KR20050080626A - 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트나노입자 조성물의 제조방법 - Google Patents

수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트나노입자 조성물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 유화제와 가소제의 종류를 선택적으로 사용하고 그 사용량을 최적화한 조건에서 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트의 수계 중화-유화가 일어나도록 하는 단일 공정으로 이루어짐으로써, 이온교환 공정이 부가되지 않고도 장용성 필름 또는 코팅제로 사용시에 붕해 및 용출 등의 물성이 우수하고, 제조공정에 소요되는 시간을 획기적으로 단축시킬 수 있으며, 첨가제의 사용량을 최소화 할 수 있는 환경 친화적인 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

Description

수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법{Preparation method of hydroxypropyl methylcellulose phthalate nanoparticle composition}
본 발명은 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(이하, HPMCP) 나노입자 조성물의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 유화제와 가소제의 종류를 선택적으로 사용하고 그 사용량을 최적화한 조건에서 HPMCP의 수계 중화-유화가 일어나도록 하는 단일 공정으로 이루어짐으로써, 이온교환 공정이 부가되지 않고도 장용성 필름 또는 코팅제로 사용시에 붕해 및 용출 등의 물성이 우수하고, 제조공정에 소요되는 시간을 획기적으로 단축시킬 수 있으며, 첨가제의 사용량을 최소화 할 수 있는 환경 친화적인 수계분산 HPMCP 나노입자 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
지금까지는 주로 장용성 코팅제로 HPMCP와 아크릴 공중합체(예를 들면, Eudragit, Degussa, USA)를 사용하여 왔다. 그러나, HPMCP는 코팅공정에서 유기용매를 사용하여 환경문제를 유발할 가능성이 있고, 아크릴 공중합체의 경우 수계 분산 제품이 판매되고 있으나, 천연 소재가 아닌 합성 고분자라는 단점과 필름 물성이 상대적으로 HPMCP에 비해 떨어지는 단점이 있어, 새로운 형태의 환경 친화적인 제품의 필요성이 증대되어왔다.
따라서, 이러한 연구의 일환으로 수계 분산 형태의 HPMCP가 제조되어왔다. 상기 수계 분산 HPMCP의 제조에 관한 기존의 방법은 HPMCP를 유기용매에 완전히 용해시킨 후 수상에 확산시키고, 용액내의 유기용매를 제거하여 수계 분산 형태의 HPMCP를 제조하는 방법이다. 그러나, 상기 방법에 의해 제조된 제품은 수계 분산 상태에서 제품의 안정성이 떨어지고 유기용매를 사용함에 따라 제조비용이 증가되며, 특히 유화 후 용액 내의 유기용매를 제거하는데 어려움이 있어 제품 내에 유기용매가 잔류하는 등 환경 친화적이지 못하다는 단점이 있다.
미국특허 제5,560,930호에서는 HPMCP를 아세톤에 녹인 후 수상에 유화시킨 다음 진공증류를 통해 유기용매를 제거하여 0.2 ㎛ 수준의 입자를 제조하는 방법에 대해 개시하고 있다. 미국특허 제5,512,092호에서는 HPMCP를 에탄올에 녹인 후 유화시키는 방법에 대해 개시하고 있으며, 미국특허 제5,346,542호에서는 셀룰로오스 유도체인 카르복시메틸 에틸 셀룰로오스를 메틸 아세테이트 용매에 녹인 후 물에 유화시키는 방법에 대해 개시하고 있다.
그러나, 상기의 방법은 라텍스 입자의 크기나 분산에는 큰 문제가 없으나 유화 후 제품의 안정성과 유화에 사용된 유기용매를 제거하는데 어려움이 있고, 잔류 유기 용매가 제품 내에 남아있게 되는 단점이 있다. 또한, 상기에 제시된 방법으로 수계 분산 HPMCP를 제조하여 1 cm ×1 cm의 필름으로 만들어 pH 1.2의 수용액에 넣고 2 시간 동안 방치한 후 꺼내어 보면 붕해되어 필름의 형태가 사라짐을 확인할 수 있었다. 더불어, 상기 수계 분산 HPMCP를 초순수를 이용하여 7 중량%로 희석한 후 하이-코터(Hi-Coater, 사용기기 HCT Labo)를 이용하여 정제에 코팅한 후, 붕해 테스트(사용기기 Pharmatest PTZ E)를 실시하면, 1액(pH 1.2)에서 2 시간 이내에 붕해가 일어남을 확인할 수 있었다. 이러한 이유로 수계 분산 HPMCP는 전 세계적으로 아직 상용화에 성공한 예가 없었다.
한편, 본 발명자들은 이미 대한민국 특허공개 제2003-40616호(WO 03/42248)에 개시된 바와 같이 HPMCP를 수계 유화 공정을 도입하여 안정한 상태의 나노입자를 제조하고, 이온교환 공정을 통하여 잔존하는 전해물질의 함량을 조절하여 장용성 코팅제로 사용시 붕해, 용출 등 제반 물성이 우수하고 환경 친화적인 수계 분산 HPMCP 나노입자를 제조하는 방법을 처음으로 시도하여 성공한 바 있다.
그러나, 상기한 방법이 우수한 장용성 코팅제의 특성을 가지고 있는 수계 분산 HPMCP 나노입자를 제조할 수 있음에도 불구하고, 고가의 유화제를 사용하여야한다는 점과, 우수한 필름 물성 및 장용성 코팅 물성을 부여하기 위하여 이온교환 공정에 4 ∼ 8 시간 이상이 소요되는 점 등이 제조공정 효율성 및 경제적인 측면에서 문제점으로 지적되어 이에 대한 개선 필요성이 지속적으로 요구되어 왔다.
이에 본 발명자들은 장용성의 수계분산 HPMCP 나노입자를 제조함에 있어, 제조 비용의 상승을 가져오는 이온교환 공정을 배제하면서도 장용성의 코팅물성을 나타낼 수 있는 나노입자 제조 공정 개발을 위해 연구 노력하였으며, 그 결과 유화제 및 가소제의 종류와 사용량을 선택적으로 조절한 HPMCP의 수계 중화-유화 공정을 개발함으로써, 이온교환 공정의 부가에 따른 고형분 감소, 과다한 공정 시간의 문제를 해결할 수 있으며, 장용성 필름 또는 코팅제로 사용되기에 적합한 붕해 및 용출 조건을 가지는 HPMCP 나노입자 조성물을 제조할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 보다 경제적이고 상업성이 뛰어나면서 우수한 장용성을 나타내는 수계분산 HPMCP 나노입자 조성물의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP) 조성물을 제조하는 방법에 있어서, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트와, 황산 라우릴 나트륨과 폴리솔베이트 중에 선택된 유화제 및 친수성 가소제를 정제수에 분산시킨 후 중화제를 투입하여 40 ∼ 60 ℃에서 2 ∼ 4 시간 동안 반응시키는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법을 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 유화제와 가소제의 종류를 선택적으로 사용하고 그 사용량을 최적화한 조건에서 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트의 수계 중화-유화가 일어나도록 하는 단일 공정으로 이루어짐으로써, 이온교환 공정이 부가되지 않고도 장용성 필름 또는 코팅제로 사용시에 붕해 및 용출 등의 물성이 우수하고, 제조공정에 소요되는 시간을 획기적으로 단축시킬 수 있으며, 첨가제의 사용량을 최소화 할 수 있는 환경 친화적인 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 HPMCP를 중화제를 사용하여 중화시킴과 동시에 유화제와 가소제의 종류와 함량을 선택 사용하여 첨가함으로써, 수계 중화-유화가 단일공정으로 이루어지도록 하고, 이온교환 공정을 별도로 부가하지 않고도 장용성이 우수한 HPMCP 나노입자 조성물을 제조함에 그 기술구성상의 특징이 있다.
이와 같은 본 발명의 제조방법을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 HPMCP 는 정제수 중에 10 ∼ 30 중량% 농도로 포함되며, 유화제, 가소제 및 중화제는 각각 상기 HPMCP 사용량에 대하여 1 ∼ 5 중량%, 1 ∼ 5 중량% 및 7 ∼ 14 중량% 첨가된다.
상기의 유화제는 유화 안정성 확보를 위해, HPMCP 대비 1 ∼ 5 중량%를 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 2 ∼ 4 중량%를 사용하는 것이 좋다. 유화제의 사용량이 1 중량% 미만이면, 유화안정성이 떨어져 입자가 침전되는 현상이 발생하며, 5 중량%를 초과하면 과량의 유화제 사용에 따른 다량의 기포 발생 및 장용성의 코팅물성 저하 현상을 가져오게 된다. 구체적으로 황산라우릴나트륨, 폴리솔베이트 등을 사용할 수 있다.
일반적으로 약물의 코팅 조성을 살펴보면, 코팅제, 가소제, 색소 등을 용매에 녹이거나 분산시켜 코팅을 실시하는데, 이때 가소제의 사용량은 코팅제 대비 10 ∼ 30 중량% 수준으로 상대적으로 많은 양을 사용해야 되는데, 본 발명에서는 유화-중화 공정에 소량의 가소제를 사용하여야 우수한 코팅 물성을 제공함을 확인하였다.
즉, 본 발명에서는 상기 가소제는 HPMCP 대비 1 ∼ 5 중량%를 사용하며, 보다 바람직하게는 2 ∼ 3 중량%를 사용하는 것이 좋다. 가소제의 함량이 HPMCP 대비 1 중량% 미만이면 정제 코팅 후 pH 1.2에서 팽윤현상이 나타나며, 5 중량%를 초과하면 코팅시 정제간 부착되는 현상 등으로 코팅 효율이 급격하게 떨어지는 문제점을 가지고 있다. 가소제로는 친수성 가소제를 사용하는데, 구체적으로 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 프로필렌글리콜 및 폴리비닐알콜 등 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 중화제는 나노입자를 만드는 중요한 인자로 25 ∼ 30 % 농도의 암모니아수를 사용할 수 있다. 그 사용량은 HPMCP 대비 7 ∼ 14 중량%인데, 보다 바람직하게는 HPMCP 대비 8 ∼ 12 중량%를 사용하는 것이 좋다. 이때, 그 사용량이 7 중량% 미만이면 HPMCP가 입자 형태로 존재하는 양이 많아져 수율이 감소될 뿐만 아니라, 상대적으로 큰 입자크기를 갖게 되어 보관시 입자 침강 현상으로 층분리 현상의 우려가 있고, 사용량이 14 중량%를 초과하면 나노입자 형성이 이루어지지 않고 모두 수용액화되며, 과량의 중화제 사용으로 암모니아 냄새가 심하게 나는 문제점을 가지고 있어 장용성 물성에 영향을 줄 수 있다.
상기와 같은 조성성분으로 하는 HPMCP 나노입자 조성물은 구체적으로 예를 들어, 20 L 자켓 반응기 등에 정제수, 유화제, HPMCP, 가소제 및 중화제를 첨가한 후 반응온도를 40 ∼ 60 ℃로 올린 다음 2 ∼ 4 시간 동안 중화-유화 반응시켜서 제조할 수 있다.
이렇게 얻어진 제품은 pH 4.0 ∼ 7.0, 전도도 6.0 ∼ 10.0 μS, 고형분 함량 10 ∼ 30 %, 입자크기 50 ∼ 300 nm이고, 이를 정제에 코팅시킨 후 pH 1.2에서 붕해 시험을 2시간 동안 테스트 한 결과, 붕해가 전혀 일어나지 않는 우수한 장용성 코팅 물성을 가짐을 확인할 수 있었다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세하게 설명하겠는바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 ∼ 14
20 L 자켓 반응기에 정제수, HPMCP[AnyCoat-P, 삼성정밀화학(주)], 유화제, 가소제를 넣고, 암모니아수를 30 분 동안 서서히 투입한 후 반응 온도 40 ~ 60℃로 올려 2 ∼ 4시간 동안 반응시켜 10 ∼ 30 % 수계분산 HPMCP를 제조하였다.
상기한 정제수, HPMCP, 유화제, 가소제의 사용량은 다음 표 3에 나타낸 바와 같다.
비교예 1
정제수, 유화제, HPMCP를 교반기가 달려있는 25 L의 반응기에 넣고 300 ∼ 350 rpm의 속도로 교반하고, 여기에 28 % 농도의 암모니아수를 서서히 첨가한 후 온도를 60 ℃로 승온하였다. 상기 온도를 유지하면서 4 ∼ 5시간 동안 추가 교반을 진행한 후 이온교환수지(Dowex MR-3, 시그마-알드리치사, 미국)를 이용하여 잔류 전해물질의 농도를 2.0 mS로 조절하여, 수계분산 HPMCP 나노입자를 제조하였다.
비교예 2
정제수, HPMCP를 교반기가 달려있는 반응기에 넣고 300 rpm으로 교반하였다. 여기에 암모니아수를 서서히 첨가하여 10.0 ∼ 12.0 mS의 전해질을 함유하는 수계분산 HPMCP 나노입자를 제조하고, 이를 약 1 ∼ 2 시간 동안 체류시킨 후 이온교환수지(Dowex MR-3, 시그마-알드리치사, 미국)를 이용하여 잔류 전해질의 농도를 7.0 ∼ 9.0 mS 로 조절하였다. 여기에 가소제로 폴리비닐알콜 10 g을 첨가하고 교반하여 수계분산 HPMCP 나노입자를 제조하였다.
실험예
상기 실시예 1 ∼ 14 및 비교예 1 ∼ 2에 따라 제조된 수계분산 HPMCP 나노입자의 물성을 다음과 같은 방법으로 측정하였으며, 그 결과는 다음 표 4에 나타내었다.
1) pH : 2% 용액의 pH를 pH meter로 측정한다.
2) 고형분 함량 : 60℃에서 4시간 동안 측정한다.
3) 전도도 : 전도도 측정장치(Conductivity Meter)를 사용하여 측정한다.
4) 장용성 확인 : 소염진통제로 널리 사용되고 있는 디클로페낙 나트륨(Diclofenac Sodium) 정제를 다음 표 1의 함량과 다음 표 2의 조건으로 제조하고, 다양한 조건에 의해 제조된 수계분산 HPMCP를 코팅하여 장용성을 갖는지의 여부를 평가하였다. 코팅 정제의 장용성은 붕해 시험을 통해 pH 1.2에서 2시간 동안 붕해가 되지 않으면 장용성 특성을 갖는 것으로 판정하였고, 이때 사용된 붕해 시험 장치 는 Pharmatest(Germany) PTZ E Disintegrator 였다.
성분명 사용량(mg)
디클로페낙 나트륨 52.5
200메쉬 유당 217.25
미결정 셀룰로오스 15
스테아린산 마그네슘 3
카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 3
히드록시프로필셀룰로오스 9.25
에탄올 9.25
변 수 조 건
코팅기기 Hi-Coater(HCT Labo)
정제 사용량(g) 400
팬 속도(rpm) 20
흡기온도(℃) 55 ~ 60
배기온도(℃) 37 ~ 39
코팅노즐분사압력(bar) 2
예열시간(분) 5
코팅시간(분) 30
건조시간(분) 5
코팅 양(정제 대비, %) 7.0 ~ 7.7
구 분 정제수 유화제 HPMCP 가소제 중화제
사용량(kg) 종류 사용량(kg) 사용량(kg) 종류 사용량(kg) 사용량(kg)
실시예 1 13.2 SLS 0.072 2.4 PEG 0.048 0.216
실시예 2 13.2 PS 0.072 2.4 PEG 0.048 0.224
실시예 3 13.2 SLS 0.072 2.4 Gly 0.048 0.224
실시예 4 13.2 PS 0.072 2.4 Gly 0.048 0.240
실시예 5 13.3 SLS 0.072 2.4 PG 0.048 0.228
실시예 6 13.2 PS 0.120 2.4 PG 0.072 0.238
실시예 7 13.2 SLS 0.072 2.4 PVA 0.048 0.240
실시예 8 13.3 PS 0.072 2.4 PVA 0.048 0.216
실시예 9 12.3 SLS 0.096 3.2 PEG 0.064 0.304
실시예 10 11.4 SLS 0.120 4.0 PEG 0.080 0.372
실시예 11 11.1 SLS 0.130 4.32 PEG 0.086 0.401
실시예 12 10.5 SLS 0.144 4.8 PEG 0.096 0.446
실시예 13 12.4 SLS 0.064 3.2 PEG 0.064 0.304
실시예 14 12.3 SLS 0.096 3.2 PEG 0.096 0.304
비교예 1 12.0 F-68 0.040 3.0 - - 0.320
비교예 2 12.0 - - 3.0 0.400 PVA 0.320
SLS;Sodium lauryl sulfate PS; Polysolbate PEG : Polyethylene Glycol Gly : Glycerine PG : Propylene Glycol PVA : Polyvinyl alcohol F-68 : Flutonic 68
pH 고형분함량(%) 전도도(mS) pH 1.2 붕해, 2h
실시예 1 5.2 15.7 7.8 붕해 안됨
실시예 2 5.8 15.7 8.7 붕해 안됨
실시예 3 5.9 15.7 8.8 붕해 안됨
실시예 4 6.4 15.7 9.5 붕해 안됨
실시예 5 6.0 15.7 8.9 붕해 안됨
실시예 6 6.1 15.7 9.2 붕해 안됨
실시예 7 6.3 15.7 9.3 붕해 안됨
실시예 8 5.3 15.7 8.0 붕해 안됨
실시예 9 6.3 21.0 9.4 붕해 안됨
실시예 10 5.9 26.2 8.9 붕해 안됨
실시예 11 6.0 28.3 9.0 붕해 안됨
실시예 12 5.9 31.5 8.7 붕해 안됨
실시예 13 5.8 20.8 8.9 붕해 안됨
실시예 14 5.5 21.2 8.4 붕해 안됨
비교예 1 4.7 25.3 2.0 붕해 안됨
비교예 2 4.8 28.3 7.0 붕해 안됨
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면 기존의 수계분산 HPMCP 나노입자의 제조방법에 적용되었던 이온교환 수지 또는 이온교환 막을 사용하던 이온교환 공정을 배제할 수 있어서 공정의 효율성을 증가시키고, 공정시간을 획기적으로 단축하였으며, 저가의 유화제와 가소제의 사용뿐만 아니라 그 사용량을 최소화함으로써 상업성 및 경제성이 뛰어난 방법으로 우수한 장용성 물성을 갖는 수계분산 HPMCP 나노입자를 제조할 수 있다.

Claims (6)

  1. 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP) 조성물을 제조하는 방법에 있어서,
    히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트와, 황산 라우릴 나트륨과 폴리솔베이트 중에 선택된 유화제 및 친수성 가소제를 정제수에 분산시킨 후 중화제를 투입하여 40 ∼ 60 ℃에서 2 ∼ 4 시간 동안 반응시키는 것임을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트는 정제수에 10 ∼ 30 중량% 농도로 분산된 것임을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 유화제는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트에 대하여 1 ∼ 5 중량% 사용하는 것임을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 가소제는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트에 대하여 1 ∼ 5 중량% 사용하는 것을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 가소제는 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 프로필렌글리콜 및 폴리비닐알콜 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것임을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 중화제는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트에 대하여 7 ∼ 14 중량% 사용하는 것을 특징으로 하는 수계분산 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 나노입자 조성물의 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100062073A1 (en) * 2006-11-29 2010-03-11 Ronald Arthur Beyerinck Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles comprising enteric polymers casein
CN103804501B (zh) * 2014-01-07 2016-01-06 东南大学 一种制备方块状微米级纤维素的方法
US20160331689A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 SE Tylose USA, Inc. Aqueous enteric coating composition
BR102015032910B1 (pt) 2015-12-29 2021-03-09 Companhia Nitro Química Brasileira processo de obtenção de uma dispersão coloidal, dispersão coloidal e seu uso
BR112018074763A2 (pt) 2016-06-23 2019-03-06 Dow Global Technologies Llc éteres de celulose esterificados que compreendem grupos ftalila
JP7013343B2 (ja) * 2018-07-25 2022-01-31 信越化学工業株式会社 ヒプロメロースフタル酸エステルの製造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5762224A (en) * 1980-10-01 1982-04-15 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of drug of enteric coating
JPS58157726A (ja) * 1982-03-11 1983-09-19 Shin Etsu Chem Co Ltd 固形薬剤用腸溶性コ−テイング剤組成物
JPH08245423A (ja) * 1995-03-06 1996-09-24 Shionogi & Co Ltd 水系腸溶性コーティング液
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
KR100461566B1 (ko) * 2001-11-15 2004-12-14 삼성정밀화학 주식회사 수계 분산 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트나노입자의 제조방법

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