CN112402377A

CN112402377A - 一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂及其制备方法

Info

Publication number: CN112402377A
Application number: CN202011388737.7A
Authority: CN
Inventors: 余伟斌
Original assignee: Yueyang Quanzhong Chinese Herbal Medicine Business Co ltd
Current assignee: Yueyang Quanzhong Chinese Herbal Medicine Business Co ltd
Priority date: 2020-12-01
Filing date: 2020-12-01
Publication date: 2021-02-26

Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂及其制备方法。本发明所述丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，主要成分为：丙泊酚、注射用大豆油、中链甘油三酯、精制蛋黄卵磷脂、甘油、油酸、EDTA、pH调节剂、注射用水。其制备方法是将上述物料分别制成油相和水相，将两相混合搅拌制成初乳，然后通过高压均质、过滤、灌封以及灭菌，得到所述脂肪乳剂。本发明制备的丙泊酚脂肪乳粒径一般在210‑250nm，其粒子无黏连情况，且均一分散，增强了丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的稳定性和安全性。

Description

一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂及其制备方法。

背景技术

丙泊酚，化学名称为2,6-二异丙基苯酚，是一种短效静脉麻醉药，用于全身麻醉的诱导和维持。常与硬膜外或脊髓麻醉同时应用，也常与镇痛药、肌松药及吸入性麻醉药同用。它具有麻醉诱导起效快、功能恢复完善、术后恶心呕吐发生率低等优点。

丙泊酚常温下为无色或者微黄色油状液体，几乎不溶于水，有良好的的脂溶性，目前丙泊酚的药剂型为脂肪乳剂。CN101032468A公开了一种长循环脂肪乳丙泊酚制剂，有效组分的原料为：(1)丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物；(2)作为药物溶剂的植物油；(3)作为乳剂表面活性剂的卵磷脂；(4)用于增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物；(5)作为乳剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐；(6)作为抗氧化剂的维生素E；(7)用于控制金属离子的络合物。该技术通过在处方中引入聚乙二醇磷脂衍生物对脂肪乳表面的修饰解决了普通脂肪乳稳定性差的问题，然而该方法制备的脂肪乳粒径较大，且制备成本高。

目前文献披露的丙泊酚脂肪乳剂的粒径均在300nm左右，易于破乳。另外，普通脂肪乳剂为非均相液体制剂，属于热力学和动力学不稳定体系，长期放置过程中乳滴粒子易于合并，出现粒径增大等现象，影响了丙泊酚脂肪乳剂的稳定性和安全性。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂及其制备方法。本发明制备的丙泊酚脂肪乳粒径一般在210～250nm，其粒子无黏连情况，且均一分散，增强了丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的稳定性和实用性。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，由如下质量百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油5～15％，中链甘油三酯5～15％，精制蛋黄卵磷脂1.2～1.8％，甘油2.25％，油酸0.05～0.1％，EDTA0.005％，pH调节剂，注射用水。

作为上述方案的优选改进，所述丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，由如下质量百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油7％，中链甘油三酯7％，精制蛋黄卵磷脂1.6％，甘油2.25％，油酸0.06％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

作为上述方案的优选改进，所述丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，由如下质量百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油10％，中链甘油三酯5％，精制蛋黄卵磷脂1.5％，甘油2.25％，油酸0.05％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

作为上述方案的优选改进，所述丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，由如下质量百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油6％，中链甘油三酯9％，精制蛋黄卵磷脂1.8％，甘油2.25％，油酸0.07％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的制备方法，包括如下步骤：

1.将注射用大豆油、中链甘油三酯与精制蛋黄卵磷脂在氮气保护下，加热至75℃，边搅拌边加入丙泊酚溶解，得油相；

2.在部分注射用水中依次加入甘油、油酸溶解，得水相；

3.在氮气保护下，1800rpm高速搅拌，将步骤1的油相加入步骤2的水相中，加入EDTA，继续搅拌5min，用pH调节剂调节pH＝7.5～8.2，补加注射用水定容，搅拌，得到较为均匀的初乳；

4.在氮气保护下，将初乳加入高压均质机中，设定压力为800bar，高压循环6次，得二次初乳；

5.将二次初乳过滤，充氮气，灌封，121℃旋转水浴灭菌15min，得丙泊酚静脉注射脂肪乳剂。

进一步地，所述丙泊酚静脉注射脂肪乳液的制备方法，二次初乳过滤用滤膜孔径为5um。

与现有技术相比，本发明涉及的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂具有如下优点：将本发明制备的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂进行高温实验，在40℃的温度下，各项指标稳定性良好，在10℃下长期放置24个月，本发明制备的脂肪乳剂的pH、粒径以及丙泊酚含量等均无明显变化，符合质量标准的要求。本发明的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂简化了处方，降低了粒径尺寸，增强了粒径均匀度，从而提高了制剂的稳定性和实用性。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面将结合具体实施方案对本发明的技术方案进行进一步描述。

实施例1

处方：丙泊酚500g、注射用大豆油3500g、中链甘油三酯3500g、精制蛋黄卵磷脂600g、甘油1125g、油酸50g、EDTA2.5g，pH调节剂适量，余量为注射用水，全量为50L。

制备工艺：

2.在部分注射用水中依次加入甘油、油酸溶解，得水相；

3.在氮气保护下，1800rpm高速搅拌，将步骤(1)的油相加入步骤(2)的水相中，加入EDTA，继续搅拌5min，用pH调节剂调节pH＝8.0,补加注射用水定容至50L，搅拌，得较为均匀的初乳；

5.将二次初乳用5um滤膜过滤，充氮气，灌封，121℃旋转水浴灭菌15min，得丙泊酚静脉注射脂肪乳剂。

将制备的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂于40℃下放置10天，脂肪乳剂仍为澄清透明，未产生沉淀，不出现分层及混浊现象，测定pH、粒径大小以及丙泊酚含量，均无明显变化，说明其稳定性良好

实施例2

处方：丙泊酚500g、注射用大豆油5000g、中链甘油三酯2500g、精制蛋黄卵磷脂700g、甘油1125g、油酸50g、EDTA2.5g，pH调节剂适量，余量为注射用水，全量为50L。

制备工艺：同实施例1。

将制备的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂于10℃下放置24个月，脂肪乳剂仍为澄清透明，未产生沉淀，不出现分层及混浊现象，测定pH、粒径大小以及丙泊酚含量，均无明显变化，说明其稳定性良好。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例。凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应该指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下的改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种丙泊酚静脉注射脂肪乳剂，其特征在于，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油5～15％，中链甘油三酯5～15％，精制蛋黄卵磷脂1.2～1.8％，甘油2.25％，油酸0.05～0.1％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

2.根据权利要求1所述的丙泊酚静脉注射脂肪乳液，其特征在于，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油7％，中链甘油三酯7％，精制蛋黄卵磷脂1.6％，甘油2.25％，油酸0.05％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

3.根据权利要求1所述的丙泊酚静脉注射脂肪乳液，其特征在于，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油10％，中链甘油三酯5％，精制蛋黄卵磷脂1.5％，甘油2.25％，油酸0.05％，EDTA0.005％，pH调节剂，注射用水。

4.根据权利要求1所述的丙泊酚静脉注射脂肪乳液，其特征在于，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1％，注射用大豆油6％，中链甘油三酯9％，精制蛋黄卵磷脂1.8％，甘油2.25％，油酸0.07％，EDTA0.005％,pH调节剂，注射用水。

5.根据权利要求1-4任一项所述的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：

步骤1、将注射用大豆油、中链甘油三酯与精制蛋黄卵磷脂在氮气保护下，加热至75℃，边搅拌边加入丙泊酚溶解，得油相；

步骤2、在部分注射用水中依次加入甘油、油酸溶解，得水相；

步骤3、在氮气保护下，1800rpm高速搅拌，将步骤1的油相加入步骤2的水相中，加入EDTA，继续搅拌5min，用pH调节剂调节pH＝7.5～8.2，补加注射用水定容，搅拌，得较为均匀的初乳；

步骤4、在氮气保护下，将初乳加入高压均质机中，设定压力为800bar，高压循环6次，得二次初乳；

步骤5、将二次初乳过滤，充氮气，灌封，121℃旋转水浴灭菌15min，得丙泊酚静脉注射脂肪乳剂。

6.根据权利要求5所述的丙泊酚静脉注射脂肪乳剂的制备方法，其特征在于二次初乳过滤用滤膜孔径为5um。