CN112273378A - 用于家禽饮水管道净化的dcoti水包油型纳米乳及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳及制备方法,涉及兽药领域。本发明利用纳米乳作为难溶于水的DCOTI的载体,以及脂油溶性药物分散在水中便于给药和吸收的特性,用水包油型空白纳米乳作为管道净化用DCOTI的载体,增加了DCOTI的水溶性,在通过饮水给药时,具有分散均匀的特点。本发明开拓了DCOTI水包油型纳米乳新剂型,本发明产品能够稳定保存,物理性状良好,粒径小而且分布均匀,解决了DCOTI水溶性差,利用度低,不易给药等问题,能够长效稳定并能持续发挥灭藻灭菌的作用,拓宽了DCOTI的应用方式。
Description
技术领域
本发明涉及兽药技术领域,具体涉及用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳及制备方法。
背景技术
在集约化养鸡场中,供水管线、饮水器中常常会滋生细菌、真菌、藻类等大量的致病微生物,还会积累很多生物膜、污垢、残留的药物等各种物质,引起水箱、水线、饮水器堵塞,导致饮水器不出水,或出水过慢,使鸡群等不能正常饮水,容易发病。另外,鸡群饮用不洁净的管里被污染的水,也会导致鸡群发病,从而降低生产性能,增加成本,降低养鸡的经济效益。为解决管线、饮水器污染问题,水线需要经常清洗,显然增加了劳动强度和人工成本乃至养殖成本。消毒药虽然能杀灭细菌、真菌、病毒等杀灭多种微生物,但一般具有强氧化性、刺激性及腐蚀性,多数不宜作定期的水线净化使用。养禽业急需高效、安全、环境友好型的饮水管线净化药物。定期的水线净化、维护,是保持水线清洁的最佳途径,既能从根源上控制致病源,可根除因水线内细菌大量繁殖造成的顽固性拉稀等疾病、减少至停用抗生素,降低用药成本,又能减少水线清洗次数和劳动强度,大大降低了人工成本,从而明显提高养殖效益。
异噻唑啉酮类防腐杀菌剂是一类新型、广谱、高效、安全的非氧化性杀菌剂,是目前国内外性能价格比最具优势的防腐杀菌剂之一,具有杀菌效率高、配伍性好、降解性好、使用成本低、长期使用不会造成环境污染等特点。其作用机制是通过断开细菌和藻类蛋白质的S-N键而产生杀生作用,对常见细菌、真菌、藻类等具有很强的抑制和杀灭作用。目前在国际上已广泛用于油田、纺织、造纸、炼油、化工、化妆品、清洗剂、饲料等领域的杀菌防腐处理,可有效解决微生物(真菌、细菌、藻类等)滋生引起的有机产品发霉、发酵、变质、破乳、发臭等一系列问题。该类化合物的作用特点使其适合于鸡饮水管线(自动饮水设备、水箱、水线乳头、自动饮水管道等)的净化处理,如定期用于家禽饮水设备、水线等的净化,可大大减少饮水管道中微生物的滋生,保证饮水干净,减少顽固性拉稀和肠道病的发生,减少用药治疗成本、减少水洗清洗次数,减少劳动强度,提高养殖效益。
二氯辛基异噻唑啉酮(4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮, DCOIT)是一种新型的异噻唑酮化合物,具有比早期的氯甲基异噻唑啉酮(CMIT)、甲基异噻唑啉酮(MIT)、苯并异噻唑啉酮(BIT)等更强的杀菌、灭藻作用,在鸡饮水管线净化方面有良好的应用前景。但该化合物不溶于水,难以在家禽饮水管线中使用。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足,本发明提供了用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳及制备方法,解决了DCOTI水溶性差,利用度低,不易给药等问题,能够长效稳定并能持续发挥灭藻灭菌的作用。
(二)技术方案
为实现以上目的,本发明通过以下技术方案予以实现:
本发明首先提供了用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳,所述DCOTI水包油型纳米乳包含以下重量的原料组成:主药:二氯辛基异噻唑啉酮0.5~15克,辅料:油相0.6~20克,乳化剂50~140克,助乳化剂3~50克。
进一步地,作为用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳的优化,所述油相为大豆油、菜籽油、蓖麻油、油酸、油酸乙酯,或石油醚、液体石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、花生油、色拉油、乙酸乙酯其中的一种或几种的组合。
进一步地,作为用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳的优化,所述乳化剂为:辛基苯基聚氧乙烯醚、泊洛沙姆188、司盘-80、司盘-60、司盘-20,或吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20、RH-40、PEG-400、PEG-600、EL-40、EL-60其中一种或几种的组合。
进一步地,作为用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳的优化,所述助乳化剂为:正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯,或丙三醇、异丙醇其中的一种。
本发明还提供了用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳的制备方法,按照以下步骤:
(1)分别精密称取乳化剂50~140克,助乳化剂3~50克,然后混合搅拌均匀,得到混合液A,备用;
(2)精密称取油相0.6~20克,将其缓慢加入混合液A中,搅拌均匀,得到混合液B,备用;
(3)精密称取二氯辛基异噻唑啉酮0.5~15克,并缓慢加入混合液中,搅拌均匀,得到混合液C,备用;
(4)向混合液C中缓慢滴加纯化水125毫升,混合搅拌均匀,即得本发明DCOTI水包油型纳米乳。
(三)有益效果
本发明提供了用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳及其制备方法。本发明利用纳米乳可作为难溶于水的DCOTI的载体,以及油溶性药物分散在水中便于给药和吸收的特性,用水包油型空白纳米乳作为管道净化用DCOTI的载体,增加了DCOTI的水溶性,在通过饮水给药时,具有分散均匀的特点。本发明开拓了DCOTI水包油型纳米乳新剂型,本发明产品能够稳定保存,物理性状良好,粒径小而且分布均匀,解决了DCOTI水溶性差,利用度低,不易给药等问题,能够长效稳定并能持续发挥灭藻灭菌的作用,拓宽了DCOTI的应用方式。
附图说明
图1 DCOTI纳米乳的粒径分布图;
图2 DCOTI纳米乳的粒径分布图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 6克,辅料:油相肉豆蔻酸异丙酯10克,乳化剂吐温-80 50克,助乳化剂异乙醇15克,水加到125毫升。
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳的制备方法,按照以下步骤:
(1)分别精密取乳化剂50克,助乳化剂15克,混合搅拌均匀,得到混合液A,备用;
(2)精密称取油相10克,将其缓慢加入混合液A中,混合搅拌均匀,得到混合液B,备用;
(3)精密称取二氯辛基异噻唑啉酮6克,并缓慢加混合液B中,混合搅拌均匀,得混合液C,备用;
(4)向混合液C中缓慢滴加纯化水125毫升,混合均匀,即得DCOTI纳米乳成品。
用马尔文激光粒度仪测定实施例1所制DCOTI纳米乳粒径,如图1和图2所示,结果显示实施例1所制DCOTI纳米乳的平均粒径为10.76nm,99%的DCOTI纳米乳的粒径分布在6nm-30nm之间,粒径分布比较均匀,符合1-100nm的纳米乳粒径规定。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 5克,辅料:油相肉豆蔻酸异丙酯30克,乳化剂司盘-80 56克,助乳化剂异丙醇14克,水加到125毫升。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 6克,辅料:油相油酸20克,乳化剂EL-40 60克,助乳化剂甘油20克,水加到125毫升。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 4克,辅料:油相油酸乙酯20克,乳化剂PEG-400 64克,助乳化剂乙醇16克,水加到125毫升。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 5克,辅料:油相油酸乙酯20克,乳化剂泊洛沙姆188 64克,助乳化剂聚甘油酯16克,水加到125毫升。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 8克,辅料:油相花生油20克,乳化剂辛基苯基聚氧乙烯醚 64克,助乳化剂正丁醇16克,水加到125毫升。
实施例7
本实施例与实施例1的区别在于:
用于家禽饮水管道净化用DCOTI水包油型纳米乳,由以下组分制成:主药:DCOTI 10克,辅料:油相肉豆蔻酸异丙酯10克,乳化剂吐温-80 60克,助乳化剂异乙醇15克,水加到125毫升。
试验例1
各取实施例1-7所制DCOTI纳米乳5mL于离心管中,对其进行转速4000 r/min,时间为30min的离心处理,30min后停止离心处理,随后观察发现实施例1-7所制DCOTI纳米乳在经过离心处理后没有出现分层,絮凝,色变及破乳等现象,透明度和流动性仍保持良好。
取实施例1-7所制DCOTI纳米乳10mL于试管中,每实施例各3份,分别密封置于-4℃、25℃、40℃恒温环境中,每隔5天观察一次各实施例是否出现分层、絮凝及破乳等现象,连续观察30天。30天后经观察各实施例在不同温度下性状无明显变化,没有出现分层、絮凝、色变及破乳等现象。
以上结果能够很好地说明实施例1-7所制DCOTI纳米乳具有良好的稳定性。
试验例2
1材料与方法
1.1材料与药品
试验水样:某地江河水,砂滤后备用。
药品:实施例7所制DCOTI纳米乳;市售DCOTI。
1.2灭藻试验
取3份水样各100mL,分别为空白组,试验组,对照组,其中空白组不添加任何药品;试验组添加实施例7所制DCOTI纳米乳,有效组分质量浓度为1.0mg/L;对照组添加市售DCOTI,有效组分质量浓度为1.0mg/L。各组水样在室温下培养,昼夜用40W日光灯照射,定时跟踪测定各组水样残余叶绿素a。
1.3杀菌实验
取300mL水样经M-H肉汤增菌培养后,稀释到10-7mL-1左右,平均分成3组,每组水样各100mL,分别为空白组,试验组,对照组,其中空白组不添加任何药品;试验组添加实施例7所制DCOTI纳米乳,使DCOTI有效组分质量浓度为1.0mg/L;对照组添加市售DCOTI,使DCOTI有效组分质量浓度为1.0mg/L。作用一段时间后,用平板计数法测定各组水样中残余菌数,计算并得到杀菌率。
2结果与讨论
2.1本发明DCOTI纳米乳的灭藻效果
表1为水样添加DCOTI纳米乳后叶绿素a的含量变化结果。由表1结果可知,空白组在不添加任何药品时,其叶绿素a的含量在逐渐增加;而添加本发明DCOTI纳米乳和市售的DCOTI的试验组和对照组水样中的叶绿素a含量能够迅速减少并维持在较低的水平;其中,试验组的药剂对水体中叶绿素a含量的影响至少持续12天,而对照组的药剂对水体中的叶绿素a含量的影响仅持续9天,在第12天时对照组水体中的叶绿素a含量有增加的趋势。
表1水样添加DCOTI纳米乳后叶绿素a的质量浓度(μg/L)
2.2本发明DCOTI纳米乳的灭菌效果
表2为水样添加DCOTI纳米乳后对水样的杀菌效果。由表2结果可知,本发明DCOTI纳米乳和市售的DCOTI的对水样中的异生菌在24小时内能后实现99.9%的灭菌效果;其中,试验组的药剂对水体中异生菌的灭菌效果能够维持168小时,而对照组的药剂对水体中的异生菌的灭菌效果维持时间短于试验组,在96小时候其杀菌率有下降的趋势。
表2水样添加DCOTI纳米乳后的杀菌效果
作用时间/h | 0.5 | 2 | 24 | 96 | 168 |
试验组杀菌率(%) | 74.9 | 94.3 | 99.9 | 99.9 | 99.9 |
对照组杀菌率(%) | 80.2 | 97.1 | 99.9 | 97.4 | 95.7 |
以上结果可以说明,本发明制备得到的DCOTI纳米乳在保持优异的灭藻灭菌性能的基础上,克服了DCOTI水溶性差,利用度低,不易给药等问题,相对于市售DCOTI,本发明DCOTI纳米乳能够长效稳定并能持续发挥灭藻灭菌的作用。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳,其特征在于,所述DCOTI水包油型纳米乳包含以下重量的原料:主药:二氯辛基异噻唑啉酮0.5~15克,辅料:油相0.6~20克,乳化剂50~140克,助乳化剂3~50克。
2.根据权利要求1所述用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳,其特征在于,所述油相为大豆油、菜籽油、蓖麻油、油酸、油酸乙酯,或石油醚、液体石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、花生油、色拉油、乙酸乙酯其中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳,其特征在于,所述乳化剂为:辛基苯基聚氧乙烯醚、泊洛沙姆188、司盘-80、司盘-60、司盘-20,或吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20、RH-40、PEG-400、PEG-600、EL-40、EL-60其中一种或几种的组合。
4.根据权利要求1所述用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳,其特征在于,所述助乳化剂为:正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯,或丙三醇、异丙醇其中的一种。
5.权利要求1至权利要求4任一项权利要求所述用于家禽饮水管道净化的DCOTI水包油型纳米乳的制备方法,按照以下步骤:
(1)分别精密称取乳化剂50~140克,助乳化剂3~50克,然后混合搅拌均匀,得到混合液A,备用;
(2)精密称取油相0.6~20克,将其缓慢加入混合液A中,搅拌均匀,得到混合液B,备用;
(3)精密称取二氯辛基异噻唑啉酮0.5~15克,并缓慢加入混合液中,搅拌均匀,得到混合液C,备用;
(4)向混合液C中缓慢滴加纯化水125毫升,混合搅拌均匀,即得本发明DCOTI水包油型纳米乳。
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