CN112717111A - 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112717111A
CN112717111A CN202110116790.XA CN202110116790A CN112717111A CN 112717111 A CN112717111 A CN 112717111A CN 202110116790 A CN202110116790 A CN 202110116790A CN 112717111 A CN112717111 A CN 112717111A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
powder
rhizoma
traditional chinese
chinese medicine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110116790.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112717111B (zh
Inventor
刘宝利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital University of Medicine Sciences
Original Assignee
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital University of Medicine Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital University of Medicine Sciences filed Critical Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital University of Medicine Sciences
Priority to CN202110116790.XA priority Critical patent/CN112717111B/zh
Publication of CN112717111A publication Critical patent/CN112717111A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112717111B publication Critical patent/CN112717111B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/714—Aconitum (monkshood)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/076—Poria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/59—Menispermaceae (Moonseed family), e.g. hyperbaena or coralbead
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/884—Alismataceae (Water-plantain family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)5‑45重量份，黄芪10‑90重量份，麻黄5‑45重量份，桂枝15‑30重量份，生姜5‑30重量份，防己5‑45重量份，茯苓10‑60重量份，泽泻10‑30重量份，炙甘草5‑20重量份。本发明还公开了制备方法。本发明药物组合物是纯中药制剂，通过温阳益气，解表利水的功效，达到治疗膜性肾病的作用。

Description

一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种常见的肾小球疾病，是成人肾病综合征的主要原因之一。膜性肾病的病理特征为肾小球上皮细胞下的弥漫性免疫沉积物伴基底膜增厚改变。临床上可分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)和继发性膜性肾病(second membranous nephropathy，SMN)，其中IMN约占75％，病因常常不明确；SMN常见的继发性因素为系统性红斑狼疮、乙型肝炎、恶性肿瘤及药物中毒等。在我国，膜性肾病的发病率逐年攀升，从2009年10.77％增长到2018年的32.98％，成为第一位的原发性肾小球疾病。IMN也被广泛认为是一种足细胞靶向的自身免疫疾病。循环抗体结合足细胞自身抗原形成了原位免疫复合物，随后引起的补体活化被认为是导致MN足细胞损伤及蛋白尿产生的关键原因。
现代医学对膜性肾病的治疗进展包括：(1)对大量蛋白尿者，低盐低脂低蛋白饮食可在一定程度上降低尿蛋白，延缓肾功能进一步恶化；(2)伴高血压的IMN患者应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂类药物，不仅可降低血压，还可通过降低肾小球滤过压，提高肾小球基底膜对蛋白滤过的选择性，减少尿蛋白；(3)2017年《改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO)临床实践指南》推荐临床仅表现为肾病综合征、并至少具备以下条件之一的IMN患者，考虑进行免疫抑制治疗；(4)经典意大利方案，《KDIGO临床实践指南》将甲泼尼龙联合环磷酰胺作为治疗IMN的首选方案；(5)《KDIGO临床实践指南》推荐将钙调磷酸酶抑制剂类药物作为IMN初始治疗的替代方案；(6)糖皮质激素联合霉酚酸酯类药物；(7)利妥昔单抗。
现代医学为治疗该病主流，但西医西药免疫抑制疗法的副作用较大，同时减停药物过程中复发率较高，甚至引发肾功能异常。在一项前瞻性队列研究中，纳入了68名特发性膜性肾病患者，环孢素联合小剂量激素平均治疗27个月后，总的缓解率能够达到91％，复发率高达42％，并有16名患者出现了环孢素相关肾损伤。近来的一项环孢素与利妥昔单抗的随机对照研究将膜性肾病的治疗带进了生物时代，数据显示130名患者在12个月时，65名患者获得缓解，其中39名利妥昔单抗组(60％)和环孢素组(52％)的65人完全或部分缓解。24个月时，利妥昔单抗组仍有39名患者(60％)完全或部分缓解，环孢素组仅有13(20％)完全或部分缓解。因此2020年KDIGO指南推荐将利妥昔单抗作为膜性肾病的一线用药，但是有专家指出，利妥昔单抗起效慢，起始阶段是否联用其他免疫抑制剂，联用是否会增加感染风险，尚需讨论。
中医经典中并无“膜性肾病”这一病名，因大部分患者以水肿为首发症状，故该病可归为中医“水肿病”的范畴。水肿为水液留滞于肌腠之间，外不得出，内不得入，是全身气化功能失常的表现，病位偏于表。目前临床多与西药结合治疗，尚无针对该病的中成药问世。专利CN201810885601.3公开了一种治疗肾病的药物，根据临床需要，还需要进一步提高药物的疗效。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗肾病的中药组合物，进一步的公开其制备方法和应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)5-45重量份，黄芪10-90重量份，麻黄5-45重量份，桂枝10-30重量份，生姜5-30重量份，防己5-45重量份，茯苓10-60重量份，泽泻5-30重量份，炙甘草5-20重量份。
进一步的所述的治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)10-40重量份，黄芪15-70重量份，麻黄8-35重量份，桂枝15-30重量份，生姜6-25重量份，防己8-40重量份，茯苓15-50重量份，泽泻8-25重量份，炙甘草6-18重量份；
或黑顺片(炮附子)15-35重量份，黄芪40-60重量份，麻黄15-30重量份，桂枝18-30重量份，生姜8-20重量份，防己10-30重量份，茯苓20-40重量份，泽泻10-20重量份，炙甘草8-15重量份。
优选的，所述的治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30重量份，黄芪30重量份，麻黄20重量份，桂枝20重量份，生姜10重量份，防己15重量份，茯苓30重量份，泽泻15重量份，炙甘草10重量份；
或黑顺片(炮附子)25重量份，黄芪60重量份，麻黄25重量份，桂枝20重量份，生姜10重量份，防己20重量份，茯苓40重量份，泽泻15重量份，炙甘草15重量份；
或黑顺片(炮附子)20重量份，黄芪30重量份，麻黄20重量份，桂枝20重量份，生姜15重量份，防己15重量份，茯苓30重量份，泽泻15重量份，炙甘草10重量份。
所述治疗肾病的中药组合物，制成一种临床上或药学上接受的剂型，包括片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液、中药煎煮剂。
所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，取原料药干燥、粉碎成细粉，过筛，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂；或加水煎煮2-4小时，共2次，浓缩水煎液，干燥后得到粉末，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂。
进一步的，所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，取黑顺片，加1-2倍水浸泡3-4小时，调节PH为3-5，煎煮提取2～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到提取液，干燥得粉末A；取麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1-2倍量水浸泡，调节pH为3-5，室温浸泡3-6h，超声提取2～4小时，提取温度为50-75℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1-2次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末A和粉末B、粉末C混合均匀，即得。
还可以为，所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，取黑顺片、麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1-2倍量水浸泡，调节pH为3-5，室温浸泡3-6h，超声提取2～4小时，提取温度为50-75℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1-2次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末B、粉末C混合均匀，即得。
所述治疗肾病的中药组合物，其特征在于所述的肾病为膜性肾病。
所述治疗肾病的中药组合物在用于温阳益气，解表利水、或提高血清白蛋白、降低尿蛋白，或调节免疫功能、或抑制免疫复合物的形成及沉积，或改善疾病引起的高凝状态，降低血栓事件发生率，或保护和改善肾功能药物中的应用。
所述治疗肾病的中药组合物在用于制备修复补体损伤足细胞、或抑制C5b-9激活肾小球足细胞的炎性体、或增加Akt的表达量、或抑制炎性、或保护足细胞、或减轻足细胞损伤、抑制GSK3β药物中的应用。
本发明的有益效果为：
本发明采用温阳益气，解表利水法，治疗膜性肾病。
本发明药物组合物是纯中药制剂，具有提高血清白蛋白、降低尿蛋白，或调节免疫功能、或抑制免疫复合物的形成及沉积，或改善疾病引起的高凝状态、降低血栓事件发生率，或保护和改善肾功能药物中的应用，且副作用不明显。对于膜性肾病的患者效果尤佳。
膜性肾病患者临床常常表现为水肿和蛋白尿。我们长期临床经验总结，刘宝利教授提出辨证运用芪黄合剂治疗膜性肾病，疗效确切。我们在临床工作中将膜性肾病按病性分为阴证和阳证，而临床阴证是膜性肾病最常见的证型。本方是发明人结合临床观察及实验研究的成果，方中附子温阳，黄芪益气为主药，麻黄、桂枝、生姜解表为臣药，防己、茯苓、泽泻利水，炙甘草调和诸药。方中诸药合理配伍黄芪与麻黄同样属于解表药，且为专治水湿邪气留滞在表的药物，效果显著
附图说明：
图1：临床病例总结；
图2：治疗前后主要指标变化，155名特发性膜性肾病患者各时间节点的24小时尿蛋白定量、血清白蛋白及估算的肾小球滤过率相对基线(0月)的均值±标准误百分比变化情况。*P<0.05，**P<0.001，***P<0.0001(均为与基线相对比)；
图3.在这项接近6年观察期的纵向观察性研究当中，一共纳入分析了161例重量份药物治疗的膜性肾病患者，52.8％的患者达到了完全或部分缓解。在155例治疗的特发性膜性肾病中，共82例(52.9％)达到缓解，其中部分缓解者52例，完全缓解者30例，仅5人出现了复发，占全部缓解人数的5.9％；
图4.56例满足随访24个月的IMN患者，按照缓解情况及既往是否应用免疫抑制疗法，各时间节点的24hUTP与ALB相对基线(0月)的均值±标准误百分比变化情况；
图5：161例MN患者治疗前后ALT、AST水平变化况；
图6：重量份中药组合物抑制C5b-9诱导足细胞损伤；
图7：重量份中药组合物抑制C5b-9激活足细胞炎性体(免疫荧光染色)；
图8：重量份中药组合物抑制C5b-9激活足细胞炎性体(免疫印迹法)；
图9：重量份中药组合物修复C5b-9激活足细胞Akt及其他相关蛋白。
具体实施方式
以下实施例和实验例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。下面结合具体实施例和实验例对本发明组合物及制备方法作进一步说明
实施例1:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30g，黄芪50g，麻黄30g，桂枝30g，生姜15g，防己30g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
加水煎煮2-4小时，共2次，浓缩水煎液，干燥后得到粉末，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂。
实施例2:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30g，黄芪50g，麻黄30g，桂枝30g，生姜15g，防己30g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；取原料药干燥、粉碎成细粉，过筛，制成颗粒剂。
实施例3:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30g，黄芪50g，麻黄30g，桂枝30g，生姜15g，防己30g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
取黑顺片，加2倍水浸泡4小时，调节PH为4，煎煮提取2～4小时；麻黄，防己，加水浸泡提取过程中维持相应的pH值，使用1％盐酸溶液和5％氢氧化钠调节pH值，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到提取液，喷雾干燥得粉末A；煎煮2～4小时可以有效去除黑顺片的毒性，酸水提取，可以高效提出生物碱，采用超滤膜可以出去杂质、毒性物质等，本发明处理的黑顺片，提取率高，无毒性，杂质少，安全有效；
麻黄，防己粉碎成颗粒，加入2倍量水浸泡，调节pH为4，室温浸泡12h，超声提取2小时，提取温度为50-80℃，提取过程中维持相应的pH值，使用1％盐酸溶液和5％氢氧化钠调节pH值，提取1-2次即可，将提取液合并，浓缩后，喷雾干燥后得到粉末B；酸水有利于附子和麻黄和防己的生物碱提取，本发明采用酸水超声提取提取总生物碱，考察了不同pH值的酸水对提取效果的影响，PH为4提取率最佳，2种药材的总提取率最佳；使用超声提取法，提取的杂质少，节省能耗。
将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，浓缩后喷雾干燥，得到粉末；
将粉末A和粉末B、粉末C混合均匀，加入淀粉，糊精，羧甲基纤维素，制成颗粒，制备成胶囊剂；
该制备方法降低了附子的毒性，节省能源消耗。采用5％氢氧化钠调节pH值，刺激性小，有利于保护操作人员的安全。
实施例4:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30g，黄芪50g，麻黄30g，桂枝30g，生姜15g，防己30g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
取黑顺片、麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1.5倍量水浸泡，调节pH为3.5，室温浸泡3h，超声提取4小时，提取温度为60℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末B、粉末C混合均匀，即得，制备成胶囊剂；用酸水超声提取提取总生物碱，考察了不同pH值的酸水对提取效果的影响，PH为3.5提取率最佳，3种药材的总提取率最佳；使用超声提取法，提取的杂质少，节省能耗。
该制备方法生产成本低廉，生产效率高，节省水、电等能源消耗，有效成分提取率高，杂质少。
实施例5:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)25g，黄芪60g，麻黄25g，桂枝20g，生姜10g，防己20g，茯苓40g，泽泻15g，炙甘草15g。
实施例6：
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)25g，黄芪60g，麻黄25g，桂枝20g，生姜10g，防己20g，茯苓40g，泽泻15g，炙甘草15g；取原料药干燥、粉碎成细粉，过筛，制成颗粒剂。
实施例7：
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑顺片(炮附子)25g，黄芪60g，麻黄25g，桂枝20g，生姜10g，防己20g，茯苓40g，泽泻15g，炙甘草15g；
取黑顺片，加1-2倍水浸泡3-4小时，调节PH为3-5，煎煮提取2～4小时，采用截留分子量为6KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到提取液，干燥得粉末A；取麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1-2倍量水浸泡，调节pH为3-5，室温浸泡3-6h，超声提取2～4小时，提取温度为50-75℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1-2次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末A和粉末B、粉末C混合均匀，即得，加入淀粉，糊精制成颗粒，制备成胶囊剂。
实施例8：
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：为黑顺片(炮附子)20g，黄芪30g，麻黄20g，桂枝20g，生姜15g，防己15g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g。
实施例9:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：为黑顺片(炮附子)20g，黄芪30g，麻黄20g，桂枝20g，生姜15g，防己15g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
加水煎煮2-4小时，共2次，浓缩水煎液，干燥后得到粉末，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂。
实施例10:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：为黑顺片(炮附子)20g，黄芪30g，麻黄20g，桂枝20g，生姜15g，防己15g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；取原料药干燥、粉碎成细粉，过筛，制成颗粒剂。
实施例11:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：黑为黑顺片(炮附子)20g，黄芪30g，麻黄20g，桂枝20g，生姜15g，防己15g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
取黑顺片，加2倍水浸泡4小时，调节PH为4，煎煮提取3小时；麻黄，防己，加水浸泡提取过程中维持相应的pH值，使用1％盐酸溶液和5％氢氧化钠调节pH值，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到提取液，喷雾干燥得粉末A；煎煮2～4小时可以有效去除黑顺片的毒性，酸水提取，可以高效提出生物碱，采用超滤膜可以出去杂质、毒性物质等，本发明处理的黑顺片，提取率高，无毒性，杂质少，安全有效；
麻黄，防己粉碎成颗粒，加入2倍量水浸泡，调节pH为4，室温浸泡12h，超声提取2小时，提取温度为50-80℃，提取过程中维持相应的pH值，使用1％盐酸溶液和5％氢氧化钠调节pH值，提取1-2次即可，将提取液合并，浓缩后，喷雾干燥后得到粉末B；酸水有利于附子和麻黄和防己的生物碱提取，本发明采用酸水超声提取提取总生物碱，考察了不同pH值的酸水对提取效果的影响，PH为4提取率最佳，2种药材的总提取率最佳；使用超声提取法，提取的杂质少，节省能耗。
将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，浓缩后喷雾干燥，得到粉末；
将粉末A和粉末B、粉末C混合均匀，加入淀粉，糊精，羧甲基纤维素，制成颗粒，制备成胶囊剂；
该制备方法降低了附子的毒性，节省能源消耗。采用5％氢氧化钠调节pH值，刺激性小，有利于保护操作人员的安全。
实施例12:
一种治疗肾病的中药组合物，由以下原料组成：为黑顺片(炮附子)20g，黄芪30g，麻黄20g，桂枝20g，生姜15g，防己15g，茯苓30g，泽泻15g，炙甘草10g；
取黑顺片、麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1.5倍量水浸泡，调节pH为3.5，室温浸泡3h，超声提取4小时，提取温度为60℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末B、粉末C混合均匀，即得，制备成胶囊剂；用酸水超声提取提取总生物碱，考察了不同pH值的酸水对提取效果的影响，PH为3.5提取率最佳，3种药材的总提取率最佳；使用超声提取法，提取的杂质少，节省能耗。
该制备方法生产成本低廉，生产效率高，节省水、电等能源消耗，有效成分提取率高，杂质少。
实验例1：临床试验
1.材料
1.1药品：“温阳益气，解表利水法”方案治疗药物：按照实施例9的方法制成。
1.2研究类型：纵向观察性研究
1.3研究对象：自2013年4月至2019年12月，连续于刘宝利主任医师北京中医医院肾病科门诊就诊的所有患者，符合以下两项之一即纳入分析：
①肾穿刺活检病理明确膜性肾病诊断的患者
②血清抗磷脂酶A2受体抗体检测阳性(＞20RU/ml)的慢性肾脏病患者，需排除恶性肿瘤、狼疮等继发因素。
1.4数据及结局指标：本研究主要结局为符合完全或部分缓解的复合结局，次要结局为符合完全缓解标准的结局。
完全缓解：①24hUTP≤300mg；②Alb＞35g/L；③eGFR＞60[mL/(min·1.73m2)]。
部分缓解：①24hUTP≤3500mg且较基线相比减少≥50％；②eGFR正常或较基线减少≤15％。
复发定义：达到完全或部分缓解后再次出现肾病综合征状态，肾病综合征判定需同时满足：①24hUTP＞3500mg；②Alb＜30g/L。
1.5临床应用结局情况描述及分析：
图1患者筛选策略与过程
2013年4月至2019年12月期间，总共有435例经肾穿刺或M型磷脂酶A2受体血清抗体(PLA2R1自身抗体)检测确诊的膜性肾病患者于北京中医医院肾病科刘宝利主任门诊就诊。
其中有58例为2019年6月至12月期间就诊患者(距离数据统计分析时不足6个月)，有38例为2013年4月至2019年6月期间就诊但未满足连续6个月的患者，根据导师临床经验、临床指南及既往研究，治疗不满6个月者不纳入分析。在其余339例满足连续治疗时间6个月及以上的患者中，有66例无检测数据者，另外还有112例患者不满足6个月的检验数据，由于数据不全无法进行分析，因此纳入分析的膜性肾病患者总共为161例。在纳入分析的161例膜性肾病患者中，除29例患者未提供肾穿刺报告(仅提供病历或出院记录)外，其余132例患者均由三甲医院的肾病科诊断，其中来自北京的三甲医院诊断的患者最多(102人，占77.3％)，患者主要来自长江以北的省份，各省份人数随着与北京距离的增加而减少。在纳入的患者中，6例为继发性膜性肾病，155例为特发性膜性肾病。其中曾应用过与未应用过免疫抑制疗法者分别为88人与67人，就诊时符合与不符合肾病综合征状态者分别为83人与72人(详见图1)。
治疗前后主要指标变化：
如图2所示，收集155名特发性膜性肾病患者各时间节点的24小时尿蛋白定量、血清白蛋白及估算的肾小球滤过率相对基线(0月)的均值±标准误百分比变化情况，*P<0.05，**P<0.001，***P<0.0001(均为与基线相对比)。
在特发性膜性肾病患者开始服用重量份的药物后，24小时尿蛋白定量相较基线逐步下降，血清白蛋白相较基线逐步上涨。满足随访两年的患者，总体血白蛋白随时间逐步上升，尿蛋白随时间逐步下降，eGFR保持稳定(所有节点不超过5％)。在治疗约2年半时，两项指标较基线均达到了50％的变化。在整个治疗期间，患者的估算肾小球滤过率保持稳定，各节点相较基线的变化幅度不超过7％。
如图3所示，在这项接近6年观察期的纵向观察性研究当中，一共纳入分析了161例重量份的药物治疗的膜性肾病患者，52.8％的患者达到了完全或部分缓解。在155例治疗的特发性膜性肾病中，共82例(52.9％)达到缓解，其中部分缓解者52例，完全缓解者30例，仅5人出现了复发，占全部缓解人数的5.9％。
如图4所示，56例满足随访24个月的IMN患者，按照缓解情况及既往是否应用免疫抑制疗法，各时间节点的24hUTP与ALB相对基线(0月)的均值±标准误百分比变化情况。
本发明也得出了PLA2R1抗体滴度具有预测特发性膜性肾病患者缓解的作用的结果。抗体滴度小于或等于100RU/ml的患者，其达到复合结局的概率约为抗体滴度大于100RU/ml患者的5倍。并且基线时抗体越高的患者其病情越严重，在肾病综合征患者中血清抗体更高，肾病综合征患者的治疗难度相对更高。值得注意的是，既往曾应用过免疫抑制治疗的患者，在基线时肾功能表现更差，而尿蛋白与血清蛋白与未应用过免疫抑制疗法的患者对比无明显差异。
表1纳入的MN患者治疗前后ALT、AST异常人数情况
Figure BDA0002920965630000091
注：ALT：血清谷丙转氨酶；AST：血清天冬氨酸氨基转移酶
在所有接受本发明重量份药物治疗的膜性肾病患者中，没有因治疗出现不良事件的个案报道。在治疗前后对比中，患者的ALT与AST异常人数无统计学差异；数值也无统计学差异(图5,表1)。
1.6结论
以实施例9中药的“温阳益气，解表利水法”方案可有效缓解膜性肾病(缓解率52.9％)，复发率低(复发率5％)，安全性高。基线时病情越严重的患者治疗难度越高，PLA2R1自身抗体滴度可预测本发明重量份治疗膜性肾病的疗效。既往曾应用免疫抑制治疗的患者，其在本发明重量份药物治疗下达到完全或部分缓解复合结局的概率更高。同时，既往曾应用免疫抑制方案对患者的肾功能有损伤，而调整应用重量份药物的治疗方案将改善受损的肾功能。
总而言之，本发明的中药组合物是值得大力推广应用的膜性肾病治疗方案。
实验例2：临床拆方数据观察
近5年内科临床工作中，本发明人采用本发明公开的药物治疗特发性膜性肾病，疗效显著。已经随访观察经活检或血清磷脂酶A2阳性确诊初发的特发性膜性肾病患者(临床表现为肾病综合征)67例，治疗组38例，对照组29例。
1.研究方案：基础治疗相同的情况下，治疗组为芪黄合剂(本发明实施例9制成)，对照组予麻附汤合剂治疗。
1)基础治疗：优质低蛋白，低磷、足够热量饮食；ACEI或ARB类药物控制血压在120～135/75～85mmHg；对症利尿，纠正水、电解质和酸碱平衡；有感染者抗感染治疗；血白蛋白低于25g/L常规低分子肝素或华法林抗凝治疗。
2)治疗组为芪黄合剂：由本发明实施例9制成。
3)对照组为麻附汤合剂：本方组成为麻黄20g、黑顺片(炮附子)20g、炒白术30g、茯苓20g、炙甘草10g，干姜15g。
2.数据及结局指标：本研究主要结局为符合完全或部分缓解的复合结局，次要结局为符合完全缓解标准的结局。
1)完全缓解：①24hUTP≤300mg；②Alb＞35g/L；③eGFR＞60[mL/(min·1.73m2)]。
2)部分缓解：①24hUTP≤3500mg且较基线相比减少≥50％；②eGFR正常或较基线减少≤15％。
两组治疗前后血肌酐(Scr)、24小时尿蛋白定量、血白蛋白(Alb)变化的比较(见表2)。
表1两组治疗前后Scr、Alb、24小时尿蛋白定量比较(mean±S)
Figure BDA0002920965630000111
注治疗前后比较*P＜0.05,**P＜0.01
3.结果：两组治疗前后血肌酐无明显变化(P﹥0.05)，组间比较无统计学差异(P﹥0.05)；与治疗前比较，两组治疗后24小时尿蛋白定量显著下降(治疗组：P﹤0.01；对照组：P﹤0.05)；组间比较无统计学差异；与治疗前比较，治疗后治疗组与对照组的血白蛋白水平显著增高(治疗组P﹤0.01，对照组P﹤0.05)；组间比较无统计学差异。
综上：治疗组与对照组比较，24小时尿蛋白定量减少更明显，血白蛋白显著上涨更明显，但组间比较差异无统计学意义。
4.结论：本团队应用本发明的芪黄合剂方案，经过长期对特发性膜性肾病的临床观察，通过大数据统计整理分析认为：应用本发明的芪黄合剂治疗特发性膜性肾病能显著减少患者尿蛋白排泄，提高血白蛋白水平；同时，该方案在改善患者乏力、气短、浮肿、纳差等临床症状上有明显优势，长时间治疗可以显著降低膜性肾病的复发率。本方来源可追溯，临床疗效可靠，无明显不良反应
实验例3：细胞学研究
实验目的：对于补体损伤足细胞的修复的研究，
实验药物：中药组合物组的药物由实施例9制成；
分组：空白组(正常组)、C5b-9组(模型组)，中药组合物组(治疗组)。
实验过程：补体攻击足细胞能够导致细胞损伤。我们对被C5b-9攻击过的足细胞的细胞骨架(外周)和C5b-9(中间)进行免疫荧光染色，发现C5b-9足细胞的面积小于于空白组，细胞骨架的荧光强度较弱，排列也更加紊乱。用我们研究的中药组合的含药血清治疗后，细胞面积与C5b-9组相比增大，荧光强度增加，无序排列的细胞骨架被恢复。(图6重量份的中药组合物抑制C5b-9诱导足细胞损伤)
采用免疫荧光染色测定空白组、C5b-9组和中药组合物组的足细胞的细胞骨架(外周)和炎性体相关蛋白(中心圆形)的含量。我们检测了各组的炎性体相关蛋白NLRP3、ASC和Caspase-1。可以看出，三组间NLRP3的荧光强度未见显著差异。C5b-9组ASC的荧光强度显著高于空白组，中药组合物组的荧光强度显著低于C5b-9组，但仍强于于正常组。与空白组相比，C5b-9组Caspase-1的荧光强度增强，中药组合物组的荧光强度显著低于C5b-9组，与正常组相近。这说明C5b-9激活肾小球足细胞的炎性体可被中药组合物抑制，详见图7：重量份中药组合物抑制C5b-9激活足细胞炎性体(免疫荧光染色)。
如图8所示，采用免疫印迹法测定空白组、C5b-9组和中药组合物组的足细胞炎性体相关蛋白的含量。我们检测了各组的炎性体相关蛋白NLRP3和ASC。可以看出，与空白组相比，C5b-9组NLRP3略有升高，中药组合物组表达水平低于C5b-9组，与空白组相似，但无统计学意义。C5b-9组ASC表达量显著高于空白组，中药组合物组表达水平显著低于C5b-9组，但仍高于正常组。这佐证了免疫荧光染色的结果，即C5b-9激活肾小球足细胞的炎性体可被重量份的中药组合物抑制。
如图9所示，采用免疫印迹法测定测定空白组、C5b-9组和中药组合物组的足细胞Akt和其他相关蛋白的含量。基于上述结果，我们完善了文献学习，发现Akt具有间接抑制ASC的作用且不影响NLRP3的含量。因此，我们检测了各组的Akt和能够被其磷酸化的GSK3β的含量。可以看出，与空白组相比，C5b-9组Akt表达量显著降低，本发明中药组合物组表达较C5b-9组略升高，但仍低于正常组。C5b-9组的GSK3β明显低于空白组,而本发明中药组合物组则明显高于C5b-9组，并且本发明中药组合物组与空白组相似。就本发明中药组合物组而言，其phospho-GSK3β(S9)含量明显高于其他两组。另外，我们还检测了热敏通道蛋白TRPV1的表达量。可以看出，与空白组相比，C5b-9组TRPV1表达量显著降低，本发明中药组合物组表达较C5b-9组显著升高，且显著高于正常组。
基于目前结果来看，本发明的药物组合能够通过增加Akt的表达量阻断足细胞的损伤，进而发挥抑制炎性，保护足细胞的作用，同时，通过影响Akt来发挥抑制GSK3β的作用。

Claims (10)

1.一种治疗肾病的中药组合物，其特征在于由以下原料组成：黑顺片(炮附子)5-45重量份，黄芪10-90重量份，麻黄5-45重量份，桂枝10-30重量份，生姜5-30重量份，防己5-45重量份，茯苓10-60重量份，泽泻5-30重量份，炙甘草5-20重量份。
2.如权利要求1所述的治疗肾病的中药组合物，其特征在于：由以下原料组成：黑顺片(炮附子)10-40重量份，黄芪15-70重量份，麻黄8-35重量份，桂枝15-30重量份，生姜6-25重量份，防己8-40重量份，茯苓15-50重量份，泽泻8-25重量份，炙甘草6-18重量份；
或黑顺片(炮附子)15-35重量份，黄芪40-60重量份，麻黄15-30重量份，桂枝18-30重量份，生姜8-20重量份，防己10-30重量份，茯苓20-40重量份，泽泻10-20重量份，炙甘草8-15重量份。
3.如权利要求2所述的治疗肾病的中药组合物，其特征在于：由以下原料组成：黑顺片(炮附子)30重量份，黄芪30重量份，麻黄20重量份，桂枝20重量份，生姜10重量份，防己15重量份，茯苓30重量份，泽泻15重量份，炙甘草10重量份；
或黑顺片(炮附子)25重量份，黄芪60重量份，麻黄25重量份，桂枝20重量份，生姜10重量份，防己20重量份，茯苓40重量份，泽泻15重量份，炙甘草15重量份；
或黑顺片(炮附子)20重量份，黄芪30重量份，麻黄20重量份，桂枝20重量份，生姜15重量份，防己15重量份，茯苓30重量份，泽泻15重量份，炙甘草10重量份。
4.如权利要求1至3任一所述治疗肾病的中药组合物，其特征在于制成一种临床上或药学上接受的剂型，包括片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液、中药煎煮剂。
5.如权利要求4所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于：取原料药干燥、粉碎成细粉，过筛，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂；或加水煎煮2-4小时，共2次，浓缩水煎液，干燥后得到粉末，加入药学上可接受的载体和/或赋形剂。
6.如权利要求4所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于：取黑顺片，加1-2倍水浸泡3-4小时，调节PH为3-5，煎煮提取2～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到提取液，干燥得粉末A；取麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1-2倍量水浸泡，调节pH为3-5，室温浸泡3-6h，超声提取2～4小时，提取温度为50-75℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1-2次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末A和粉末B、粉末C混合均匀，即得。
7.如权利要求4所述治疗肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于：取黑顺片、麻黄，防己粉碎成颗粒，加入1-2倍量水浸泡，调节pH为3-5，室温浸泡3-6h，超声提取2～4小时，提取温度为50-75℃，提取过程中维持相应的pH值，提取1-2次即可，提取液合并，浓缩后，干燥后得到粉末B；将其余原料加入1-2倍量水煎煮30分钟，共2次，合并水煎液，干燥，得到粉末C；将粉末B、粉末C混合均匀，即得。
8.如权利要求1至3任一所述治疗肾病的中药组合物，其特征在于所述的肾病为膜性肾病。
9.如权利要求1至3任一所述治疗肾病的中药组合物在用于温阳益气，解表利水、或提高血清白蛋白、降低尿蛋白，或调节免疫功能、或抑制免疫复合物的形成及沉积，或改善疾病引起的高凝状态，降低血栓事件发生率，或保护和改善肾功能药物中的应用。
10.如权利要求1至3任一所述治疗肾病的中药组合物在用于制备修复补体损伤足细胞、或抑制C5b-9激活肾小球足细胞的炎性体、或增加Akt的表达量、或抑制炎性、或保护足细胞、或减轻足细胞损伤、抑制GSK3β药物中的应用。
CN202110116790.XA 2021-01-28 2021-01-28 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用 Active CN112717111B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110116790.XA CN112717111B (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110116790.XA CN112717111B (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112717111A true CN112717111A (zh) 2021-04-30
CN112717111B CN112717111B (zh) 2022-08-09

Family

ID=75594236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110116790.XA Active CN112717111B (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112717111B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108459096A (zh) * 2018-02-01 2018-08-28 华润三九（雅安）药业有限公司 采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液
CN108686188A (zh) * 2018-08-06 2018-10-23 首都医科大学附属北京中医医院 一种用于肾病治疗的中药组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108459096A (zh) * 2018-02-01 2018-08-28 华润三九（雅安）药业有限公司 采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液
CN108686188A (zh) * 2018-08-06 2018-10-23 首都医科大学附属北京中医医院 一种用于肾病治疗的中药组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘宝利等: "论膜性肾病的中医概念与中医药治疗", 《北京中医药》 *
刘玲: "防己茯苓汤治疗肾病综合征体会", 《中国民族民间医药》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112717111B (zh) 2022-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103877244A (zh) 一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法
CN112717111B (zh) 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和应用
CN105999217B (zh) 一种防治高尿酸的组合物及其制备方法和应用
CN101978982B (zh) 竹节参或其提取物在制备抗痛风和修复高尿酸性肾损伤药物中应用
CN107693732B (zh) 一种治疗高血压肾病的药物组合物及其制备方法
CN114558094B (zh) 三芪祛湿方及其应用
CN108743887A (zh) 治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物及其制备方法
CN111068043B (zh) 一种富含菊苣菊糖的组合物及制备方法和预防痛风的制剂
CN111407783B (zh) 赶黄草在制备治疗高蛋白尿药物中的应用
CN112933201A (zh) 一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物、中药制剂及其制备方法
CN101912565B (zh) 一种治疗糖尿病及早期糖尿病肾病的姜芪胶囊
CN100531749C (zh) 一种治疗肾病的药物组合物及该组合物的制备方法
CN1259961C (zh) 治疗肾病的药物及其制备方法
CN1931286A (zh) 一种用于治疗肺癌等引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证的中药组合物
CN115137785B (zh) 用于治疗特发性膜性肾病的膜肾方
CN100534447C (zh) 一种用于治疗慢性肾炎的药物的制备方法
CN116059292B (zh) 治疗心力衰竭的中药组合物及制备工艺
CN104173413B (zh) 雷公藤叶总萜在制备抗类风湿关节炎药物中的应用
CN117379505A (zh) 一种治疗慢性肾脏病的中药组合物
CN1304032C (zh) 一种抗前列腺增生的药物组合物
Duan Exploring the Value of Combining Glucocorticoids with RAS Blockers and Modified Huangqi Chifeng Decoction in the Treatment of Moderate Proteinuria in IgA Nephropathy: A Propensity-Score Matching Study
CN106177250A (zh) 一种治疗慢性肾炎的中药组合物
CN115634276A (zh) 一种利水渗湿的药物制剂在膜性肾病治疗领域的应用
CN107233430B (zh) 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物
CN115120649A (zh) 一种独活寄生汤中药组合物的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant