CN112351688A - 用于动物的组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

概括而言，本发明涉及动物的护理，特别是意欲用于人类营养的动物、例如养殖和水产养殖中所用的动物的护理，并且还特别涉及宠物动物的护理。在本文中，本发明涉及用于预防、治疗和/或改善由寄生或病原微生物引起的感染的组合物，特别是饲料组合物、兽医学配制物和抗微生物组合物。本发明还提供了这类组合物的用途、饲喂方案和用于饲养或处置动物的方法。本发明还涉及用于改善农学特性和动物健康参数的组合物及其用途。

Description

用于动物的组合物及其用途

概括而言，本发明涉及动物的护理，特别是意欲用于人类营养的动物、例如养殖和水产养殖中所用的动物的护理，并且还特别涉及宠物动物的护理。在本文中，本发明涉及用于预防、治疗和/或改善由寄生或病原微生物引起的感染的组合物，特别是饲料组合物、兽医学配制物和抗微生物组合物。本发明还提供了这类组合物的用途、饲喂方案和用于饲养或处置动物的方法。本发明还涉及用于改善农学特性和动物健康参数的组合物及其用途。

发明背景

微生物感染是陆地养殖和水产养殖中收益率的主要原因。具体而言，由原生动物和/或细菌引起的肠病是流行性的，并且均难以预防和治疗。多种这类疾病可通过养殖产品、特别是肉和蛋以及养殖废物如粪肥和下水传播给作为病原体储库的野生动物。特别关注的是可传染给人的疾病。其中，例如，全世界已经公认弯曲杆菌属(Campylobacter)是食物传播的腹泻疾病的主要原因。

由于动物病原体的潜在载体的多样性，预防养殖动物的感染是困难的。具体而言，饲料和饮用水难以在养殖动物的整个生命期内保持无病原体。但是，即使可以管控这种感染途径，仍然可能通过养殖动物与携带病原体的野生动物产生的感染物质如鸟粪接触而发生感染。因此，已经尝试增强动物对病原体感染的抵抗性。但是，已经广泛禁止应用抗生素作为预防措施以防止病原体中抗生素抗性的累积。因此，需要提供有效的组合物用于预防和治疗养殖动物中的感染，包括促进恢复。此外，需要提供一种养殖方法以减少养殖动物感染的机会和严重性。

在此，EP1314358B1公开了用于治疗肠病原体的组合物。该组合物包含中链脂肪酸(MCFA)组分和选自有机酸、无机酸、动物饲料抗生素、常规生长促进剂和植物提取物的所谓生长促进组分。中链脂肪酸组分基本上由具有6-14个碳原子的中链脂肪酸及其盐或衍生物或混合物组成。特别优选的是中链饱和脂肪酸，特别是己酸、辛酸、癸酸、月桂酸或肉豆蔻酸饱和脂肪酸。MCFA衍生物可以包含甘油单酯、二酯和三酯。当生长促进组分包括单一有机酸或有机酸混合物时，有机酸可以是例如取代或未取代形式的C1-8羧酸。该文献没有公开甘油在任何组合物中的存在，并且同样没有提及通过甘油的存在实现的任何有益作用。

然而，本发明不限于预防或治疗寄生物引起的动物感染。本发明还涉及改善对销售有效的动物参数，特别是与动物生长和肥育相关的那些参数，即使在没有寄生物感染的情况下。

发明概述

因此，本发明提供了组合物，其包含

-甲酸或其可药用盐，

-甘油，和

-一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸，

其中

a)甲酸、甘油和所述的一种或多种丁酸甘油酯以协同量存在，和/或

b)甘油比总丁酸甘油酯的重量比为1:10至10:1，和/或

c)甲酸比丁酸甘油酯和甘油的总体的重量比为1:15至20:1，和/或

d)甲酸、甘油和丁酸甘油酯的总体的总量为总组合物的10wt％至100wt％。

本发明的组合物优选是饲料添加剂，用作动物饲料组合物或包括在动物饲料组合物中。

进一步优选地，本发明的组合物、特别是本发明的饲料组合物优选用于在动物中治疗或预防微生物感染或与微生物感染相关的病症。因此，本发明优选提供了用作药物、优选兽医学药物的组合物。本发明的组合物、包括例如饲料添加剂和饲料组合物优选是用于处置动物的抗微生物组合物。

本发明还提供了用于饲养和/或肥育动物的饲喂方案和方法，包括给动物施用本发明的组合物或制备用于动物施用的这类组合物。在此上下文中，本发明还提供了本发明的组合物的用途。

发明详述

现在已经发现，甲酸和/或其可药用盐可以与甘油和丁酸甘油酯协同地组合。这类组合物在出乎意料的多种动物中提供了如本文所述的有益作用。

对于本发明的目的，术语“动物”指分类等级两侧对称动物(Bilateria)的任何非人成员。如下文实施例中将显示的那样，将本发明的组合物应用于诸如例如虾、鸡和猪的不同动物的饲料中显著改善了动物健康参数，即使在重度攻击的条件下也如此。因此，在本发明的上下文中，术语“动物”排除分类界古细菌(Archaea)和细菌(Bacteria)的任何成员，并且在真核生物(Eukaryota)中排除例如囊泡虫类(Alveolata)、真菌(Fungi)和植物界(Viridiplantae)。特别地，根据本发明，术语“动物”被理解为优选表示单胃动物。根据本发明，只有反刍动物的消化系统尚未完全发育到所述动物可以仅依靠纤维素植物材料生活时，所述反刍动物优选被包括在内。因此，本发明的术语“动物”优选包括幼年反刍动物，特别是乳兽，例如小牛、羔羊和小山羊。

本发明的动物优选是为了最终供人食用而养殖的那些动物和宠物动物。本发明的优选的动物是：

i)水生动物，如有鳍鱼和水生有壳动物(shellfish)，优选阿拉斯加鳕鱼(Alaskanpollock)、美洲鲥鱼(American shad)、北极红点鲑(Arctic char)、海鲂(John Dory)、鳀鱼(anchovy)、梭鱼(barracuda)、鲈鱼(bass)、弓鳍鱼(bowfin)、鲤鱼(carp)、鲶鱼(catfish)、鲶鱼(catfish)、军曹鱼(cobia)、鳕鱼(cod)、黄花鱼(croaker)、cusk、鳗鱼(eel)、比目鱼(flounder)、淡水石首鱼(freshwater drum)、石斑鱼(grouper)、黑线鳕(haddock)、狗鳕(hake)、大比目鱼(halibut)、鲱鱼(herring)、长尾鳕(hoki)、岬羽鼬(kingklip)、湖产银鱼(lake whitefish)、蛇齿单线鱼(lingcod)、鲭鱼(mackerel)、鲯鳅鱼(mahi)、灰鲭鲨(makoshark)、马林鱼(marlin)、moi、安康鱼(monkfish)、乌鱼(mullet)、月鱼(opah)、橘棘鲷(orange roughy)、鲈鱼(perch)、鲈鱼(perch)、鲳鲹(pompano)、黑貂鱼(sablefish)、鲑鱼(salmon)、海鯛(sea bream)、鳐(skate)、胡瓜鱼(smelt)、啮鱼(snapper)、鲟(sturgeon)、箭鱼(swordfish)、罗非鱼(tilapia)、方头鱼(tilefish)、金枪鱼(tuna)、大菱鲆(turbot)、刺鲅(wahoo)、玻璃梭鲈(walleye)、wolfish、鲍鱼(abalone)、藤壶(barnacles)、蛤蜊(clams)、鸟蛤(cockles)、海螺(conchs)、桡足动物(copepods)、蟹(crab)、淡水螯虾(crayfish)、龙虾(lobster)、贻贝(mussel)、章鱼(octopus)、牡蛎(oysters)、岩蜗牛(rocksnails)、小虾(shrimp)、鱿鱼(squid)和蛾螺(whelks)、甚至更优选

i-i)作为有鳍鱼：鲤鱼(carp)，例如普通鲤鱼(common carp)、亚洲鲤鱼(Asiancarp)、印度鲤鱼(Indian carp)、青鱼(black carp)、草鱼(grass carp)、鲢鱼(silvercarp)和鳙鱼(bighead carp)，鲶鱼(catfish)，例如斑点叉尾鮰(channel catfish)、盔甲叉尾鲶(armoured suckermouth catfish)、班卓鲶(banjo catfish)、巴沙鱼(basa)、蓝鲶鱼(blue catfish)、甲鲶(Corydoras)、长须鲶鱼(long-whiskered catfish)、巨鲶(sharkcatfish)、刺鲶(thorny catfish)和步行鲶(walking catfish)，海鯛(sea bream)，例如金头鲷(gilt-head bream)、红海鲷(red sea bream)、芦鲷(Saucereye porgies)、尖口鲷(scup)、羊头鲷(sheepshead bream)和黄鳍鲷(yellowfin bream)，鲑鱼(salmon)，例如大西洋鲑鱼(Atlantic salmon)、王鲑(chinook salmon)、狗鲑(chum salmon)、银鲑(cohosalmon)、马苏鲑(masu salmon)、粉鲑(pink salmon)和红鲑(sockeye salmon)，罗非鱼(tilapia)，例如蓝罗非鱼(blue tilapia)、莫桑比克罗非鱼(Mozambique tilapia)、尼罗罗非鱼(Nile tilapia)和tilapiine cichlids；

i-ii)作为水生有壳动物：小虾(shrimp)或大虾(prawn)，例如中国白虾(Chinesewhite shrimp)、Akiama paste shrimp、香蕉虾(banana prawn)、黑虎虾(black tigershrimp)、肉虾(fleshy prawn)、淡水虾(freshwater shrimp)、巨虎虾(giant tigershrimp)、湾虾(gulf shrimp)、北极虾(Northern prawn)、太平洋白虾(Pacific whiteshrimp)、粉红虾(pink shrimp)、岩虾(rock shrimp)、南方粗虾(Southern roughshrimp)、白肢虾(whiteleg shrimp)，贻贝(mussel)，例如亚洲绿贻贝(Asian greenmussel)、Baltic贻贝、蓝贻贝(blue mussel)、淡水贻贝(freshwater mussel)、青口贻贝(green-lipped mussel)、地中海贻贝(Mediterranean mussel)，牡蛎(oysters)，例如欧洲扁牡蛎(European flat oyster)、太平洋牡蛎(Pacific oyster)、葡萄牙牡蛎(Portugueseoyster)、岩牡蛎(rock oyster)，蛤蜊(clam)和扇贝(scallops)，例如女王扇贝(Aequipecten opercularis)、Aequipecten tehuelchus、茶碟扇贝(Amusium balloti)、长肋日月贝(Amusium pleuronectes)、海湾扇贝(Argopecten irradians)、Argopectenopercularis、紫扇贝(Argopecten purpuratus)、Argopecten ventricosus、栉孔扇贝(Chlamys farreri)、冰岛扇贝(Chlamys islandica)、冰岛扇贝(Chlamys islandica)、冰岛扇贝(Chlamys islandica)、华贵栉孔扇贝(Chlamys nobilis)、Chlamys varia、Crassedoma giganteum、Euvola vogdesi、Euvola ziczac、Euvola ziczac、Flexopectenflexosus、海扇贝(Mizuhopecten yessoensis)、Nodipecten nodosus、Nodipectennodosus、Nodipecten subnodosus、Patinopecten caurinus、虾夷扇贝(Patinopectenyessoensis)、Pecten fumatus、欧洲扇贝(Pecten maximus)、欧洲扇贝(Pecten maximus)、巨扇贝(Placopecten magellanicus)，鲍鱼(abalone)，例如驴耳鲍螺(Haliotisasinina)、盘鲍螺(Haliotis discus)、皱纹盘鲍(Haliotis discus hannai)、九孔鲍(Haliotis diversicolor supertexta)、孔雀鲍螺(Haliotis fulgens)、黑足鲍(Haliotisiris)、Haliotis kamtschatkana、平滑鮑螺(Haliotis laevigata)、平滑鮑螺(Haliotislaevigata)、南非鲍(Haliotis midae)、黑唇鲍(Haliotis rubra)、黑唇鲍(Haliotisrubra)、红鲍(Haliotis rufescens)和欧洲鲍螺(Haliotis tuberculata)；

ii)陆地动物，例如牲畜(livestock)、禽、猎物(game)和宠物，优选黇鹿(Fallowdeer)、驯鹿、曲角羚羊(addax)、羊驼(alpaca)、巴里牛(Bali cattle)、骆驼、牛、奶牛、驴、羚羊(eland)、大额牛(gayal)、山羊、豚鼠、马、美洲驼(Llama)、驼鹿、骡、麝牛(muskox)、猪、兔、大羚羊(oryx)、绵羊、梅花鹿(Sika deer)、水牛(water buffalo)、牦牛、瘤牛(zebu)、野牛(bison)、水豚(capybara)、领西猯(collared peccary)、鹿(deer)、麋鹿(elk)、大蔗鼠(greater cane rat)、大捻角羚(greater kudu)、白唇鹿(Thorold's deer)、白尾鹿(white-tailed deer)、鸡、鸭、埃及鹅(Egyptian goose)、鸸鹋、金雉(golden pheasant)、鹅、美洲驼鸟(greater rhea)、灰鹧鸪(grey francolin)、珍珠鸡(Guineafowl)、印度孔雀(Indian peafowl)、疣鼻天鹅(mute swan)、鸵鸟、鹧鸪(partridge)、雉(pheasant)、鸽子、鹌鹑、小嘴鹬鸵(small-billed tinamou)和火鸡、猫、狗、啮齿动物和伴侣鹦鹉、鸽子、白鸽和燕雀(passerine)、甚至更优选ii-i)反刍动物，特别是直到断奶结束的反刍动物：优选骆驼、牛、奶牛、驴、山羊、美洲驼、驼鹿、驯鹿和绵羊；

ii-ii)其它产肉哺乳动物：优选马、猪或兔，

ii-iii)禽：优选鸡、鸭、鹅、火鸡、鸸鹋、鸵鸟、雉和鸽子，

ii-iv)宠物(只要在另一类别中未提及)：猫、狗、大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠、栗鼠、长尾鹦鹉、鸡尾鹦鹉、鸽子、白鸽和金丝雀。

本发明提供了一种组合物。该组合物包含

-甲酸或其可药用盐，

-甘油，和

-一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸。

在本发明的上下文中，术语“丁酸”表示正丁酸。

包含丁酸甘油酯和甘油的组合物例如从EP2410871B1中是已知的。对于改善动物对抗微生物病原体感染的抵抗性，该文献将特定的功效归属于甘油和丁酸甘油单酯的混合物。然而，本发明还利用了以下发现：不仅是丁酸甘油单酯，而且还有其它甘油酯可用于获得本发明提供的和本文所述的有益效果。

因此，本发明的组合物提供了包含甘油和一种或多种丁酸甘油酯的组合物，所述丁酸甘油酯选自丁酸1-甘油单酯、丁酸2-甘油单酯、丁酸1,2-甘油二酯、丁酸1,3-甘油二酯和丁酸甘油三酯。优选地，本发明的组合物中的丁酸甘油酯包含

相对于所有丁酸甘油酯和甘油的总体而言，25-57wt％、更优选30-60wt％、甚至更优选38-52wt％的丁酸甘油单酯总体，和/或包含

相对于所有丁酸甘油酯和甘油的总体而言，8-22wt％、更优选10-20wt％、甚至更优选11-15wt％的丁酸甘油二酯总体，和/或包含

相对于所有丁酸甘油酯和甘油的总体而言，25-57wt％、更优选30-60wt％、甚至更优选34-51wt％的丁酸1-甘油单酯总体，和/或包含

相对于所有丁酸甘油酯和甘油的总体而言，0-12wt％、更优选1-8wt％、甚至更优选3-6wt％的丁酸2-甘油单酯总体，和/或包含

相对于所有丁酸甘油酯和甘油的总体而言，20-60wt％、更优选30-52wt％、甚至更优选35-45wt％的甘油总体，和/或包含

10:1至1:10、更优选2:1至1:2、甚至更优选1.5:1至1:1.5的丁酸甘油单酯总体比甘油的比例，和/或包含

1:5至15:1、更优选1:1至10:1、甚至更优选1:2至1:4的丁酸甘油单酯总体比丁酸甘油二酯总体的比例，和/或包含

1:5至15:1、更优选1:1至10:1、甚至更优选1:2至1:4的丁酸甘油单酯总体比丁酸甘油二酯和三酯总体的比例，和/或包含

14:1至1:2、更优选11:1至2:1、甚至更优选9:1至6:1的丁酸1-甘油单酯比丁酸2-甘油单酯的比例，和/或

10:1至1:10、更优选2:1至1:2、甚至更优选1.5:1至1:1.5的丁酸1-甘油单酯比甘油的比例。

优选地，本发明的组合物包含相对于所有丁酸甘油酯、甘油和甲酸的总体而言0-10wt％、甚至更优选0-5wt％、甚至更优选0-2wt％的游离丁酸。

本发明的组合物包含甲酸。甲酸可以是游离酸和/或其可药用盐的形式。可药用盐包括与无机阳离子如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁形成的盐和与有机阳离子如异丙胺、三甲胺、2-氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等形成的盐。

优选地，甲酸及其可药用盐比丁酸甘油酯和甘油的总体的重量比为1:15至20:1、甚至更优选1:10至15:1、甚至更优选1:5至10:1、甚至更优选1:1至5:1。

在本发明的组合物中，甲酸及其可药用盐、甘油和丁酸甘油酯的总体的总量为总组合物的10wt％至100wt％、更优选15-100％、甚至更优选至少30％。

优选地，甲酸的浓度为1-15g/kg本发明的总组合物，优选3-8g/kg，和/或甘油和丁酸甘油酯的总体的浓度为0.5-30g/kg总组合物，优选0.8-20g/kg。

本发明还提供了用于饲喂动物的饲料组合物，其中所述饲料组合物包含本发明的组合物。优选的动物如上文所列出，如所指出的那样包括有鳍鱼、水生有壳动物、牲畜、禽、猎物和宠物。最优选的本发明的组合物是用于饲喂鲑鱼、小虾或大虾、小牛、鸡、狗、猫、马、仓鼠、豚鼠和金丝雀的饲料组合物。

本发明的饲料组合物可以是液体、半固体或固体形式。本发明的液体饲料组合物包含水和如上所述的本发明的组合物，所述本发明的组合物包含甲酸或其可药用盐、甘油和一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸。在本发明的液体饲料中，水含量相对于总液体饲料而言为30-99.999wt％。特别有利的是，本发明的组合物即使在非常低的剂量下也是有效的。优选地，甲酸、甘油和丁酸甘油酯的总体为1g/1000g总液体饲料、甚至更优选1.5-30g/1000g、甚至更优选2-20g/1000g、甚至更优选2-10g/1000g总液体饲料。本发明的固体或半固体饲料组合物包含饲喂可接受的固体或半固体载体以及如上所述的本发明的组合物，所述本发明的组合物包含甲酸或其可药用盐、甘油和一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸。优选地，甲酸、甘油和丁酸甘油酯的总体为1g/1000g总饲料(固体或半固体)、甚至更优选1.5-30g/1000g、甚至更优选2-20g/1000g、甚至更优选2-10g/1000g总饲料。

优选地，本发明的饲料组合物包含一种或多种添加剂或载体，所述添加剂或载体选自碳水化合物、脂质、蛋白质、氨基酸、盐(除甲酸盐以外)和矿物质、维生素、益生元和益生菌，例如鱼粉、鱼油、血粉、羽毛粉、禽粉、鸡粉和/或由其它屠宰场废物产生的其它类型的粉、动物脂肪如禽油、植物粉如大豆粉、羽扇豆粉、豌豆粉、豆粉、菜籽粉、亚麻荠粉(camelina meal)和/或向日葵粉、植物油如菜籽油、大豆油、亚麻籽油、棕榈油、猪油、谷蛋白如小麦谷蛋白或玉米谷蛋白、氨基酸如赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、精氨酸、色氨酸、维生素如维生素A、C、E、B12、D3、叶酸、D-生物素、氰钴胺、烟酰胺、硫胺、核黄素、吡哆醇、甲萘醌、泛酸钙、胆碱和类胡萝卜素如β-胡萝卜素、矿物质如磷酸盐、锌、硒和其无机或有机盐以及益生元或益生菌。技术人员知晓配方以应对不同动物在不同发育阶段的饲喂要求。

在本发明的上下文中，术语“益生元”表示通过选择性刺激一种或有限数量的有益细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主的不可消化的食物成分。优选的益生元是植物纤维产物和含酵母的酿酒厂副产物。本文所用的术语“益生菌”表示当例如摄入或局部应用足够量时赋予动物以明显健康益处的活微生物或其部分。优选的益生菌是如下属的微生物：曲霉属(Aspergillus)、芽胞杆菌属(Bacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaryomyces)、肠球菌属(Enterococcus)、有孢汉逊酵母属(Hanseniaspora)、克鲁维酵母属(Kluyveromyces)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、巨球菌属(Megasphaera)、片球菌属(Pediococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)和酵母属(Saccharomyces)，甚至更优选是解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、酪酸梭菌(Clostridium butyricum)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中的任一者，最优选芽孢杆菌属(Bacillus sp.)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳杆菌属(Lactobacillus sp.)和酪酸梭菌(Clostridium butyricum)。

本发明的固体饲料组合物可以是粉末、粗粉或颗粒形式，或者可以被挤出形成小粒。挤出小粒的性质、特别是形状和稠度受到挤出机螺杆速度和筒形状、挤出温度以及进入挤出机的饲料物质的组成和水分含量的影响。本发明的一个特定优点是，本发明的组合物和饲料的功效(就如本文所述的动物健康有益特性而言)基本上不受典型的混合和挤出条件的影响。例如，为了生产固体饲料、优选有鳍鱼或水生有壳动物饲料，将包含甲酸(或其可药用盐)、甘油和一种或多种丁酸甘油酯的本发明的组合物与大豆和鱼粉载体混合，混合物可以预处理至高达95℃的温度以允许添加水蒸汽以实现相对于总饲料组合物而言5-30wt％的水分含量，随后通过单螺杆或双螺杆挤出成固体或多孔小粒。在挤出机模具头处，挤出物质可具有高于100℃、例如高达130℃的温度，和高于环境的压力。如果待挤出物质的水分含量高，则在一离开挤出机模具头后，一些水分将蒸发，挤出产品变得多孔。用旋转刀将挤出条切成小粒。挤出产品可以进行包涂，例如真空包涂，例如以进一步改善储存稳定性和/或适口性。

本发明的一个特定优点是，尽管含有丁酸酯，但是饲料(固体、半固体或液体)本身对动物而言已经是适口的，从而适口性的改善或多或少地仅需要考虑由除本发明的组合物以外的其它饲料成分引起的适口性问题。

本发明还提供了专门的饲料组合物。例如，根据本发明提供了初始饲料(starterfeed)组合物，其包含甘油和丁酸甘油酯以及浓度为1-8g/kg的甲酸(优选其钠盐形式)，其中甲酸比甘油和丁酸甘油酯的总体的比例为1:10至10:1和/或其中甘油和丁酸甘油酯的总浓度为1-8g/kg。该饲料组合物在用于饲喂禽、最优选饲喂鸡的饲喂方案中是特别有用的。对于饲喂鸡，初始饲料的总代谢能优选为3000-3200kcal/kg饲料、更优选3000-3100kcal/kg饲料。

根据本发明，还提供了生长饲料(grower feed)组合物，其包含甘油和丁酸甘油酯以及浓度为1-6g/kg的甲酸(优选其钠盐形式)，其中甲酸比甘油和丁酸甘油酯的总体的比例为1:10至10:1和/或其中甘油和丁酸甘油酯的总浓度为0.1-6g/kg。该饲料组合物在用于饲喂禽、最优选饲喂鸡的饲喂方案中也是特别有用的。对于饲喂鸡，生长饲料的总代谢能优选为3100-3200kcal/kg饲料、更优选3100-3180kcal/kg饲料。

根据本发明，还提供了结束饲料(finisher feed)组合物，其包含甘油和丁酸甘油酯以及浓度为1-4g/kg的甲酸(优选其钠盐形式)，其中甲酸比甘油和丁酸甘油酯的总体的比例为1:10至10:1和/或其中甘油和丁酸甘油酯的总浓度为0.1-4g/kg。该饲料组合物在用于饲喂禽、最优选饲喂鸡的饲喂方案中同样是特别有用的。对于饲喂鸡，结束饲料的总代谢能优选为3000-3400kcal/kg饲料、更优选3180-3300kcal/kg饲料。

相应地，本发明提供了一种饲喂方案，其包括如下步骤：给动物

a)第一个时间段施用本发明的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用本发明的生长饲料组合物，

b)第一个时间段施用本发明的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用本发明的结束饲料组合物，

c)第一个时间段施用本发明的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用本发明的生长饲料组合物，然后第三个时间段施用本发明的结束饲料组合物，或者

d)第一个时间段施用本发明的生长饲料组合物，然后第二个时间段施用本发明的结束饲料组合物，或者

e)第一个时间段施用本发明的初始饲料组合物，然后任选施用益生菌饲料。

在用于禽、特别是鸡的优选饲喂方案中，在孵化后21天的(第一个)时间段施用如上所述的初始组合物；然后，在孵化后直至且包括第35天的时间段(即，第二个时间段：第22-35天)施用如上所述的生长组合物继续进行饲喂。然后，可以将鸡屠宰，特别是对于生产公鸡而言。对于任何剩余的动物，可以在第35天后直至收获鸡的那一天、通常是第42天喂以如上所述的结束组合物。

本发明的饲喂方案特别适合于对动物一生中任何健康问题发展作出反应；该方案还有利地适应于在各个不同生长阶段的不同营养需求。例如，初始饲料的代谢能(以kcal/kg饲料表示)可以低于生长饲料的代谢能，而生长饲料的代谢能又可以低于结束饲料的代谢能。

特别有利的是，本发明提供了一种兽医学配制物，其包含有效量的甲酸或其可药用盐、甘油和一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸。特别地，本发明的兽医学配制物可包含本发明的组合物或由本发明的组合物组成，例如是本文所述的饲料组合物的形式。因此，提供了用作药物、优选兽医学药物的本发明的组合物。

特别地，本发明提供了用于在动物中治疗或预防微生物感染或与微生物感染相关的病症的本发明的组合物。优选的待治疗动物如上文所述。

本发明上下文中的术语“微生物感染”指在动物上或动物中的任何形式的定植或其它存在，例如在皮肤、牙齿、肉、骨、血液或肠内容物上或在它们中。根据本发明，感染所牵涉的微生物可以是任意微生物，特别是革兰氏阴性或革兰氏阳性微生物或顶复门(Apicomplexa)的成员。在本发明的上下文中，能够感染如上所列的动物并引起疾病症状的微生物也称为“寄生物”或“病原体”。

本发明特别提供了用于预防或治疗囊泡虫类感染(alveolate infections)的组合物、包括兽医学组合物，优选所述感染是由无类锥体纲(Aconoidasida)或类锥体纲(Conoidasida)的微生物引起，甚至更优选血孢子虫目(Haemosporida)或焦虫目(Piroplasmida)或球虫亚纲(Coccidia)或Gregarinasina的微生物，甚至更优选Agamococcidiorida或真球虫目(Eucoccidiorida)或Archigregarinorida、Eugregarinorida、Nematopsis或Neogregarinorida的微生物。优选地，所述组合物、兽医学组合物或饲料被用于或被安排用于预防、治疗或改善隐胞子虫科(Cryptosporidiidae)、肉孢子虫科(Sarcocystidae)或艾美球虫科(Eimeriidae)的微生物引起的感染的症状，甚至更优选隐孢子虫属(Cryptosporidium)、贝诺虫属(Besnoitia)、囊等孢球虫属(Cystoisospora)、Frenkelia、Hammondia、Hyaloklossia、新胞子虫属(Neospora)、Nephroisospora、肉孢子虫属(Sarcocystis)、弓形体属(Toxoplasma)、Acroeimeria、Atoxoplasma、Caryospora、Choleoeimeria、Cyclospora、艾美球虫属(Eimeria)、Goussia、等孢子球虫属(Isospora)或Margolisiella的微生物，甚至更优选隐孢子虫属(Cryptosporidium)、Cyclospora或艾美球虫属(Eimeria)的微生物。

本发明特别提供了用于预防或治疗肠杆菌目(Enterobacterales)、弧菌目(Vibrionales)、脱硫弧菌目(Desulfovibrionales)、假单胞菌目(Pseudomonadales)、伯克氏菌目(Burkholderiales)和弯曲杆菌目(Campylobacterales)的(通常是革兰氏阴性)微生物的组合物、包括兽医学组合物，甚至更优选选自布戴约维采菌科(Budviciaceae)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、欧文菌科(Erwiniaceae)、哈夫尼亚菌科(Hafniaceae)、摩根菌科(Morganellaceae)、溶果胶菌科(Pectobacteriaceae)、Thorselliaceae、耶尔森菌科(Yersiniaceae)、弧菌科(Vibrionaceae)、脱硫盐菌科(Desulfohalobiaceae)、脱硫微菌科(Desulfomicrobiaceae)、Desulfonatronaceae、脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)、莫拉菌科(Moraxellaceae)、假单胞菌科(Pseudomonadaceae)、Ventosimonadaceae、产碱菌科(Alcaligenaceae)、伯克氏菌科(Burkholderiaceae)、丛毛单胞菌科(Comamonadaceae)、草酸杆菌科(Oxalobacteraceae)、萨特氏菌科(Sutterellaceae)、弯曲杆菌科(Campylobacteraceae)、螺杆菌科(Helicobacteraceae)和Hydrogenimonaceae的任意科，甚至更优选选自布戴约维采菌属(Budvicia)、勒米诺氏菌属(Leminorella)、布拉格菌属(Pragia)、Atlantibacter、栖菌膜菌属(Biostraticola)、布丘氏菌属(Buttiauxella)、西地西菌属(Cedecea)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、年轻泰坦杆菌属(Cronobacter)、Enterobacillus、肠杆菌属(Enterobacter)、埃希氏菌属(Escherichia)、Franconibacter、Gibbsiella、Izhakiella、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、克吕沃尔菌属(Kluyvera)、Kosakonia、勒克氏菌属(Leclercia)、Lelliottia、Limnobaculum、Mangrovibacter、Metakosakonia、Pluralibacter、假埃希氏菌属(Pseudescherichia)、Pseudocitrobacter、柔武氏菌属(Raoultella)、Rosenbergiella、沙门氏菌属(Salmonella)、志贺氏菌属(Shigella)、Shimwellia、Siccibacter、特拉布斯氏菌属(Trabulsiella)、预研菌属(Yokenella)、巴克纳氏菌属(Buchnera)、欧文氏菌属(Erwinia)、泛菌属(Pantoea)、Phaseolibacter、塔特姆氏菌属(Tatumella)、威格尔斯沃思氏菌属(Wigglesworthia)、爱德华氏菌属(Edwardsiella)、哈夫尼菌属(Hafnia)、肥杆菌属(Obesumbacterium)、杀雄菌属(Arsenophonus)、Cosenzaea、米勒氏菌属(Moellerella)、摩根氏菌属(Morganella)、光杆状菌属(Photorhabdus)、变形菌属(Proteus)、普罗威登斯菌属(Providencia)、致病杆菌属(Xenorhabdus)、布伦纳氏菌属(Brenneria)、迪克氏菌属(Dickeya)、Lonsdalea、坚固杆菌属(Pectobacterium)、和睦菌属(Sodalis)、Coetzeea、托塞尔氏菌属(Thorsellia)、钦氏菌属(Chania)、爱文氏菌属(Ewingella)、Nissabacter、拉恩氏菌属(Rahnella)、Rouxiella、山姆松氏菌属(Samsonia)、沙雷氏菌属(Serratia)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、另类弧菌属(Aliivibrio)、异单胞菌属(Allomonas)、链状球菌属(Catenococcus)、Echinimonas、肠弧菌属(Enterovibrio)、格里蒙特氏菌属(Grimontia)、副发光杆菌属(Paraphotobacterium)、发光杆菌属(Photobacterium)、Photococcus、盐水弧菌属(Salinivibrio)、Thaumasiovibrio、弧菌属(Vibrio)、脱硫盐菌属(Desulfohalobium)、Desulfohalophilus、脱硫碱螺旋菌属(Desulfonatronospira)、脱硫碱弧菌属(Desulfonatronovibrio)、海洋脱硫菌属(Desulfonauticus)、脱硫栖热菌属(Desulfothermus)、稍温脱硫菌属(Desulfovermiculus)、脱硫微菌属(Desulfomicrobium)、Desulfoplanes、脱硫碱菌属(Desulfonatronum)、嗜胆菌属(Bilophila)、Desulfobaculum、Desulfocurvus、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、Halodesulfovibrio、劳森氏菌属(Lawsonia)、Mailhella、假脱硫弧菌属(Pseudodesulfovibrio)、不动杆菌属(Acinetobacter)、需烃菌属(Alkanindiges)、Cavicella、Faucicola、Fluviicoccus、莫拉氏菌属(Moraxella)、副透明球菌属(Paraperlucidibaca)、透明球菌属(Perlucidibaca)、嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、固氮细菌组(Azotobacter group)、嗜中杆菌属(Mesophilobacter)、Oblitimonas、Permianibacter、假单胞菌属(Pseudomonas)、皱纹单胞菌属(Rugamonas)、硫假单胞菌属(Thiopseudomonas)、Ventosimonas、无色小杆菌属(Achromobacter)、小陌生菌属(Advenella)、产碱菌属(Alcaligenes)、Ampullimonas、固氮水自养单胞菌属(Azohydromonas)、Basilea、鲍特氏菌属(Bordetella)、布拉克氏菌属(Brackiella)、Caenimicrobium、Candidimonas、卡斯特兰尼氏菌属(Castellaniella)、德克斯氏菌属(Derxia)、Eoetvoesia、克斯特氏菌属(Kerstersia)、寡源菌属(Oligella)、Orrella、Paenalcaligenes、Paracandidimonas、Paralcaligenes、副极小单胞菌属(Parapusillimonas)、Parvibium、居鸽菌属(Pelistega)、嗜染料菌属(Pigmentiphaga)、极小单胞菌属(Pusillimonas)、Saccharedens、泰勒氏菌属(Taylorella)、Verticiella、伯克氏菌属(Burkholderia)、Caballeronia、几丁质单胞菌属(Chitinimonas)、贪铜菌属(Cupriavidus)、Formosimonas、Hydromonas、劳特罗普氏菌属(Lautropia)、湖沉积杆菌属(Limnobacter)、Mycoavidus、潘多拉菌属(Pandoraea)、副伯克氏菌属(Paraburkholderia)、寡食单胞菌属(Paucimonas)、多核杆菌属(Polynucleobacter)、Quisquiliibacterium、罗尔斯通氏菌属(Ralstonia)、Robbsia、嗜热丝菌属(Thermothrix)、食酸菌属(Acidovorax)、嗜脂环物菌属(Alicycliphilus)、短枝单胞菌属(Brachymonas)、污泥单胞菌属(Caenimonas)、喜热单胞菌属(Caldimonas)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、Corticibacter、弯钩菌属(Curvibacter)、戴尔福特菌属(Delftia)、有益杆菌属(Diaphorobacter)、Doohwaniella、Extensimonas、古斯伯吉氏菌属(Giesbergeria)、食氢产水菌属(Hydrogenophaga)、海勒蒙氏菌属(Hylemonella)、Kinneretia、俊片菌属(Lampropedia)、Limnohabitans、大单胞菌属(Macromonas)、马立克氏菌属(Malikia)、Melaminivora、Oryzisolibacter、奥托氏菌属(Ottowia)、污泥单胞菌属(Pelomonas)、极单胞菌属(Polaromonas)、假食酸菌属(Pseudacidovorax)、假红育菌属(Pseudorhodoferax)、沙壤土杆菌属(Ramlibacter)、红育菌属(Rhodoferax)、赛托氏菌属(Schlegelella)、简单螺旋形菌属(Simplicispira)、Tibeticola、贪嗜菌属(Variovorax)、蚯蚓肾杆菌属(Verminephrobacter)、嗜异生质菌属(Xenophilus)、Zhizhongheella、Actimicrobium、Candidatus Zinderia、山冈单胞菌属(Collimonas)、杜擀氏菌属(Duganella)、Glaciimonas、草螺菌属(Herbaspirillum)、赫山单胞菌属(Herminiimonas)、紫色杆菌属(Janthinobacterium)、马赛菌属(Massilia)、新草螺菌属(Noviherbaspirillum)、草酸小杆菌属(Oxalicibacterium)、草酸杆菌属(Oxalobacter)、副草螺菌属(Paraherbaspirillum)、假杜擀氏菌属(Pseudoduganella)、地神菌属(Telluria)、水杆形菌属(Undibacterium)、Dakarella、Duodenibacillus、副萨特氏菌属(Parasutterella)、萨特氏菌属(Sutterella)、Turicimonas、弓形菌属(Arcobacter)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、硫化螺旋菌属(Sulfurospirillum)、Flexispira、螺杆菌属(Helicobacter)、硫弯曲菌属(Sulfuricurvum)、氧化硫单胞菌属(Sulfurimonas)、硫卵形菌属(Thiovulum)、沃林氏菌属(Wolinella)、氢单胞菌属(Hydrogenimonas)、硝酸盐裂解菌属(Nitratifractor)和Thiofractor的属，甚至更优选选自埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、耶尔森氏菌属(Yersinia)、弧菌属(Vibrio)、劳森氏菌属(Lawsonia)、不动杆菌属(Acinetobacter)、假单胞菌属(Pseudomonas)、伯克氏菌属(Burkholderia)、弯曲杆菌属(Campylobacter)和螺杆菌属(Helicobacter)的属，最优选选自沙门氏菌属(Salmonella)、弯曲杆菌属(Campylobacter)和弧菌属(Vibrio)的属。

本发明还提供了用于预防或治疗梭菌目(Clostridiales)、芽孢杆菌目(Bacillales)和乳杆菌目(Lactobacillales)的(通常是革兰氏阳性)微生物的组合物、包括兽医学组合物，更优选选自Caldicoprobacteraceae、Catabacteriaceae、Christensenellaceae、梭菌科(Clostridiaceae)、Defluviitaleaceae、优杆菌科(Eubacteriaceae)、Gracilibacteraceae、太阳杆菌科(Heliobacteriaceae)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、颤螺菌科(Oscillospiraceae)、消化球菌科(Peptococcaceae)、消化链球菌科(Peptostreptococcaceae)、(Proteinivoraceae)、瘤胃菌科(Ruminococcaceae)、Symbiobacteriaceae、共养单胞菌科(Syntrophomonadaceae)、脂环酸芽孢杆菌科(Alicyclobacillaceae)、芽孢杆菌科(Bacillaceae)、李斯特氏菌科(Listeriaceae)、类芽胞杆菌科(Paenibacillaceae)、巴斯德氏芽菌科(Pasteuriaceae)、动性球菌科(Planococcaceae)、芽孢乳杆菌科(Sporolactobacillaceae)、葡萄球菌科(Staphylococcaceae)、高温放线菌科(Thermoactinomycetaceae)、气球菌科(Aerococcaceae)、肉杆菌科(Carnobacteriaceae)、肠球菌科(Enterococcaceae)、乳杆菌科(Lactobacillaceae)、明串珠菌科(Leuconostocaceae)、链球菌科(Streptococcaceae)的分类科，甚至更优选选自Caldicoprobacter、Catabacter、Beduinibacterium、Christensenella、嗜碱菌属(Alkaliphilus)、(Anaeromicrobium)、Anaerosolibacter、Anoxynatronum、Beduini、Brassicibacter、Butyricicoccus、Caldanaerocella、Caldisalinibacter、喜热菌属(Caloramator)、Caloranaerobacter、Caminicella、Cellulosibacter、Clostridiisalibacter、梭菌属(Clostridium)、Crassaminicella、Desnuesiella、Falcatimonas、Fervidicella、Fonticella、Geosporobacter、Haloimpatiens、Hathewaya、Hungatella、Inediibacterium、Keratinibaculum、Khelaifiella、Lactonifactor、Linmingia、Lutispora、Maledivibacter、Marinisporobacter、Massilioclostridium、Mordavella、Natronincola、Oceanirhabdus、醋菌属(Oxobacter)、Paramaledivibacter、Proteiniclasticum、Salimesophilobacter、八叠球菌属(Sarcina)、Senegalia、Serpentinicella、Sporosalibacterium、Thermobrachium、Thermohalobacter、Thermotalea、Tindallia、Wukongibacter、Youngiibacter、Defluviitalea、Vallitalea、醋酸杆菌属(Acetobacterium)、Alkalibacter、Alkalibaculum、Aminicella、Anaerofustis、真杆菌属(Eubacterium)、Garciella、Intestinibacillus、Irregularibacter、Pseudoramibacter、Rhabdanaerobium、Gracilibacter、螺旋菌属(Heliobacillus)、螺旋杆菌属(Heliobacterium)、Heliophilum、Heliorestis、Abyssivirga、Acetatifactor、Acetitomaculum、Agathobacter、Anaerobium、Anaerocolumna、Anaerosporobacter、Anaerostipes、Anaerotaenia、Anaerotignum、Bariatricus、Blautia、丁酸弧菌属(Butyrivibrio)、Caecibacterium、卡托氏菌属(Catonella)、Cellulosilyticum、粪球菌属(Coprococcus)、Cuneatibacter、Dorea、Eisenbergiella、Extibacter、Faecalicatena、Faecalimonas、Frisingicoccus、Fusicatenibacter、Glucerabacter、Herbinix、Hespellia、约翰森氏菌属(Johnsonella)、Kineothrix、Lachnoanaerobaculum、Lachnobacterium、Lachnoclostridium、毛螺菌属(Lachnospira)、Lachnotalea、Marvinbryantia、Merdimonas、Mobilisporobacter、Mobilitalea、Moryella、Muricomes、Murimonas、Niameybacter、Oribacterium、Parasporobacterium、Pseudobutyrivibrio、Robinsoniella、Roseburia、Sellimonas、Shuttleworthia、Sporobacterium、Stomatobaculum、共养球菌属(Syntrophococcus)、Tyzzerella、Marseillibacter、Oscillibacter、Cryptanaerobacter、Dehalobacter、Dehalobacterium、Desulfitibacter、Desulfitispora、脱亚硫酸菌属(Desulfitobacterium)、Desulfocucumis、Desulfonispora、Desulfosporosinus、脱硫肠状菌属(Desulfotomaculum)、Desulfurispora、Pelotomaculum、消化球菌属(Peptococcus)、Sporotomaculum、Syntrophobotulus、Thermincola、厌氧醋菌属(Acetoanaerobium)、Asaccharospora、Clostridioides、Criibacterium、产线菌属(Filifactor)、Intestinibacter、Paeniclostridium、Paraclostridium、Peptoanaerobacter、Peptoclostridium、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、Proteocatella、Romboutsia、Sporacetigenium、Tepidibacter、Terrisporobacter、Anaerobranca、Proteinivorax、Acetanaerobacterium、醋弧菌属(Acetivibrio)、Acutalibacter、Agathobaculum、Anaerobacterium、Anaerofilum、Anaeromassilibacillus、Anaerotruncus、Angelakisella、Bittarella、Caproiciproducens、Drancourtella、Ercella、Ethanoligenens、Faecalibacterium、Fastidiosipila、Fournierella、芽殖菌属(Gemmiger)、Gorbachella、Harryflintia、Herbivorax、Hydrogenoanaerobacterium、Mageeibacillus、Marasmitruncus、Massilimaliae、Negativibacillus、Neglecta、Neobitarella、颤螺菌属(Oscillospira)、Paludicola、Papillibacter、Phocea、Provencibacterium、Pseudobacteroides、Pygmaiobacter、Ruminiclostridium)、胃球菌属(Ruminococcus)、Ruthenibacterium、Saccharofermentans、Sporobacter、Subdoligranulum、Caldinitratiruptor、Symbiobacterium、Dethiobacter、Pelospora、共养单胞菌属(Syntrophomonas)、Syntrophothermus、Thermohydrogenium、Thermosyntropha、脂环酸杆菌属(Alicyclobacillus)、Effusibacillus、Kyrpidia、Tumebacillus、Aeribacillus、Alkalibacillus、Alkalicoccus、Allobacillus、Alteribacillus、双芽孢杆菌属(Amphibacillus)、Amylobacillus、Anaerobacillus、Anoxybacillus、Aquibacillus、Aquisalibacillus、Aureibacillus、芽胞杆菌属(Bacillus)、Caldalkalibacillus、Caldibacillus、Calditerricola、Cerasibacillus、Compostibacillus、Desertibacillus、Domibacillus、Edaphobacillus、Falsibacillus、Fermentibacillus、Fictibacillus、Filobacillus、Geobacillus、Gracilibacillus、Halalkalibacillus、Halobacillus、Halolactibacillus、Hydrogenibacillus、Lentibacillus、Lysinibacillus、海球菌属(Marinococcus)、Massilibacterium、Melghiribacillus、Microaerobacter、Natribacillus、Natronobacillus、Numidum、Oceanobacillus、Ornithinibacillus、Parageobacillus、Paraliobacillus、Paralkalibacillus、Paucisalibacillus、Pelagirhabdus、Piscibacillus、Polygonibacillus、Pontibacillus、Pseudogracilibacillus、Psychrobacillus、Quasibacillus、Rubeoparvulum、糖球菌属(Saccharococcus)、Salibacterium、Salimicrobium、Salinibacillus、Salipaludibacillus、Salirhabdus、Salisediminibacterium、Saliterribacillus、Salsuginibacillus、Sediminibacillus、Sinibacillus、Streptohalobacillus、Swionibacillus、Tenuibacillus、Tepidibacillus、Terribacillus、Terrilactibacillus、Texcoconibacillus、Thalassobacillus、Thermolongibacillus、Virgibacillus、Vulcanibacillus、索丝菌属(Brochothrix)、李斯特氏菌属(Listeria)、Ammoniibacillus、Aneurinibacillus、Brevibacillus、Chengkuizengella、Cohnella、Fontibacillus、Gorillibacterium、Marinicrinis、类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、Saccharibacillus、热杆菌属(Thermobacillus)、Xylanibacillus、巴斯德氏芽菌属(Pasteuria)、Bhargavaea、核衣细菌属(Caryophanon)、Chryseomicrobium、Crocinobacterium、线状杆菌属(Filibacter)、Jeotgalibacillus、Kurthia、Paenisporosarcina、动性球菌属(Planococcus)、Planomicrobium、Rummeliibacillus、Savagea、Solibacillus、芽孢八叠球菌属(Sporosarcina)、Tetzosporium、Ureibacillus、Viridibacillus、Caenibacillus、Camelliibacillus、Pullulanibacillus、Scopulibacillus、Sinobaca、芽孢乳杆菌属(Sporolactobacillus)、Tuberibacillus、Abyssicoccus、Aliicoccus、Auricoccus、Corticicoccus、Jeotgalicoccus、Macrococcus、Nosocomiicoccus、盐水球菌属(Salinicoccus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、Baia、Croceifilum、Desmospora、Geothermomicrobium、Hazenella、Kroppenstedtia、Laceyella、Lihuaxuella、Marininema、Marinithermofilum、Mechercharimyces、Melghirimyces、Novibacillus、Paludifilum、Planifilum、Polycladomyces、Risungbinella、Salinithrix、Seinonella、Shimazuella、高温放线菌属(Thermoactinomyces)、Thermoflavimicrobium、Abiotrophia、气球菌属(Aerococcus)、Dolosicoccus、Eremococcus、Facklamia、格鲁比卡氏菌属(Globicatella)、Ignavigranum、震球菌属(Agitococcus)、Alkalibacterium、Allofustis、差异球菌属(Alloiococcus)、Atopobacter、Atopococcus、Atopostipes、肉杆菌属(Carnobacterium)、Desemzia、狡诈球菌属(Dolosigranulum)、Granulicatella、Isobaculum、Jeotgalibaca、Lacticigenium、Marinilactibacillus、Pisciglobus、Trichococcus、Bavariicoccus、Catellicoccus、肠球菌属(Enterococcus)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、Pilibacter、四联球菌属(Tetragenococcus)、漫游球菌属(Vagococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、片球菌属(Pediococcus)、Sharpea、Convivina)、Fructobacillus、明串珠菌属(Leuconostoc)、酒球菌属(Oenococcus)、魏斯氏菌属(Weissella)、Floricoccus、乳球菌属(Lactococcus)(乳酸链球菌(lactic streptococci))、Lactovum、Okadaella、链球菌属(Streptococcus)的属，最优选选自梭菌属(Clostridium)(最优选产气荚膜梭菌(Clostridiumperfringens))、芽胞杆菌属(Bacillus)、李斯特氏菌属(Listeria)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、肠球菌属(Enterococcus)和链球菌属(Streptococcus)的属。

鉴于上述微生物，本发明的一个特定优点是，组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物具有改善肠道健康的性质。特别地，它们可用于预防、改善、治疗或治愈动物的肠炎和/或球虫病。

因此，本发明提供了一种用于动物的组合物，其与未处理的对照相比用于减少(i)小肠损伤评分，(ii)小肠球虫卵囊计数，(iii)在盲肠、小肠、胸脯肉、翅膀肉和/或颈部皮肤中的如下任意一者：如上所述的微生物的发生率，如上所述的微生物的滴度，和APC。

小肠损伤评分和/或球虫卵囊计数的减少对于禽类养殖是特别有利的。损伤评分根据出版物“Lesion scoring techniques in battery and floor pen experimentswith chickens”，Exp.Parasitol.28:30-36来确定，等级为从0-无损伤到4-最严重损伤。本发明的一个特定优点是，本文提供的组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物可以将损伤评分降低1个数量等级和/或可以将损伤评分降低至1或更低。令人惊讶地，本文提供的组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物可以将损伤评分降低至或低于通过抗球虫剂和抗生素治疗的联合可获得的等级，和/或可以将损伤评分降低至没有观察到与各种动物的健康群体有统计学显著差异(显著水平p<0.05)的水平。对于禽类，损伤评分的降低优选在感染后42天内、甚至更优选在感染后22天内获得，并且考虑到不存在抗球虫剂和抗生素，其实现是出人意料地快的。

本发明的小肠球虫卵囊计数通过对来自肠样品的球虫卵囊进行计数来确定。本发明的一个特定优点是，本文提供的组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物可以在感染后42天内、甚至更优选在感染后22天内将小肠球虫卵囊计数减少至少1.5倍。

根据本发明的另一个优点，本文提供的组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物可以在盲肠、小肠、胸脯肉、翅膀肉和/或颈部皮肤中减少以下一者或多者：如上所述的微生物的发生率，如上所述的微生物的滴度，在需氧或厌氧条件下在适于所述微生物病原体的生长培养基上的需氧平板计数(“APC”)或集落生成单位(“cfu”)。优选地，本文提供的组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物可以在盲肠、小肠、胸脯肉、翅膀肉和/或颈部皮肤中减少囊泡虫(alveolates)、革兰氏阴性和/或革兰氏阳性病原体的发生率或滴度，所述病原体最优选是埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、弧菌属(Vibrio)、梭菌属(Clostridium)、芽胞杆菌属(Bacillus)、李斯特氏菌属(Listeria)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、肠球菌属(Enterococcus)和链球菌属(Streptococcus)中的任一者。在本发明的上下文中，术语“发生率”指受感染的动物相对于总群体大小的分数，术语“滴度”指各病原体在各组织或肠物质中的计数。

然而，本发明不限于预防、改善、减少或治愈病原体感染。有利地，本发明提供了组合物、包括饲料、抗微生物和兽医学组合物，其当饲喂给动物时引起了选自如下的任意参数的特定改善：体重增加、体重变异系数、饲料转化率、存活者百分比、饲料摄入、出生率、卵品质和孵化率。

下文通过实施例进一步描述了本发明。技术人员理解，本发明不限于实施例的内容；特别地，权利要求不应当限于任何具体实施例的范围，除非该权利要求包括所述实施例的所有特征。

实施例

实施例1：球虫(Coccidia)和弯曲杆菌属(Campylobacter)轻度和重度攻击禽类

在孵化时(1日龄，或试验第0天)将总共4,680只雏鸡品系的禽圈养以开始测试饲喂期，饲喂以下组：

PC：未处置和未攻击的对照；NC：未处置但攻击的对照；MT：公吨；Monobutyrate：包含37.5-41wt％丁酸1-甘油单酯、4.5-5.5wt％丁酸2-甘油单酯、8.5-9wt％丁酸1,3-甘油二酯、4.8-5.2wt％丁酸1,2-甘油二酯、1.0-1.3wt％丁酸甘油三酯、39.5-43.5wt％甘油、0-1wt％游离丁酸的组合物；Amasil NA：甲酸(61wt％)，甲酸钠(20.5wt％)，在水中；标准抗球虫剂和抗生素程序：阿维霉素、莫能菌素钠和亚甲基双水杨酸杆菌肽。

因此，例如在处置T9中，鸡如阴性对照处置T2中那样进行处置，即，它们根据如下所述的轻度或重度攻击实验接受球虫和产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)的攻击暴露，而给它们饲喂如表中所示通过添加Monobutyrate和Amasil增强的试验T2的各个初始饲料、生长饲料和结束饲料。

各个初始饲料、生长饲料和结束饲料的组分如下：

所有配给量都是等热量和等钠的。基础饮食由推荐能量水平减去Monobutyrate和Amasil NA的最高能量处置水平和减去Amasil NA的最高钠处置水平组成，并且根据各处置的需要给玉米、油和钠的添加留有空间。使用随机区组设计将鸡分配到鸡舍中和将鸡舍分配到处置组中。将仔鸡随机分别分入区组。采用最小显著性差异法(Least SignificantDifference)分开所有处置方式。在处置开始前，评估各组以确保基于重量等同分布。将处置组的平均体重与对照组进行比较。平均重量大于或小于平均对照组的一个标准偏差的组进行另一次随机化以确保重量等同分布。

使鸡在垫料地板舍中生长，圈养在具有金属屋顶和低天花板的木头/炉渣砖结构的房间中，绝缘至屋顶的R值为12和侧壁的R值为12。房屋具有跨房屋的通风系统和均匀间隔的吊扇。暖室育雏室配有强制空气加热器(试验日0至42天)。热源包括强制空气加热。仔鸡圈养在测量为1.5m×3m的垫料地板舍中。每个舍用作实验单元，总共90个舍用于试验目的。在第0天将禽放入之前，对舍、喂食器和饮水器进行消毒。

在试验第0天开始，每天至少两次观察鸡，以确定死亡率或发作、严重性和任何行为变化或毒性证据的持续时间，包括粪便状况、腹泻的存在、神经过敏、水和饲料的可接近性、禽一般外观和任何应当影响性能的不利状况。羽毛性别用于确定性别，采用所有仔鸡将仔鸡置于鸡舍中。兽医记录和确认异常观察结果。所有管理程序与商业禽实践一致。在21日龄和42日龄时进行健康检查：

通过对鸡舍中每只鸡称重来获取体重，记录试验第0、14、21、35和42天的体重。通过确定试验第0-14、0-21、0-35、0-42、15-21、22-35和36-42天时间段期间的实际体重增加(结束体重减去开始重量)，计算体重增加。还记录了垂死禽和在研究期间被发现死亡的测试动物的体重。在试验第14、21、35和42天确定体重均匀性(CV或变异系数)。

在试验第14、21、35和42天获取饲料重量返回(weigh-bacls)。在试验0-14、0-21、0-35、0-42、15-21、22-35和36-42天评价每个舍的食物消耗。每个舍分配单独的容器(饲料槽)。在试验第0天记录每个饲料桶的初始皮重。加入饲料并记录重量。饲料添加：在加入饲料之前，称重饲料桶并记录重量(重量输出(Weight out))。饲料输出(Feed out)指移出并从计算中扣除的饲料。加入新饲料并记录重量(重量输入(Weight in))。溢出的饲料应当称重(重量记录在适当形式上)并丢弃(即，不用于进一步食用)。在试验0-14、0-21、0-35、0-42、15-21、22-35和36-42天测定饲料转化率。每日获取死亡率，报告为试验0-14、0-21、0-35、0-42、15-21、22-35和36-42天的每个时间段的百分比。在21日龄(每个试验单位中3只雄性和3只雌性)和42日龄(每个试验单位10只禽)测定肠细菌发生率和滴度。肠细菌评价包括：盲肠弯曲杆菌(Campylobacter)log10水平，盲肠沙门氏菌(Salmonella spp.)发生率，盲肠产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)log10水平，盲肠弯曲杆菌log10水平，盲肠大肠埃希氏菌(E.coli)log10水平，盲肠需氧平板计数log10水平，小肠弯曲杆菌log10水平，小肠沙门氏菌发生率，小肠产气荚膜梭菌log10水平，小肠弯曲杆菌log10水平，小肠大肠埃希氏菌(E.coli)log10水平，和小肠需氧平板计数log10水平。在21日龄(每个试验单位中3只雄性和3只雌性)和42日龄(每个试验单位10只禽)进行粪便球虫卵囊计数。

在43-45日龄，从9个复制的每个复制加工10只禽(5只雄性和5只雌性)，以确定胸部、颈部皮肤和翅膀区域下皮肤上的微生物计数(产气荚膜梭菌和弯曲杆菌)。在相同的部分上确定沙门氏菌发生率和计数。

在试验第42天处死所有禽。对研究期间发现死亡或垂死的所有小鸡进行完全尸检。对进行研究的所有动物进行粗略的尸检并记录观察结果。

将研究期间产生的数据进行以下统计测试：对于所有参数，采用ANOVA(方差分析)，使用多因素程序比较处置组的平均值。采用最小显著性差异进一步分离平均值。在图中指出了在p<0.05水平处报告的显著差异。数据包括：体重、食物消耗和死亡率。

攻击：

轻度：在孵化后第5天，对于除处置1外的所有处置，每个鸡舍顶敷总共约2.5百万个堆型艾美球虫(Eimeria acervulina)和巨型艾美球虫(Eimeria maxima)(或每只禽50,000个)和产气荚膜梭菌(经用过的垫料接种)的卵囊以产生5-8％死亡率。

重度：在孵化后第5天，对于除处置1外的所有处置，每个鸡舍顶敷总共约5百万个堆型艾美球虫(Eimeria acervulina)和巨型艾美球虫(Eimeria maxima)(或每只禽100,000个)和产气荚膜梭菌(经用过的垫料接种)的卵囊以产生8-10％死亡率。

实施例2：用大肠埃希氏菌(E.coli)攻击的猪

将早期断奶的小猪(18日龄)以8个重复处置21天。研究动物在攻击前8天没有接受任何途径的治疗性抗微生物剂，并且没有针对攻击病原体的疫苗接种史。在断奶时，允许猪接种对抗圆环病毒(circovirus)和猪肺炎支原体(M.hyo)的疫苗。在整个研究中，猪随意取食和饮水。

给猪喂食教槽料(creep feed)和保育料。“教槽料”是含有测试物品、抗生素(阿维霉素，80ppm)或不含测试物品的饲料，作为教槽料从大约10日龄(研究的试验第-8天至断奶)提供直到4-5kg的目标体重。“保育料”是含有测试物品、抗生素(阿维霉素，80ppm)或不含测试物品的饲料，从第0天(断奶)提供至第21天。

在研究第5天，根据以下方案用大肠埃希氏菌(E.coli)攻击对来自处置组2、3和5的研究猪进行口服攻击：

对于所有试验，第0天的平均体重是约5kg，平均体重变异系数没有显著差异(p＜0.05)。

在第5天，处置T3和T5的体重显著(p＜0.05)高于T1和T2，所有处置的平均体重变异系数没有显著差异(p＜0.05)。

在试验第0-5天期间，处置T3、T4和T5的体重增加(g/猪/天)显著高于T1和T2(p＜0.05)。在第0-5天期间，所有处置的饲料消耗(g/猪/天)和死亡率没有显著差异(p<0.05)。

在第14天，处置T2的平均体重比所有其它处置显著(p＜0.05)更低(约8kg)；处置T1和T4的平均体重没有显著(p＜0.05)差异(约8.8kg对比于约9.1kg)，处置T1和T3和T5的平均体重没有显著(p＜0.05)差异(约8.8kg对比于约8.7和约8.7kg)。处置T3和T5的平均体重显著(p＜0.05)高于处置T2。对于处置T1、T3、T4和T5，平均体重变异系数没有显著差异(p＜0.05)；处置T2的平均体重变异系数显著(p＜0.05)高于所有其它处置。

在试验第0-14天期间，处置T1、T3、T4和T5的体重增加(g/猪/天)显著高于T2(p＜0.05)，并且在处置T1、T3和T5之间没有显著差异(p＜0.05)。在试验第0-14天期间，处置T4的体重增加(g/猪/天)显著高于所有其它处置(p＜0.05)。在第0-14天期间，所有处置的饲料消耗(g/猪/天)没有显著差异(p＜0.05)。处置T2的死亡率显著高于所有其它处置(p＜0.05)；在处置T1、T3、T4和T5之间未观察到死亡率的显著差异(p＜0.05)。

在第21天，处置T2的平均体重比所有其它处置显著(p＜0.05)更低(约14.5kg)；处置T1、T3、T4和T5的平均体重没有显著(p＜0.05)差异(分别为约16kg、约16kg、约16.2kg和约16kg)。对于处置T1、T3、T4和T5，平均体重变异系数没有显著差异(p＜0.05)；对于处置T2，平均体重变异系数显著(p＜0.05)高于所有其它处置。

在试验第0-21天期间，处置T1、T3、T4和T5的体重增加(g/猪/天)显著高于T2(p＜0.05)；在相同的时期内，处置T4的体重增加显著(p＜0.05)高于处置T3和T5，与处置T1没有显著差异(p＜0.05)。在第0-21天期间，所有处置的饲料消耗(g/猪/天)没有显著差异(p＜0.05)，处置T2的死亡率显著高于所有其它处置(p＜0.05)；在处置T1、T3、T4和T5之间未观察到死亡率的显著差异(p＜0.05)。

实施例3：虾

设计了本试验以测试饲料添加剂Amasil NA和Monobutyrin增补的饮食的功效，所述饮食饲喂给南美白对虾(penaeus vannamei)(Konabay Hawaii亲虾)10天。饲喂10天后(攻击前)，用引起副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)的EMS/AHPND对实验虾进行攻击测试，每天记录存活率，直到10天。

本实验中使用的饲料是CP Foods(越南)生产的商业饲料“LOTUS虾饲料”，并采用冷挤出方法与Monobutyrin(6kg/MT和6kg/MT)、Amasil NA(3kg/MT)以及Monobutyrin和Amasil NA两者(各3kg/MT)混合。将饲料添加剂与虾0号尺寸饲料(粉状饲料，细颗粒)混合，与羧甲基纤维素(CMC)和水分结合，然后采用加压绞肉机挤出。接着将挤出的混合料在50℃干燥6小时。饲料的最终水分不超过11％。将饲料压碎成约1.5-2mm长度的小粒。将制成的小粒饲料在塑料容器中于4℃储存备用。

在研究开始前一天，将重约1.5g的35只SPF P.南美对白虾后期幼体转移到含90升海水(盐度15ppt)的48个120升缸中。缸连续充气以保持最佳氧气水平。所有水族箱装备覆盖有塑料以降低交叉污染风险的浸没式过滤器。在整个实验中，所有缸采用饱食饲喂方案。所有缸每天四次饲喂至饱食。

将副溶血弧菌的强毒株接种于胰蛋白酶大豆肉汤(Tryptic Soy Broth)+2％氯化钠(TSB+)中。培养物于28℃以150rpm温育24小时。通过光密度吸光度(OD600nm)测量细菌密度。将足够体积的细菌混悬液直接加入到攻击缸中以在5天内在阳性对照中杀死80-100％的虾。

在攻击后第2天虾开始死亡。临床信号包括：虾摄食减少，空的肠和胃，肝胰腺苍白萎缩。阳性对照缸显示被感染并遭受快速死亡。攻击后第3天发生死亡率峰值，之后死亡结果变得平稳，并且对于攻击的其余部分保持平坦。对于饲喂AMASIL NA或Monobutyrin的虾，观察到较高的存活百分比；对于饲喂AMASIL NA和Monobutyrin两者的虾，预期到最高的存活百分比。

攻击前饲喂对攻击前的虾的死亡率没有显著影响。

Claims (16)

1.组合物，包含

-甲酸或其可药用盐，

-甘油，和

-一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸，

其中

a)甲酸、甘油和所述的一种或多种丁酸甘油酯以协同量存在，和/或

b)甘油比总丁酸甘油酯的重量比为1:10至10:1，和/或

c)甲酸比丁酸甘油酯和甘油的总体的重量比为1:15至20:1，和/或

d)甲酸、甘油和丁酸甘油酯的总体的总量为总组合物的10wt％至100wt％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中

a)甲酸的浓度为1-15g/kg总组合物、优选3-8g/kg，和/或

b)甘油和丁酸甘油酯的总体的浓度为0.5-30g/kg总组合物、优选0.8-20g/kg。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中

所述组合物是用于如下的饲料组合物：禽、反刍动物、猪、有鳍鱼和/或虾，有鳍鱼，包括卵、鱼苗、幼鱼和成鱼，

水生有壳动物，包括卵、幼体、幼年(juvenile)和成体水生有壳动物。

4.根据权利要求3所述的饲料组合物，进一步包含如下的一种或多种：

i)碳水化合物

ii)脂质

iii)蛋白质

iv)氨基酸，

v)盐(除甲酸盐以外)和/或矿物质，

vi)维生素，

vii)益生元，

viii)益生菌。

5.根据权利要求3或4所述的饲料组合物，其中所述饲料组合物是a)初始饲料组合物，包含

-浓度为1-8g/kg的甲酸(优选其Na盐)，和

-甘油和丁酸甘油酯

-重量比为1:10至10:1和/或

-总浓度为1-8g/kg；

b)生长饲料组合物，包含

-浓度为1-6g/kg的甲酸(优选其Na盐)，和

-甘油和丁酸甘油酯

-重量比为1:10至10:1，和/或

-总浓度为0.1-6g/kg；

c)结束饲料组合物，包含

-浓度为1-4g/kg的甲酸(优选其Na盐)，和

-甘油和丁酸甘油酯

-重量比为1:10至10:1，和/或

-总浓度为0.1-4g/kg。

6.根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述组合物是

-固体组合物，优选是小粒或挤出物或粗粉的形式，或

-液体组合物，优选包含30至99.999wt％的水。

7.根据前述权利要求任一项所述的组合物，用于在动物中治疗或预防微生物感染或与微生物感染相关的病症。

8.根据权利要求1至7任一项所述的组合物，用作药物、优选兽医学药物。

9.兽医学配制物，包含有效量的

-甲酸和/或其可药用盐，

-甘油，和

-一种或多种丁酸甘油酯和任选的丁酸。

10.用于处置动物的抗微生物组合物，其包含权利要求1-9任一项的组合物或由其组成。

11.用于在动物中预防或治疗微生物感染的抗微生物组合物，其中所述微生物选自：

i)囊泡虫，优选无类锥体纲(Aconoidasida)或类锥体纲(Conoidasida)的微生物，甚至更优选血孢子虫目(Haemosporida)或焦虫目(Piroplasmida)或球虫亚纲(Coccidia)或Gregarinasina的微生物，

ii)肠杆菌目(Enterobacterales)、弧菌目(Vibrionales)、脱硫弧菌目(Desulfovibrionales)、假单胞菌目(Pseudomonadales)、伯克氏菌目(Burkholderiales)或弯曲杆菌目(Campylobacterales)的微生物，

iii)梭菌目(Clostridiales)、芽孢杆菌目(Bacillales)或乳杆菌目(Lactobacillales)的微生物，

所述抗微生物组合物包含权利要求1-10任一项的组合物或由其组成。

12.用于在动物中使用的抗微生物组合物，其与未处理的对照相比用于减少

i)小肠损伤评分，

ii)小肠球虫卵囊计数，和/或

iii)在盲肠、小肠、胸脯肉、翅膀肉和/或颈部皮肤中的如下任意一者：权利要求11的微生物的发生率，权利要求11的微生物的滴度，和APC。

13.根据权利要求1-12任一项所述的组合物用于在动物中改善如下的一者或多者的用途

-体重增加

-体重变异系数

-饲料转化率

-存活者百分比

-饲料摄入量

-出生率

-卵品质

-孵化率。

14.饲喂方案，其包括如下步骤：给动物

a)第一个时间段施用权利要求5的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用权利要求5的生长饲料组合物，

b)第一个时间段施用权利要求5的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用权利要求5的结束饲料组合物，

c)第一个时间段施用权利要求5的初始饲料组合物，然后第二个时间段施用权利要求5的生长饲料组合物，然后第三个时间段施用权利要求5的结束饲料组合物，或者

d)第一个时间段施用权利要求5的生长饲料组合物，然后第二个时间段施用权利要求5的结束饲料组合物，或者

e)第一个时间段施用权利要求5的初始饲料组合物，然后任选施用益生菌饲料。

15.根据权利要求14的饲喂方案，其中所述动物选自

i)水生动物，优选有鳍鱼或水生有壳动物，

ii)陆地动物，例如牲畜、禽、猎物和宠物，优选反刍动物、马、猪、兔、禽或宠物。

16.用于饲养动物的方法，所述方法包括给动物饲喂权利要求1-12任一项的组合物。