CN110452111A - 一种葡萄糖酸钙的结晶方法 - Google Patents

一种葡萄糖酸钙的结晶方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110452111A
CN110452111A CN201910773730.8A CN201910773730A CN110452111A CN 110452111 A CN110452111 A CN 110452111A CN 201910773730 A CN201910773730 A CN 201910773730A CN 110452111 A CN110452111 A CN 110452111A
Authority
CN
China
Prior art keywords
calcium gluconate
crystallising
added
glucose
alcohols solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201910773730.8A
Other languages
English (en)
Inventor
任继波
杨学谦
刘印
孔令金
郑亮
李宗涛
马晓红
原江涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Qidu Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shandong Qidu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Qidu Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shandong Qidu Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201910773730.8A priority Critical patent/CN110452111A/zh
Publication of CN110452111A publication Critical patent/CN110452111A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/21—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen
    • C07C51/23—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups
    • C07C51/235—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of oxygen-containing groups to carboxyl groups of —CHO groups or primary alcohol groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/47—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙的结晶方法。所述结晶方法，包括以下步骤：(1)以钯碳合金Pd‑Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，在50～60℃下将葡萄糖氧化为葡萄糖酸，加入碳酸钙至pH为6～7，得到葡萄糖的氧化反应液；(2)将反应液过滤，加入活性炭脱色后过滤；(3)然后加入醇类溶剂；(4)降温至10～20℃析晶2～5小时；(5)离心，烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物。本发明省去了浓缩反应液的操作，大大缩短了生产时间，减少生产耗能；降温至10～20℃析晶2～5小时，即可获得较高的收率(能够达到91.6％)和纯度(能够达到99.88％)，离心母液经简单蒸馏后可重复利用，有效降低了成本。

Description

一种葡萄糖酸钙的结晶方法
技术领域
本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙的结晶方法。
背景技术
葡萄糖酸钙为D-葡萄糖酸的钙盐一水合物，分子式为C12H22CaO14·H2O，为白色颗粒性粉末，无臭，无味。葡萄糖酸钙作为药物，可降低毛细血管渗透性，增加致密度，维持神经与肌肉的正常兴奋性，加强心肌收缩力，并用助于骨质形成。适用于过敏疾患，如荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症、接触性皮炎以及血清病；也可用作血管神经性水肿的辅助治疗；还适用于血钙过低所致的抽搐和镁中毒、预防和治疗缺钙症等。作为食品添加剂，可用作缓冲剂、固化剂、螯合剂、营养增补剂。按我国卫生部颁布的“食品营养强化剂使用卫生标准”(1993)规定，可用于谷类及其制品、饮料，其用量为18～38克/公斤。
目前，国内葡萄糖酸钙的生产方法有发酵法、酶法及金属催化氧化法等，在上述各种方法中，葡萄糖的氧化反应液结晶时，普遍存在需要将反应液进行浓缩、结晶时间长或者结晶时需要加入晶种等问题。
专利CN101033189中使用12％的乙醇水溶液进行结晶，析晶时间长达24小时；专利CN106365983A中需将溶液在50℃浓缩后，再进行结晶，增加操作时间，且长时间高温蒸馏容易产生杂质。因此，有必要开发一种结晶方法，减少浓缩步骤，缩短结晶时间，以达到结晶时生产操作简便快捷的目的。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种葡萄糖酸钙的结晶方法，反应液不进行蒸馏浓缩操作，析晶时间短，生产能耗低，葡萄糖酸钙的收率高、纯度高。
本发明所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，包括以下步骤：
(1)以钯碳合金Pd-Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，在50～60℃下将葡萄糖氧化为葡萄糖酸，加入碳酸钙至pH为6～7，得到葡萄糖的氧化反应液，即葡萄糖酸钙溶液；
(2)将反应液用0.45μm滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用0.45μm滤膜过滤；
(3)测量滤液的体积，然后加入醇类溶剂；
(4)降温至10～20℃析晶2～5小时；
(5)将结晶料液离心，离心所得固体，在60～70℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物。
其中：
所述的催化剂的用量为葡萄糖重量的5％。
所述的活性炭的用量为葡萄糖投料重量的2～5％。
加入活性炭脱色后的滤液的体积为葡萄糖投料重量的5～10倍(mL/g)。
所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。
优选地，所述的醇类溶剂为异丙醇，使用异丙醇得到的产品纯度最高，三种醇类溶剂中异丙醇的极性最小，与水的极性相差最大，可更有效的除去极性小的杂质。
所述的醇类溶剂的质量分数为90～100％。
所述的醇类溶剂的体积为滤液的体积的0.5～1.5倍。
本发明的有益效果如下：
本发明采用向葡萄糖氧化反应液的脱色过滤液中直接加入醇类溶剂的方法，省去了浓缩反应液的操作，大大缩短了生产时间，减少生产耗能；降温至10～20℃析晶2～5小时即可获得较高的收率(能够达到91.6％)和纯度(能够达到99.88％)，进一步缩短了析晶的生产时间，离心母液经简单蒸馏后回收的醇可重复利用，可有效降低成本。
附图说明
图1是实施例1-4中葡萄糖酸钙纯度测定空白溶剂HPLC图谱；
图2是实施例1中葡萄糖酸钙纯度测定的HPLC图谱；
图3是实施例2中葡萄糖酸钙纯度测定的HPLC图谱；
图4是实施例3中葡萄糖酸钙纯度测定的HPLC图谱；
图5是实施例4中葡萄糖酸钙纯度测定的HPLC图谱。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例中采用的原料，除特殊说明外，均为市售原料。
实施例1
取20g葡萄糖放入反应瓶中，加入200mL纯化水搅拌溶解，加入1.0g钯碳合金Pd-Pt/C催化剂，控温55±5℃向反应液中通入空气，同时分批加入碳酸钙调节pH至7.0，然后通空气至反应液pH值不再下降。
用0.45μm滤膜过滤，加入0.4g活性炭，70℃搅拌脱色1小时，用0.45μm滤膜过滤。
测量滤液的体积为132mL，加入70mL甲醇，降温至10℃，保温析晶5小时，过滤，滤饼60℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物21.2g，收率85.2％，纯度98.41％。
实施例2
取20g葡萄糖放入反应瓶中，加入200mL纯化水搅拌溶解，加入1.0g钯碳合金Pd-Pt/C催化剂，控温55±5℃向反应液中通入空气，同时分批加入碳酸钙调节pH至7.0，然后通空气至反应液pH值不再下降。
用0.45μm滤膜过滤，加入0.8g活性炭，70℃搅拌脱色1小时，用0.45μm滤膜过滤。
测量滤液的体积为170mL，加入150mL无水乙醇，降温至20℃，保温析晶3小时，过滤，滤饼70℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物21.6g，收率86.8％，纯度99.43％。
实施例3
取50g葡萄糖放入反应瓶中，加入600mL纯化水搅拌溶解，加入2.5g钯碳合金Pd-Pt/C催化剂，控温55±5℃向反应液中通入空气，同时分批加入碳酸钙调节pH至7.0，然后通空气至反应液pH值不再下降。
用0.45μm滤膜过滤，加入2.5g活性炭，70℃搅拌脱色1小时，用0.45μm滤膜过滤。
测量滤液的体积为490mL，加入735mL异丙醇，降温至20℃，保温析晶2小时，过滤，滤饼65℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物57.0g，收率91.6％，纯度99.88％。
实施例4
取50g葡萄糖放入反应瓶中，加入500mL纯化水搅拌溶解，加入2.5g钯碳合金Pd-Pt/C催化剂，控温55±5℃向反应液中通入空气，同时分批加入碳酸钙调节pH至6.0，然后通空气至反应液pH值不再下降。
用0.45μm滤膜过滤，加入2.0g活性炭，70℃搅拌脱色1小时，用0.45μm滤膜过滤。
测量滤液的体积为440mL，加入440mL95％乙醇，降温至15℃，保温析晶2小时，过滤，滤饼60℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物54.9g，收率88.3％，纯度99.32％。

Claims (8)

1.一种葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)以钯碳合金Pd-Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，在50～60℃下将葡萄糖氧化为葡萄糖酸，加入碳酸钙至pH为6～7，得到葡萄糖的氧化反应液，即葡萄糖酸钙溶液；
(2)将反应液用0.45μm滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用0.45μm滤膜过滤；
(3)测量滤液的体积，然后加入醇类溶剂；
(4)降温至10～20℃析晶2～5小时；
(5)将结晶料液离心，离心所得固体，在60～70℃下烘干，得到葡萄糖酸钙一水合物。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的催化剂的用量为葡萄糖重量的5％。
3.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的活性炭的用量为葡萄糖投料重量的2～5％。
4.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：加入活性炭脱色后的滤液的体积为葡萄糖投料重量的5～10倍。
5.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。
6.根据权利要求5所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的醇类溶剂为异丙醇。
7.根据权利要求1或5所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的醇类溶剂的质量分数为90～100％。
8.根据权利要求1或5所述的葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征在于：所述的醇类溶剂的体积为滤液的体积的0.5～1.5倍。
CN201910773730.8A 2019-08-21 2019-08-21 一种葡萄糖酸钙的结晶方法 Withdrawn CN110452111A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910773730.8A CN110452111A (zh) 2019-08-21 2019-08-21 一种葡萄糖酸钙的结晶方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910773730.8A CN110452111A (zh) 2019-08-21 2019-08-21 一种葡萄糖酸钙的结晶方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110452111A true CN110452111A (zh) 2019-11-15

Family

ID=68488198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910773730.8A Withdrawn CN110452111A (zh) 2019-08-21 2019-08-21 一种葡萄糖酸钙的结晶方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110452111A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112028948A (zh) * 2020-07-02 2020-12-04 浙江晟格生物科技有限公司 一种以乳糖为原料制备乳糖酸的方法
CN112110961A (zh) * 2020-09-27 2020-12-22 山东齐都药业有限公司 葡萄糖酸钙中杂质的制备方法
CN113402380A (zh) * 2021-06-30 2021-09-17 江西益佰年药业股份有限公司 一种葡萄糖酸钙结晶废液进一步提取葡萄糖酸钙的方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112028948A (zh) * 2020-07-02 2020-12-04 浙江晟格生物科技有限公司 一种以乳糖为原料制备乳糖酸的方法
CN112110961A (zh) * 2020-09-27 2020-12-22 山东齐都药业有限公司 葡萄糖酸钙中杂质的制备方法
CN113402380A (zh) * 2021-06-30 2021-09-17 江西益佰年药业股份有限公司 一种葡萄糖酸钙结晶废液进一步提取葡萄糖酸钙的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110452111A (zh) 一种葡萄糖酸钙的结晶方法
US6218574B1 (en) Process for purifying long-chain dicarboxylic acid
AU2011214268B2 (en) Process for manufacturing succinic acid
CN104356146B (zh) 一种头孢替安盐酸盐的制备方法
CN103420881B (zh) 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
CN104926709A (zh) 一种l-色氨酸的精制方法
CN111533746A (zh) 一种枸橼酸托法替布的合成方法
CN106866592A (zh) 一种l‑抗坏血酸钙的制备方法
CN109232574B (zh) 一种有效的叶酸纯化方法
CN110606863B (zh) 一种n-乙酰神经氨酸二水合物的制备方法
CN109896971B (zh) 一种γ-氨基丁酸的制备方法
CN113045409A (zh) 一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法
CN108948017B (zh) 一种叶酸的纯化方法
CN101805319B (zh) 用古龙酸钠直接转化制取抗坏血酸钠的方法
CN101550144B (zh) 美洛西林酸的制备工艺
RU2230025C2 (ru) Способ получения элементного теллура
CN110713452B (zh) 一种对发酵法l-色氨酸直接进行提取的工艺
CN111217678A (zh) 一种高纯度焦性没食子酸的合成方法
GB2485862A (en) Preparation process of L-arginine-alpha-ketoglutarate by direct crystallisation from fermentation broth
CN112661719B (zh) 一种氨噻肟酸的清洁制备工艺
CN107501216B (zh) 高稳定性枸缘酸铋雷尼替丁的合成新方法
CN108546236A (zh) 一种门冬氨酸钾晶体的制备方法
CN114702487B (zh) 一种麦角酸的纯化方法
CN109761801B (zh) 一种酮缬氨酸钙的制备新方法
CN114644580B (zh) 一种酶法生产l-胱氨酸粗品母液的处理方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20191115