CN112279866A - 一种盐酸左氧氟沙星多晶型物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星多晶型物及其制备方法，涉及左氧氟沙星领域，按照重量份数比，包括无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，本发明通过盐酸左氧氟沙星粗品制备中间产物盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ和半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，再通过设定比例在特定的制备流程下制得耐高温、高稳定性的盐酸左氧氟沙星多晶型物。
Description
技术领域
本发明涉及左氧氟沙星领域，尤其涉及一种盐酸左氧氟沙星多晶型物及其制备方法。
背景技术
左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物，是氧氟沙星(消旋体)中具有抗菌活性的S-(-)型光学对映体，经拆分获得的单一异构体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3。其药动学特征为血浆消除半衰期较长，在组织中分布广泛，主要以原型从尿中排泄。与氧氟沙星相比，具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点，在临床上得到广泛应用；左氧氟沙星化学名：(-)-(s)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氢-7H-吡啶并[1,2,3，-de]-[1,4]苯并恶嗪-6-羧酸，但是现有的左氧氟沙星在高温条件下的稳定性不足，现有的左氧氟沙星多晶型物在70℃减压干燥3小时，外观普遍由白色变为黄色，耐高温性较差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种盐酸左氧氟沙星多晶型物及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案予以实现：一种盐酸左氧氟沙星多晶型物，按照重量份数比，包括10份-30份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及8-20份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
根据上述技术方案，优选地，包括15份-25份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及10-16份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
根据上述技术方案，优选地，包括20份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及10份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，用于制备盐酸左氧氟沙星多晶型物，包括以下步骤：
(1)制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ；
(2)制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ；
(3)取10份-30份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ，8-20份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，混合，放入培养皿中；
(4)培养皿放入如下环境中，温度45-70℃,相对湿度60-80，存放时间48-72小时，制得盐酸左氧氟沙星新结晶E。
制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品15-30份，置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇85-98份，甲醇或异丙醇45-70份，水15-25份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至20℃，保温搅拌30分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ。
制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品15-30份，置于圆底烧瓶中，加入95％乙醇80-120份、甲醇或异丙醇30-55份以及水8-20份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至5-12℃，保温搅拌60分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得到半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
本发明的有益效果是：本发明通过盐酸左氧氟沙星粗品制备中间产物盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ和半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，再通过设定比例在特定的制备流程下制得耐高温、高稳定性的盐酸左氧氟沙星多晶型物。
附图说明
图1示出了左氧氟沙星的结构示意图。
具体实施方式
下面将对发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于发明保护的范围。
实施例1
一种盐酸左氧氟沙星多晶型物，按照重量份数比，包括15份-25份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及10-16份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
实施例2
制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品30份，置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇95份，甲醇55份，水20份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至20℃，保温搅拌30分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ。
实施例3
制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品30份，置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇85份，异丙醇65份，水20份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至20℃，保温搅拌30分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ。
实施例4
制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品30份，置于圆底烧瓶中，加入95％乙醇100份、甲醇35份以及水10份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至5℃，保温搅拌60分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得到半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
实施例5
制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品30份，置于圆底烧瓶中，加入95％乙醇85份、异丙醇50份以及水15份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至10℃，保温搅拌60分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得到半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
实施例6
盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取10份-30份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ；称取10-16份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ；混合，放入培养皿中；
(2)培养皿放入如下环境中，温度45-70℃,相对湿度60-80，存放时间48-72小时，制得盐酸左氧氟沙星新结晶E。
本发明的有益效果是：本发明通过盐酸左氧氟沙星粗品制备中间产物盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ和半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，再通过设定比例在特定的制备流程下制得耐高温、高稳定性的盐酸左氧氟沙星多晶型物。
在发明的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
在发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在发明中的具体含义。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离发明各实施例技术方案的范围。
Claims (6)
1.一种盐酸左氧氟沙星多晶型物，其特征在于，按照重量份数比，包括10份-30份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及8-20份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，其特征在于，包括15份-25份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及10-16份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，其特征在于，包括20份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ以及10份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ。
4.一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，用于制备权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星多晶型物，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ；
(2)制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ；
(3)取10份-30份的无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ，8-20份的半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ，混合，放入培养皿中；
(4)培养皿放入如下环境中，温度45-70℃,相对湿度60-80，存放时间48-72小时，制得盐酸左氧氟沙星新结晶E。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，其特征在于，制备无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品15-30份，置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇85-98份，甲醇或异丙醇45-70份，水15-25份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至20℃，保温搅拌30分钟；
(3)抽滤，得到产品在50℃减压干燥3小时，得无结晶水的盐酸左氧氟沙星晶型Ⅰ。
6.根据权利要求4所述的一种盐酸左氧氟沙星多晶型物的制备方法，其特征在于，制备半个结晶水盐酸左氧氟沙星晶型Ⅱ包括如下步骤：
(1)按照重量份数比，称取盐酸左氧氟沙星粗品15-30份，置于圆底烧瓶中，加入95％乙醇80-120份、甲醇或异丙醇30-55份以及水8-20份；
(2)加热至70℃回流，回流20分钟，降温析晶，降至5-12℃，保温搅拌60分钟；
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20210129 |