CN101704875A

CN101704875A - 一种从丹参中提取丹参酮ⅱa的工艺

Info

Publication number: CN101704875A
Application number: CN200910233832A
Authority: CN
Inventors: 刘东锋; 张翼; 杨成东
Original assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2009-10-22
Filing date: 2009-10-22
Publication date: 2010-05-12

Abstract

本发明涉及一种提取丹参酮II A工艺，以新鲜丹参为原料，经过醇提、水洗、重结晶得成品。采用本发明生产丹参酮II A工艺简单，产品收率高，成本低，产量大，纯度高，易于实现工业化。

Description

一种从丹参中提取丹参酮ⅡA的工艺

技术领域：

本发明涉及一种提取丹参酮II A的工艺，尤其是一种从丹参中提取丹参酮II A的方法。

背景技术：

丹参酮IIA(Tanshinone II A)别名丹参醌II，丹参醌II A。樱红色针状结晶(甲醇)，熔点为209～210℃。易溶于甲醇，乙醇，丙酮，乙醚，苯等有机溶剂，微溶于水。分子式为C₁₉H₁₈O₃，分子量294.33，结构如下：

丹参酮IIA具菲醌结构，对光、湿和热均不稳定，对热尤为敏感，在高于100℃的温度下会加速降解。

山东产丹参中丹参酮II A的含量在0.330％～0.726％之间。

丹参酮II A有以下药理作用：

(1)对冠状动脉作用：治疗冠心病，能改善冠状动脉循环，抑制血栓疾病发生。丹参素具有显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，减慢心率和增加心肌收缩力的作用。丹参酮II A经磺化而得的一种水溶性物质丹参酮II A磺酸钠(SodiumTanshinon II A SilateA)，能增加冠脉血流量，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱，从而提高心肌耐缺氧的能力。还有显著保护红细胞膜的作用。对动物心肌梗塞有缩小梗塞面积的效应。在一定剂量下尚有增强心肌收缩力的作用。其毒性很小。适用于冠心病心绞痛、胸闷及心肌梗塞，对室性早搏也可使用。对冠心病患者的疗效与复方丹参注射液相似。

(2)对心肌修复作用：丹参素及丹参酮IIA均能显著延长小鼠耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，同时，改善心肌收缩力，促进心肌再生。

(3)对微循环作用：丹参舒心胶囊能扩张动物微动脉，使毛细管网开放数量增多，加快血液流速、流量，从而改善微循环障碍。

(4)对血液流变性作用：丹参素及丹参酮II A有抑制ADP诱导血小板凝集、抑制血小板TXA2的合成与释放缩血管物质及促进纤维蛋白降解作用。可降低冠心病、脑缺血中风及心肌梗塞病人的全血和血浆粘度，减少红细胞压积，通过抗凝降粘的作用使患者血液流变学指标恢复正常。

(5)对血脂的作用：丹参素可抑制内源性胆固醇的合成，降低氧化低密度脂蛋白(LDL)的生成，降低中性脂肪，可用于高脂血症引起的动脉粥样硬化。

(6)丹参酮II A对抗AS形成作用。对低密度指蛋白引起牛血管内皮细胞损伤有保护作用。血液中胆固醇浓度增高，特别是低密度指蛋白(LDL)含量胆固醇浓度增高可引起动脉内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化的发生。本研究目的是评价丹参酮Ⅱ A对LDL引起的EC损伤的影响。丹参酮II A具有抗氧化作用，可防止LDL的氧化，从而保护EC，维持其分泌PGL2的正常功能，抗AS形成。

(7)抗感染，用于化脓性和外科感染(急性扁桃体炎，外耳道炎、骨髓炎、手术感染等)。本品是丹参抗菌有效成分之一，经体外抑制试验，对人型结核杆菌H37Rv菌有较强的活性。

(8)用于治疗宫颈糜烂。

(9)治疗某些皮肤病及痤疮。

(10)治疗肝炎及麻风病。

目前丹参酮II A常用的提取办法普遍存在得率低，流程长等问题。文献【王庆伟，杨频，张立伟，丹参酮的有效分离。山西大学学报(自然科学版)，1994，17(3)：294-298】报道的方法通过层析后用有机溶剂洗脱分段切割法来分离丹参酮II A，步骤多，操作繁琐，不利于工业化生产。中国国家专利CN1670019报道的方法醇浓度种类多不易配置和回收。

发明内容：

本发明的目的是为了提供一种产品收率高，成本低，产量大，丹参酮Ⅱ A得率80％以上，纯度98％以上，工艺简单，易于实现工业化的丹参酮II A提取工艺。

本发明所提出的制备方法如下：

醇提：取丹参根粉碎至20～60目，加入95～99％甲醇回流提取，抽滤，滤液减压回收甲醇。

丹参酮II A在甲醇中有很好的溶解性，通过机械粉碎能加快溶解过程，使其提取充分，提高得率。

上述从丹参中提取丹参酮II A的工艺，其特征是所述的甲醇溶液用量为丹参重量的5～6倍。

上述从丹参中提取丹参酮II A的工艺，其特征是所述的甲醇回流提取时间为1.5～2小时。

1)水洗：上述浸膏用热水洗涤、冷却、沉淀、抽滤，得滤饼。

上述从丹参中提取丹参酮II A的工艺，其特征是所述热水洗涤条件为：水用量为浸膏重量的7～8倍，搅拌1～2小时，水温控制在50～60℃。

2)重结晶：上述滤饼用乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩，放置结晶，用99％甲醇回流饱和溶解减压浓缩，重结晶，再用乙酸乙酯回流饱和减压浓缩，重结晶，即得红色针状结晶。

滤饼中还留有丹参酮I、丹参酮II B等非本工艺目标产物的成分，需要通过重结晶使丹参酮II A彻底分离，并使产品获得更高的纯度。

综上所述，本发明存在以下优点：

1)整个工艺流程操作简单。

2)收率高，纯度高。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取丹参10kg(丹参酮II A含量为0.43％)，于粉碎机中粉碎至20目，加入95％甲醇50L回流提取1.5小时，抽滤，滤液减压回收甲醇，得浸膏1.20kg(丹参酮II A含量为3.53％)；浸膏用8.4L热水洗涤、冷却、沉淀、抽滤，得滤饼1.15kg(丹参酮II A含量为3.55％)；乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至2.3L，结晶，用99％甲醇回流饱和，减压浓缩至2.3L溶解，重结晶，再用乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至2.3L，重结晶，即得红色针状结晶37.2g(丹参酮II A含量为98.1％)。

实施例2：

取丹参10kg(丹参酮II A含量为0.47％)，于粉碎机中粉碎至40目，加入95％甲醇50L回流提取1.7小时，抽滤，滤液减压回收甲醇，得浸膏1.12kg(丹参酮II A含量为3.98％)；浸膏用8L热水洗涤、冷却、沉淀、抽滤，得滤饼1.1kg(丹参酮II A含量为4.05％)；乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至3L，结晶，用99％甲醇回流饱和，减压浓缩至3L溶解，重结晶，再用乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至3L，重结晶，即得红色针状结晶41.4g(丹参酮II A含量为98.6％)。

实施例3：

取丹参10kg(丹参酮II A含量为0.54％)，于粉碎机中粉碎至60目，加入97％甲醇50L回流提取2小时，抽滤，滤液减压回收甲醇，得浸膏1.05kg(丹参酮II A含量为4.93％)；浸膏用8L热水洗涤、冷却、沉淀、抽滤，得滤饼1.01kg(丹参酮II A含量为5.09％)；乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至3L，结晶，用99％甲醇回流饱和，减压浓缩至3L溶解，重结晶，再用乙酸乙酯回流饱和溶解，减压浓缩至3L，重结晶，即得红色针状结晶44.6g(丹参酮II A含量为99.2％)。

Claims

1.一种从丹参中提取丹参酮IIA的工艺，其特征在于由以下步骤组成：取丹参根粉碎至20～60目，加入95～99％甲醇回流提取，抽滤，滤液减压回收甲醇，得浸膏；浸膏用热水洗涤、冷却、沉淀、抽滤，得滤饼；滤饼用乙酸乙酯溶解，减压浓缩，结晶，用99％甲醇溶解重结晶，再用乙酸乙酯重结晶，即得红色针状结晶。

2.根据权利要求1所述从丹参中提取丹参酮II A的工艺，其特征是所述的回流提取中的甲醇用量为丹参重量的5～6倍。

3.根据权利要求1所述从丹参中提取丹参酮IIA的工艺，其特征是所述的甲醇回流提取时间为1.5～2小时。

4.根据权利要求1所述从丹参中提取丹参酮IIA的工艺，其特征是所述热水洗涤条件为：水用量为浸膏重量的7～8倍，搅拌1～2小时水温控制在50～60℃。

5.根据权利要求1所述从丹参中提取丹参酮IIA的工艺，其特征是所述重结晶步骤先回流饱和溶解，再浓缩滤饼重量2～3倍的量放置结晶。