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant