CN112831514A - 融合基因schlap1-ube2e3及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种分离的融合基因SCHLAP1‑UBE2E3及其应用。所述融合基因SCHLAP1‑UBE2E3的序列如SEQ ID NO.1所示序列的全长或其片段。通过对融合基因SCHLAP1‑UBE2E3的检测可以为前列腺癌的诊断和治疗提供科学的依据。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3及其应用。
背景技术
恶性肿瘤是威胁人类生存、影响健康的最重要疾病之一。前列腺癌是目前发达国家中发病率最高的男性恶性肿瘤，同时在男性癌症相关死亡中排第二位。我国前列腺癌的发生与世界平均水平不同，这种差异可能是由种族间的基因差异引起的。前列腺癌的特点是长期变化的自然病史、广泛的肿瘤内及肿瘤间异质性。每一个肿瘤在肿瘤进化以及生物学行为(如肿瘤休眠、局部生长、远处扩散、对治疗的反应以及复发等)上的差异都很大，从而导致了每个病人的临床结局截然不同。
由于下一代测序技术的出现，我们对前列腺癌的基因组定义和分子复杂性的理解在过去十年间不断深入。包括TCGA(the Cancer Genome Atlas，人类癌症基因组图谱)在内的许多大型数据库都对前列腺的分子特征进行了描述，包括单核苷酸变异、拷贝数变异、基因表达以及DNA甲基化变异等，为前列腺癌的诊治提供了宝贵的资源和理论基础。综合癌症基因组学已成为现代医学的基石。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3及其应用，用于解决现有技术中前列腺癌的缺乏有效的诊断措施的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明的第一方面提供了一种分离的融合基因SCHLAP1-UBE2E3，所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3的序列如SEQ ID NO.1所示序列的全长或其片段。
SEQ ID NO.1：
gtgatttttattcaacctgtataaggcactttcaccatgtacctggaagcaacatctacatctttttcagcaatctagatgctggggacacaaggtccaccttccaggaatatggccatgacaccagaaatcacaaacatgatgagaatggaatgactggggaagaagtgccagatgcttcacttgtaaatgaagacccagcctctggggatgcagataccacctccctgaagaagctgaatatctgcagataagtggagttcaccaatgatgaggagcgggatggagaaaggaggtagggagagtcatccaaggaacatgagcaacatgttaaaag||ttttccaagagataacttcaccaagatgtccagtgataggcaaaggtccgatgatgagagccccagcaccagcagtggcagttcagatgcggaccagcgagacccagccgctccagagcctgaagaacaagaggaaagaaaaccttctgccacccagcagaagaaaaacaccaaactctctagcaaaaccactgctaagt
所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3是由两个基因，即SCHLAP1(genbank ID_101669767)以及基因UBE2E(genbank ID_10477)在转录阶段特异性的契合而成。
所述片段包括融合基因的任意一个PCR片段，该任意一个PCR片段为PCR产物。采用不同的PCR引物，可获得不同的PCR产物。
进一步地，所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3来自人前列腺组织。
本发明的第二方面提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸能被转录成如第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
进一步地，所述多核苷酸能被人细胞转录成第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
进一步地，所述多核苷酸具有式(I)所示的结构：
Seq正向-X-Seq反向式(I)，
式(I)中，Seq正向为能在人细胞中表达成所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3的核苷酸序列；Seq正向与Seq反向为基本上互补或者完全互补的核苷酸序列，其中X为位于Seq正向与Seq反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq正向、Seq反向均不互补，且式(I)所示的结构在转入人细胞后，形成式(II)所示的二级结构：
式(II)中Seq正向、Seq反向和X的定义如上所述，Seq正向为能在人细胞中表达成所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3的核苷酸序列；Seq正向与Seq反向基本上互补或者完全互补的核苷酸序列，其中X为位于Seq正向与Seq反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq正向、Seq反向均不互补，||表示在Seq正向与Seq反向之间形成的碱基互补配对关系。
本发明的第三方面提供了一种多肽，所述多肽由第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3编码。
本发明的第四方面提供了一种载体，所述载体含有第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或第二方面所述的多核苷酸。
本发明的第五方面提供了一种芯片\制剂\试剂盒，其含有针对第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或第二方面所述的多核苷酸的检测试剂。
进一步地，所述检测试剂包括扩增引物和/或探针。
例如，所述扩增引物如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示。
上述芯片、制剂可以用于肿瘤的诊断。所述肿瘤包括但不限于前列腺癌。
所述芯片包括：固相载体，以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针特异性地对应于如上所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
本发明的第六方面提供了一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3检测试剂盒，所述检测试剂盒内含有如第五方面所述的芯片或者制剂。
进一步地，所述试剂盒可以为qPCR检测试剂盒。
本发明的第七方面提供了第五方面所述的芯片或者制剂在制备前列腺癌检测试剂盒中的用途。
本发明的第八方面提供了针对融合基因SCHLAP1-UBE2E3的检测试剂、扩增引物或寡核苷酸探针在制备用于检测前列腺癌的产品中的应用。
进一步地，所述产品可以是芯片/制剂或者试剂盒。
如上所述，本发明的融合基因SCHLAP1-UBE2E3及其应用，具有以下有益效果：
我们发现融合基因SCHLAP1-UBE2E3与前列腺癌的发生和发展具有密切的联系。通过对患者的前列腺组织切片中融合基因SCHLAP1-UBE2E3的检测，进而可以为前列腺癌的诊断和治疗提供科学的依据。
附图说明
图1显示为本发明实施例2中的凝胶电泳图
图2a显示为凝胶回收样品sanger测序结果图
图2b显示为凝胶回收样品sanger测序结果图
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置。此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本发明中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。
针对目前融合基因数量有限而难以通过检测准确的预测前列腺癌的缺陷，本申请通过深入研究，从大量的前列腺癌患者中发现了新的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。通过对患者前列腺组织中的融合基因SCHLAP1-UBE2E3的检测，对前列腺癌的早期诊断提供依据。在上述研究的基础上，申请人提出了本申请的技术方案。
于一实施例中，本发明提供了一种从人前列腺组织中分离的融合基因SCHLAP1-UBE2E3，所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3的序列如SEQ ID NO.1所示序列的全长或其片段。
在上述融合基因的基础上，根据实际监测需要，还可以与现有报道过的前列腺癌相关标记基因共同使用，从而准确的预测前列腺癌的病情进展状况或者复发的可能。
所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3是由两个基因，即SCHLAP1(genbank ID_101669767)以及基因UBE2E(genbank ID_10477)在转录阶段特异性的契合而成。
所述片段包括融合基因的任意一个PCR片段，该任意一个PCR片段为PCR产物。采用不同的PCR引物，可获得不同的PCR产物。
于一实施例中，本发明提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸能被转录成如第一方面所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
根据本发明所提供的融合基因SCHLAP1-UBE2E3序列，可以设计出它们的反义寡核苷酸，所述的反义寡核苷酸可在体内下调相应的融合基因的量或融合基因的表达。
于一实施例中，所述多核苷酸能被人细胞转录成如上所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
于一实施例中，本发明提供了一种多肽，所述多肽由如上所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3编码。
于一实施例中，本发明提供了一种重组表达载体，所述载体含有如上所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或如上所述的多核苷酸。
所述重组表达载体通常还含有启动子、复制起点和/或标记基因等。本领域的技术人员可采用熟知的方法构建本发明所需的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等。所述重组表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如卡拉霉素、庆大霉素、潮霉素、氨苄青霉素抗性。
于一实施例中，本发明提供了一种芯片、制剂、试剂盒，其含有针对如上所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或如上所述的多核的苷酸检测试剂。
芯片，利用本发明所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3序列，还可以制备相应的融合基因检测芯片，进而研究其表达谱以及融合基因表达的调节方式。本发明的所述的融合基因芯片包括：固相载体；以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述的寡核苷酸探针特异性地对应于融合基因所示的部分或全部序列。具体地，可根据本发明所述的融合基因，设计出适合的探针，固定在固相载体上，形成“寡核苷酸阵列”。所述的“寡核苷酸阵列”是指具有可寻址位置(即以区别性的，可访问的地址为特征的位置)的阵列，每个可寻址位置均含有一个与其相连的特征性寡核苷酸。根据需要，可将寡核苷酸阵列分成多个亚阵。所述固相载体可采用基因芯片领域的各种常用材料，例如但不限于尼龙膜，经活性基团(如醛基、氨基等)修饰的玻片或硅片、未修饰的玻片、塑料片等。
所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片的制备可采用本领域已知的生物芯片的常规制造方法。例如，如果固相载体采用的是修饰玻片或硅片，探针的5’端含有氨基修饰的聚dT串，可将寡核苷酸探针配制成溶液，然后采用点样仪将其点在修饰玻片或硅片上，排列成预定的序列或阵列，然后通过放置过夜来固定，就可得到本发明的芯片。如果核酸不含氨基修饰，则其制备方法也可参照：王申五主编的《基因诊断技术-非放射性操作手册》；J.Lerisi，V.R.Iyer，P.O.BROWN。Exploring the metabolic and genetic controlofgene expression on a genomic scale。Science，1997；278:680和马立人，蒋中华主编。生物芯片。北京：化学工业出版社，2000，1-130。
于一实施例中，本发明还提供了一种通过融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片检测人前列腺组织中融合基因SCHLAP1-UBE2E3的方法，包括步骤：
(1)提供分离自人前列腺组织中的RNA样品，在所述的RNA上设置标记物；
(2)将步骤(1)中RNA与所述的芯片接触，使所述的RNA与固相载体上的寡核苷酸探针发生杂交反应，从而在固相载体上形成“寡核苷酸探针-RNA”二元复合物；
(3)检测步骤(2)中形成的二元复合物的标记物，从而确定人组织中相应的融合基因SCHLAP1-UBE2E3的含量。
从人组织中提取RNA的方法是本领域技术人员熟知的方法，包括Trizol法。
更优选的，在步骤(1)中，在从人前列腺组织中分离出RNA样品后，对RNA样品进行适当处理，以富集具有一定长度的RNA，长度一般在150-250nt之间。在经过上述处理后，利用这些小片段RNA进行后续的杂交，这样可提高芯片捕获融合基因SCHLAP1-UBE2E3的准确性。
本领域人员可方便地分离出具有一定片段长度的RNA，比如可采用凝胶电泳法来分离。对RNA进行标记也是本领域技术人员熟知的方法，其可通过在杂交时加入与RNA特异性结合的标记物的方法实现，所述标记物比如是标记基团。所述的标记基团包括但不限于：地高辛分子(DIG)、生物素分子(Bio)、荧光素及其衍生生物分子(FITC等)、其它荧光分子(如Cy3、Cy5等)、碱性磷酸酶(AP)、辣根过氧化物酶(HRP)等。这些标记及其标记方法都已是本领域众所周知的常规技术。
将上述的RNA与融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片进行杂交时，可以先将融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片与预杂交缓冲液进行预杂交。
本发明所述的RNA与融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片之间的固相杂交按照本领域的经典方法进行，本领域一般人员依据经验容易确定有关缓冲液、探针和样本浓度、预杂交温度、杂交温度以及时间等的最适条件，或者也可以参照《分子克隆实验指南》。然后根据标记信号在lncRNA芯片上的位置、强度等信息获取待测信息。若扩增产物用荧光基团标记，也可直接用荧光检测设备(如激光共聚焦扫描仪Scanarray 3000等)获取待测信息。
进一步地，所述检测试剂包括扩增引物和/或探针。
于一实施例中，本发明提供了一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3检测试剂盒，所述试剂盒内含有如上所述的芯片或者制剂。所述试剂盒可以用于检测前列腺组织中融合基因SCHLAP1-UBE2E3的表达。
优选的，所述的制剂或试剂盒中还含有用于标记RNA样品的标记物，以及与所述标记物相对应的底物。
此外，所述的制剂或试剂盒中还可包括用于提取RNA、PCR、杂交、显色等所需的各种试剂，包括但不限于：抽提液、扩增液、杂交液、酶、对照液、显色液、洗液、抗体等。此外，所述的试剂盒中还可包括使用说明书和/或芯片图像分析软件。
进一步地，所述试剂盒为qPCR检测试剂盒。相比其他检测方法，qPCR检测的灵敏度高。
优选地，采用一步法qPCR的方法对一个或多个融合基因的表达量进行检测，即反转录和实时荧光定量PCR反应于一管完成，反应过程中无需添加试剂，无需打开管盖，检测时间只需90分钟即可完成，操作非常简单。由于生成的所有第一链cDNA均被用于实时荧光定量PCR扩增，因此其灵敏度高于两步法反应。而且移液步骤减少，最大程度缩短操作时间，提高通量并有效防止污染。
于一实施例中，本发明提供了芯片或者制剂在制备前列腺癌检测试剂盒中的用途。
于一实施例中，本发明提供了针对融合基因SCHLAP1-UBE2E3的检测试剂、扩增引物或寡核苷酸探针在制备用于检测前列腺癌的产品中的应用。所述产品可以是芯片/制剂或者试剂盒。
实施例1样本的收集和制备
1.收集前列腺癌病人样本
210对用于基因检测的前列腺癌组织和正常组织取自上海长海医院。相关基因检测的规程及其后续实验得到医院伦理委员为的批准。所有病人都填写了书面知情同意书，授权我们使用他们的样本。
2.癌组织和正常组织行冰冻切片后由病理学家检查保证质量
癌组织和正常组织冰冻切片进行HE染色后由本研究的病理学家检查以保证所选组织中癌组织密度超过80％，同时正常组织中没有癌组织。所有病理样本均由两位病理学家同时检查。如果出现结论不一致的情况，两位病理学家共同探讨以决定结论。
3.样本的制备(RNA提取)：
a.将组织块直接放入研钵中，加入少量的液氮，迅速研磨，待组织变软，再加入少量的液氮，再研磨，重复三次。
b.将组织样品按50-100mg加入1mlTrizol，转移入离心管。另外组织体积不能超过Trizol体积的10％，再用电动均浆器充分均浆1-2min。
c.在12000r/min下离心5分钟，弃沉淀，按每毫升Trizol加入200微升的氯仿，盖紧离心管，用手振荡混匀15s，室温放置十分钟。
d.在4℃12000g离心15分钟，吸取上层水相，移至另一新的离心管中，按每毫升Trizol加入0.6ml异戊醇，混匀放置室温5-10min。
e.在4℃12000g离心十分钟，弃上清液，按每毫升Trizol加入1ml的75％乙醇，温和振荡，悬浮沉淀。
f.在室温晾干或真空干燥5-10min，再测260nm下吸光值定量RNA浓度。
实施例2融合基因的发现和验证
在我们将短RNA读数与参考基因组比较时发现，有的序列要分成两段才能和基因组相配对。这类读数需满足以下条件：
a.较短片段长度不短于8bp
b.注意不管内含子在什么位置(从5`到3`，正链或负链)
对两段的对位分析，我们允许不超过一个的不匹配和无空位对位。
转录组测序建库方法：
1.rRNA去除：总RNA检测合格后，通过Ribo-ZeroTMrRNA Removal Kits(Human/Mouse/Rat),利用和rRNA互补配对的DNA探针结合rRNA，去除rRNA。
2.cDNA合成：随后加入fragmentation buffer将RNA打断成250-300bp短片段，用六碱基随机引物合成一链cDNA。然后加入缓冲液、dNTPs(dUTP、dATP、dGTP和dCTP)和DNApolymerase I合成二链cDNA，随后利用AMPure XP beads纯化双链cDNA。
3.末端修复加接头：纯化的双链cDNA再进行末端修复、加A尾并连接测序接头，然后用AMPure XP beads进行片段大小选择。再用USER酶降解含有U的cDNA第二链。用AMPureXP beads进行片段大小选择。
4.PCR扩增：最后进行PCR扩增得到链特异性cDNA文库。
5.测序分析检测结果：我们在210对前列腺癌和正常组织中我们检测到386个基因的融合，其中25个先前在其他癌症中报道过，4个在前列腺癌中报道过，而304个是新发现的融合基因。这其中有314对是染色体内的融合基因，而72对是跨染色体的。我们对这些融合基因通过SV与PCR进行验证。研究表明，与西方研究队列形成显著对比的是，中国人前列腺癌中发生率最高的基因融合是SCHLAP1-UBE2E3，其发生率达29％。
实施例3融合基因的PCR扩增
基于本发明的融合基因与前列腺癌之间的相关性，设计引物。
1.引物探针设计：针对融合基因SCHLAP1-UBE2E3设计引物序列。
正向引物SEQ ID NO.2:acctgtataaggcactttcacca；
反向引物SEQ ID NO.3:gctggggctctcatcatcg。
2.rtPCR和测序验证基因融合：我们在转录水平对RNA-seq得到的基因融合进行验证，具体操作如下：
2.1我们利用上述特异性的rtPCR引物进行PCR扩增，所有rtPCR扩增片段割胶回收(Qiagen QIAquick Gel Extraction kit)并进行Sanger测序。
表1RT-PCR反应体系
PCR反应条件：95℃10min--[95℃30s--64℃30s--72℃30s]*40循环。
结果显示：通过上述引物探针在上述PCR扩增体系以及条件下，其扩增效率达到95.4％
2.2.使用PCR纯化试剂盒PCR Cleanup Kit 50-prep(AXYGEN,Cat No.AP-PCR-50,LotNo.KB10101204-G)进行PCR产物纯化，对PCR产物进行2％琼脂糖凝胶电泳，使用胶回收试剂盒DNAGel Extraction Kit 50-prep(AXYGEN,Cat No.AP-PCR-50,LotNo.KB10101204-G)进行胶回收，凝胶电泳图片如图1所示。对回收后的样品进行Sanger测序，结果如图2a和2b所示。图2a显示为上述融合基因接头处(||前)的片段SEQ ID NO.4:tgagcaacatgttaaaag，图2b显示为上述融合基因接头处(||后)的片段SEQ ID NO.5:ttttccaagagataa，结果表明采用上述引物可以达到对目的基因的有效扩增。
以上的实施例是为了说明本发明公开的实施方案，并不能理解为对本发明的限制。此外，本文所列出的各种修改以及发明中方法、组合物的变化，在不脱离本发明的范围和精神的前提下对本领域内的技术人员来说是显而易见的。虽然已结合本发明的多种具体优选实施例对本发明进行了具体的描述，但应当理解，本发明不应仅限于这些具体实施例。事实上，各种如上所述的对本领域内的技术人员来说显而易见的修改来获取发明都应包括在本发明的范围内。
序列表
<110> 上海长海医院
<120> 融合基因SCHLAP1-UBE2E3及其应用
<160> 3
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 537
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
gtgattttta ttcaacctgt ataaggcact ttcaccatgt acctggaagc aacatctaca 60
tctttttcag caatctagat gctggggaca caaggtccac cttccaggaa tatggccatg 120
acaccagaaa tcacaaacat gatgagaatg gaatgactgg ggaagaagtg ccagatgctt 180
cacttgtaaa tgaagaccca gcctctgggg atgcagatac cacctccctg aagaagctga 240
atatctgcag ataagtggag ttcaccaatg atgaggagcg ggatggagaa aggaggtagg 300
gagagtcatc caaggaacat gagcaacatg ttaaaagttt tccaagagat aacttcacca 360
agatgtccag tgataggcaa aggtccgatg atgagagccc cagcaccagc agtggcagtt 420
cagatgcgga ccagcgagac ccagccgctc cagagcctga agaacaagag gaaagaaaac 480
cttctgccac ccagcagaag aaaaacacca aactctctag caaaaccact gctaagt 537
<210> 2
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
acctgtataa ggcactttca cca 23
<210> 3
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
gctggggctc tcatcatcg 19
Claims (10)
1.一种分离的融合基因SCHLAP1-UBE2E3，其特征在于，所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3序列如SEQ ID NO.1所示序列的全长或其片段。
2.根据权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3，其特征在于：所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3来自人前列腺组织。
3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能被转录成如权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
4.一种多肽，其特征在于：所述多肽由权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3编码。
5.一种载体，其特征在于：所述载体含有如权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或如权利要求3所述的多核苷酸。
6.一种芯片/制剂/试剂盒，其特征在于：所述芯片/制剂/试剂盒内含有针对如权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3或如权利要求3所述的多核苷酸的检测试剂，优选地，所述检测试剂包括扩增引物或寡核苷酸探针。
7.一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片，其特征在于，所述融合基因SCHLAP1-UBE2E3芯片包括：
固相载体，以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针特异性地对应于如权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3。
8.一种融合基因SCHLAP1-UBE2E3检测试剂盒，其特征在于：所述检测试剂盒内含有如权利要求6所述的芯片/制剂。
9.如权利要求6所述的芯片/制剂在制备前列腺癌检测试剂盒中的用途。
10.针对如权利要求1所述的融合基因SCHLAP1-UBE2E3的检测试剂、扩增引物或寡核苷酸探针在制备用于检测前列腺癌的产品中的应用。
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| Country | Link |
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| CN (1) | CN112831514A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130267443A1 (en) * | 2010-11-19 | 2013-10-10 | The Regents Of The University Of Michigan | ncRNA AND USES THEREOF |
-
2019
- 2019-11-22 CN CN201911157492.4A patent/CN112831514A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130267443A1 (en) * | 2010-11-19 | 2013-10-10 | The Regents Of The University Of Michigan | ncRNA AND USES THEREOF |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LI Y等: "NCBI Reference Sequence: NR_104320.1，Homo sapiens SWI/SNF complex antagonist associated with prostate cancer 1 (SCHLAP1), transcript variant 2, long non-coding RNA", 《GENBANK》 * |
| SUJUN CHEN等: "Widespread and Functional RNA Circularization in Localized Prostate Cancer", 《CELL》 * |
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