CN116173145A - 一种止血生肌的药物组合物、其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种止血生肌的药物组合物、其制备方法及用途。所述药物组合物包括槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭、血余炭、白及、珍珠、儿茶和三七。所述药物组合物按照重量份包括：槐花炭5‑15份、地榆炭5‑15份、茜草炭5‑15份、生地炭5‑15份、血余炭1‑5份、白及1‑10份、珍珠0.1‑1份、儿茶1‑5份和三七1‑10份。该药物组合物在治疗慢性放射性直肠炎时，能够改善大便干硬、腹胀、双下肢乏力症状，在清热祛湿、凉血止血、祛瘀生肌等方面有较好的治疗效果。

Description

一种止血生肌的药物组合物、其制备方法及用途

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种止血生肌的药物组合物、其制备方法及用途。

背景技术

放射性直肠炎(Radiation Proctitis，RP)是指因盆腔恶性肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌等患者接受放疗后引起的直肠放射性损伤。根据起病时间及病程变化情况，RP可分为急性放射性直肠炎(Acute Radiation Proctitis，ARP)和慢性放射性直肠炎(Chronic Radiation Proctitis，CRP)，通常以3个月为急慢性分界。超过75％的接受盆腔放疗的患者会发生ARP，约5％-20％的患者会发展为CRP。便血是CRP的首要症状，可合并便急、便频、便秘、黏液粪便、里急后重和肛门疼痛等症状，晚期严重并发症包括直肠狭窄、穿孔、瘘管形成和肛门失禁等。CRP迁延反复难愈，CRP患者因反复便血导致贫血加重，且需要长期服用止血药物而增加罹患血栓的风险。放射性直肠炎的发病机制尚不明确，西医治疗CRP以营养支持、收敛、解痉、消炎、保护肠黏膜、促进损伤修复和止血为主，临床多应用激素类、氨基水杨酸类、止泻、肠黏膜保护药物或益生菌制剂，但此系列药物治疗效果有限，患者生活质量差。

中医认为放射疗法为外来“火、热、毒”邪。目前，中医药用于恶性肿瘤放疗后并发症的治疗日趋增多，在促进放疗损伤的肠道黏膜修复、改善生活质量方面有明显优势，已成为综合治疗方案的重要组成部分。除了口服制剂，以中药灌肠为代表的中医外治法也是RP常用且行之有效的治疗手段，通过中药保留灌肠可使药液直达受损黏膜并进入人体循环，避开了肝脏代谢，无首过效应，保证了药物的疗效，而且中药灌肠可使药物在直肠局部保持较高浓度，能够更充分地发挥药效，对黏膜修复、局部止血效果显著。

专利CN103211883A公开了一种治疗宫颈癌慢性放射性直肠炎的中药灌肠剂，所述中药灌肠剂由以下重量份的中药制成：委陵菜10-35份、金果榄5-30份、马蹄根10-15份、逆阿落5-15份、白石榴花3-13份、禹余粮2-5份、跳皮树8-14份、蔓胡秃子9-12份、算盘子叶10-35份、鸡爪草6-40份、蕨麻7-13份、天王七5-11份、白术10-15份、芡实10-12份。该中药灌肠剂虽对宫颈癌慢性放射性直肠炎具有一定的治疗作用，但其治疗效果差，且仅限于宫颈癌所致慢性放射性直肠炎。

专利CN105434866A公开了一种治疗急性放射性直肠炎的中药提出物，所述中药提出物由以下药物提取物的份数制成：白及提取物6-9份、白术提取物6-10份、白头翁提取物4-6份、白芍提取物6-8份、白芷提取物3-5份、白扁豆提取物10-15份、明党参提出物6-10份、甘草提出物4-6份。该中药提出物具有清热解毒，健脾、养阴和胃，活化组织，促进胃肠等功能，对急、慢性放射性直肠炎均有效，但其制备过程均采用各成分的提取物，操作复杂，且治疗效果并不理想。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明旨在提供一种用于治疗慢性放射性直肠炎的药物组合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种止血生肌的药物组合物，所述的药物组合物包括槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭、血余炭、白及、珍珠、儿茶和三七。

优选地，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭5-15份、地榆炭5-15份、茜草炭5-15份、生地炭5-15份、血余炭1-5份、白及1-10份、珍珠0.1-1份、儿茶1-5份和三七1-10份。

进一步优选地，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭8-12份、地榆炭8-12份、茜草炭8-12份、生地炭8-12份、血余炭1-3份、白及3-8份、珍珠0.1-0.5份、儿茶1-3份和三七3-8份。

最优选地，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭10份、地榆炭10份、茜草炭10份、生地炭10份、血余炭2份、白及5份、珍珠0.3份、儿茶2份和三七5份。

槐花炭：性微寒，味苦，归肝、大肠经；入血敛降。体轻微散，具有凉血止血，清肝泄火的功效；主治肠风便血、痔血、血痢、尿血、血淋、肝火头痛、目赤肿痛。

地榆炭：味苦、酸、涩，性微寒，归肝、大肠经；主要就是用地榆的根部入药，地榆炭具有凉血止血、解毒敛疮、解毒、抗菌消炎、收敛、降血压的功效。

茜草炭：性寒，味苦，主要用于治疗凉血、祛瘀、止血、通经，治吐血、衄血、崩漏、外伤出血、瘀阻经闭。

生地炭：性寒，味甘，归心、肝、肾经，具有清热凉血，养阴生津的作用。其对于治疗上火引起的口干口渴、头晕目眩、外伤出血、鼻出血、大便干燥引起的便秘、女性月经不调、女性月经量过多、胎动不安、高血压、免疫力低下等具有一定的疗效。

血余炭：性平，味苦，归肝经和胃经。具有收敛止血、化瘀利尿的作用。可以治疗咳血、吐血、衄血、血淋、尿血、崩漏、痔血等，既可以煎汤内服，也可以研末外用。

白及：性微寒，味苦，归肺经、肝经和胃经。白及具有收敛止血的功效，可以治疗各种血症，如咯血、吐血，可以治疗外伤的出血，有收敛、止血的功效。可以治疗各种痈疡肿毒，也可以治疗肺结核导致的咯血，以及胃溃疡导致的出血。

珍珠：性寒，味甘，入心、肝经。具有安神定惊、清热解毒、生肌敛疮、祛斑润肤等功效。还具有提高人体免疫力，延缓衰老，祛斑美白，补充钙质的作用。可用于心虚有热或者肝经风热、肝火上炎等所导致的癫痫惊风、目赤肿痛、心烦失眠、多梦健忘、心神不宁、目赤肿痛、牙龈肿、口舌生疮、咽喉溃烂、溃疡久不收口以及皮肤色斑等病症的治疗。

儿茶：性平，味苦，涩。入肺经，具有清热收湿，敛疮止血的功效。临床常外用于湿疹疮疡，多脓水成久不收口，以及口疮，牙龈溃烂，咽喉肿痛。

三七：性温，味甘微苦。具有散瘀止血，消肿定痛的功效。《本草纲目》中记载止血散血定痛，金刃箭伤、跌扑杖疮、血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止。

槐花炭的炮制方法为取净槐花，置预热炒制容器内，用中火加热，炒至焦褐色，喷洒少许清水，灭尽火星，炒干，取出晾凉而成。

地榆炭的炮制方法为取地榆片置锅内，用武火加热，炒至表面呈焦黑色，内部棕褐色，喷淋清水少许，灭尽火星，取出晾凉即成。

茜草炭的炮制方法为取茜草片或段，置炒制容器内，用武火加热，炒至外表呈焦黑色，喷淋少许清水，灭尽火星，取出，晾凉。

生地炭的炮制方法为取鲜生地或生地黄，先用清水洗净，取出，切成1.5厘米长的筒片。用明火或烤箱烘烤，并随时翻动，使其均匀受烤，直至烤起泡，表面黑，内部干燥，质地坚硬为止。取出后，摊冷。

又一方面，本发明提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将血余炭、白及、珍珠、儿茶、三七粉碎成细粉；

(2)将槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭，煎煮，合并煎液，浓缩，得稠膏。

再一方面，本发明还提供了上述药物组合物或所述制备方法制得的药物组合物在制备治疗直肠炎的药物中的应用。

优选地，所述的直肠炎包括感染性直肠炎、溃疡性直肠炎、急性放射性直肠炎、慢性放射性直肠炎、转移性直肠炎和结核性直肠炎。

进一步优选地，所述的直肠炎为慢性放射性直肠炎。

优选地，所述的药物的剂型包括颗粒剂、灌肠剂、丸剂、片剂、粉剂、膏剂、口服液、滴丸剂、悬混剂和胶囊剂。

进一步优选地，所述的药物的剂型包括颗粒剂和灌肠剂。

优选地，所述的制备方法的步骤(1)中，粉碎的方式包括但不限于中药打粉机打磨、研磨、干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎。

优选地，所述的制备方法的步骤(1)中细粉的目数为80目-100目。

优选地，所述的制备方法的步骤(2)中的煎煮为加水煎煮。

优选地，所述的制备方法的步骤(2)中煎煮的次数为1-2次，煎煮的时间为0.5-2小时。

进一步优选地，所述的制备方法的步骤(2)中煎煮的次数为2次，第一次煎煮的时间为2小时，第二次煎煮的时间为1小时。

优选地，按照上述的制备方法制备颗粒时步骤(2)中浓缩是浓缩成相对密度为1.10-1.40的稠膏。

进一步优选地，按照上述的制备方法制备颗粒时步骤(2)中稠膏的相对密度为1.20-1.30。

再进一步优选地，按照上述的制备方法制备颗粒时步骤(2)中稠膏的温度为40-60℃。

再进一步优选地，按照上述的制备方法制备颗粒时步骤(2)中稠膏的温度为50℃。

优选地，按照上述的制备方法制备颗粒时，还包括步骤(3)，加入医学上可接受的辅料制成颗粒即得。

优选地，按照上述的制备方法制备灌肠剂时步骤(2)中所述浓缩是指将煎液浓缩至1.00-1.40状态。

进一步优选地，按照上述的制备方法制备灌肠剂时步骤(2)中所述浓缩是指将煎液浓缩至1.05状态。

优选地，按照上述的制备方法制备灌肠剂时还包括步骤(3)，加入医学上可接受的辅料，加热，放冷，灌封即得。

进一步优选地，所述加热是指加热煮沸至100℃，100℃保持30min。

进一步优选地，步骤(3)中所述的医学上可接受的辅料包括但不限于稀释剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、pH调节剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂。

再进一步优选地，所述的稀释剂选自糊精、硫酸钙、葡萄糖结合剂、糊精、单糖、多糖、高岭土、糖醇、微晶纤维素中的至少一种。

再进一步优选地，所述的赋性剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露糖醇、淀粉中的至少一种。

再进一步优选地，所述的粘合剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。

再进一步优选地，所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、聚丙烯醛钾、乙醇酸淀粉钠、低取代的羟丙基纤维素中的至少一种。

再进一步优选地，所述的pH调节剂选自醋酸钾、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、盐酸、氢氧化钾、磷酸盐、醋酸盐中的至少一种。

再进一步优选地，所述的防腐剂选自苯甲酸钠、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯类、聚六甲基双胍中的至少一种。

再进一步优选地，所述的增稠剂选自卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、羟丙基淀粉、羟丙甲纤维素中的至少一种。

再进一步优选地，所述的抗氧剂选自焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠中的至少一种。

再进一步优选地，制备颗粒剂时加入医学上可接受的辅料为稀释剂。

更进一步优选地，所述的稀释剂为糊精。

再进一步优选地，制备颗粒剂时加入医学上可接受的辅料还包括乙醇。

再进一步优选地，制备灌肠剂时加入医学上可接受的辅料为防腐剂。

更进一步优选地，所述的防腐剂为苯甲酸钠。

更进一步优选地，按照重量份数计，所述苯甲酸钠的加入量为0.1-0.3份。

药物组合物治疗慢性放射性直肠炎的理论基础：

CRP放疗导致的肠道湿热之像已较急性期减轻，但仍有湿热余毒残留，放疗火(热)之毒日久深入血分，伤阴耗液，而久病必夹瘀，瘀血不去新血不生，以致直肠受损黏膜久溃不合，出现反复便血。湿热、血瘀、阴伤是CRP的病机特点，治法宜清热祛湿、凉血止血、祛瘀生肌。该药物组合物以槐花炭、地榆炭、茜根炭、生地炭、血余炭、珍珠、儿茶、白及、三七九味中药组成，均以炭类、粉剂为主。清代名家唐容川《血证论》治疗任何出血症提倡“止血为第一要法”，药物组合物以五味炭类药和三七粉均为“止血”之要药，槐花炭、地榆炭清热祛湿、凉血止血，茜根炭凉血止血活血共为君，生地炭养阴清热止血、血余炭收敛止血为臣，珍珠、白及、儿茶敛疮生肌为佐，三七活血止血、去瘀生新为使。其中，三七、血余炭、茜根炭为“消瘀”之要药，珍珠为沉降“宁血”之品，能镇静、收敛、生肌。生地炭养阴血生津液，固护营阴，为“补虚”之品。中药炭化作为一种炮制技术，除能增强收敛止血、固涩止泻的功能外，还可以改变药物性能、缓和药性、降低毒副反应；中药粉剂则为进一步加工，颗粒更小、更易吸收，也因此分布面积更广、起效更快，符合CRP黏膜广泛受损糜烂的特点，全方共奏清热祛湿、凉血止血、祛瘀生肌之功。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明制备的药物组合物改善了慢性放射性直肠炎的便血、大便时坠痛、大便频率高等症状，且制备方法简单，使用方便，治疗效果好，安全可靠、无毒副作用，可有效用于治疗慢性放射性直肠炎。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备，各个实施例所用设备材料均相同。

颗粒剂均按照以下方法制备：

(1)取血余炭、白及、珍珠、儿茶和三七粉碎成细粉，细粉的目数为80-100目，备用；

(2)将槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，浓缩成相对密度为1.20-1.30的稠膏，稠膏的温度为50℃；

(3)加入步骤(1)中所述细粉，加入30份糊精和5份乙醇制成颗粒，即得。

灌肠剂均按照以下方法制备：

(1)取血余炭、白及、珍珠、儿茶和三七粉碎成细粉，细粉的目数为80-100目，备用；

(2)将槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，浓缩至1.05程度；

(3)加入步骤(1)中所述细粉和0.1-0.3份苯甲酸钠，混匀，加热煮沸后100℃保温30分钟，放冷，灌封，即得。

实施例1药物组合物的制备

实施例1药物组合物的配方如下表1：

表1

实施例2药物组合物的制备

实施例2药物组合物的配方如下表2：

表2

实施例2	重量(份)
		槐花炭	15
地榆炭	15
		茜草炭	15
生地炭	15
		血余炭	5
白及	10
		珍珠	1
儿茶	5
		三七	10

实施例3药物组合物的制备

实施例3药物组合物的配方如下表3：

表3

实施例3	重量(份)
		槐花炭	10
地榆炭	10
		茜草炭	10
生地炭	10
		血余炭	2
白及	5
		珍珠	0.3
儿茶	2
		三七	5

试验例1颗粒剂治疗慢性放射性直肠炎的药效研究治疗对象：12例临床诊断为慢性放射性直肠炎的患者。诊断标准：

盆腔恶性肿瘤曾受放射治疗或直肠局部意外照射(曾有急性直肠炎史)致使直肠粘膜损伤后三个月以上，数年甚至十余年出现排便困难，大便变细或排便频繁、稀便、便血，大便时坠痛等晚期直肠反应，直肠狭窄、溃疡、瘘管形成。

治疗方法：门诊予实施例3中制备的药物组合物颗粒，每日2次，每次20g。

治疗效果：

治愈：大便成形，频繁便意消失，排便正常，大便时未出血，大便时坠痛感消失，直肠恢复正常。

好转：频繁便意减少，大便时少量出血，大便时坠痛感减轻。

未愈：排便困难，大便变细或排便频繁、稀便、便血，大便时坠痛，直肠狭窄、溃疡、瘘管形成。

治疗结果：12例患者中，治愈3例(25.00％)，好转8例(66.67％)，未愈1例(8.33％)，总有效率为91.67％。

典型病例1：患者林某，女，67岁，门诊号：0058XXXX，因“宫颈癌术后7年”，伴反复便血、疲乏就诊。

病史简介：患者于2015年12月确诊为宫颈恶性肿瘤，曾行全子宫切除及附件切除等根治术，术后行放疗25次，规律复查未见宫颈癌复发及转移。但患者反复出现大便出血，大便时烂时硬，烂便时也出现便血。平素伴有胆怯心惊，自觉背后有人要吓自己，记忆力减退，近事易遗忘，口干不欲饮，双下肢乏力，善太息，腹胀，大便干硬，大便中有少量血，胃纳一般。口服三剂后出血停止。服用药物组合物1周后患者病情稳定，大便干硬、腹胀、双下肢乏力症状明显改善，大便时未出血，胃纳好转，记忆力增强。

试验例2灌肠剂治疗慢性放射性直肠炎的药效研究

治疗方法：实施例3制备的药物组合物灌肠治疗，给药的剂量为每日1次，每次100ml。

治疗结果：10例患者中，治愈4例(40.00％)，好转5例(50.00％)，未愈1例(10％)，总有效率为90.00％。

典型病例2：患者黄某，女，75岁，住院号：1351xxx，门诊号：00004xxx。患者因“宫颈癌放疗后反复大便出血1年余”2022-05-12就诊。

病史简介：患者于2020年12月确诊为宫颈中分化鳞癌IIa2期，予诱导化疗+同步放化疗(紫杉醇+奈达铂)，共放疗25次，后装7次。治疗后反复大便出血，大便干结时出血，有时便血量较多，鲜红色血，约3次/天，伴疲倦、乏力。

治疗方法：入院后予实施例3制备的药物组合物灌肠治疗，3天后便血停止后出院。出院后大便较硬时仍有少量便血，便血可自止，继续间断予实施例3制备的药物组合物灌肠治疗，给与患者灌肠治疗7次后，患者情况良好，大便形状正常，大便时未便血，疲倦、乏力症状明显好转。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种止血生肌的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭、血余炭、白及、珍珠、儿茶和三七。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭5-15份、地榆炭5-15份、茜草炭5-15份、生地炭5-15份、血余炭1-5份、白及1-10份、珍珠0.1-1份、儿茶1-5份和三七1-10份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭8-12份、地榆炭8-12份、茜草炭8-12份、生地炭8-12份、血余炭1-3份、白及3-8份、珍珠0.1-0.5份、儿茶1-3份和三七3-8份。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物按照重量份包括：槐花炭10份、地榆炭10份、茜草炭10份、生地炭10份、血余炭2份、白及5份、珍珠0.3份、儿茶2份和三七5份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将血余炭、白及、珍珠、儿茶、三七粉碎成细粉；

(2)将槐花炭、地榆炭、茜草炭、生地炭，煎煮，合并煎液，浓缩，得稠膏。

6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物或权利要求5所述的制备方法制备的药物组合物在制备治疗直肠炎的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的直肠炎包括感染性直肠炎、溃疡性直肠炎、急性放射性直肠炎、慢性放射性直肠炎、转移性直肠炎和结核性直肠炎。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的直肠炎为慢性放射性直肠炎。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括颗粒剂、灌肠剂、丸剂、片剂、粉剂、膏剂、口服液、滴丸剂、悬混剂和胶囊剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括颗粒剂和灌肠剂。