CN112826888B - 一种用于痛风的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于痛风的中药组合物，包括泽泻10‑35份、车前子5‑20份、白芷5‑20份、重楼5‑20份、麻黄2‑10份、薄荷脑0.01‑1份、冰片0.05‑4份、甘草1‑10份。该中药组合物对氧嗪酸钾联合黄嘌呤致斑马鱼高尿酸模型有较好的降尿酸作用。

Description

一种用于痛风的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于痛风的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

痛风的发生与高尿酸血症直接相关。嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍导致尿酸盐生成并沉积于身体各部位，引发以关节炎、痛风性肾病、痛风石为主要临床表现的急、慢性炎症及组织损伤。遗传、环境、饮食因素以及代谢紊乱、肾脏疾病可单独或共同致病。随着人们饮食结构的改变和生活方式的变化，痛风的发病率逐年升高，且发病年龄日趋年轻化。痛风除因能引起剧烈疼痛、关节畸形、活动障碍，严重降低患者的生活质量外，还会导致痛风性肾病影响患者寿命。因而，痛风受到医学界广泛关注。

现代医学对于痛风采取分期治疗的原则：1)急性期以抗炎镇痛为主，一线药物有非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素。但这些药物存在胃肠道反应、心血管毒性、神经毒性等严重不良反应。2)间歇期和慢性期以降尿酸治疗为主，常用药物有别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、尿酸氧化酶等。该类药物虽能有效降低尿酸水平，但仅能稳定病情，无法根治疾病，患者需终身服药。且该类药物长期服用会产生抵抗性和耐药性，降低药效。

现有技术中已经出现了多种治疗痛风的中药组合物或中药制剂。如公开号CN111150799A的中国发明专利申请(公开日2020年5月15日)，公开了一种防治高尿酸血症和痛风的组合物，包括以下重量份数的原料：土茯苓15-45份、车前草10-30份、熟大黄5-10份、怀牛膝5-10份、玉竹5-10份。已经上市销售的治疗痛风的中成药品种也较多，如痛风定片，处方包括秦艽350g，黄柏250g，延胡索250g，赤芍250g，川牛膝250g，泽泻250g，车前子250g，土茯苓150g。

但是，迄今临床上痛风的治疗还没有得到满足，对疗效好、副作用少的药物的需求仍然十分迫切。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种用于痛风的中药组合物。

为此，本发明采用了如下的技术方案：

一种用于痛风的中药组合物，按重量份计，包括：

泽泻10-35份、车前子5-20份、白芷5-20份、重楼5-20份、麻黄2-10份、薄荷脑0.01-1份、冰片0.05-4份、甘草1-10份。

优选地，所述用于痛风的中药组合物，按重量份计，包括：

泽泻15-35份、车前子10-20份、白芷10-20份、重楼10-20份、麻黄2-10份、薄荷脑0.01-0.5份、冰片0.05-4份、甘草2-8份。

更优选地，所述用于痛风的中药组合物，按重量份计，包括：

泽泻15-30份、车前子12-15份、白芷12-15份、重楼12-15份、麻黄3-5份、薄荷脑0.05-0.5份、冰片0.1-4份、甘草3-5份。

作为一个优选的实施方案，本发明所述用于痛风的中药组合物由泽泻、车前子、白芷、重楼、麻黄、薄荷脑、冰片和甘草组成，各原料的重量份如前所定义。

本发明的第二个目的在于提供一种药物，包括上述用于痛风的中药组合物，还可以包括或不包括药学上可以接受的辅料。

优选地，所述药物是临床上可以接受的任意一种制剂。

更优选地，所述药物是口服制剂。

进一步优选地，所述口服制剂选自汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、蜜丸剂、水蜜丸剂、水丸剂、浓缩丸剂、糊丸剂、蜡丸剂、颗粒剂、口服液和滴丸剂中的一种或多种。

本发明还有一个目的在于提供所述药物的制备方法，包括按照所述重量份准备各原料，按照本领域常规方法进行提取或者不进行提取，加入或不加入药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受的制剂。

优选地，所述临床上可以接受的制剂为片剂、胶囊剂、浓缩丸剂或口服液中的一种或多种。

作为一个优选的实施方案，所述制备方法包括如下步骤：

1)按照所述重量份准备各原料；

2)将薄荷脑、冰片分别研细，过100～150目筛，备用；

3)取五分之一至五分之二的重楼粉碎成细粉，过100～150目筛备用；

4)取车前子、甘草和剩余重楼三味原料，加水提取3次，乘热过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20～1.25(50℃)的清膏，备用；

5)取泽泻、麻黄和白芷三味原料，加入质量百分比浓度70％～90％的乙醇水溶液提取3次，趁热过滤，合并滤液，回收乙醇至相对密度1.20～1.25(50℃)的清膏，备用；

6)合并步骤4)得到的所述水提取清膏、步骤5)得到的所述醇提清膏以及步骤3)得到的重楼细粉，再加入适量的糊精后，混匀，干燥，粉碎，制粒；再加入步骤2)得到的薄荷脑、冰片细粉，混合均匀，压制成片，包衣或不包衣，即得。

优选地，所述步骤3)中，每次煎煮水的体积是药材重量的8～10倍，每次1～2小时。

优选地，所述步骤4)中，每次回流提取的所述乙醇水溶液的体积为药材重量的8～10倍，每次1～2小时。

还优选地，所述步骤4)中，所述乙醇水溶液为质量百分比浓度70％的乙醇水溶液。

本发明还有一个目的在于提供上述中药组合物、上述药物或者按照所述制备方法制备得到的药物在制备治疗痛风的药物中的应用。

本发明所述中药组合物和/或所述药物的施用对象是有需要的哺乳动物，优选为有需要的人。

按照所述中药组合物的总质量计，本发明所述中药组合物或所述药物施用于有需要的人时，每日剂量为50～100g/kg体重。

本发明所述药学上可以接受的辅料，包括但不限于(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；(5)溶剂，例如水、乙醇溶液等。

本说明书中，所述“份数”或“重量份数”是指相关物质之间的相对质量比，而不是表示具体物质的具体质量数。根据生产、临床的实际情况，1份或1重量份可以是1g、10g、500g、1kg，以及其它任意的质量数。

本发明提供的所述用于痛风的中药药组合中：

泽泻性味甘、寒，归膀胱、肾经，具有利水渗湿、泄热通淋之效，最善渗泄水道，利膀胱湿热，治一切湿热之痛。车前子性味甘、寒，归肾、膀胱经，具有清热利尿、渗湿祛痰的功效。现代研究表明，车前子可以抑制黄嘌呤氧化酶活性、降低炎性因子及炎性小体的表达。泽泻和车前子两药合用，利尿、排石功效著，能够有力地促进尿酸排泄，减少尿酸盐结晶沉积，使湿热之邪从下焦而去，是为君药。重楼、冰片、薄荷脑清热解毒、止痛。白芷祛风除湿、解表散寒。麻黄宣肺气、开腠理、透毛窍，通调水道下输膀胱，与甘草同用，上下分消，宣肺利水。

以上8味中药组合，针对痛风湿热痰浊痹阻的病机而设，具有清热解毒、利水化浊之功效。药效学实验表明，本发明提供的所述中药组合物对氧嗪酸钾联合黄嘌呤致斑马鱼高尿酸模型有较好的降尿酸作用，证明该药物对于痛风将有良好的疗效。令人意想不到的是，本发明提供的所述中药组合物与其它治疗痛风的中成药相比，降低尿酸的作用更显著，具有差异具有统计学意义。经临床应用表明，本发明药物降低尿酸疗效较好，未发现明显的毒副作用。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

下述实施例所用的药材，除车前子、薄荷脑和冰片外，均切制成饮片。

实施例1一种用于痛风的中药组合物及其制备的片剂

本实施例所述用于痛风的中药组合物，由以下重量份的药材组成，其中1重量份＝1kg：

泽泻15份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.05份、冰片0.2份、甘草3份。

按照如下方法，以所述中药组合物为原料制备片剂：

1)按照配比准备各原料药材。

2)取薄荷脑、冰片研细，过150目筛，备用。

3)取五分之二重楼粉碎成分细粉，过100目筛，备用。

3)取车前子、甘草和剩余的重楼三味原料，加入水煎煮提取3次，第一次10倍药材重量的水，第二次8倍药材重量的水，第三次8倍药材重量的水，每次1小时，趁热过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20～1.25(50℃)浸膏，得水提清膏，备用。

4)取泽泻、麻黄和白芷三味原料，加入质量百分比浓度70％的乙醇水溶液加热回流提取三次，第一次10倍药材重量的乙醇水溶液，2小时，第二次8倍药材重量的乙醇水溶液，1小时，第三次8倍药材重量的乙醇水溶液，1小时；趁热过滤，合并滤液，回收乙醇至相对密度1.20～1.25(50℃)浸膏，得到醇提清膏。

5)合并步骤3)得到的所述水提清膏、步骤4)得到的所述醇提取清膏，加入重楼细粉及糊精适量，混匀，干燥，粉碎，制粒，再加入步骤2)得到的薄荷脑、冰片细粉，混合均匀，压制成片，包衣，即得。

实施例2一种用于痛风的中药组合物及其制备的胶囊剂

本实施例所述用于痛风的中药组合物，由以下重量份的药材组成，其中1重量份＝1kg：

泽泻20份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.5份、冰片3份、甘草3份。

按照如下方法，以所述中药组合物为原料制备片剂：

1)按照配比准备各原料药材。

2)取薄荷脑、冰片研细，过100目筛，备用。

3)取五分之一重楼药材粉碎成分细粉备用。

3)取车前子重楼、和甘草三味原料，加入水煎煮提取3次，第一次10倍药材重量的水，第二次8倍药材重量的水，第三次8倍药材重量的水，每次1小时，趁热过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.20～1.25(50℃)浸膏，得水提清膏，备用。

4)取泽泻、麻黄和白芷三味原料，加入质量百分比浓度70％的乙醇水溶液加热回流提取三次，第一次10倍药材重量的乙醇水溶液，2小时，第二次8倍药材重量的乙醇水溶液，1小时，第三次8倍药材重量的乙醇水溶液，1小时；趁热过滤，合并滤液，回收乙醇至相对密度1.20～1.25(50℃)浸膏，得到醇提清膏。

5)合并步骤3)得到的所述水提清膏、步骤4)得到的所述醇提取清膏，加入重楼细粉及糊精适量，混匀，干燥，粉碎，制粒，再加入步骤2)得到的薄荷脑、冰片细粉，混合均匀，装胶囊，即得。

实施例3一种用于痛风的中药组合物及其制备的汤剂

本实施例所述用于痛风的中药组合物，由以下重量份的药材组成，其中1重量份＝1g：

泽泻22份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.05份、冰片0.2份、甘草3份。

按照配比准备各原料药材；将除薄荷脑、冰片和白芷外的其它药材混合，用水煎煮3次，每次沸腾后40分钟，每次加水量为高出药材2～3指；趁热过滤，合并滤液，如果药液过多，适当浓缩，分为三份，一日内服完；将薄荷脑和冰片分别均分为三份，每次与一份药液同服下。

实施例4一种用于痛风的中药组合物及其制备的片剂

本实施例所述用于痛风的中药组合物，由以下重量份的药材组成，其中1重量份＝1kg：

泽泻30份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.0 5份、冰片0.2份、甘草3份。

按照实施例1相同的方法制备成片剂。

实施例5本发明的中药组合物对氧嗪酸钾联合黄嘌呤致斑马鱼高尿酸模型的药效学试验

1、实验材料

动物：受精后5天的野生型AB品系斑马鱼180尾。实验动物使用许可证号为：SYXK(浙)2012-0171。饲养管理符合国际AAALAC认证的要求。

养鱼用水：每1L反渗透水中加入200mg速溶海盐，电导率为480～510μS/cm，pH＝6.9～7.2，硬度为53.7～71.6mgCaCO₃/L。

别嘌呤醇：西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司，批号：MKBZ0649V。

氧嗪酸钾：阿拉丁试剂(上海)有限公司，批号为K1516110。

黄嘌呤钠盐：西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司，批号：SLBL2532V。

受试药物：

1)按照实施1制备的所述用于痛风的片剂，以下简称“本发明药物”，批次：20180305；碾成细粉；

2)痛风定胶囊：由四川升和药业股份有限公司生产，【批准文号】国药准字Z10970025；处方组成：秦艽、黄柏、延胡索、赤芍、川牛膝、泽泻、车前子、土茯苓。

3)痛风舒片：由山西仁源堂药业有限公司生产，【批准文号】国药准字Z20080410；处方组成：大黄、车前子、泽泻、川牛膝、防己。

上述受试药物用用含10％DMSO(v/v)的养鱼用水配制成20mg/mL母液，备用。最终工作液中DMSO浓度为1％(v/v)，。

试剂盒：尿酸荧光检测试剂盒(京百奥莱博科技有限公司，货号：HR8710，批号20180403)。

2、实验方法

随机选取180尾5dpf野生型AB系斑马鱼，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、本发明药物物组、痛风定胶囊组、痛舒片组，每组30尾，分别饲养于六孔板中，30尾/孔。用氧嗪酸钾联合黄嘌呤处理5dpf野生型AB品系斑马鱼，建立斑马鱼高尿酸模型。除正常组使用养鱼用水处理外，每组均给予125μg/mL浓度、3mL体积的相应药物溶液。各实验组处理1天后，用尿酸荧光检测试剂盒检测斑马鱼体内尿酸含量。对斑马鱼尿酸荧光信号强度(S)进行分析，以尿酸荧光信号强度的统计学分析本发明药物降尿酸的作用，并与痛风定胶囊和痛舒片的疗效相对比。统计学处理结果用mean±SE表示。尿酸降低作用计算公式如下：

用方差分析和Dunnett’s T-检验进行统计学分析，p＜0.05表明具有显著性差异。实验结果见表1。

表1受试药物对斑马鱼高尿酸血症模型的影响(n＝30)

注：与模型组相比，***p<0.001；与本发明药物组比较，^#p<0.5，^###p<0.001。

实验结果表明，与模型组相比，中药组合物能够显著降低氧嗪酸钾联合黄嘌呤诱导的斑马鱼高尿酸(p<0.001)；而痛风舒片虽然能够降低斑马鱼尿酸水平，但是与模型组比较没有显著性差异。与本发明中药组合物相比，痛风定胶囊、痛风舒片的降尿酸效果不及本发明，说明本发明的药物降低尿酸的作用显著强于上述各种中成药。

值得注意的是，痛风定胶囊和痛风舒片的原料处方中均有泽泻和车前子。虽然泽泻和车前子常用于治疗痛风的中成药，但是令人意想不到的是本发明的特定组成的中药组合物降低模型动物尿酸的作用却显著强于痛风定胶囊和痛风舒片。因此，本发明的中药组合物的技术效果是所有药味协同作用的结果。

实施例6本发明的药物组合物的临床使用案例

姜某，男，30岁，某单位职工。

病史：患者自诉体检时发现尿酸升高。2017年7月8日生化检查报告显示：血尿酸指标升高，为465μmol/L，未服用任何药物治疗。平时饮食偏油腻，无明显不适，二便调。舌红苔黄腻，脉沉。

嘱清淡饮食，禁烟酒，禁海鲜类食物和高嘌呤类食物。服用实施例3的汤剂，一日一剂，连服3月。2018年2月28日复诊，舌红苔薄白，查血尿酸显示：379μmol/L。患者自述服药期间无任何不适。

Claims (9)

1.一种用于痛风的中药组合物，由泽泻、车前子、白芷、重楼、麻黄、薄荷脑、冰片和甘草组成，按重量份计，各原料的重量份为：

泽泻15-30份、车前子12-15份、白芷12-15份、重楼12-15份、麻黄3-5份、薄荷脑0.05-0.5份、冰片0.1-4份、甘草3-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料的重量份为：

泽泻15份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.05份、冰片0.2份、甘草3份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料的重量份为：

泽泻22份、车前子12份、白芷12份、重楼12份、麻黄5份、薄荷脑0.05份、冰片0.2份、甘草3份。

4.一种药物，由权利要求1至3中任一项所述的中药组合物和药学上可以接受的辅料制成。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物是口服制剂。

6.权利要求4或5所述药物的制备方法，包括按照权利要求1至3中任一项所述重量份准备各原料，按照本领域常规方法进行提取或者不进行提取，加入药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受的制剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述临床上可以接受的制剂为片剂、胶囊剂、浓缩丸剂或口服液中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1）按照所述重量份准备各原料；

2）将薄荷脑、冰片分别研细，过100~150目筛，备用；

3）取五分之一至五分之二的重楼粉碎成细粉，过100~150目筛备用；

4）取车前子、甘草和剩余重楼三味原料，加水提取3次，每次煎煮水的体积是药材重量的8~10倍，每次1~2小时；趁热过滤，合并滤液，浓缩至50℃下相对密度1.20~1.25的清膏，备用；

5）取泽泻、麻黄和白芷三味原料，加入质量百分比浓度70%的乙醇水溶液提取3次，每次回流提取的所述乙醇水溶液的体积为药材重量的8~10倍，每次1~2小时；趁热过滤，合并滤液，回收乙醇至50℃下相对密度1.20~1.25的清膏，备用；

6）合并步骤4）得到的所述水提取清膏、步骤5）得到的所述醇提清膏以及步骤3）得到的重楼细粉，再加入适量的糊精后，混匀，干燥，粉碎，制粒；再加入步骤2）得到的薄荷脑、冰片细粉，混合均匀，压制成片，包衣或不包衣，即得。

9.权利要求1至3中任一项所述的中药组合物、权利要求4或5所述药物或者按照权利要求6至8中任一项所述制备方法制备得到的药物在制备治疗痛风的药物中的应用。