CN102898441A - 一种头孢替安的合成方法 - Google Patents
一种头孢替安的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102898441A CN102898441A CN2012103836459A CN201210383645A CN102898441A CN 102898441 A CN102898441 A CN 102898441A CN 2012103836459 A CN2012103836459 A CN 2012103836459A CN 201210383645 A CN201210383645 A CN 201210383645A CN 102898441 A CN102898441 A CN 102898441A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- add
- cefotiam
- compound
- acetone
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种头孢替安的合成方法，以乙腈、7-氨基头孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑为原料，反应制得7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸二盐酸盐；该产物与纯化水和异丙醇反应后脱色得到7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸盐酸盐；然后该化合物再经过反应加工得甲酰头孢替安；甲酰头孢替安再与异丙醇、纯化水、盐酸反应生成头孢替安粗品，最后经过二次精制得到头孢替安成品。本发明的优点在于：本发明制备的头孢替安色泽为白色粉末，收率高，达到33%，适合工业化生产应用。
Description
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体是一种头孢替安的合成方法。
背景技术
头孢替安，化学名为(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰胺基]-3-[[1-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂二环[4.2.0]辛2-烯-2-羧酸，是第二代本合成头孢菌素。临床上主要是使用其二盐酸盐，用于治疗敏感菌所致的各种感染。目前，国内头孢替安产业化的研究报道很少。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢替安的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种头孢替安的合成方法，其特征在于：包括以下反应步骤：
（1）7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸二盐酸盐（Ⅰ）的制备
室温下，在三口烧瓶中依次加入乙腈、7-氨基头孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑，搅拌混合均匀，滴入BF3·乙腈，滴毕，在20-25℃下反应5小时，反应结束，再依次加入丙酮和浓盐酸，在20-25℃搅拌析晶30min，过滤，用丙酮洗涤，抽干，得化合物（Ⅰ）湿品；
化合物（Ⅰ） 化合物（Ⅱ）
化合物（Ⅲ）
头孢替安（Ⅳ）
（2）7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸盐酸盐（Ⅱ）的制备
室温下，在三口烧瓶中加入纯化水和异丙醇，搅拌下加入化合物（Ⅰ）湿品，溶解后加入活性炭，在30℃下脱色45min，双层滤纸过滤除活性炭，并用水洗涤，合并滤液，保持温度为25-30℃，用浓氨水调滤液pH值至2，并搅拌析晶1小时，过滤，用丙酮洗涤，抽干，在50℃下真空干燥得化合物（Ⅱ）；
（3）甲酰头孢替安（Ⅲ）的制备
室温下，于三口烧瓶中加入二氯甲烷，搅拌下加入化合物（Ⅱ），降温至5℃以下，滴加三乙胺，搅拌混合液至溶清，继续降温至-10℃，保温备用；
室温下，于三口烧瓶中加入2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、N,N-二甲基乙酰胺，搅拌至固体完全溶解，加入二氯甲烷，并降温至-10℃以下，再加入氯化亚砜，加毕，在-10℃以下继续反应15min，反应结束后将反应液转入恒压滴液漏斗中，0℃以下滴入上述备用溶液中，滴毕，升温至5℃，保温反应30min，再升温至10℃，保温反应1小时，加入二氯甲烷，搅拌30min；10℃再加入二氯甲烷，继续搅拌30min，过滤，二氯甲烷洗涤，抽干得化合物（Ⅲ）湿品；
（4）头孢替安（Ⅳ）的制备
室温下，于三口烧瓶中依次加入异丙醇、纯化水、盐酸，加热至45℃，加入化合物（Ⅲ）湿品，加毕，搅拌溶清后计时反应1小时；加入活性碳，计时脱色45min，用双层滤纸过滤，滤液中加入丙酮，继续搅拌15min，搅拌下加入浓盐酸，再加丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.05 g晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤，洗涤，滤饼在30℃下真空干燥得化合物（Ⅳ）粗品；
（5）头孢替安的一次精制
在装有上述头孢替安粗品的三口烧瓶中加入纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入活性炭、XAD-16树脂、连二亚硫酸钠，计时脱色45min，双层滤纸过滤，水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液降温至15℃以下，加入浓盐酸，再加丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.03g晶种，以20r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、洗涤、 30℃真空干燥得头孢替安一次精品；
（6）头孢替安的二次精制
在装有上述头孢替安一次精品的三口烧瓶中加入纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入亚硫酸氢钠、EDTA，降温至15℃，滴加盐酸调节pH值<2，加入活性炭、XAD-16树脂，计时脱色30min，双层滤纸过滤，水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液中加入丙酮至溶液浑浊，加入晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、丙酮洗涤，滤饼30℃真空干燥得头孢替安成品。
优选地，步骤（1）中所述乙腈、7-氨基头孢烷酸、1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑、丙酮和浓盐酸质量比为：4.7：1：0.69：10.5：0.8。
优选地，步骤（2）中所述纯化水、异丙醇、化合物（Ⅱ）、活性炭的质量比为：0.47：7：1：0.083。
优选地，步骤（3）中所述二氯甲烷、化合物（Ⅱ）的质量比8.1：1；三乙胺、2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷和氯化亚砜的质量比为1.67：1：5.59：48.4：0.94。
优选地，步骤（4）中所述异丙醇、纯化水、盐酸、化合物（Ⅲ），活性碳、浓盐酸和晶种的质量比为1.23：0.11：0.16：1：0.045：0.019：0.00036 。
优选地，步骤（5）中所述头孢替安粗品、纯化水、活性炭、XAD-16树脂、连二亚硫酸钠、浓盐酸和晶种的质量比为1：2：0.02：0.02：0.02：0.38：0.001。
优选地，步骤（6）中所述头孢替安一次精品、纯化水、活性炭、XAD-16树脂、亚硫酸氢钠、和晶种的质量比为1：3.85：0.03：0.06：0.016：0.0012。
本发明头孢替安的合成总路线如下所示：
化合物（Ⅰ）合成过程：
化合物（Ⅱ）合成过程：
化合物（Ⅲ）合成过程：
头孢替安（Ⅳ）合成过程：
本发明的优点在于：本发明制备的头孢替安色泽为白色粉末，收率高，达到33%，适合工业化生产应用。
具体实施方式
为了使公众能充分了解本发明的技术实质和有益效果，申请人将在下面对本发明的具体实施方式详细描述，但申请人对实施例的描述不是对技术方案的限制，任何依据本发明构思作形式而非实质的变化都应当视为本发明的保护范围。
一种头孢替安的合成方法，包括以下反应步骤：
（1）7-氨基头孢烷酸-3-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑·2HCl（Ⅰ）的制备
室温下，在三口烧瓶中依次加入180ml乙腈、30g 的7-氨基头孢烷酸和20.9g 的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑，搅拌混合均匀，滴入130ml BF3·乙腈，滴毕，在20-25℃下反应5小时，反应结束，再依次加入400ml丙酮和24g浓盐酸，在20-25℃搅拌析晶30min，过滤，用200ml丙酮洗涤，抽干，得化合物（Ⅰ）湿品103g；
（2）7-氨基头孢烷酸-3-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑·HCl（Ⅱ）的制备
室温下，在三口烧瓶中加入17ml纯化水和280ml异丙醇，搅拌下加入103g化合物（Ⅰ）湿品，溶解后加入3g活性炭，在30℃下脱色45min，双层滤纸过滤除活性炭，并用10ml水洗涤，合并滤液，保持温度为25-30℃，用浓氨水调滤液pH值至2，并搅拌析晶1小时，过滤，用丙酮洗涤，抽干，在50℃下真空干燥得化合物（Ⅱ）36g；
（3）甲酰头孢替安（Ⅲ）的制备
室温下，于三口烧瓶中加入220ml二氯甲烷，搅拌下加入36g化合物（Ⅱ），降温至5℃以下，滴加27.5g三乙胺，搅拌混合液至溶清，继续降温至-10℃，保温备用；
室温下，于三口烧瓶中加入16.5g 2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、92.3g N,N-二甲基乙酰胺，搅拌至固体完全溶解，加入59ml二氯甲烷，并降温至-10℃以下，再加入9.2ml氯化亚砜，加毕，在-10℃以下继续反应15min，反应结束后将反应液转入恒压滴液漏斗中，0℃以下滴入上述备用溶液中，滴毕，升温至5℃，保温反应30min，再升温至10℃，保温反应1小时，加入206ml二氯甲烷，搅拌30min；10℃再加入337ml二氯甲烷，继续搅拌30min，过滤，二氯甲烷洗涤，抽干得化合物（Ⅲ）湿品138g；
（4）头孢替安（Ⅳ）的制备
室温下，于三口烧瓶中依次加入188ml异丙醇、15ml纯化水、22g盐酸，加热至45℃，加入138g化合物（Ⅲ）湿品，加毕，搅拌溶清后计时反应1小时，加入6.2g活性碳，计时脱色45min，用双层滤纸过滤，滤液中加入107ml丙酮，继续搅拌15min，搅拌下加入2.6g浓盐酸，再加135ml丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.05 g晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15r/min，继续加入120ml丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤，洗涤，滤饼在30℃下真空干燥得化合物（Ⅳ）粗品30g；
（5）头孢替安的一次精制
在装有上述30g头孢替安粗品的三口烧瓶中加入60ml纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入0.6g活性炭、0.6g XAD-16树脂、0.6g连二亚硫酸钠，计时脱色45min，双层滤纸过滤，水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液降温至15℃以下，加入11.4g浓盐酸，再加150ml丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.03g晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15r/min，继续加入450ml丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、洗涤、 30℃真空干燥得头孢替安一次精品26g；
（6）头孢替安的二次精制
在装有上述26g头孢替安一次精品的三口烧瓶中加入100ml纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入0.42g亚硫酸氢钠、0.11g EDTA，降温至15℃，滴加盐酸调节pH值<2，加入0.78g活性炭、1.58g XAD-16树脂，计时脱色30min，双层滤纸过滤，16ml水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液中加入225ml丙酮至溶液浑浊，加入晶种，以20r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入500ml丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、丙酮洗涤，滤饼30℃真空干燥得头孢替安成品21g，收率为33%。
Claims (7)
1.一种头孢替安的合成方法，其特征在于：包括以下反应步骤：
（1）7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸二盐酸盐（Ⅰ）的制备
室温下，在三口烧瓶中依次加入乙腈、7-氨基头孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑，搅拌混合均匀，滴入BF3·乙腈，滴毕，在20-25℃下反应5小时，反应结束，再依次加入丙酮和浓盐酸，在20-25℃搅拌析晶30min，过滤，用丙酮洗涤，抽干，得化合物（Ⅰ）湿品；
化合物（Ⅰ） 化合物（Ⅱ）
化合物（Ⅲ）
头孢替安（Ⅳ）
（2）7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸盐酸盐（Ⅱ）的制备
室温下，在三口烧瓶中加入纯化水和异丙醇，搅拌下加入化合物（Ⅰ）湿品，溶解后加入活性炭，在30℃下脱色45min，双层滤纸过滤除活性炭，并用水洗涤，合并滤液，保持温度为25-30℃，用浓氨水调滤液pH值至2，并搅拌析晶1小时，过滤，用丙酮洗涤，抽干，在50℃下真空干燥得化合物（Ⅱ）；
（3）甲酰头孢替安（Ⅲ）的制备
室温下，于三口烧瓶中加入二氯甲烷，搅拌下加入化合物（Ⅱ），降温至5℃以下，滴加三乙胺，搅拌混合液至溶清，继续降温至-10℃，保温备用；
室温下，于三口烧瓶中加入2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、N,N-二甲基乙酰胺，搅拌至固体完全溶解，加入二氯甲烷，并降温至-10℃以下，再加入氯化亚砜，加毕，在-10℃以下继续反应15min，反应结束后将反应液转入恒压滴液漏斗中，0℃以下滴入上述备用溶液中，滴毕，升温至5℃，保温反应30min，再升温至10℃，保温反应1小时，加入二氯甲烷，搅拌30min；10℃再加入二氯甲烷，继续搅拌30min，过滤，二氯甲烷洗涤，抽干得化合物（Ⅲ）湿品；
（4）头孢替安（Ⅳ）的制备
室温下，于三口烧瓶中依次加入异丙醇、纯化水、盐酸，加热至45℃，加入化合物（Ⅲ）湿品，加毕，搅拌溶清后计时反应1小时；加入活性碳，计时脱色45min，用双层滤纸过滤，滤液中加入丙酮，继续搅拌15min，搅拌下加入浓盐酸，再加丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.05 g晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤，洗涤，滤饼在30℃下真空干燥得化合物（Ⅳ）粗品；
（5）头孢替安的一次精制
在装有上述头孢替安粗品的三口烧瓶中加入纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入活性炭、XAD-16树脂、连二亚硫酸钠，计时脱色45min，双层滤纸过滤，水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液降温至15℃以下，加入浓盐酸，再加丙酮至溶液浑浊，此时，加入0.03g晶种，以20r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、洗涤、 30℃真空干燥得头孢替安一次精品；
（6）头孢替安的二次精制
在装有上述头孢替安一次精品的三口烧瓶中加入纯化水，25℃下搅拌至溶清，加入亚硫酸氢钠、EDTA，降温至15℃，滴加盐酸调节pH值<2，加入活性炭、XAD-16树脂，计时脱色30min，双层滤纸过滤，水洗涤，滤液再用滤膜过滤，滤液中加入丙酮至溶液浑浊，加入晶种，以20 r/min的速度搅拌30~40min，析出大量晶体时，降低搅拌速度至15 r/min，继续加入丙酮，加毕，搅拌养晶1小时，过滤、丙酮洗涤，滤饼30℃真空干燥得头孢替安成品。
2.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述乙腈、7-氨基头孢烷酸、1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑、丙酮和浓盐酸质量比为：4.7：1：0.69：10.5：0.8。
3.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述纯化水、异丙醇、化合物（Ⅱ）、活性炭的质量比为：0.47：7：1：0.083。
4.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（3）中所述二氯甲烷、化合物（Ⅱ）的质量比8.1：1；三乙胺、2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷和氯化亚砜的质量比为1.67：1：5.59：48.4：0.94。
5.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（4）中所述异丙醇、纯化水、盐酸、化合物（Ⅲ），活性碳、浓盐酸和晶种的质量比为1.23：0.11：0.16：1：0.045：0.019：0.00036 。
6.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（5）中所述头孢替安粗品、纯化水、活性炭、XAD-16树脂、连二亚硫酸钠、浓盐酸和晶种的质量比为 1：2：0.02：0.02：0.02：0.38：0.001。
7.根据权利要求1所述的一种头孢替安的合成方法，其特征在于：步骤（6）中所述头孢替安一次精品、纯化水、活性炭、XAD-16树脂、亚硫酸氢钠、和晶种的质量比为 1：3.85：0.03：0.06：0.016：0.0012。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103836459A CN102898441A (zh) | 2012-10-11 | 2012-10-11 | 一种头孢替安的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103836459A CN102898441A (zh) | 2012-10-11 | 2012-10-11 | 一种头孢替安的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102898441A true CN102898441A (zh) | 2013-01-30 |
Family
ID=47570959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012103836459A Pending CN102898441A (zh) | 2012-10-11 | 2012-10-11 | 一种头孢替安的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102898441A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104356146A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-18 | 浙江浙邦制药有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 |
| CN105820162A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-08-03 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种头孢替安工艺杂质的合成方法 |
| CN109384800A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-26 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种盐酸头孢替安的制备方法 |
| CN112625052A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-09 | 苏州盛达药业有限公司 | 头孢替安原料药 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0128029A2 (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephalosporin ester derivatives, their production and use |
| US4725592A (en) * | 1983-08-10 | 1988-02-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-Acyloxyalkyl esters of cephalosporin |
| CN1426416A (zh) * | 2000-04-28 | 2003-06-25 | 生物化学有限公司 | 头孢菌素中间体 |
| CN101045733A (zh) * | 2007-01-26 | 2007-10-03 | 上海宁瑞生化技术有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐制备方法 |
| CN101096373A (zh) * | 2006-06-28 | 2008-01-02 | 哈药集团制药总厂 | 头孢替安二水二盐酸盐的制备方法 |
-
2012
- 2012-10-11 CN CN2012103836459A patent/CN102898441A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0128029A2 (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephalosporin ester derivatives, their production and use |
| US4725592A (en) * | 1983-08-10 | 1988-02-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-Acyloxyalkyl esters of cephalosporin |
| CN1426416A (zh) * | 2000-04-28 | 2003-06-25 | 生物化学有限公司 | 头孢菌素中间体 |
| CN101096373A (zh) * | 2006-06-28 | 2008-01-02 | 哈药集团制药总厂 | 头孢替安二水二盐酸盐的制备方法 |
| CN101045733A (zh) * | 2007-01-26 | 2007-10-03 | 上海宁瑞生化技术有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104356146A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-18 | 浙江浙邦制药有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 |
| CN105820162A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-08-03 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种头孢替安工艺杂质的合成方法 |
| CN109384800A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-26 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种盐酸头孢替安的制备方法 |
| CN112625052A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-09 | 苏州盛达药业有限公司 | 头孢替安原料药 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102286003B (zh) | 一种制备头孢他啶化合物的方法 | |
| JP5581401B2 (ja) | ダサチニブの合成方法およびその中間体 | |
| CN102391289B (zh) | 头孢他啶中间体及头孢他啶的合成方法 | |
| CN102372729B (zh) | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 | |
| CN105399754B (zh) | 一种头孢孟多酯钠的制备方法 | |
| CN109320474B (zh) | 一种非布司他的制备方法 | |
| CN102898441A (zh) | 一种头孢替安的合成方法 | |
| CN103467495A (zh) | 一种头孢克肟化合物的制备方法 | |
| CN101337971B (zh) | 一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法 | |
| CN101798314B (zh) | 一种盐酸头孢甲肟化合物的精制方法 | |
| CN105131017A (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法 | |
| CN105368910B (zh) | 一种酶法合成头孢丙烯的方法 | |
| CN101210019A (zh) | 甲氧基头孢菌素中间体 | |
| CN102816172A (zh) | 一种头孢孟多酯钠的制备工艺 | |
| CN103319503A (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
| CN104277053B (zh) | 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 | |
| CN109970667A (zh) | 一种雷西纳德的精制方法 | |
| CN105440054B (zh) | 一种制备头孢硫脒的工艺 | |
| CN102391288B (zh) | 头孢匹罗中间体及头孢匹罗的制备方法 | |
| CN108033971B (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的合成方法 | |
| CN103554136B (zh) | 一种盐酸头孢甲肟干粉的制备方法 | |
| CN102746244B (zh) | 一种奥替拉西钾的精制方法 | |
| CN108707123A (zh) | 一种氨噻肟酸反式异构体的制备方法及纯化方法 | |
| CN102746324B (zh) | 一种盐酸头孢替安的纯化方法及盐酸头孢替安无菌粉针剂 | |
| CN102010432B (zh) | 一种头孢地嗪钠化合物及其新方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130130 |