CN112209892A - 一种高熔点三嗪环产品的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化工中间产物合成领域，公开了一种高熔点三嗪环产品的制备方法，包括以下步骤：(1)由甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯之一种或多种与水进行互溶制成混合溶剂；(2)配制三嗪环钠盐溶液；(3)加入活性炭进行脱色；(4)在0℃‑100℃温度条件下分梯度滴加由乳酸、异辛酸、磷酸之一种或多种与盐酸混合制成的混合酸并进行保温；(5)降温至5‑10℃进行固液分离并烘干得三嗪环成品。通过本发明方法得到的三嗪环产品熔点≥250℃，比国内最新三嗪环标准熔点提高4℃以上，完全达到国外优级品熔点水平；以三嗪环钠盐计算，反应摩尔收率在98%以上；产品纯度在99.7%以上。
Description
技术领域
本发明涉及化工中间产物合成领域，具体涉及一种高熔点三嗪环产品的制备方法。
背景技术
三嗪环是一种医药中间体，以它为原料合成的头孢三嗪是广谱、长效的第三代注射用头孢菌属类抗生素。
公开号为CN101701012A的发明专利记载：三嗪环钠盐甲醇溶液用盐酸调PH值为1-2进行酸洗，过滤，得三嗪环粗品；将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干得三嗪环。该方法中经过两次精制得到产品。
公开号为CN102558080A的发明专利记载：以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯 为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品；对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品三嗪环，其中重结晶溶剂为水。
另外公开号为CN104177305A、CN103664812A、CN106749063A的发明专利记载的都是用水精制三嗪环钠盐或粗品得到产品。
但上述几篇专利中均没有提到产品三嗪环的熔点是多少，通过数据资料查询国内生产的三嗪环熔点一般在245℃以上，最新三嗪环标准HG/T5321-2018熔点为≥246℃。我们通过小试验证这几种工艺的产品，按三嗪环HG/T 5321-2018检测熔点在246-247.5℃；而国外产品的熔点一般在249℃以上，优级品熔点均 ≥250℃。熔点≥250℃的三嗪环产品在国内市场买不到。因此，如何提高三嗪环的熔点是一个提升三嗪环产品质量的一个重点。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供一种高熔点三嗪环产品的制备方法。
其技术方案包括以下步骤：
(1)配制混合溶剂：由甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯之一种或多种与水进行互溶制成混合溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯在混合溶剂中的质量分数均为0.5%-10%；
(2)配制三嗪环钠盐溶液：向混合溶剂中加入三嗪环钠盐，升温至完全溶解，制成三嗪环钠盐溶液；嗪环钠盐与混合溶剂的质量比为1:3-1:6；
(3)脱色：向三嗪环钠盐溶液中加入活性炭进行脱色，然后过滤获取三嗪环钠盐滤液；
(4)滴加混合酸：在0℃-100℃温度条件下，向三嗪环钠盐滤液中缓慢滴加由乳酸、异辛酸、磷酸之一种或多种与盐酸混合制成的混合酸，三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.02-1:1.5，乳酸、异辛酸、磷酸的质量均为盐酸质量的1/50-1/5；分梯度滴加混合酸，滴加混合酸总量的2/3以后保温1-2h，保温结束后继续滴加剩余的混合酸，混合酸滴加完成后保温1-3h；
(5)固液分离及烘干：保温结束后，降温至5-10℃进行固液分离，然后烘干得三嗪环成品。
上述技术方案可以进一步优化为：
所述步骤(1)的混合溶剂由甲醇与水进行互溶制成，甲醇占混合溶剂的质量分数为3%。
所述步骤(4)三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.08。
所述步骤(4)混合酸由盐酸和磷酸混合制成，磷酸质量为盐酸质量的1/20。
所述盐酸的质量分数为20%-30%。
所述步骤(4)温度条件控制在55℃。
所述步骤(4)滴加混合酸总量的2/3以后保温1h。
所述步骤(4)混合酸滴加完成后保温2h。
与现有技术相比，本发明主要具有以下有益技术效果：
1.三嗪环产品熔点显著提高。通过本发明方法得到的三嗪环产品熔点≥250℃，高者达250.8℃，比国内最新三嗪环标准熔点（≥246℃）提高4℃以上，完全达到国外优级品熔点水平。
2.三嗪环产品收率显著提高。以三嗪环钠盐计算，反应摩尔收率在98%以上，高者达98.9%，比常规方法提高收率10%以上。
3.三嗪环产品纯度明显提高。通过本发明方法得到的三嗪环产品，其纯度在99.7%以上，比常规方法得到的三嗪环产品纯度提高0.5%以上。
4.本发明方法简便易行，有利于推广应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
向1000ml三口瓶中加入质量分数为3%的甲醇水溶液600g，加入三嗪环钠盐100g，升温至60℃，全部溶解；加入4g活性炭脱色，滤液升温至55℃，用恒压滴液漏斗滴加32g质量分数为30%的盐酸和1.6g磷酸组成的混合物，滴加30min，滴完，保温2h；滴加16g质量分数为30%的盐酸和0.8g磷酸组成的混合物，滴完保温2h；降温至5℃，抽滤，烘干得三嗪环成品，重量86.52g，收率为98.69%，熔点为250.2-250.4℃，纯度为99.85%。
实施例2
向1000ml三口瓶中加入质量分数为2%的乙醇水溶液500g，加入三嗪环钠盐100g，升温至60℃，全部溶解；加入4g活性炭脱色，滤液升温至60℃，用恒压滴液漏斗滴加32g质量分数为30%的盐酸和2.3g异辛酸组成的混合物，滴加30min，滴完，保温2h；滴加16g质量分数为30%的盐酸和1.2g异辛酸组成的混合物，滴完保温1h；降温至10℃，抽滤，烘干得三嗪环成品86.72g，重量86.42g，收率为98.87%，熔点为250.3-250.5℃，纯度为99.81%。
实施例3
向1000ml三口瓶中加入质量分数为2%的甲醇水溶液400g，加入三嗪环钠盐100g，升温至60℃，全部溶解；加入4g活性炭脱色，滤液升温至65℃，用恒压滴液漏斗滴加48g质量分数为20%的盐酸和1.0g乳酸组成的混合物，滴加30min，滴完，保温2h；滴加24g质量分数为20%的盐酸和0.5g乳酸组成的混合物，滴完保温3h；降温至5℃，抽滤，烘干得三嗪环成品86.63g，重量86.23g，收率为98.36%，熔点为250.5-250.6℃，纯度为99.80%。
实施例4
向1000ml三口瓶中加入质量分数为2%的乙酸乙酯水溶液350g，加入三嗪环钠盐100g，升温至50℃，全部溶解；加入4g活性炭脱色，滤液降温至0℃，用恒压滴液漏斗滴加48g质量分数为20%的盐酸和1.1g磷酸混合物，滴加30min，滴完，保温1h；滴加24g质量分数为20%的盐酸和0.6g磷酸的混合物，滴完保温2h，降温至5℃，抽滤，烘干得三嗪环成品，重量86.08g，收率为98.19%，熔点为250.3-250.6℃，纯度为99.72%。
实施例5
向1000ml三口瓶中加入质量分数为2%的丙醇水溶液300g，加入三嗪环钠盐100g，升温至60℃，全部溶解；加入4g活性炭脱色，滤液升温至100℃，用恒压滴液漏斗滴加48g质量分数为20%的盐酸和1.4g磷酸混合物，滴加30min，滴完，保温1h；滴加24g质量分数为20%的盐酸和0.7g磷酸的混合物，滴完保温2h，降温至5℃，抽滤，烘干得三嗪环成品，重量86.27g，收率为98.40%，熔点为250.6-250.8℃，纯度为99.82%。
以上具体实施例并非是对本发明保护范围的限制。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)配制混合溶剂：由甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯之一种或多种与水进行互溶制成混合溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯在混合溶剂中的质量分数均为0.5%-10%；
(2)配制三嗪环钠盐溶液：向混合溶剂中加入三嗪环钠盐，升温至完全溶解，制成三嗪环钠盐溶液；三嗪环钠盐与混合溶剂的质量比为1:3-1:6；
(3)脱色：向三嗪环钠盐溶液中加入活性炭进行脱色，然后过滤获取三嗪环钠盐滤液；
(4)滴加混合酸：在0℃-100℃温度条件下，向三嗪环钠盐滤液中缓慢滴加由乳酸、异辛酸、磷酸之一种或多种与盐酸混合制成的混合酸，三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.02-1:1.5，乳酸、异辛酸、磷酸的质量均为盐酸质量的1/50-1/5；分梯度滴加混合酸，滴加混合酸总量的2/3以后保温1-2h，保温结束后继续滴加剩余的混合酸，混合酸滴加完成后保温1-3h；
(5)固液分离及烘干：保温结束后，降温至5-10℃进行固液分离，然后烘干得三嗪环成品。
2.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的混合溶剂由甲醇与水进行互溶制成，甲醇占混合溶剂的质量分数为3%。
3.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.08。
4.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)混合酸由盐酸和磷酸混合制成，磷酸质量为盐酸质量的1/20。
5.根据权利要求4所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述盐酸的质量分数为20%-30%。
6.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)温度条件控制在55℃。
7.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)滴加混合酸总量的2/3以后保温1h。
8.根据权利要求1所述的一种高熔点三嗪环产品的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)混合酸滴加完成后保温2h。
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