CN112625052A - 头孢替安原料药 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了头孢替安原料药，涉及药物制备技术领域，所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7‑氨基头孢烷酸(简称7‑ACA)，7‑ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：S1、第一滤液制备；S2、第二滤液制备；S3、头孢替安粗品晶体制备；S4、头孢替安精品晶体制备；S5、头孢替安原料药成品制备。该头孢替安原料药，在头孢替安原料药成品制备的干燥工序过程中，综合热气流加热烘干和通入氮气干燥的方式，便于快速带走湿品中的水分，有利于在缩短干燥时间的同时降低水分提高干燥程度，从而便于得到纯度较高且稳定性良好的头孢替安成品粉末。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体为头孢替安原料药。
背景技术
头孢替安是一种注射用头孢类抗生素,属于第二代头孢菌素类抗生素，主要的作用机制就是可以阻止细菌细胞壁的合成,来发挥很强大的杀菌作用。原料药又称活性药物成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备，但病人无法直接服用的物质，一般再经过添加辅料、加工，制成可直接使用的药物。
现有的头孢替安原料药在制备的过程中，杂质含量高，成品纯度不足，并且在制备过程中，采用常规的干燥方法不便于快速去除头孢替安湿品内部的水分，而其内部含水量高可能造成水解氧化影响其稳定性，为此，我们提出头孢替安原料药。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了头孢替安原料药，解决了上述背景技术中提出的现有的头孢替安原料药在制备的过程中，杂质含量高，成品纯度不足，并且在制备过程中，采用常规的干燥方法不便于快速去除头孢替安湿品内部的水分，而其内部含水量高可能造成水解氧化影响其稳定性的问题。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：头孢替安原料药，所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)，7-ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：
S1、第一滤液制备；
S2、第二滤液制备；
S3、头孢替安粗品晶体制备；
S4、头孢替安精品晶体制备；
S5、头孢替安原料药成品制备。
可选的，所述该头孢替安原料药的制备包括以下具体操作步骤：
S1、第一滤液制备
取头孢替安粗品，于0-10℃条件下加入洁净水溶解，同时加入抗氧化剂搅拌0.5h，加热至15℃后，通入活性炭进行吸附过滤，获得第一滤液；
S2、第二滤液制备
于第一滤液中加入乙酸调节PH值，而后于0-10℃条件下搅拌0.8-1.2h形成饱和溶液，然后分层萃取后再次通入活性炭进行过滤脱色，获得第二滤液；
S3、头孢替安粗品晶体制备
于第二滤液中加入丙酮析晶，即可获得粗品晶体，然后收集该粗品晶体；
S4、头孢替安精品晶体制备
于该粗品晶体中加入丙酮和洁净水，同时加热回流溶解，而后再降温进行冷冻析晶，养晶后进行离心洗涤，获得头孢替安湿品；
S5、头孢替安原料药成品制备
将该头孢替安湿品转入到干燥设备中，通入热气流带走头孢替安湿品中的水分，然后再通入氮气对其进行干燥，干燥后取出该头孢替安精品进行充分的粉碎研磨，即可获得头孢替安成品粉末。
可选的，所述步骤S2的第二滤液制备过程中，需要调节滤液的PH值至4.5-5。
可选的，所述S4的头孢替安精品晶体制备过程中，需要降温至15-20℃对其进行冷冻析晶，而后再降温至0-5℃养晶2h。
可选的，所述步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，通入氮气干燥时的温度为35-40℃，干燥时长为2-3h，并且通入氯气的过程中可对该头孢替安湿品进行持续搅拌。
所述步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，该头孢替安原料药成品的水分含量低于3％。
本发明提供了头孢替安原料药，具备以下有益效果：
该头孢替安原料药，通过第一滤液制备和第二滤液制备的工序能够对头孢替安粗品进行充分的溶解和过滤，从而便于去除头孢替安粗品中的杂质，使得产品纯度较高，而且副产物较少，通过头孢替安粗品晶体制备和头孢替安精品晶体制备的工序，实现析晶、溶解、再析晶和离心洗涤的步骤，能够得到精品的晶体，进一步的提高产品纯度；
该头孢替安原料药，在头孢替安原料药成品制备的干燥工序过程中，首先通过热气流加热烘干的方式能够实现初步干燥，便于快速带走湿品中的水分，同时在通入氯气的过程中可对该头孢替安湿品进行持续搅拌使得烘干更加均匀，而后再次通过通入氮气干燥的方式，可实现进一步的干燥，有利于在缩短干燥时间的同时降低水分提高干燥程度，从而便于得到纯度较高且稳定性良好的头孢替安成品粉末。
具体实施方式
下面将结合本发明的具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明提供技术方案：头孢替安原料药，头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)，7-ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：
S1、第一滤液制备；
S2、第二滤液制备；
S3、头孢替安粗品晶体制备；
S4、头孢替安精品晶体制备；
S5、头孢替安原料药成品制备。
该头孢替安原料药的制备包括以下具体操作步骤：
S1、第一滤液制备
取头孢替安粗品，于0-10℃条件下加入洁净水溶解，同时加入抗氧化剂搅拌0.5h，加热至15℃后，通入活性炭进行吸附过滤，获得第一滤液；
S2、第二滤液制备
于第一滤液中加入乙酸调节PH值，而后于0-10℃条件下搅拌0.8-1.2h形成饱和溶液，然后分层萃取后再次通入活性炭进行过滤脱色，获得第二滤液；
S3、头孢替安粗品晶体制备
于第二滤液中加入丙酮析晶，即可获得粗品晶体，然后收集该粗品晶体；
S4、头孢替安精品晶体制备
于该粗品晶体中加入丙酮和洁净水，同时加热回流溶解，而后再降温进行冷冻析晶，养晶后进行离心洗涤，获得头孢替安湿品；
S5、头孢替安原料药成品制备
将该头孢替安湿品转入到干燥设备中，通入热气流带走头孢替安湿品中的水分，然后再通入氮气对其进行干燥，干燥后取出该头孢替安精品进行充分的粉碎研磨，即可获得头孢替安成品粉末。
步骤S2的第二滤液制备过程中，需要调节滤液的PH值至4.5-5；S4的头孢替安精品晶体制备过程中，需要降温至15-20℃对其进行冷冻析晶，而后再降温至0-5℃养晶2h；步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，通入氮气干燥时的温度为35-40℃，干燥时长为2-3h，并且通入氯气的过程中可对该头孢替安湿品进行持续搅拌；步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，该头孢替安原料药成品的水分含量低于3％。
综上，该头孢替安原料药，使用时，头孢替安原料药的制备包括以下具体操作步骤：
S1、第一滤液制备：取头孢替安粗品，于0-10℃条件下加入洁净水溶解，同时加入抗氧化剂搅拌0.5h，加热至15℃后，通入活性炭进行吸附过滤，获得第一滤液；
S2、第二滤液制备：于第一滤液中加入乙酸调节PH值至4.5-5，而后于0-10℃条件下搅拌0.8-1.2h形成饱和溶液，然后分层萃取后再次通入活性炭进行过滤脱色，获得第二滤液；
S3、头孢替安粗品晶体制备：于第二滤液中加入丙酮析晶，即可获得粗品晶体，然后收集该粗品晶体；
S4、头孢替安精品晶体制备：于该粗品晶体中加入丙酮和洁净水，同时加热回流溶解，而后再降温至15-20℃对其进行冷冻析晶，而后再降温至0-5℃养晶2h后进行离心洗涤，获得头孢替安湿品；
S5、头孢替安原料药成品制备：将该头孢替安湿品转入到干燥设备中，通入热气流带走头孢替安湿品中的水分，然后再通入氮气对其进行干燥，干燥后取出该头孢替安精品进行充分的粉碎研磨，即可获得头孢替安成品粉末，该孢替安原料药成品的水分含量低于3％。
以上，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.头孢替安原料药，其特征在于：所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)，7-ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：
S1、第一滤液制备；
S2、第二滤液制备；
S3、头孢替安粗品晶体制备；
S4、头孢替安精品晶体制备；
S5、头孢替安原料药成品制备。
2.根据权利要求1所述的头孢替安原料药，其特征在于：所述该头孢替安原料药的制备包括以下具体操作步骤：
S1、第一滤液制备
取头孢替安粗品，于0-10℃条件下加入洁净水溶解，同时加入抗氧化剂搅拌0.5h，加热至15℃后，通入活性炭进行吸附过滤，获得第一滤液；
S2、第二滤液制备
于第一滤液中加入乙酸调节PH值，而后于0-10℃条件下搅拌0.8-1.2h形成饱和溶液，然后分层萃取后再次通入活性炭进行过滤脱色，获得第二滤液；
S3、头孢替安粗品晶体制备
于第二滤液中加入丙酮析晶，即可获得粗品晶体，然后收集该粗品晶体；
S4、头孢替安精品晶体制备
于该粗品晶体中加入丙酮和洁净水，同时加热回流溶解，而后再降温进行冷冻析晶，养晶后进行离心洗涤，获得头孢替安湿品；
S5、头孢替安原料药成品制备
将该头孢替安湿品转入到干燥设备中，通入热气流带走头孢替安湿品中的水分，然后再通入氮气对其进行干燥，干燥后取出该头孢替安精品进行充分的粉碎研磨，即可获得头孢替安成品粉末。
3.根据权利要求1所述的头孢替安原料药，其特征在于：所述步骤S2的第二滤液制备过程中，需要调节滤液的PH值至4.5-5。
4.根据权利要求1所述的头孢替安原料药，其特征在于：所述S4的头孢替安精品晶体制备过程中，需要降温至15-20℃对其进行冷冻析晶，而后再降温至0-5℃养晶2h。
5.根据权利要求1所述的头孢替安原料药，其特征在于：所述步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，通入氮气干燥时的温度为35-40℃，干燥时长为2-3h，并且通入氯气的过程中可对该头孢替安湿品进行持续搅拌。
6.根据权利要求1所述的头孢替安原料药，其特征在于：所述步骤S5的头孢替安原料药成品制备过程中，该头孢替安原料药成品的水分含量低于3％。
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