CN112939762A - 长链烷基二酸的制备方法 - Google Patents
长链烷基二酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112939762A CN112939762A CN202110121103.3A CN202110121103A CN112939762A CN 112939762 A CN112939762 A CN 112939762A CN 202110121103 A CN202110121103 A CN 202110121103A CN 112939762 A CN112939762 A CN 112939762A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- long
- reacting
- diacid
- preparing
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 47
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 27
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 23
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N meldrum's acid Chemical compound CC1(C)OC(=O)CC(=O)O1 GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 238000004537 pulping Methods 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 24
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 71
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 51
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 48
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 38
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 36
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 36
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 24
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 24
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 18
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 18
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 18
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 12
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 12
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 102100022210 COX assembly mitochondrial protein 2 homolog Human genes 0.000 description 2
- 101000900446 Homo sapiens COX assembly mitochondrial protein 2 homolog Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- TVIDDXQYHWJXFK-UHFFFAOYSA-N dodecanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)=O TVIDDXQYHWJXFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- QQHJDPROMQRDLA-UHFFFAOYSA-N hexadecanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QQHJDPROMQRDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- BNJOQKFENDDGSC-UHFFFAOYSA-N octadecanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BNJOQKFENDDGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- ASXKHYPKFDCKKV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,4-dioxepane-5,7-dione Chemical compound CC1COC(=O)CC(=O)O1 ASXKHYPKFDCKKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282375 Herpestidae Species 0.000 description 1
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013556 antirust agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013064 chemical raw material Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920006351 engineering plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种长链烷基二酸的制备方法，属于有机合成技术领域，以长链烷酸衍生物为起始原料，在酸性条件下水解得到长链烷基二酸，本发明采取一条新的合成路线，制备出长链烷基二酸，该合成方法具有反应条件温和、工艺操作简单、生产成本低等特点，且具备良好的应用前景。长链烷基二酸作为医药合成的中间体，具有很高的应用价值和经济价值。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种长链烷基二酸的制备方法。
背景技术
长链烷基二酸有着非常广泛的用途，是重要的化工原料及医药合成的中间体，以长链烷基二酸为原料可以合成特种尼龙、高级香料、高档热熔胶、耐寒增塑剂、高级润滑油、高级防锈剂、高级油漆和涂料等，其中十六碳二元酸用于粉末涂料和香料行业；十七碳二元酸生产灵香猫香料；十八碳二元酸合成尼龙1818工程塑料、涂料与医药中间体。
制备长链烷基二酸的方法主要有化学合成法、生物发酵法。化学合成法存在工艺复杂、条件苛刻、步骤多、污染环境、成本高等特点，目前只有十二碳二元酸实现了工业化，难生产出如DC13以上的长链烷基二酸。
发明内容
有鉴于此，有必要提供一种长链烷基二酸的制备方法，以解决化学合成法制备长链烷基二酸时条件苛刻，步骤多，污染环境，成本高，且不能制备DC13以上的长链二元酸的问题。
本发明解决其技术问题采用的技术方案是：
一种长链烷基二酸的制备方法，包括以下步骤：
如D所示长链烷酸衍生物在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
优选的，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
优选的，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸。
优选的，所述长链烷基二酸的制备方法还包括以下步骤：
如E所示物质在硼氢化钠存在下反应制备如D所示含杂环的烷酸，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
优选的，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
优选的，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15。
优选的，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5。
优选的，所述长链烷基二酸的制备方法还包括以下步骤：
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的物质，下述方程式中n为大于等于0的整数；
优选的，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，所述A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2。
优选的，所述A反应生成B、B反应生成C、D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n为大于等于6的整数。
优选的，所述A反应生成B、B反应生成C、D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n＝6或n＝7。
由以上技术方案可知，本发明提供了一种长链烷基二酸的制备方法其有益效果为：以低成本的长链烷酸衍生物为原料在酸性条件下水解得到长链烷基二酸，采取一条新的合成路线，反应过程简单，条件温和，安全易操作，无污染，生产效率高，打造出一条适合工业化生产的路线。
附图说明
图1为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸的1H NMR谱图。
图2为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸的质谱图。
图3为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸的1H NMR谱图。
图4为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸的质谱图。
图5为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的1H NMR谱图。
图6为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的13C NMR谱图。
图7为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的质谱图。
图8为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸的1H NMR谱图。
图9为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸的质谱图。
图10为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸的1H NMR谱图。
图11为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸的质谱图。
图12为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的1H NMR谱图。
图13为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的13C NMR谱图。
图14为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的质谱图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将通过实施例作简单的介绍，下面实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件。
以下结合本发明的附图，对本发明实施例的技术方案以及技术效果做进一步的详细阐述。
一种长链烷基二酸的制备方法，包括以下步骤：
如D所示长链烷酸衍生物在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
作为优选，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
作为优选，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸，最优地，盐酸浓度为3.2mol/L。
作为优选，所述长链烷基二酸的制备方法还包括以下步骤：
如E所示的长链羟基烷酸衍生物在硼氢化钠存在下反应制备如D所示的长链烷酸衍生物，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
作为优选，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
作为优选，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15，最优地，E与乙酸摩尔比为1：10。
作为优选，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5，最优地，E与硼氢化钠摩尔比为1：3。
作为优选，所述长链烷基二酸的制备方法还包括以下步骤：
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的长链羟基烷酸衍生物，下述方程式中n为大于等于0的整数；
作为优选，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3最优地，A'与F摩尔比为1：1.1。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3，最优地，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1.1。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，所述A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2，最优地，A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1.5。
作为优选，所述D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n为大于等于6的整数，最优地，n＝6或n＝7。
本方案采用一种长链烷酸衍生物为原料在酸性条件下水解得到长链烷基二酸。其中长链烷酸衍生物的成本低，长链烷酸衍生物由价格便宜的低级长链烷基二酸反应制得，此过程采用低级长链烷基二酸通过与丙二酸亚异丙酯缩合，缩合产物在硼氢化钠条件下还原，还原产物在酸性条件下水解得到高级长链烷基二酸，该方法反应条件温和，安全易操作，无污染，最重要的是大幅度降低生产成本，打造出一条适合工业化生产的路线。
以下通过具体实施例，进一步说明本发明的技术方案与技术效果。
实施例1
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯11.1g(77mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶9.4g(77mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺9.7g(77mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化(200ml)水洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为86％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸18.9g(312mmol)，搅拌，加入硼氢化钠1.5g(39mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入100ml 4.4％盐酸水溶液(1.23mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为71％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
实施例2
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯12.2g(84.7mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶14g(115.5mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺10.7g(84.7mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为87％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸23.6g(390mmol)，搅拌，加入硼氢化钠4.4g(117mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入110ml 10％盐酸水溶液(3.2mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为72％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
实施例3
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯11.7g(81mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶18.8g(153.8mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺12.5g(99mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为87％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在圆底烧瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸34.9g(576.8mol)，搅拌，加入硼氢化钠7.17g(189.5mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入100ml 22.3％盐酸水溶液(6.78mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为72％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
实施例4
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯10g(69.8mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶8.6g(70.4mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺8.9g(70.5mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为79％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图8-9所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图9可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36.4mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸17.6g(290mmol)，搅拌，加入硼氢化钠1.5g(39.6mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图10-11所示。
由图10可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图11可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入100ml 4.4％盐酸水溶液(1.23mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为70％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图12-14所示。
由图12可知：1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图13可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图14可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
实施例5
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯11g(76.8mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶12.7g(104mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺9.6g(76.8mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为80％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图8-9所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图9可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36.4mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸22g(364mmol)，搅拌，加入硼氢化钠4.1g(109mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图10-11所示。
由图10可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图11可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入110ml 10％盐酸水溶液(3.2mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为71％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图12-14所示。
由图12可知：1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图13可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图14可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
实施例6
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯13.1g(90.7mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶17g(139mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺11.4g(90.7mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为80％
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图8-9所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图9可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在圆底烧瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸32.5g(537mmol)，搅拌，加入硼氢化钠6.8g(179mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图10-11所示。
由图10可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图11可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入100ml 22.3％盐酸水溶液(6.78mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为70％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图12-14所示。
由图12可知：1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图13可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图14可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
上述方法制备长链烷基二酸时，其中n值越大，理论上反应越容易实现。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。
Claims (14)
1.一种长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
如D所示的长链烷酸衍生物在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
2.如权利要求1所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
3.如权利要求2所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸。
4.如权利要求1所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
如E所示的长链羟基烷酸衍生物在硼氢化钠存在下反应制备如D所示的长链烷酸衍生物，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
5.如权利要求4所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
6.如权利要求5所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15。
7.如权利要求5所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5。
8.如权利要求4所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述一种长链烷基二酸的制备方法还包括以下步骤：
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的长链羟基烷酸衍生物，下述方程式中n为大于等于0的整数；
9.如权利要求8所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
10.如权利要求9所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3。
11.如权利要求10所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3。
12.如权利要求10所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2。
13.如权利要求1或4或8所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述方程式中n为大于等于6的整数。
14.如权利要求13所述的长链烷基二酸的制备方法，其特征在于，所述方程式中n＝6或n＝7。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110121103.3A CN112939762A (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 长链烷基二酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110121103.3A CN112939762A (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 长链烷基二酸的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112939762A true CN112939762A (zh) | 2021-06-11 |
Family
ID=76239003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110121103.3A Pending CN112939762A (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 长链烷基二酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112939762A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009020457A2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-02-12 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
-
2021
- 2021-01-28 CN CN202110121103.3A patent/CN112939762A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009020457A2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-02-12 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HAULOTTE, EVELINE ET AL.,: ""Biosynthesis of Defensive Coccinellidae Alkaloids: Incorporation of Fatty Acids in Adaline, Coccinelline, and Harmonine"", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
| OBAZA, JUDY ET AL.,: ""A malonic ester synthesis with acid chlorides. The homologation of dioic acids"", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
| UJITA, YUMETO ET AL.,: ""Signal Production and Response Specificity in the phc Quorum Sensing Systems of Ralstonia solanacearum Species Complex"", 《ACS CHEMICAL BIOLOGY》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112939771A (zh) | 长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法 | |
| CN107235923B (zh) | 一类3-芳基喹喔啉酮衍生物的制备方法 | |
| CN109776381B (zh) | 一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法 | |
| CN104370755A (zh) | 一种光学活性的3-氨基丁醇和3-氨基丁酸的制备方法 | |
| CN108774189B (zh) | 一种噁嗪苯醚衍生物及其制备方法 | |
| CN110878099B (zh) | 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法 | |
| CN112939762A (zh) | 长链烷基二酸的制备方法 | |
| CN102942560A (zh) | 一种3-(2-甲基吲哚-3-)吡咯-2,5-二酮的制备方法 | |
| CN111635426A (zh) | 一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN101717346A (zh) | 辣椒碱同系物的人工合成方法 | |
| CN109942397B (zh) | 一种王浆酸的制备方法 | |
| CN110028409B (zh) | 一种多取代萘衍生物及其制备方法 | |
| CN101381297A (zh) | 一种从辛癸酸混合物中分离辛酸的方法 | |
| ZA200503239B (en) | Process for production of an acetylenic compound | |
| JP4598917B2 (ja) | ラクトンの製造方法 | |
| CN116199614B (zh) | 一种n-n轴手性吲哚-吡咯类化合物及其合成方法 | |
| CN115286556B (zh) | 一种含有吲哚酮或异喹啉-1,3-二酮结构的酯类化合物的制备方法 | |
| CN103214326B (zh) | 肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法 | |
| CN111499513B (zh) | 一种2,3,4,5-四溴苯甲酸酯的合成方法 | |
| CN111807942B (zh) | 一种多取代茚酮衍生物的制备方法 | |
| CN118515639A (zh) | 一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法 | |
| CN107163049A (zh) | 一种恩替卡韦的制备方法 | |
| CN112939926A (zh) | 长链羟基烷酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| JP3974709B2 (ja) | リンゴ酸モノアミド類組成物の製造方法 | |
| CN107628996B (zh) | 一种多取代喹啉的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210611 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |