CN104645191A - 一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法，各原料按照重量份为：菟丝子15-22份、巴戟天10-14份、川牛膝5-9份、川断6-12份、甘草16-22份、益智9-14份、桃仁4-9份、乌梅12-18份、冬凌草6-11份、桔梗3-6份、地肤子14-19份、大叶桉叶4-8份。将各原料洗净、切制并干燥，将菟丝子、巴戟天等加水煎煮三次，浓缩、醇沉、干燥，制得浸膏A；将冬凌草、桔梗等加乙醇回流、干燥，得浸膏B；合并浸膏A和浸膏B，粉碎混合即得。本发明可较快消除溃疡性结肠炎患者腹泻、脓血便、腹痛等临床症状，可显著改善肠粘膜病理变化，消除炎症介质，促进溃疡愈合，从而达到良好的治疗作用；总有效率为96%；未发现不良反应和毒副作用。

Description

一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及，具体是一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性溃疡性结肠炎是一种原因不明的以大肠（主要是直肠和结肠）粘膜和粘膜下层为特点的慢性炎症性疾病。溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。本病见于任何年龄，但20～30岁最多见。溃疡性结肠炎的病因至今仍不明。

目前传统的治疗基本上是采取药物和针剂，以及手术切除整个结肠治疗。现在药物治疗多采用类似水杨酸类药物和糖皮质激素等，比如：柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢霉素等药物和制剂。而这些药物中，像柳氮磺胺吡啶对肝脏的副作用很大，且不能与抗生素共用或长期应用。手术治疗，就是切除整个结肠，但由于手术的并发症较多，严重影响术后患者的生命质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果好、见效快的治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法,以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子15-22份、巴戟天10-14份、川牛膝5-9份、川断6-12份、甘草16-22份、益智9-14份、桃仁4-9份、乌梅12-18份、冬凌草6-11份、桔梗3-6份、地肤子14-19份、大叶桉叶4-8份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子17-20份、巴戟天11-13份、川牛膝6-8份、川断8-10份、甘草18-20份、益智10-13份、桃仁6-7份、乌梅14-16份、冬凌草8-9份、桔梗4-5份、地肤子16-17份、大叶桉叶5-7份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子18份、巴戟天12份、川牛膝7份、川断9份、甘草19份、益智12份、桃仁6份、乌梅15份、冬凌草8份、桔梗4份、地肤子16份、大叶桉叶6份。

所述治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，具体步骤包括：

1）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶洗净、切制并干燥，按重量份称取，备用；

2）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅加所有中药总重量7-8倍的水煎煮三次，每次为1-1.5h，过滤并合并滤液，浓缩成比重为1.0的浸膏，加乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60-65℃下干燥，制得浸膏A；

3）将冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶加乙醇回流2-3h，乙醇用量为冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶总重量的7-8倍，得到提取液并回收乙醇，在60-65℃下干燥，得浸膏B；

4）合并浸膏A和浸膏B，粉碎成细粉并混合均匀，即制得中药组合物。

作为本发明进一步的方案：步骤4）中加入药学上可接受的辅料制备得到药物制剂，制成丸剂或其他临床上可接受的颗粒剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、混悬剂、口服液体制剂等。

本发明中原料的作用机理：菟丝子补肾益精，养肝明目。菟丝子全株水提物1g/kg给小鼠灌胃，能明显降低电刺激小鼠所引起的兴奋性和阵痉挛，能使苯巴比妥对缺氧条件下的小鼠麻醉作用增强、生存时间延长。提取物能拮抗苯丙胺引起的兴奋作用，表现出明显的痛觉消失活性。巴戟天补肾阳，强筋骨，祛风湿。促进造血干细胞的增殖和分化。川牛膝逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。川断补肝肾，续筋骨，调血脉。治腰背酸痛，足膝无力，胎漏，崩漏，带下，遗精，跌打损伤，金疮，痔漏，痈疽疮肿。甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药甘草剂有抗炎和抗变态反应的功能。缓解咳嗽，祛痰，治疗咽痛喉炎；甘草或甘草次酸有去氧皮质酮类作用；甘草制剂能促进胃部粘液形成和分泌，延长上皮细胞寿命，有抗炎活性；甘草的黄酮具有消炎、解痉和抗酸作用。益智有益脾胃，理元气，补肾虚滑沥的功用。治脾胃（或肾）虚寒所致的泄泻，腹痛，呕吐，食欲不振，唾液分泌增多，遗尿，小便频数等症。桃仁活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。乌梅敛肺，涩肠，生津，安蛔。冬凌草清热解毒，活血止痛。桔梗宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。地肤子清热利湿，祛风止痒。大叶桉叶具有清热解毒、抗压、抗菌的功效。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

服用本发明可较快消除溃疡性结肠炎患者腹泻、脓血便、腹痛等临床症状，可显著改善肠粘膜病理变化，消除炎症介质，促进溃疡愈合，从而达到良好的治疗作用；总有效率为96%；治疗组治愈率和总有效率均明显高于对照组，具有极显著性差异（P<0.05）。安全性检测显示，本发明中药组合物胶囊治疗组患者治疗后肝肾功能、心电图、X线胸片、血尿常规等检查均无异常改变，未发现不良反应和毒副作用，提示该药是一种安全有效的中药复方制剂。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，称取原料：菟丝子15g、巴戟天10g、川牛膝5g、川断6g、甘草16g、益智9g、桃仁4g、乌梅12g、冬凌草6g、桔梗3g、地肤子14g、大叶桉叶4g。

制备的具体步骤包括：

1）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶洗净、切制并干燥，按上述重量称取，备用；

2）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅加所有中药总重量7-8倍的水煎煮三次，每次为1-1.5h，过滤并合并滤液，浓缩成比重为1.0的浸膏，加乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60-65℃下干燥，制得浸膏A；

3）将冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶加乙醇回流2-3h，乙醇用量为冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶总重量的7-8倍，得到提取液并回收乙醇，在60-65℃下干燥，得浸膏B；

4）合并浸膏A和浸膏B，粉碎成细粉并混合均匀，添加辅料，制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例2

本发明实施例中，称取原料：菟丝子22g、巴戟天14g、川牛膝9g、川断12g、甘草22g、益智14g、桃仁9g、乌梅18g、冬凌草11g、桔梗6g、地肤子19g、大叶桉叶8g。制备步骤与实施例1一致。

实施例3

本发明实施例中，称取原料：菟丝子17g、巴戟天11g、川牛膝6g、川断8g、甘草18g、益智10g、桃仁6g、乌梅14g、冬凌草8g、桔梗4g、地肤子16g、大叶桉叶5g。制备步骤与实施例1一致。

实施例4

本发明实施例中，称取原料：菟丝子20g、巴戟天13g、川牛膝8g、川断10g、甘草20g、益智13g、桃仁7g、乌梅16g、冬凌草9g、桔梗5g、地肤子17g、大叶桉叶7g。制备步骤与实施例1一致。不同的是将颗粒装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例5

本发明实施例中，称取原料：菟丝子18g、巴戟天12g、川牛膝7g、川断9g、甘草19g、益智12g、桃仁6g、乌梅15g、冬凌草8g、桔梗4g、地肤子16g、大叶桉叶6g。制备步骤与实施例1一致。不同的是将颗粒装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例6

本发明实施例中，称取原料：菟丝子15g、巴戟天14g、川牛膝6g、川断7g、甘草18g、益智10g、桃仁5g、乌梅16g、冬凌草10g、桔梗5g、地肤子18g、大叶桉叶4g。制备步骤与实施例1一致。不同的是将颗粒装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例7

本发明实施例中，称取原料：菟丝子22g、巴戟天10g、川牛膝8g、川断11g、甘草20g、益智12g、桃仁6g、乌梅13g、冬凌草7g、桔梗5g、地肤子14g、大叶桉叶7g。制备步骤与实施例1一致。不同的是将颗粒装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例8

本发明实施例中，称取原料：菟丝子17g、巴戟天11g、川牛膝9g、川断6g、甘草21g、益智11g、桃仁8g、乌梅17g、冬凌草11g、桔梗3g、地肤子15g、大叶桉叶5g。制备步骤与实施例1一致。

实施例9

本发明实施例中，称取原料：菟丝子21g、巴戟天12g、川牛膝8g、川断10g、甘草22g、益智9g、桃仁7g、乌梅18g、冬凌草7g、桔梗3g、地肤子16g、大叶桉叶4g。制备步骤与实施例1一致。

实施例10

本发明实施例中，称取原料：菟丝子16g、巴戟天13g、川牛膝6g、川断10g、甘草16g、益智13g、桃仁6g、乌梅14g、冬凌草6g、桔梗5g、地肤子19g、大叶桉叶8g。制备步骤与实施例1一致。不同的是将颗粒装入胶囊，得到胶囊剂。

以下临场科学试验例进一步说明了本发明的有益效果。其中所使用的本发明产品样品为下述实施例5制备的胶囊剂产品。人体试验时本发明的用法用量为：口服，每次2粒，每日3次。

试验例1：小鼠急性毒性试验

安徽中医药大学中药药理教研室对本品的小鼠急性毒性试验做了研究，结果表明：昆明品系小鼠40只，经口一日三次灌胃给药，间隔8小时，给药量累计为28.8g干粉/kg（相当于临床用量的187倍）时，连续观察一周，小鼠无死亡，未发现任何不良反应。根据《中药新药研究指南》（94-0198）第二章急性毒性试验结果评价标准，本品经口服急性毒性基本无毒。

试验例2：主要药效学试验。

安徽中医药大学中药药理教研室对本品的药效进行了实验研究，结果表明本发明中药组合物（0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg）能明显减轻乙酸造成的脾虚大鼠溃疡性结肠炎病理损伤；本发明中药组合物（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg）对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用；对0.6%醋酸所致小鼠疼痛有明显的镇痛作用；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。

试验例3：大鼠长期毒性试验。

河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品进行了大鼠长期毒性试验。结果表明，口服悬浮液给药，给药剂量2.0g干粉/kg、4.0g干粉/kg、8.0g干粉/kg（相当于临床用药的14倍、28倍、56倍），结果表明，本发明中药组合物（2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg）对大鼠的一般状况体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响，各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理变化。表明该药无明显毒性反应，说明本产品在本实验条件下用药是基本安全的，提示本产品在规定剂量下使用是可能安全可靠的。

试验例4：临床疗效观察。

4.1一般资料

选取慢性溃疡性结肠炎患者100例，年龄20-65岁，男55例，女45例，全部病例均符合中华全国中医学会肛肠学会1987年制定的《慢性非特异性溃疡性结肠炎的疗效判定标准》制定的诊断标准、中医诊断为湿热内蕴、气滞血瘀、脾肾两虚、阴血亏虚者并签署知情同意书的病例。

4.2实验方法

将100名患者按照随机数字表分别分入治疗组和对照组，治疗组50例，对照组50例，治疗组采用本发明实施例5的胶囊剂，对照组采用柳氮磺胺吡啶片。治疗组服用本发明中药组合物胶囊，每粒装0.3g，口服，一次2-4粒，一日3次。对照组服用柳氮磺胺吡啶片剂，每片0.25g，每次口服1g，每日3次。治疗期间停服其他药物，两组均连续用药20天为1个疗程，2个疗程结束后复查肠镜、病理及有关观察指标，统计疗效。

4.3疗效评价标准

治愈：临床症状消失，肠镜等检查肠粘膜病变恢复正常。

好转：临床症状减轻，肠镜等检查肠粘膜病变改善，大便常规有少量红白细胞。

无效：治疗前后临床症状和肠镜等检查无改善或无明显改善。

4.4统计方法

采用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

4.5试验结果

治疗组患者总有效率达到96%，对照组患者总有效率为72%，治疗组总有效率明显高于对照组总有效率，差异有统计学意义（P﹤0.05）。见表1。

表1两组患者总有效率比较 

组别	病例数（n）	治愈	好转	无效	总有效率（%）
						治疗组	50	40	8	2	96
对照组	50	30	6	14	72

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (5)

1.一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子15-22份、巴戟天10-14份、川牛膝5-9份、川断6-12份、甘草16-22份、益智9-14份、桃仁4-9份、乌梅12-18份、冬凌草6-11份、桔梗3-6份、地肤子14-19份、大叶桉叶4-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子17-20份、巴戟天11-13份、川牛膝6-8份、川断8-10份、甘草18-20份、益智10-13份、桃仁6-7份、乌梅14-16份、冬凌草8-9份、桔梗4-5份、地肤子16-17份、大叶桉叶5-7份。

3.根据权利要求2所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，由菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶组成，各原料按照重量份为：菟丝子18份、巴戟天12份、川牛膝7份、川断9份、甘草19份、益智12份、桃仁6份、乌梅15份、冬凌草8份、桔梗4份、地肤子16份、大叶桉叶6份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：

1）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅、冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶洗净、切制并干燥，按重量份称取，备用；

2）将菟丝子、巴戟天、川牛膝、川断、甘草、益智、桃仁、乌梅加所有中药总重量7-8倍的水煎煮三次，每次为1-1.5h，过滤并合并滤液，浓缩成比重为1.0的浸膏，加乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60-65℃下干燥，制得浸膏A；

3）将冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶加乙醇回流2-3h，乙醇用量为冬凌草、桔梗、地肤子、大叶桉叶总重量的7-8倍，得到提取液并回收乙醇，在60-65℃下干燥，得浸膏B；

4）合并浸膏A和浸膏B，粉碎成细粉并混合均匀，即制得中药组合物。

5.根据权利要求4所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤4）中加入药学上可接受的辅料制备得到药物制剂。