CN112851636B - 一种合成尼古丁盐制备方法及应用 - Google Patents

一种合成尼古丁盐制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112851636B
CN112851636B CN202110078020.0A CN202110078020A CN112851636B CN 112851636 B CN112851636 B CN 112851636B CN 202110078020 A CN202110078020 A CN 202110078020A CN 112851636 B CN112851636 B CN 112851636B
Authority
CN
China
Prior art keywords
synthetic nicotine
lactic acid
nicotine salt
acid
synthetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110078020.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112851636A (zh
Inventor
杨鹏
苏磊
卢帅
刘巍俊
王一骑
唐泽龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Aipu Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shenzhen Aipu Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Aipu Biotechnology Co ltd filed Critical Shenzhen Aipu Biotechnology Co ltd
Priority to CN202110078020.0A priority Critical patent/CN112851636B/zh
Publication of CN112851636A publication Critical patent/CN112851636A/zh
Priority to PCT/CN2021/122657 priority patent/WO2022156268A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112851636B publication Critical patent/CN112851636B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/08Lactic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265Citric acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04Monocyclic monocarboxylic acids
    • C07C63/06Benzoic acid
    • C07C63/08Salts thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • C12P7/56Lactic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本申请涉及电子烟油领域,具体涉及一种合成尼古丁盐制备方法及应用。一种合成尼古丁盐制备方法,包括如下步骤:S1:先添加丙二醇,然后加入有机酸和合成尼古丁混合;S2:在20‑30℃下密封搅拌6‑8h,静置,得合成尼古丁盐;所述合成尼古丁、有机酸的质量比为(0.8‑1.2):1;所述有机酸为苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸和苹果酸的混合物。本申请提供的合成尼古丁盐制备方法,无需加热,不仅大大降低了合成尼古丁的挥发,且提高了合成尼古丁盐的吸食体验。

Description

一种合成尼古丁盐制备方法及应用
技术领域
本申请涉及电子烟油领域,具体涉及一种合成尼古丁盐制备方法及应用。
背景技术
电子烟是一种模仿卷烟的电子产品,有着与卷烟一样的外观、烟雾、味道和感觉。它是通过雾化等手段,将液态尼古丁盐变成蒸汽后,让用户吸食的一种产品。液态尼古丁盐电子烟油是电子烟吸食品质的关键。
尼古丁盐烟油作为替烟解瘾使用的烟油类型,与传统的从烟草中提取的尼古丁烟油相比,使用合成的尼古丁盐含量更高,可以更轻松地被人体血液吸入,能够轻松解尼古丁成瘾者的尼古丁需求,具有更舒适的吸入感及解瘾能力,适当运用于低功率设备能达到快速解瘾和小烟雾不干扰他人的优点,而不像传统烟油,在追求高尼古丁同时会带来难以接受的击喉体验。
尼古丁盐是自然状态下发现的烟叶中提取的一种尼古丁,需要在极高的温度下吸出,尼古丁溶液才能有效,而且不容易被吸收。游离尼古丁的碱度较高,反应过程中会增大碱度,会导致更严重的咽喉疼痛。有机酸有相反的作用,能降低尼古丁的酸碱度,降低反应过程中的碱度,改善击吼感,而在合成尼古丁与有机酸反应过程中,合成尼古丁易挥发且易发生氧化,不仅会降低合成尼古丁盐的产率,还易变色。采用苯甲酸与合成尼古丁反应制备合成尼古丁盐,可以有效降低合成尼古丁的氧化,但也会增大尼古丁盐的刺激性,造成吸食体验不好。
发明内容
为提高尼古丁盐的吸食体验,本申请提供一种合成尼古丁盐制备方法及应用。
第一方面,本申请提供一种合成尼古丁盐制备方法,采用如下技术方案实现:
一种合成尼古丁盐制备方法,包括如下步骤:
S1:先添加丙二醇,然后加入有机酸和合成尼古丁混合;
S2:在20-30℃下密封搅拌6-8h,静置,得合成尼古丁盐;
所述合成尼古丁、有机酸的质量比为(0.8-1.2):1;
所述有机酸为苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸和苹果酸的混合物。
通过采取上述技术方案,本申请采用有机酸和合成尼古丁反应制备合成尼古丁盐,将反应温度控制在20-30℃,无需加热,不仅大大降低了合成尼古丁的挥发,且提高了合成尼古丁盐的吸食体验。合成尼古丁、有机酸的质量比为(0.8-1.2):1的质量比时合成尼古丁盐的pH接近7,不易变色。采用含有苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸和苹果酸的有机酸与合成尼古丁反应,大大改善了合成尼古丁盐的香气,吸食体验好。
优选的,所述苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比为(3.5-4.5):(2.5-3.5):(6-8):(5.5-6.5);更优选的,所述苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比为4:3:7:6。
通过采用上述技术方案,本申请通过调控苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比,来改变合成尼古丁盐的口感和击吼感,当苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比为4:3:7:6时,不仅可以显著提高合成尼苦丁盐的吸食体验,还能使合成尼古丁盐几乎成中性,且几乎无变色。
优选的,所述合成尼古丁为(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶。
通过采取上述技术方案,本申请采用合成的(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶替代天然尼古丁,可以减少反应过程中尼古丁的挥发。
优选的,所述乳酸为经乳酸菌发酵的乳酸。
通过采用上述技术方案,本申请经乳酸菌发酵的乳酸活性更强,其与无水柠檬酸和苹果酸共同作用,可以大大降低合成尼苦丁盐的刺激性,并提高合成尼苦丁盐的烟味、口感、入喉顺畅度和回味度。
优选的,所述经乳酸菌发酵的乳酸的制备步骤包括:
(1)将淀粉培养基加入发酵罐中搅拌,对培养液进行灭菌处理,接种乳酸菌菌种进行扩繁,得扩繁后的乳酸菌;
(2)将玉米淀粉、糖蜜、去离子水加至原料罐,搅拌至均匀状态,得原料液,将原料液加入发酵罐,再次进行灭菌处理;所述玉米淀粉、糖蜜、去离子水的质量比为1:(2-3):(15-20);
(3)将扩繁后的乳酸菌接种到发酵罐,搅拌,厌氧环境下发酵,得经乳酸菌发酵的乳酸。
通过采用上述技术方案,本申请采用玉米淀粉和糖蜜作为原料,使用乳酸菌在厌氧环境下发酵产生乳酸,经乳酸菌发酵的乳酸活性较强,可以提高合成尼古丁盐的吸食体验,控制玉米淀粉、糖蜜和去离子水的用量,可以改善合成尼古丁盐的口感,降低苯甲酸的刺激性。
优选的,所述玉米淀粉为直链含量为70-80wt%的高直链玉米淀粉;更优选的,所述玉米淀粉为直链含量为75.7wt%的高直链玉米淀粉。
通过采用上述技术方案,本申请采用直链含量为75.7wt%的高直链玉米淀粉,颗粒粒径较小,其利于乳酸菌发酵生成乳酸,进一步提高改善合成尼古丁盐的吸食体验。
第二方面,本申请提供一种合成尼古丁盐的应用,采用如下的技术方案:
一种合成尼古丁盐的应用,所述合成尼古丁盐用于电子烟油;按重量份计,所述电子烟油的原料包括:合成尼古丁盐2-4份、凉味剂3-5份、辛夷花提取物1.5-2.5份、溶剂80-100份。
通过采用上述技术方案,本申请采用向合成尼古丁盐中加入凉味剂和辛夷花提取物制备的电子烟油,吸食体验更好。
优选的,所述凉味剂由薄荷油和N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺按质量比为1:(1.4-1.6)混合而成。
通过采用上述技术方案,本申请采用薄荷油和N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺复配并控制两者的质量比,可以进一步提高电子烟油的口感和回味度。
优选的,所述溶剂由聚乙二醇和丙二醇按质量比为1:(40-60)混合而成。
通过采用上述技术方案,本申请采用聚乙二醇和丙二醇复配,可以降低电子烟油的刺激性,控制两者质量比可以进一步提高口感和入喉顺畅度。
优选的,所述聚乙二醇为PEG-200。
通过采用上述技术方案,本申请采用分子量较小的PEG,其与1,2-丙二醇共同作用,可以进一步降低电子烟油的刺激性,提高电子烟油的烟气、入喉顺畅度和回味度。
综上所述,本申请具有以下有益效果:
1、本申请采用有机酸和合成尼古丁反应制备合成尼古丁盐,将反应温度控制在20-30℃,无需加热,不仅大大降低了合成尼古丁的挥发,且提高了合成尼古丁盐的吸食体验。合成尼古丁、有机酸的质量比为(0.8-1.2):1的质量比时合成尼古丁盐的pH接近7,不易变色。采用含有苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸和苹果酸的有机酸与合成尼古丁反应,大大改善了合成尼古丁盐的香气,吸食体验好。
2、本申请调控苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比,不仅可以显著提高合成尼苦丁盐的吸食体验,还能使合成尼古丁盐几乎成中性,且几乎无变色。
3、本申请采用经乳酸菌发酵的乳酸活性更强,其与无水柠檬酸和苹果酸共同作用,可以大大降低合成尼苦丁盐的刺激性,并提高合成尼苦丁盐的烟味、口感、入喉顺畅度和回味度。
4、本申请采用含合成尼古丁盐、薄荷油、N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺和辛夷花提取物,且溶剂为PEG-200和丙二醇的电子烟油,吸食体验更好。
具体实施方式
以下结合制备例、实施例和应用例对本申请作进一步详细说明。
制备例
制备例1-7提供了一种经乳酸菌发酵的乳酸,以下以制备例1为例进行说明。
制备例1提供的经乳酸菌发酵的乳酸,其制备步骤为:
(1)将淀粉培养基加入发酵罐中搅拌,搅拌15min后通入蒸汽,当发酵罐中蒸汽压力达0.12MPa、温度达到120℃时稳定搅拌40min对培养液进行灭菌处理,灭菌完成后打开冷却阀冷却至18℃并保持搅拌状态,接种乳酸菌菌种进行扩繁,经检查符合生产要求,得扩繁后的乳酸菌,并保持18℃待用;
(2)将1kg玉米淀粉、2kg糖蜜、15kg去离子水加至原料罐,搅拌至均匀状态,得原料液,将原料液加入发酵罐,搅拌15min后通入蒸汽,当发酵罐中蒸汽压力达0.12MPa、温度达到120℃时稳定搅拌40min对进行灭菌处理,灭菌完成后打开冷却阀冷却至18℃并保持搅拌状态,得发酵液;
(3)将扩繁后的乳酸菌(扩繁后的乳酸菌、发酵液的质量比为2:1000)接种到发酵罐,持续搅拌,在厌氧环境下且温度为25℃发酵48h,得经乳酸菌发酵的乳酸;
其中,所述淀粉培养基购买自北京索莱宝科技有限公司;
所述乳酸菌菌种的纯度为99%,购买自济南圣和化工有限公司;
所述玉米淀粉为直链含量75.7wt%的高直链玉米淀粉,购买自河南恒瑞淀粉科技股份有限公司;
所述糖蜜的纯度为99%,购买自济南金华峰辉生物科技有限公司。
制备例2-3,同制备例1,不同之处仅在于:所述原料液的组成不同,具体见表1。
表1
组分 制备例1 制备例2 制备例3
玉米淀粉 1kg 1kg 1kg
糖蜜 2kg 3kg 2.5kg
去离子水 15kg 20kg 18kg
制备例4-5,同制备例3,不同之处仅在于:所述扩繁后的乳酸菌和发酵液的质量比不同,具体见表2。
表2
指标 制备例3 制备例4 制备例5
扩繁后的乳酸菌和发酵液的质量比 2:1000 1:1000 3:1000
制备例6-7,同制备例3,不同之处仅在于:所述玉米淀粉的直链玉米淀粉含量不同,具体见表3。
表3
玉米淀粉种类 制备例3 制备例6 制备例7
玉米淀粉的直链玉米淀粉含量 75.7wt% 61.6wt% 85.3wt%
实施例
实施例1-17提供了一种合成尼古丁盐制备方法,以下以实施例1为例进行说明。
实施例1提供的合成尼古丁盐制备方法,其步骤为:
S1:先添加60g 1,2-丙二醇,然后加入3.5g苯甲酸、2.5g无水柠檬酸、6g L-乳酸(CAS号为79-33-4)、5.5g L-苹果酸(CAS号为97-67-6)和17.5g(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶混合,得预混物;
S2:将预混物在20℃下密封搅拌8h,静置24h,得合成尼古丁盐;
其中,所述(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的CAS号为54-11-5,购买自云南香颂科技有限公司。
实施例2-5,同实施例1,不同之处仅在于:合成尼古丁盐制备原料的质量不同,具体见表4。
表4
组分 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
1,2-丙二醇 60g 60g 60g 60g 60g
苯甲酸 3.5g 4.5g 4g 4g 4g
无水柠檬酸 2.5g 3.5g 3g 3g 3g
L-乳酸 6g 8g 7g 7g 7g
L-苹果酸 5.5g 6.5g 6g 6g 6g
(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶 17.5g 22.5g 20g 16g 24g
实施例6-7,同实施例3,不同之处仅在于:合成尼古丁盐制备工艺参数不同,具体见表5。
表5
反应参数 实施例3 实施例6 实施例7
反应温度 20℃ 30℃ 25℃
搅拌时间 8h 6h 7h
实施例8-14,同实施例7,不同之处仅在于:所述L-乳酸替换为制备例制备的经乳酸菌发酵的乳酸,具体见表6。
表6
Figure BDA0002908242590000051
实施例15,同实施例10,不同之处仅在于:所述制备例3制备的经乳酸菌发酵的乳酸等量替换为L-苹果酸。
实施例16,同实施例3,不同之处仅在于:所述L-乳酸等量替换为无水柠檬酸。
实施例17,同实施例3,不同之处仅在于:所述苯甲酸等量替换为L-乳酸。
对比例
对比例1,同实施例6,不同之处仅在于:所述反应温度由30℃替换为50℃。
对比例2,同实施例4,不同之处仅在于:所述反应温度由20℃替换为10℃。
对比例3,同实施例4,不同之处仅在于:所述(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的质量由16g替换为10g。
对比例4,同实施例5,不同之处仅在于:所述(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的质量由24g替换为30g。
应用例
应用例1-27提供了上述合成尼古丁盐用于电子烟油,即,含有上述合成尼古丁盐的电子烟油,以下以应用例1为例进行说明。
应用例1提供了一种含有合成尼古丁盐的电子烟油,其制备步骤为:
将2g实施例1制备的合成尼古丁盐、3g薄荷油、1.5g辛夷花提取物、80g丙二醇在20℃混合均匀,得含有合成尼古丁盐的电子烟油;
其中,所述薄荷油的型号为HCXL1803,购买自江西恒诚天然香料油有限公司。
应用例2-21,同应用例1,不同之处仅在于:所述合成尼古丁盐不同,具体见表7。
表7
应用例 合成尼古丁盐 应用例 合成尼古丁盐
应用例1 实施例1 应用例12 实施例12
应用例2 实施例2 应用例13 实施例13
应用例3 实施例3 应用例14 实施例14
应用例4 实施例4 应用例15 实施例15
应用例5 实施例5 应用例16 实施例16
应用例6 实施例6 应用例17 实施例17
应用例7 实施例7 应用例18 对比例1
应用例8 实施例8 应用例19 对比例2
应用例9 实施例9 应用例20 对比例3
应用例10 实施例10 应用例21 对比例4
应用例11 实施例11 / /
应用例22-26,同应用例10,不同之处仅在于:所述电子烟油制备原料的质量不同,具体见表8。
表8
Figure BDA0002908242590000061
Figure BDA0002908242590000071
其中,所述N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺的CAS号为39711-79-0;
所述聚乙二醇为PEG-200,购买自上海链集化工有限公司。
应用例24-26提供的含有合成尼古丁盐的电子烟油的制备步骤为:
将表8中对应质量的实施例10制备的合成尼古丁盐、薄荷油、N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、辛夷花提取物、丙二醇、PEG-200在20℃混合均匀,得含有合成尼古丁盐的电子烟油。
应用例27,同应用例24,不同之处仅在于:所述PEG-200替换为PEG-400,所述PEG-400购买自上海链集化工有限公司。
性能检测试验
针对本申请应用例1-27提供的含有合成尼古丁盐的电子烟油,进行如下的性能检测。
随机选取270名吸烟人士,分为27组每组10人,每组吸烟人士吸食同一种电子烟油,分别吸食应用例1-27所述电子烟油并对吸食体验进行打分,收集打分结果,取10人的平均值,测试结果见表9。
吸食体验包括烟气、口感、入喉顺畅度、回味度、刺激性,具体评分标准如下:
1、烟气:烟气非常饱满记为10分,烟气不足记为0分,分数越高表示越饱满。
2、口感:口感非常醇和细腻记为10分,口感明显涩味记为0分,分数越高表示越醇和细腻。
3、入喉顺畅度:入喉非常顺畅记为10分,入喉不顺畅记为0分,分数越高表示越顺畅。
4、回味度:非常清甜记为10分,无明显回味记为0分,分数越高表示越清甜。
5、刺激性:无刺激记为10分,刺激非常明显记为0分,分数越低表示刺激越强。
表9
Figure BDA0002908242590000072
Figure BDA0002908242590000081
以下结合表9提供的检测数据,详细说明本申请。
从本申请应用例1-5、20-21和实施例1-5、对比例3-4可知,乳酸、柠檬酸、苹果酸能改善合成尼古丁盐的香气,苯甲酸改善击吼感,四种酸的含量不同,酸感不同,其与(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶反应制备的合成尼古丁盐的口感也不一样,不同的酸比例不一样,入喉顺畅度、回味度和刺激性也不一样。有机酸和(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的质量比,不仅影响合成尼古丁盐的产率和纯度,也会影响烟味、口感、入喉顺畅度和回味度。综合考虑,实施例3相对较优,即,当苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比为4:3:7:6时,可以显著提高合成尼苦丁盐的吸食体验。
从本申请应用例3、16-17和实施例3、16-17可知,苯甲酸可以改善击吼感,乳酸、柠檬酸和苹果酸协调作用,可以改善合成尼古丁盐的香气,提高合成尼苦丁盐的口感。
从本申请应用例3、6-7、18-19和实施例3、6-7、对比例1-2可知,本申请采用有机酸和合成尼古丁反应制备合成尼古丁盐,将反应温度控制在20-30℃,无需加热,不仅大大降低了合成尼古丁的挥发,且提高了合成尼古丁盐的吸食体验。温度过高,合成尼古丁挥发严重;温度过低,反应速率较慢,合成尼古丁盐的产率低,还会降低合成尼古丁盐的吸食体验。
从本申请应用例7-16和实施例7-16及制备例1-7可知,采用玉米淀粉和糖蜜作为原料,使用乳酸菌在厌氧环境下发酵产生乳酸,经乳酸菌发酵的乳酸活性较强,可以调节乳酸中各构型的含量,有利于除去烟草中杂质,改变口味,可以保持含有合成尼古丁盐的电子烟油的湿度。其与无水柠檬酸和苹果酸共同作用,可以大大降低合成尼苦丁盐的刺激性,并提高合成尼苦丁盐的烟味、口感、入喉顺畅度和回味度。其中,控制玉米淀粉、糖蜜和去离子水的用量,可以改善合成尼古丁盐的口感,降低苯甲酸的刺激性。控制高直链玉米淀粉的直链含量,可以调节颗粒粒径,不仅利于乳酸菌发酵生成乳酸,还能进一步提高改善合成尼古丁盐的吸食体验。综合考虑制备例3制备的经乳酸菌发酵的乳酸对应的口感、击吼感、回味度较优,刺激性较小。
从本申请应用例10、22-26可知,采用薄荷油和N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺复配并控制两者的质量比,可以进一步提高电子烟油的口感和回味度;采用聚乙二醇和丙二醇复配,可以降低电子烟油的刺激性,控制两者质量比可以进一步提高口感和入喉顺畅度。
从本申请应用例24、27可知,采用分子量较小的PEG,其与1,2-丙二醇共同作用,可以进一步降低电子烟油的刺激性,提高电子烟油的烟气、入喉顺畅度和回味度。
针对本申请实施例1-17和对比例1-4提供的合成尼古丁盐,进行如下的性能检测。
6、pH值:采用FiveGo型单通道便携式pH计(购买自梅特勒-托利多国际有限公司)测试实施例1-17和对比例1-4提供的合成尼古丁盐在25℃时的pH,测试结果见表10。
7、变色稳定性:将实施例1-17和对比例1-4提供的合成尼古丁盐在25℃的空气中放置6个月,观察放置前后有无变色,测试结果见表10。
表10
实施例 pH值 变色情况 实施例 pH值 变色情况
实施例1 7.4 几乎无变色 实施例12 6.9 几乎无变色
实施例2 6.6 几乎无变色 实施例13 7.1 几乎无变色
实施例3 7.1 几乎无变色 实施例14 7 几乎无变色
实施例4 6.4 几乎无变色 实施例15 6.3 少许变色
实施例5 7.6 几乎无变色 实施例16 6 少许变色
实施例6 6.8 几乎无变色 实施例17 5.4 严重变色
实施例7 6.9 几乎无变色 对比例1 5.6 前后均变色
实施例8 7.2 几乎无变色 对比例2 6.5 几乎无变色
实施例9 7.1 几乎无变色 对比例3 5.2 几乎无变色
实施例10 7 几乎无变色 对比例4 8.7 变色
实施例11 7.3 几乎无变色 / / /
以下结合表10提供的检测数据,详细说明本申请。
从实施例1-5可知,不同质量的苯甲酸、无水柠檬酸、L-乳酸、L-苹果酸和(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶反应,制得的合成尼古丁盐的pH值不同,其中,实施例3相对较优。
从实施例3、16-17可知,L-乳酸替换为无水柠檬酸,使反应后的体系偏酸,会降低苯甲酸的抗氧化活性,使合成尼古丁盐有少许变色;苯甲酸等量替换为L-乳酸不仅使体系偏酸,且体系的抗氧化性大大降低,合成尼古丁易被氧化,制备的合成尼古丁盐严重变色。
从实施例3-5和对比例3-4可知,有机酸和(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶的质量比不仅对反应后体系的酸碱性影响较大,且S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶质量过大时易氧化和挥发,使合成尼古丁盐易变色。
从实施例3、6-7可知,本申请在20-30℃有机酸和合成尼古丁反应,无需加热,不仅大大降低了合成尼古丁的挥发,也不会使反应速率太慢。
从实施例6和对比例1可知,当温度为50℃时,合成尼古丁挥发较严重,使反应体系偏酸,且使合成尼古丁盐易被空气氧化,放置前后均有明显变色,且放置60天后变色更严重。
从实施例4和对比例2可知,当温度为10℃时,反应速率较慢,合成尼古丁盐的产率较低。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释,其并不是对本申请的限制,本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改,但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (6)

1.一种合成尼古丁盐制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1:先添加丙二醇,然后加入有机酸和合成尼古丁混合;
S2:在20-30℃下密封搅拌6-8h,静置,得合成尼古丁盐;
所述合成尼古丁、有机酸的质量比为(0.8-1.2):1;
所述有机酸为苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸和苹果酸的混合物;所述苯甲酸、无水柠檬酸、乳酸、苹果酸的质量比为4:3:7:6;
所述乳酸为经乳酸菌发酵的乳酸;
所述经乳酸菌发酵的乳酸的制备步骤包括:
(1)将淀粉培养基加入发酵罐中搅拌,对培养液进行灭菌处理,接种乳酸菌菌种进行扩繁,得扩繁后的乳酸菌;
(2)将玉米淀粉、糖蜜、去离子水加至原料罐,搅拌至均匀状态,得原料液,将原料液加入发酵罐,再次进行灭菌处理;所述玉米淀粉、糖蜜、去离子水的质量比为1:2.5:18;
(3)将扩繁后的乳酸菌接种到发酵罐,搅拌,厌氧环境下发酵,得经乳酸菌发酵的乳酸;
所述玉米淀粉为直链含量为75.7wt%的高直链玉米淀粉。
2.根据权利要求1所述的一种合成尼古丁盐制备方法,其特征在于,所述合成尼古丁为(S)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶。
3.权利要求1或2所述的制备方法得到的一种合成尼古丁盐的应用,其特征在于,所述合成尼古丁盐用于电子烟油;按重量份计,所述电子烟油的原料包括:合成尼古丁盐2-4份、凉味剂3-5份、辛夷花提取物1.5-2.5份、溶剂80-100份。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述凉味剂由薄荷油和N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺按质量比为1:(1.4-1.6)混合而成。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述溶剂由聚乙二醇和丙二醇按质量比为1:(40-60)混合而成。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述聚乙二醇为PEG-200。
CN202110078020.0A 2021-01-20 2021-01-20 一种合成尼古丁盐制备方法及应用 Active CN112851636B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110078020.0A CN112851636B (zh) 2021-01-20 2021-01-20 一种合成尼古丁盐制备方法及应用
PCT/CN2021/122657 WO2022156268A1 (zh) 2021-01-20 2021-10-08 一种合成尼古丁盐制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110078020.0A CN112851636B (zh) 2021-01-20 2021-01-20 一种合成尼古丁盐制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112851636A CN112851636A (zh) 2021-05-28
CN112851636B true CN112851636B (zh) 2022-04-05

Family

ID=76008353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110078020.0A Active CN112851636B (zh) 2021-01-20 2021-01-20 一种合成尼古丁盐制备方法及应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN112851636B (zh)
WO (1) WO2022156268A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112851636B (zh) * 2021-01-20 2022-04-05 深圳市艾普生物科技有限公司 一种合成尼古丁盐制备方法及应用
CN113912585B (zh) * 2021-11-09 2023-02-24 深圳萨特瓦生物科技有限公司 复合尼古丁盐及其制备方法与应用、电子烟油及电子烟
CN114601193A (zh) * 2022-04-27 2022-06-10 深圳市艾普生物科技有限公司 一种抗氧化尼古丁盐的制备方法及应用
CN114868955B (zh) * 2022-05-09 2023-08-18 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种尼古丁盐制备方法、尼古丁盐以及气溶胶制品
CN114736188A (zh) * 2022-05-21 2022-07-12 南京科技职业学院 一种合成尼古丁盐及其制备方法
CN115245205A (zh) * 2022-08-25 2022-10-28 东莞市鸿馥生物科技有限公司 一种能够减少损伤纤毛细胞的电子烟油及其制备方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006004646A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Nektar Therapeutics Aerosol formulation comprising nicotine salt
CN104256885B (zh) * 2014-08-05 2015-12-30 云南中烟工业有限责任公司 一种电子烟烟液溶剂
CN104544541B (zh) * 2014-12-24 2016-09-28 广西中烟工业有限责任公司 一种真空冷冻干燥花粒电子烟油的制备方法
CN107536099A (zh) * 2017-09-14 2018-01-05 昌宁德康生物科技(深圳)有限公司 一种尼古丁盐及其制备方法
CN107812005A (zh) * 2017-10-26 2018-03-20 广州和慧思生物科技有限公司 一种复合烟碱盐及其制备方法
CN109363236A (zh) * 2018-05-07 2019-02-22 宁波合康生物医药科技有限公司 一种降低烟气中挥发性烟草生物碱和烟焦油的添加剂、制备方法及其在戒烟中的应用
CN108887731A (zh) * 2018-08-21 2018-11-27 深圳瀚星翔科技有限公司 尼古丁盐、电子烟油及其制备方法
FR3089761B1 (fr) * 2018-12-12 2021-01-29 E Rag Composition liquide de cigarette électronique
CN109619655A (zh) * 2019-01-18 2019-04-16 深圳市同信兴投资有限公司 一种复合尼古丁盐及其溶液、其制备方法及应用
WO2020161798A1 (ja) * 2019-02-05 2020-08-13 日本たばこ産業株式会社 液体加熱式の加熱型香味吸引器用の液体組成物
KR20220014875A (ko) * 2019-05-31 2022-02-07 제이티 인터내셔널 소시에떼 아노님 니코틴 액제
CN110150760A (zh) * 2019-05-31 2019-08-23 钟术光 一种气溶胶生成系统
CN110477442A (zh) * 2019-08-27 2019-11-22 深圳市红威国际实业有限公司 一种复合尼古丁盐及电子烟油的制备方法及应用
CN110452219B (zh) * 2019-09-05 2020-06-12 深圳市真味生物科技有限公司 一种尼古丁盐及其制备方法、设备
CN110393307A (zh) * 2019-09-05 2019-11-01 深圳市真味生物科技有限公司 一种无烟烟油及其制备方法
CN110558605B (zh) * 2019-09-27 2021-07-06 深圳雾芯科技有限公司 电子烟液
CN110801050A (zh) * 2019-12-07 2020-02-18 深圳波顿香料有限公司 缓解鼻炎的电子烟油及其制备方法
CN111202260A (zh) * 2020-02-25 2020-05-29 深圳市德森生物科技有限公司 一种尼古丁盐的配方及其制备方法
CN111961032A (zh) * 2020-06-20 2020-11-20 深圳市真味生物科技有限公司 一种合成尼古丁盐的制备方法及其组合物
CN112021453A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 科赛德(广东)生物技术有限公司 一种微生物发酵产生有机酸合成复合有机酸钙的方法
CN112851636B (zh) * 2021-01-20 2022-04-05 深圳市艾普生物科技有限公司 一种合成尼古丁盐制备方法及应用
CN112841709B (zh) * 2021-01-20 2022-11-25 深圳市艾普生物科技有限公司 一种尼古丁盐的制备方法及应用
CN112956729A (zh) * 2021-03-10 2021-06-15 深圳市华加生物科技有限公司 一种尼古丁盐及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112851636A (zh) 2021-05-28
WO2022156268A1 (zh) 2022-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112851636B (zh) 一种合成尼古丁盐制备方法及应用
CN108887731A (zh) 尼古丁盐、电子烟油及其制备方法
CN100572514C (zh) 乙醇提取槐花浸膏及其在卷烟加香中的应用
CN112841709B (zh) 一种尼古丁盐的制备方法及应用
CN111961032A (zh) 一种合成尼古丁盐的制备方法及其组合物
CN110537724A (zh) 一种尼古丁盐、电子烟油及其生产工艺
CN109171010A (zh) 液态尼古丁盐及其制备方法
CN109007981A (zh) 一种液态尼古丁盐及其制备方法
CN101856144A (zh) 一种改善卷烟烟丝品质的方法
CN108048215A (zh) 一种烟用无花果美拉德反应物的制备方法
CN113913244B (zh) 一种低糖高香型烟用香料的制备方法及烟用香料的应用
CN114343229B (zh) 一种新型尼古丁盐的制备方法
CN109527641B (zh) 一种烟草浸膏及其制备方法
CN107485048B (zh) 一种复合香料的提取方法及其在卷烟中的应用
CN106833897B (zh) 一种酥梨烟用香料的制备方法
CN102389383B (zh) 具有抗沮丧和提神作用的香水及其制造方法
KR20190057727A (ko) 기호성이 향상된 기관지 건강 약리 조성물
CN113749277A (zh) 一种具有龙涎香香气的雾化液及其制备方法
CN106701324A (zh) 一种以高粱酒为溶剂分步提取烟用西红柿香精的方法
CN107485052A (zh) 一种脂溶性维生素在烟草嘴棒中的应用
CN101310631B (zh) 一种用于提高香烟品质的处理液
CN116965583A (zh) 一种均相油状烟碱盐和制备方法及其应用的雾化液
CN101342015B (zh) 一种黄茶醇提浸膏在卷烟中的应用
CN114468344B (zh) 一种含有烟碱盐的电子烟液
LU504990B1 (en) A method for improving the sensory quality and organic acid content of flue-cured tobacco leaves

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant