CN107693732B - 一种治疗高血压肾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压肾病的药物组合物，它由诃子、栀子、川楝子、红花、枇杷叶、紫草茸、草乌、黑云香、豆蔻、白大豆、多叶棘豆等成分组成。本发明药物组合物能显著降低尿蛋白和尿微量白蛋白，治疗蛋白尿的总有效率达到90％，24h尿蛋白、尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血、尿β2‑MG治疗后均显著下降，说明本发明治疗高血压肾病疗效显著，可明显改善蛋白尿，保护肾功能。

Description

一种治疗高血压肾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种治疗高血压肾病的药物组合物。

背景技术

高血压是一种心血管疾病，除了血压升高带来的明显症状外，高血压还会造成全身性损害，一些重要的器官如心脏、肾脏、大脑、眼睛都可能出现异常。由于肾脏的主要组成部分是肾小球，它包含很多毛细血管球，对血压的变化十分敏感，因此高血压患者血压的升高会直接影响到肾小球，从而引发肾脏病变，这就是高血压肾病。同时肾脏损害也会加重高血压病，两者极易形成恶性循环。

高血压性肾病早期尿浓缩功能减退，患者夜尿增多，出现持续性蛋白尿，少部分渐发展成肾功能衰竭，多数患者肾功能常年轻度损害和尿常规异常。高血压肾病患者主要有头昏、头痛、恶心、呕吐、纳差、乏力、胸闷、气促、心悸、浮肿、视力减退等非特异性体征表现。在高血压肾病早期并无肾脏损害的临床表现，因此未能引起高度重视，一旦出现临床表现或常规检测发现异常时，肾脏病变已达相当严重的程度，治愈难度很大。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗高血压肾病的药物组合物及其制备方法。

本发明提供的药物组合物由以下重量份数的成分组成：

优选地，所述成分的重量份数为：

最佳的，所述成分的重量份数为：

本发明提供的制备方法包括以下步骤：

1)将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，5-10小时后取出，沥干；

2)将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，按常规的工艺制成适合临床使用的剂型。

草乌、诃子对胃肠道、肾脏具有较大的毒性，直接使用会对胃肠道和肝肾功能产生损害，本发明通过将草乌、诃子进行奶制，从而显著降低了其毒副作用，实现了对肾功能的保护作用。

按照上述方法可以制成适合于临床使用的任何一种剂型，如汤剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂等。例如，可以将所述原料药粉碎成细粉，灭菌后制成散剂冲服，也可以按照最传统的方式，将所述原料药用水熬成汤剂服用。当然，为了提高疗效、降低副作用、便于服用，最好是将所述原料药通过提取、精制工艺进行处理，并按照现代制剂方法和工艺制成适合患者服用的剂型。本发明提供的最佳的制备方法是：

将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，8小时后取出，沥干；将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，加入50％乙醇(重量浓度)回流提取3小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，备用；滤渣再加水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液与上述乙醇提取液合并，浓缩成稠膏，将稠膏与蔗糖粉混合并制成颗粒。采用该方法制成的药物疗效最好，服用剂量最少，副作用最小。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

制备方法如下：

将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，8小时后取出，沥干；将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，加入50％乙醇(重量浓度)回流提取3小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，备用；滤渣再加水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液与上述乙醇提取液合并，浓缩成相对密度为1.35的稠膏(65.5Kg)，将稠膏与蔗糖粉600Kg混合并制成颗粒。

规格：每袋装20g(相当于生药材5.8g)

服用方法：开水冲服，早晚各一次，每次1袋。

实施例2

制备方法如下：

将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，5小时后取出，沥干；将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，加水煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.4的稠膏，将稠膏与蔗糖粉混合并制成颗粒，压片，制成片剂。

实施例3

制备方法如下：

将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，5小时后取出，沥干；将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，粉碎成细粉，加入蜂蜜制成丸剂。

实施例4

制备方法如下：

将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，10小时后取出，沥干；将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，粉碎成细粉，制成散剂。

实施例5

实施例6临床研究

1.方法

选择门诊就诊高血压肾病患者60例，均符合《肾脏病学》高血压肾病诊断标准：①确诊高血压病；②持续性微量白蛋白尿或蛋白尿(一般轻到中度)，镜检有形成分少，或出现肾功能损害；③出现蛋白尿前已有4～5年以上持续性高血压；④有视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜病变。排除各种原发性肾脏病和其他继发性肾脏病者，伴严重并发症如感染、中枢神经系统症状、高血压危象、急性心肌梗死、脑卒中、心功能Ⅲ级以上者，持续肝功能异常者，高钾血症者，精神病者，孕妇，未观察满疗程中途退出者。

采用随机数字表法将患者分为2组：治疗组30例，男17例，女13例；年龄(51.2±13.5)岁；发现蛋白尿0～8(1.6±3.1)年；蛋白尿前发现高血压3～25(13.4±8.7)年；有明确高血压家族史21例；合并脂肪肝15例。对照组30例，男19例，女11例；年龄(52.7±12.6)岁；发现蛋白尿0～10(2.3±3.3)年；蛋白尿前发现高血压4～30(13.1±8.8)年；有明确高血压家族史23例；合并脂肪肝19例。2组患者性别、年龄、体质量指数、腰围、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

对照组给予福辛普利10mg口服，每日1次，血脂高者加用血脂康降脂，若不效，改用西药他汀类或贝特类。治疗组采用实施例1制备的颗粒剂，早晚各一次，每次1袋。2组疗程均为1个月。

观察指标：观察2组治疗效果及治疗前后尿蛋白定性、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、肾功能(血清肌酐、尿素氮)及血、尿β₂-微球蛋白(MG)变化。

疗效评定标准：显效：24h尿蛋白定量<0.3g或下降≥50％，或尿蛋白、尿微量白蛋白转阴，或尿微量白蛋白下降≥50％，肾功能不全者血清肌酐下降≥20％。有效：24h尿蛋白定量下降≥30％，尿蛋白下降(+)或减少1/2，尿微量白蛋白下降≥30％，肾功能不全者血清肌酐下降≥10％。无效：未达到有效标准或恶化。

2.结果

2.1 2组治疗前后24h尿蛋白及尿微量白蛋白比较

治疗前后均检测24h尿蛋白定量者治疗组25例，治疗后尿蛋白明显降低(P<0.01)；对照组28例，治疗后无明显变化。检测尿微量白蛋白者治疗组21例，对照组25例，治疗后均有显著降低(P均<0.01)，且治疗组降低程度优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1两组治疗前后24h尿蛋白及尿微量白蛋白比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.0l；②与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后血肌酐及尿素氮水平比较

所有患者治疗前后均检测肾功能，治疗后2组血肌酐均下降，且治疗组降低程度优于对照组(P<0.01)；治疗后治疗组尿素氮降低(P<0.01)，对照组变化不明显。见表2。

表2两组治疗前后血肌酐及尿素氮水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.0l。

2.3治疗前后血、尿β₂-MG水平比较

治疗后治疗组血β₂-MG水平明显降低(P<0.05)，对照组无显著变化；治疗后治疗组尿β₂-MG水平明显降低(P<0.05)，对照组无显著变化。见表3。

表3两组治疗前后血、尿β₂-MG水平比较(

mg/L)

注：①与本组治疗前比较，P<0.05。

2.4个体疗效观察

2.4.1尿蛋白定性疗效比较：治疗组治疗前尿常规检查尿蛋白(±)、(+)、(++)、(+++)分别为13、6、9、2例，治疗后显效18例(60％)，有效9例(30％)，无效3例(10％)，总有效率90％；尿蛋白阴性尿微量白蛋白阳性9例，治疗后显效6例，有效2例，1例降低21％。对照组治疗前尿常规检查尿蛋白(±)、(+)、(++)、(+++)分别为16、4、7、3例，治疗后显效8例(26.7％)，有效9例(30％)，无效13例(43.3％)，总有效率56.7％；尿蛋白阴性尿微量白蛋白阳性11例，治疗后显效6例，无效5例，其中无效2例尿常规检查蛋白阳性。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。

2.4.2 24h尿蛋白定量疗效比较：24h尿蛋白定量>0.3g/24h者治疗组18例，治疗后显效11例，有效2例，无效5例，总有效率72％；对照组7例，显效2例，无效5例，总有效率29％。

2.4.3肾功能疗效比较：治疗前血清肌酐>107mmol/L者治疗组7例，治疗后显效5例，有效、无效各1例，总有效率86％；对照组4例，治疗后均无明显改善。

3.结果分析

本发明药物组合物能显著降低尿蛋白和尿微量白蛋白，治疗蛋白尿的总有效率达到90％，显著高于对照组。治疗组24h尿蛋白、尿微量白蛋白、血清肌酐、尿素氮、血、尿β2-MG治疗后均显著下降，对照组仅尿微量白蛋白显著下降，血肌酐、血、尿β2-MG下降不明显。说明本发明治疗高血压肾病疗效更显著，可明显改善蛋白尿，保护肾功能。

高血压肾脏损害早期常较隐匿，没有明显症状，或仅有夜尿增多，常规实验室检查多无异常发现，当出现临床蛋白尿时，肾损害可能较严重或不可逆转。因此，尿常规蛋白阴性及血清尿素氮和肌酐正常者，并不排除肾脏病理性损害的存在。近年的研究证实，在高血压肾病早期，患者都有不同程度的尿微量蛋白排出增加，因此尿微量白蛋白检测可作为高血压肾病早期诊断的一个敏感指标，可作为一种筛选手段。

高血压肾损害最初是近曲小管功能受损，研究显示β₂-MG亦为反映高血压早期肾损害最敏感的指标，血清β₂-MG增加提示肾小球滤过率下降，尿β₂-MG增加提示肾小管重吸收功能减退。本研究结果显示，本发明对肾小球滤过率和肾小管重吸收功能有改善作用。

Claims (4)

1.一种治疗高血压肾病的药物组合物，其特征在于由以下重量份数的成分制成：

2.如权利要求1所述的治疗高血压肾病的药物组合物，其特征在于由以下重量份数的成分制成：

3.如权利要求1所述的治疗高血压肾病的药物组合物，其特征在于由以下重量份数的成分制成：

4.如权利要求1-3任何一项所述治疗高血压肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将草乌、诃子粉碎成粗粉，然后浸泡在鲜牛奶中，5-10小时后取出，沥干；

2)将奶制后的草乌、诃子与剩余九味混合，按常规的工艺制成适合临床使用的剂型。