CN112778259A - 一种桑黄素的半合成方法 - Google Patents

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赵景辉
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Abstract

本发明涉及桑黄素制备技术，具体涉及一种桑黄素的半合成方法，以解决本发明在于解决目前在桑黄素合成过程中，存在原料受限、收率低和成品桑黄素收率低的问题。本发明所采用的技术方案为：一种桑黄素的半合成方法，包括以下步骤：步骤1)将质量比1：(0.03‑0.04)的二氢桑黄素干品与氢氧化钠混合后，加入纯化水中，得到反应液；步骤2)加热搅拌反应液并通入氧气，温度达到95‑98℃后，计时反应5‑8小时，当液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1‑2％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；步骤4)将含有桑黄素的反应液降温至室温，加入稀盐酸中至中性后，抽滤得桑黄素湿粗品；步骤5)将桑黄素粗品溶于乙醇中，重结晶后得到桑黄素精品。

Description

一种桑黄素的半合成方法
技术领域
本发明涉及桑黄素制备技术，具体涉及一种桑黄素的半合成方法。
背景技术
桑黄素是一种天然活性物质，来源广泛。目前桑黄素的药用价值已经从传统的中医经验逐渐深入到了理论层次，其含有黄酮类化合物的许多生物活性。大量研究表明，桑黄素有良好的抗氧化和抗癌作用。同时，体内外实验表明桑黄素具有显著的抗炎作用。在一些动物模型中，桑黄素可抑制MMP－2和MMP－9的表达。此外，桑黄素具有抗氧化以及降低血糖等功能。临床上可用于抗病毒感染，治疗胃病、慢性炎症和冠心病。对伤寒杆菌、痢疾杆菌和金黄色葡萄球菌有抗菌作用。因此桑黄素有广泛的市场前景，对其充分的开发利用将有深远的意义。
桑黄素又称桑色素，一种天然染料。栎精的异构体。由桑科植物黄木的木材内获得。无色针状晶体，味苦。熔点299-300℃(分解)。难溶于水，可用作媒染染料。主要用于染羊毛，用不同的媒染剂可得黄色或绿光橄榄色。耐晒耐洗。并用于制造色淀。桑黄素属于多酚类化合物，此类化合物可以作为天然色素，而且具有很好的抗氧化、清除自由基、抗肿瘤和降血糖的药用作用，具有很高的利用价值。
目前只有从植物桑黄中提取得到桑黄的报道和相关专利，并没有桑黄素报道合成路线。公开号为CN104988192A的专利公布了一种用火木层孔菌制备菌丝制备桑黄素D的方法，其他几篇文献也都是关于桑黄素的提取方法。本发明针对现有桑黄资源医乏的现状，目的在于提供了一种桑黄素的半合成方法。
发明内容
本发明在于解决目前在桑黄素合成过程中，存在原料受限、成品桑黄素含量低和收率低的问题，而提供一种桑黄素的半合成方法。
本发明所采用的技术方案为：一种桑黄素的半合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
步骤1)将质量比1：(0.03-0.04)的二氢桑黄素干品与氢氧化钠混合后，加入纯化水中，得到反应液；
步骤2)加热搅拌反应液并通入氧气，温度达到95-98℃后，计时反应5-8小时，当液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1-2％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
步骤4)将含有桑黄素的反应液降温至室温，加入稀盐酸中至中性后，抽滤得桑黄素湿粗品；
步骤5)将桑黄素粗品溶于乙醇中，重结晶后得到桑黄素精品。
进一步地，步骤1)中，二氢桑黄素和纯化水的质量比为1:(6-7.5)。
进一步地，步骤1)中，所述二氢桑黄素干品与氢氧化钠的质量比为1：0.035。
进一步地，步骤2)中，加热反应液的温度为95℃。
进一步地，步骤2)中，反应液的反应时长为6小时。
进一步地，步骤2)中，液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应。
进一步地，步骤5)中，所述乙醇与二氢桑黄素干品的质量比为5:1。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果。
本发明采用的一种桑黄素的半合成方法，提供了一种高收率，高含量的桑黄素的半合成工艺路线，该工艺路线简单易操作，以二氢桑黄素为原料，在温度95-98℃且碱性条件下，氧气氧化可以得到高含量的桑黄素；同时，原料二氢桑黄素质量为200kg时，桑黄素精品收率一般至少可达到70-75％，可实现大规模化的工业生产。
附图说明
图1为实施例3中二氢桑黄素反应中含有桑黄素反应液的的液相图谱。
图2为实施例3中桑黄素产品的液相图谱。
具体实施方式
本发明提供了一种以二氢桑黄素为原料，在温度95-98℃且碱性条件下，氧气氧化可以得到桑黄素，该二氢桑黄素来源广泛，供应量多。
本发明的合成机理如下：
Figure BDA0002915149440000031
以下结合具体实施例对本发明进行清楚、完整的说明：
实施例1
将20克二氢桑黄素干品，150克纯化水和0.8克氢氧化钠投入250毫升反应瓶中升温搅拌并通入氧气，温度达到95℃后计时反应5小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液降温至室温后，加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品39克。
将桑黄素粗品39克溶于100克乙醇中重结晶后得到桑黄素精品15克，桑黄素精品的液相检测含量为98.12％，桑黄素精品的收率为75％。
实施例2
将30克二氢桑黄素干品，210克纯化水和1.05克氢氧化钠投入500毫升反应瓶中升温搅拌并通入氧气，温度达到95℃后计时反应5小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液降温至室温后，加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品61克。
将桑黄素粗品61克溶于150克乙醇中重结晶后得到桑黄素精品21克，桑黄素精品的液相检测含量为97.89％，桑黄素精品的收率为70％。
实施例3
将50克二氢桑黄素干品，300克纯化水和1.5克氢氧化钠投入500毫升反应瓶中升温搅拌并通入氧气，如图1所示，温度达到95℃后计时反应6小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液降温至室温后，加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品98克，桑黄素精品的收率为70-74％。
将桑黄素粗品98克溶于250克乙醇中重结晶后得到桑黄素精品36克，如图2所示，桑黄素精品的液相检测含量为98.07％，桑黄素精品的收率为75.2％。
实施例4
将100kg二氢桑黄素干品，700kg纯化水和3.5kg氢氧化钠投入1000升反应釜中升温搅拌并通入氧气，温度达到95℃后计时反应8小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液，降温至室温后加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品205kg。
将桑黄素粗品205kg溶于500kg乙醇中重结晶后得到桑黄素精品74kg，桑黄素精品的液相检测含量为97.23％，桑黄素精品的收率为74％。
实施例5
将200kg二氢桑黄素干品，1400kg纯化水和7kg氢氧化钠投入3000升反应釜中升温搅拌并通入氧气，温度达到98℃后计时反应8小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液降温至室温后，加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品409kg。
将桑黄素粗品409kg溶于1000kg乙醇中重结晶后得到桑黄素精品148kg，桑黄素精品的液相检测含量为98.02％，桑黄素精品的收率为74％。
实施例6
将50克二氢桑黄素干品，300克纯化水和5克氢氧化钠投入500毫升反应瓶中升温搅拌并通入氧气，温度达到99℃后计时反应6小时后液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
将含有桑黄素的反应液降温至室温后，加入稀盐酸中和反应液至中性后抽滤得桑黄素湿粗品58克。
将桑黄素粗品58克溶于250克乙醇中重结晶后得到桑黄素精品20克，桑黄素精品的液相检测含量为97.76％。桑黄素精品的收率为40％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非对本发明保护范围的限制，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (7)

1.一种桑黄素的半合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)将质量比1：(0.03-0.04)的二氢桑黄素干品与氢氧化钠混合后，加入纯化水中，得到反应液；
步骤2)加热搅拌反应液并通入氧气，温度达到95-98℃后，计时反应5-8小时，当液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1-2％以下停止反应，得到含有桑黄素的反应液；
步骤4)将含有桑黄素的反应液降温至室温，加入稀盐酸中至中性后，抽滤得桑黄素湿粗品；
步骤5)将桑黄素粗品溶于乙醇中，重结晶后得到桑黄素精品。
2.根据权利要求1所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤1)中，二氢桑黄素和纯化水的质量比为1:(6-7.5)。
3.根据权利要求1或2所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤1)中，所述二氢桑黄素干品与氢氧化钠的质量比为1：0.035。
4.根据权利要求3所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤2)中，加热反应液的温度为95℃。
5.根据权利要求4所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤2)中，反应液的反应时长为6小时。
6.根据权利要求5所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤2)中，液相检测原料二氢桑黄素剩余少于1％以下停止反应。
7.根据权利要求6所述的一种桑黄素的半合成方法，其特征在于：
步骤5)中，所述乙醇与二氢桑黄素干品的质量比为5:1。
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