CN112578037A - 一种检测醋酸乌利司他中间体ⅰ中乌双缩酮含量的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机物质含量检测领域，具体涉及一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，包括如下步骤，制备供试品溶液；制备乌缩双酮对照品溶液；色谱条件，以十八烷基硅烷基为固定相，选用流动相进行梯度洗脱，检测波长为235nm；流动相A为0.01％‑0.1％质量浓度四丁基硫酸氢铵溶液或者0.01％‑0.1％质量浓度十二烷基硫酸钠溶液，流动相B为乙腈；测定含量；检测结果准确，检测方法高效，快捷且灵敏，以便提高醋酸乌利司他成品的质量。

Description

一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法
技术领域
本发明属于有机物质含量检测领域，具体涉及一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法。
背景技术
醋酸乌利司他生产过程中，乌双缩酮[3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯]合成醋酸乌利司他中间体Ⅰ(3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-17Α-羟基-5Α(环氧物))为醋酸乌利司他合成的关键反应步骤，而乌双缩酮的残留量直接影响醋酸乌利司他成品的质量，所以必须在醋酸乌利司他中间体Ⅰ中控制乌缩双酮的含量。由于乌双缩酮的结构与醋酸乌利司他中间体Ⅰ结构较为相似，一般的分离手段很难将两者分离开来，因此要用一种专属性好、灵敏度高的测定方法才能保证测定结果准确可靠，同时还有考虑操作简易快速。在该项目上，至今没有目前的简单易行的方法。目前国内外没有公开报道的醋酸乌利司他中间体Ⅰ中测定乌双缩酮的分析方法。
现有技术中，中间体的监控或检测，主要有一下几种方法，化学滴定法、薄层色谱法、仪器分析方法(包括高效液相色谱法、气相色谱法、紫外检测法)等，具体选用哪种方法，需要对中间体Ⅰ的反应体系进行分析，还有考虑其他多种因素。以高效液相色谱法为例，在使用该方法进行含量测定过程中，需要根据中间体Ⅰ的具体情况选择色谱条件，而色谱条件的选择是测定结果准确性的关键因素，需要投入大量的时间、精力和资金进行摸索验证。由于乌双缩酮和醋酸乌利司他中间体Ⅰ的结构较为类似，使得准确测定其含量具有一定困难。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，检测结果准确，检测方法高效，快捷且灵敏，以便提高醋酸乌利司他成品的质量。
本发明的内容为一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，包括如下步骤，
制备供试品溶液，
称取醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液，醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液的制备方法为，采用乌双缩酮合成醋酸乌利司他中间体Ⅰ，产物用乙腈溶解，得到醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液，醋酸乌利司他中间体Ⅰ的结构式如下：
Figure BDA0002775017280000021
制备乌缩双酮对照品溶液，
称取乌缩双酮，用乙腈溶解，得到乌缩双酮对照品溶液；
色谱条件，
以十八烷基硅烷基为固定相，选用流动相进行梯度洗脱，检测波长为235nm；流动相A为0.01％-0.1％质量浓度四丁基硫酸氢铵溶液或者0.01％-0.1％质量浓度十二烷基硫酸钠溶液，流动相B为乙腈；
洗脱程序为：
Figure BDA0002775017280000022
测定含量吸取供试品溶液和乌缩双酮对照品溶液，注入高效液相色谱仪，测定乌双缩酮的含量。
流动相A优选为0.05％质量浓度四丁基硫酸氢铵溶液。
色谱柱的长度100-250mm，直径为3-5mm，粒径为3-5μm。
高效液相色谱仪检测时，进样量为10ul。高效液相色谱仪检测时，流速为1.0ml/min。高效液相色谱仪检测时，柱温为35℃。
本发明的有益效果是，本发明采用高效液相色谱检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量，为了更准确的测量出其含量，本发明在流动性中加入适量的离子对试剂(如四丁基硫酸氢铵)，改变醋酸乌利司他中间体Ⅰ在流动相中的离子状态，使醋酸乌利司他中间体Ⅰ中的杂质组分在纯水中的分离效果更佳。
本方法对于醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌缩双酮含量百分比0.001％至5.0％之间的测定均具有较好的选择性、准确度和灵敏度，且操作简便、测定快速和简单易行。
附图说明
图1为实施例1检测色谱图；
图2文对比例1检测色谱图。
具体实施方式
本发明实施例中所用的各种化学品和试剂，均为市售购买。
实施例1
一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，包括如下步骤，
1.色谱柱为Welch Ultimate XB-C18 250*4.6mm，5μm粒径或类似色谱柱。
2.检测波长为235nm，是醋酸乌利司他中间体Ⅰ及乌缩双酮在紫外可见光区均具有较大吸收的波长。
3.通过优选出的梯度洗脱程序，如下：
Figure BDA0002775017280000031
4.分析时间为主峰保留时间的2.0倍。
5.采用面积归一化法计算醋酸乌利司他中间体Ⅰ的含量；进样量为10ul；流速为1.0ml/min；柱温为35℃。
6.乌缩双酮定位溶液：精密称取乌缩双酮适量，精密称定，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，再精密量取该溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙腈定容至刻度，摇匀，作为乌缩双酮定位溶液；
7.作为供试品溶液：精密称取醋酸乌利司他中间体Ⅰ，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液(临用新制)。
8.测定含量，吸取供试品溶液和乌缩双酮对照品溶液，注入高效液相色谱仪，测定乌双缩酮的含量。
对比例1
对比例1的流动相B为乙腈，流动相A为0.05mol/l磷酸盐缓冲液。其他条件和实施例1相同。
实施例1的主峰保留时间为13.535min，对比例1的主峰保留时间为10.261min。
以ZC0101-1-012-55批次进行两个方法比较优化后的色谱条件各杂质出峰情况，分别见表1和表2。
表1实施例1检测的杂质情况表
Figure BDA0002775017280000041
表2对比例1检测的杂质情况表
Figure BDA0002775017280000042
由以上表格结果可知，本发明与对比例1对比，本发明的分离度均较好。
不同色谱条件得到的色谱图如图1-2所示，可以看出，本发明的检出物质的分离度更好。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (6)

1.一种检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，包括如下步骤，
制备供试品溶液，
称取醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液，醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液的制备方法为，采用乌双缩酮合成醋酸乌利司他中间体Ⅰ，产物用乙腈溶解，得到醋酸乌利司他中间体Ⅰ溶液，醋酸乌利司他中间体Ⅰ的结构式如下：
Figure FDA0002775017270000011
制备乌缩双酮对照品溶液，
称取乌缩双酮，用乙腈溶解，得到乌缩双酮对照品溶液；
色谱条件，
以十八烷基硅烷基为固定相，选用流动相进行梯度洗脱，检测波长为235nm；流动相A为0.01％-0.1％质量浓度四丁基硫酸氢铵溶液或者0.01％-0.1％质量浓度十二烷基硫酸钠溶液，流动相B为乙腈；
洗脱程序为：
Figure FDA0002775017270000012
测定含量吸取供试品溶液和乌缩双酮对照品溶液，注入高效液相色谱仪，测定乌双缩酮的含量。
2.如权利要求1所述的检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，流动相A为0.05％质量浓度四丁基硫酸氢铵溶液。
3.如权利要求1所述的检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，色谱柱的长度100-250mm，直径为3-5mm，粒径为3-5μm。
4.如权利要求1-3任一项所述的检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，高效液相色谱仪检测时，进样量为10ul。
5.如权利要求1-3任一项所述的检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，高效液相色谱仪检测时，流速为1.0ml/min。
6.如权利要求1-3任一项所述的检测醋酸乌利司他中间体Ⅰ中乌双缩酮含量的方法，其特征是，高效液相色谱仪检测时，柱温为35℃。
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