CN102940779B

CN102940779B - 一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN102940779B
Application number: CN201210487895.7A
Authority: CN
Inventors: 焦君良; 牛景月; 黄怀鹏; 陶君
Original assignee: SHIJIAZHUANG PINGAN HOSPITAL CO Ltd
Current assignee: SHIJIAZHUANG PINGAN HOSPITAL CO Ltd
Priority date: 2012-11-27
Filing date: 2012-11-27
Publication date: 2014-01-08
Anticipated expiration: 2032-11-27
Also published as: CN102940779A

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其按重量份数比包括：地锦草90～150；灵芝10～60；地榆60～120；紫珠叶50～150；苦参20～100；仙鹤草20～80；茜草50～110；茯苓10～70；芡实10～70；侧柏叶10～80；槐花10～80；海螵蛸10～70；五倍子5～40；白及10～70；儿茶0～40；三七0～40。其制备方法为：按述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩、醇提浓缩或三者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明以植物中草药为原料制成，能够解毒生肌、扶正固本，尤其适用于溃疡性结肠炎、克隆病、慢性结肠炎、放射性结直肠炎、肠易激综合征等，解决长期服用抗生素、有益菌类药物效果不理想、毒副作用大的难题。

Description

一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是一种以植物中草药为原料制成的能够解毒生肌、扶正固本的药物组合制剂；本发明同时涉及此药物组合物的制备方法。

背景技术

慢性溃疡性结肠炎是一种原因不明的以大肠（主要是直肠和结肠）粘膜和粘膜下层为特点的慢性炎症性疾病。此病在1875年被首次描述，开始称为单纯性溃疡性结肠炎，后又称为非特异性结肠炎。溃疡性结肠炎，目前传统的治疗基本上是采取药物和针剂，以及手术切除整个结肠治疗。现在药物治疗多采用类似水杨酸类药物和糖皮质激素等，比如：柳氮磺胺吡啶，5-氨基水杨酸，硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、环孢霉素等药物和制剂。而这些药物中，像磺胺吡啶对肝脏的副作用很大，且不能与抗生素共用或长期应用。手术治疗，就是切除整个结肠，但由于手术的并发症较多，严重影响术后患者的生命质量。因此国内外都在寻求对此病安全有效的治疗措施。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法，其以植物中草药为原料制成，能够解毒生肌、扶正固本，尤其适用于溃疡性结肠炎、克隆病、慢性结肠炎、放射性结直肠炎、肠易激综合征等，解决长期服用抗生素、有益菌类药物效果不理想、毒副作用大的难题。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案如下。

一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料包括：地锦草90～150；灵芝10～60；地榆60～120；紫珠叶50～150；苦参20～100；仙鹤草20～80；茜草50～110；茯苓10～70；芡实10～70；侧柏叶10～80；槐花10～80；海螵蛸10～70；五倍子5～40；白及10～70；儿茶0～40；三七0～40。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草110～130；灵芝20～40；地榆80～100；紫珠叶90～110；苦参50～70；仙鹤草40～60；茜草70～90；茯苓20～40；芡实20～40；侧柏叶30～50；槐花30～50；海螵蛸20～40；五倍子5～25；白及20～40；儿茶0～20；三七0～20。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；地榆90；紫珠叶100；苦参60；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶40；槐花40；海螵蛸30；五倍子15；白及30；儿茶10；三七10。

作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；紫珠叶100；地榆70；苦参50；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶30；槐花40；海螵蛸50；五倍子15；白及30；儿茶10；三七8。

上述治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物的制备方法，按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩、醇提浓缩或三者结合的方式将各药效原料混匀，即得。

作为上述制备方法的一种优选方案，其制备步骤包括：

A、按配方称取各药效原料，取部分药效原料粉碎成细粉，备用；所述部分药效原料选自：地榆、海螵蛸、灵芝、五倍子、白及、儿茶、三七中的一种或多种组合；

B、其余药味加6～15倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10g／ml～1.40g／ml的清膏；

C、将步骤A所得细粉加入到步骤B所得清膏中，拌匀，60℃～100℃常压或减压干燥；

D、步骤C干燥好的膏料粉碎成中粉，过筛，混匀，即得。

作为上述制备方法的一种优选方案，步骤B中，各药味混合后加6～15倍量水煎煮1～4次，每次煎煮1小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。

作为上述制备方法的一种优选方案，步骤D所得产品制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、丸剂、口服液、合剂、注射剂，即得成品。

作为上述制备方法的另外一种方案，按配方称取各药效原料，部分或全部粉碎成细粉，其余采用水或不同浓度乙醇提取获取干膏，干膏与细粉混合过筛，混匀，即得。

作为上述制备方法的一种优选方案，所得产品制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、丸剂，即得成品。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

本发明的药物组合物以植物中草药为原料制成，其功能主治：解毒生肌、扶正固本；用于毒瘀互结、正虚邪恋所致的反复发作性腹痛、腹泻、粘液便、粘液血便、脓血便等，以及溃疡性结肠炎、克隆病、慢性结肠炎、放射性结直肠炎、肠易激综合征等见上述证候者。本发明药物组合物经过大量临床观察对慢性溃疡性结肠炎治疗取得显著疗效。慢性溃疡性结肠炎为免疫损伤性疾病，是国内外医学界公认的特殊难治性疾病之一。迄今为止现代医学尚无理想的治疗方法。根据中医辨证分型和我们长期临床实践，本病病机主要为毒邪瘀滞肠道，阻滞脉络，血败肉腐，病久正气亏虚，形成虚实夹杂、正虚邪恋之证，故使病情缠绵难愈。方中选用地锦草、紫竹叶、苦参、地榆清热解毒，敛疮生肌；灵芝、茯苓、芡实补脾益肾、扶正固本；三七、茜草散血逐瘀，消肿定痛；儿茶、白及、海螵蛸、五倍子生肌敛疮、收湿止泻；仙鹤草、槐花、侧柏叶凉血止血、收敛滞涩。全方共凑解毒散瘀、生肌敛疮、扶正固本之功效。主治毒瘀互结、正虚邪恋所致反复发作的腹痛、腹泻、粘液脓血便等症候，对溃疡性结肠炎具有确切的临床疗效。对慢性结肠炎、放射性结肠炎、缺血性结肠炎、肠道易激综合症等也有很好的疗效。是一种值得在临床上大力推广的纯中药制剂。且经临床验证本制剂无不良反应，安全可靠。

以下临场科学试验例进一步说明了本发明的有益效果。其中所使用的本发明产品样品为下述实施例1制备的胶囊剂产品。人体试验时本发明的用法用量为：口服，每次4-8粒，每日3次。

试验例（1）：小鼠急性毒性试验

河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品的小鼠急性毒性试验做了研究，结果表明：昆明品系小鼠20只，经口一日两次灌胃给药，间隔5小时，给药量累计为28.8g干粉/kg（相当于临床用量的187倍）时，连续观察一周，小鼠无死亡，未发现任何不良反应。根据《中药新药研究指南》（94-0198）第二章急性毒性试验结果评价标准，本品经口服急性毒性基本无毒。

试验例（2）：主要药效学试验。

河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品的药效进行了实验研究，结果表明本发明药物组合物（0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg）能明显减轻乙酸造成的脾虚大鼠溃疡性结肠炎病理损伤；本发明药物组合物（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg）对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用；对0.6%醋酸所致小鼠疼痛有明显的镇痛作用；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。

实验例（3）：大鼠长期毒性试验。

河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品进行了大鼠长期毒性试验。结果表明，口服悬浮液给药，给药剂量2.0g干粉/kg、4.0g干粉/kg、8.0g干粉/kg（相当于临床用药的14倍、28倍、56倍），结果表明，本发明药物组合物（2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg）对大鼠的一般状况体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响，各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理变化。表明该药无明显毒性反应，说明本产品在本实验条件下用药是基本安全的，提示本产品在规定剂量下使用是可能安全可靠的。

试验例（4）：临床疗效观察。

本发明药物组合物具有解毒生肌、扶正固本之效。为了验证本发明药物组合物治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效和安全性，河北省石家庄平安医院采用随机对照的观察方法，与阳性对照药柳氮磺胺吡啶片进行临床对比观察，受试病例均为符合中华全国中医学会肛肠学会1987年制定的《慢性非特异性溃疡性结肠炎的疗效判定标准》制定的诊断标准、中医诊断为湿热内蕴、气滞血瘀、脾肾两虚、阴血亏虚者并签署知情同意书的病例。试验从2009年1月开始至2012年1月结束，共计完成临床观察病例120例，其中试验组60例，对照组60例。治疗组服用本发明药物组合物胶囊，每粒装0.45g，口服，一次4～8粒，一日3次。对照组服用柳氮磺胺吡啶片剂（上海第二制药厂生产），每片0.25g，每次口服1g，每日3次。治疗期间停服其他药物，两组均连续用药30天为1个疗程，2个疗程结束后复查肠镜、病理及有关观察指标，统计疗效。

研究结果显示，服用本发明药物组合可较快消除溃疡性结肠炎患者腹泻、脓血便、腹痛等临床症状，可显著改善肠粘膜病理变化，消除炎症介质，促进溃疡愈合，从而达到良好的治疗作用。观察表明，治疗组60例中，近期治愈（临床症状消失，肠镜等检查肠粘膜病变恢复正常）39例，好转（临床症状减轻，肠镜等检查肠粘膜病变改善，大便常规有少量红白细胞）19例，无效（治疗前后临床症状和肠镜等检查无改善或无明显改善）2例，治愈率为65%，总有效率为96.7%；对照组60例中，治愈23例，好转22例，无效15例，治愈率38.3%，总有效率75%。治疗组近期治愈率和总有效率均明显高于对照组，具有极显著性差异（P<0.01）。安全性检测显示，本发明药物组合物胶囊治疗组患者治疗后肝肾功能、心电图、X线胸片、血尿常规等检查均无异常改变，未发现不良反应和毒副作用，提示该药是一种安全有效的中药复方制剂

具体实施方式

以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品，均能够通过市场购买直接获得。

本发明药物组合物的服用方法为：口服，一次4～8粒，每粒装0.45g，一日3次；儿童酌减或遵医嘱，服药一个月为一疗程。忌食辛辣生冷食物。

下述实施例中涉及到“粗粉”、“细粉”、“最细粉”等概念，其具体含义如下：

①粉末分等：

最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末；

粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末；

中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末；

细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末；

最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末；

极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末；

②药筛分等：

筛号	筛孔内径（平均值）	目号
			一号筛	2000μm±70m	10目
二号筛	850μm±29μm	24目
			三号筛	355μm±13μm	50目
四号筛	250μm±9.9μm	65目
			五号筛	180μm±7.6μm	80目
六号筛	150μm±6.6μm	100目
			七号筛	125μm±5.8μm	120目

八号筛	90μm±4.6μm	150目
			九号筛	75μm±4.1μm	200目

实施例1

一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；地榆90；紫珠叶100；苦参60；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶40；槐花40；海螵蛸30；五倍子15；白及30；儿茶10；三七10。

其制备步骤包括：

A、以上十六味，按照上述配方称取地榆、海螵蛸、灵芝、五倍子、白及、儿茶、三七,粉碎成细粉（过80目筛），备用；

B、其余药味加10倍量水提取2次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40g／ml（50～60℃）的清膏；

C、步骤B所得清膏中加入步骤A中的细粉，拌匀，80℃减压干燥；

D、步骤C干燥好的膏料粉碎成中粉，加辅料混匀，过筛，混匀；

E、步骤D所得产品装入0#空心胶囊，毎粒装0.45g，即得成品。

实施例2

一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；紫珠叶100；地榆70；苦参50；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶30；槐花40；海螵蛸50；五倍子15；白及30；儿茶10；三七8。

其制备步骤包括：

A、以上十六味，按照上述配方称取三七，粉碎成细粉（过100目筛），备用；

B、其余十五味加10倍量水提取2次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40g／ml（50～60℃）的清膏；

D、步骤C干燥好的膏料粉碎成细粉，加辅料混匀，制粒，干燥；

E、步骤D所得产品装入复合膜袋中，毎袋装10g，即得成品。

另外，本发明上述实施例制备的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入糊精或其他药学上可接受的赋形剂，制成丸剂或其他临床上可接受的颗粒剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、混悬剂、口服液体制剂等。

上述描述仅作为本发明可实施的技术方案提出，不作为对其技术方案本身的单一限制条件。

Claims

1.一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的药效原料为：地锦草90～150；灵芝10～60；地榆60～120；紫珠叶50～150；苦参20～100；仙鹤草20～80；茜草50～110；茯苓10～70；芡实10～70；侧柏叶10～80；槐花10～80；海螵蛸10～70；五倍子5～40；白及10～70；儿茶0～40；三七0～40。

2.根据权利要求１所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草110～130；灵芝20～40；地榆80～100；紫珠叶90～110；苦参50～70；仙鹤草40～60；茜草70～90；茯苓20～40；芡实20～40；侧柏叶30～50；槐花30～50；海螵蛸20～40；五倍子5～25；白及20～40；儿茶0～20；三七0～20。

3.根据权利要求2所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；地榆90；紫珠叶100；苦参60；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶40；槐花40；海螵蛸30；五倍子15；白及30；儿茶10；三七10。

4.根据权利要求2所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：地锦草120；灵芝30；紫珠叶100；地榆70；苦参50；仙鹤草50；茜草80；茯苓30；芡实30；侧柏叶30；槐花40；海螵蛸50；五倍子15；白及30；儿茶10；三七8。

5.权利要求1-4任一项所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩、醇提浓缩或三者结合的方式将各药效原料混匀，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征步骤包括：

B、其余药味加6～15倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10 g／ml～1.40 g／ml的清膏；

D、步骤C干燥好的膏料粉碎成中粉，过筛，混匀，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，各药味混合后加6～15倍量水煎煮1～4次，每次煎煮1小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤D所得产品制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、丸剂、口服液、注射剂，即得成品。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：按配方称取各药效原料，部分或全部粉碎成细粉，其余采用水或不同浓度乙醇提取获取干膏，干膏与细粉混合过筛，混匀，即得。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所得产品制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、丸剂，即得成品。