CN112274499A - 一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将丙戊酸钠制备成微球，然后将微球制备成片剂。本发明方法提高了稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。
背景技术
丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。
以目前丙戊酸钠在制剂开发上，被用于制备液体制剂（如 注射剂或口服液）的报道非常多，而固体制剂的报道却非常少，经检索发现，仅少数几篇专利文献报道了以丙戊酸钠为原料制备缓释制剂：其中，US5019398公开了丙戊酸钠缓释片，但文中的丙戊酸钠缓释制剂，所能达到的缓释时间仅为8小时，释放速度过快；另外，CN97198537中公开的丙戊酸钠缓释微球，其所采用的制备工艺非常复杂，生产过程中辅料需要高温熔融，同时在特定条件下进行喷雾制剂，此工艺不仅对生产条件要求高，还会导致丙戊酸钠在高温溶解过程中不稳定、产生杂质。如何提高一种提高丙戊酸钠片剂稳定性是我们需要解决的技术问题。基于上述技术问题，申请人之前的专利技术“一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法” 提高了片剂的稳定性，所制备的缓释片经过8个月的加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。
发明内容
在上述工作的基础上，本发明继续进行改进，目的在于提供一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠制备成微球。
具体地，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为30g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散10 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌10min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化3 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
具体地，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散12 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌8 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
具体地，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散9min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌15 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2.5 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
进一步地，所述方法包括将丙戊酸钠微球制备成片剂的步骤。
与现有技术相比，本发明取得的有益效果主要包括：
胶态二氧化硅一种新型辅料，是经过造粒之后的胶态二氧化硅，结构为中空球形，比表面积高达 300m2/g，能够增加载药量及药物溶解度，提高口服生物利用度；羧甲基壳聚糖是壳聚糖羧甲基化的产物，与丙戊酸钠交联后具有较好的缓释性能，稳定性也相应增加。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：
将丙戊酸钠制备成微球，具体如下：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为30g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散10 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌10min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化3 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
将丙戊酸钠微球制备成片剂的方法，包括：
步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠微球68.3%、羟丙甲基纤维素18%、乳糖8%、微晶纤维素5%、硬脂酸镁0.3%、二氧化硅0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；
步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；
步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；
步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；
步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。
实施例2
一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：
将丙戊酸钠制备成微球，具体如下：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散12 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌8 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
将丙戊酸钠微球制备成片剂的方法，包括：
步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠微球68.3%、羟丙甲基纤维素18%、乳糖8%、微晶纤维素5%、硬脂酸镁0.3%、二氧化硅0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；
步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；
步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；
步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；
步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。
实施例3
一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：
将丙戊酸钠制备成微球，具体如下：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散9min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌15 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2.5 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
将丙戊酸钠微球制备成片剂的方法，包括：
步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠微球68.3%、羟丙甲基纤维素18%、乳糖8%、微晶纤维素5%、硬脂酸镁0.3%、二氧化硅0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；
步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；
步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；
步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；
步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (5)
1.一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠制备成微球。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为30g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散10 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌10min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化3 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散12 min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌8 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
将丙戊酸钠按照1g：10ml的量添加到浓度为25g/L的羧甲基壳聚糖水溶液中，超声分散9min，再添加相同体积的含1%司盘-80 的液体石蜡，200rpm搅拌15 min,降温到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交联固化2.5 h，去除油层，真空抽滤，然后用石油醚洗涤，再用丙酮脱水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸钠微球。
5.根据权利要求1-4任其一所述的方法，其特征在于，所述方法包括将丙戊酸钠微球制备成片剂的步骤。
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| CN110559269A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-12-13 | 仁和堂药业有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯片剂及其质量检测方法 |
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