CN112194675A - 一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种L‑α‑甘油磷酰胆碱杂质及其合成方法。所述一种L‑α‑甘油磷酰胆碱杂质以二甲基乙醇胺，多聚磷酸和R‑氯甘油为原料，缩合反应得到。本发明的有益效果体现在：本发明创造性的合成了L‑α‑甘油磷酰胆碱杂质，并通过结构表征确证了其结构，同时创造性的开发了该化合物的合成工艺，制备得到L‑α‑甘油磷酰胆碱杂质。该L‑α‑甘油磷酰胆碱杂质可以用于制备杂质对照品，从而对采用外标法来严格控制L‑α‑甘油磷酰胆碱的质量做出贡献。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学合成技术领域，更具体的说是一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质及其合成方法。
背景技术
L-α-甘油磷酰胆碱(GPC，L-Alpha-Glycerophosphorylcholine)，分子式C8H20NO6P，分子量257.22，CAS登记号28319-77-9。由于L-α-甘油磷酰胆碱对脑血管以及老年性脑退缩器质性病变综合征有较好的治疗效果，所以L-α-甘油磷酰胆碱被广发地应用于老年性痴呆的临床治疗，L-α-甘油磷酰胆碱也被报道应用于治疗糖尿病。抑郁症、高血压以及慢性阻塞性肺部疾病，骨质疏松等疾病；同时，也可以美白剂，应用于化妆领域。其分子结构如式I所示：
在合成L-α-甘油磷酰胆碱过程中，会产生某种杂质，且现有技术中并未对相关杂质及其合成方法有所报道。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质及其合成方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质，所述杂质的结构式如下所示，
优选地，以上所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，包括如下步骤，以二甲基乙醇胺，多聚磷酸和R-氯甘油为原料，缩合反应得到L-α-甘油磷酰胆碱杂质，合成路线如下：
优选地，包括如下步骤：
S1、以二甲基乙醇胺和多聚磷酸为原料，在50～200℃下缩合反应至无二甲基乙醇胺，制得化合物2；
S2、化合物2和钙盐在溶剂中，调节pH至碱性，经成钙盐反应，制得化合物3；
S3、化合物3和钾盐在溶剂中，经置换反应，以制得化合物4；
S4、化合物4和R-氯甘油在溶剂中，经缩合反应，以制得化合物1。
优选地，包括如下步骤：
S1、在反应瓶中以二甲基乙醇胺和多聚磷酸为原料，在50～200℃下反应至无二甲基乙醇胺，停止加热，制得化合物2；
S2、降温至室温，在S1中制得的化合物2中加入钙盐调节pH为12，过滤浓缩后在溶剂中，经成钙盐反应，制得化合物3；
S3、在S2制备的化合物3中加入钾盐及溶剂，升温55～65℃反应1小时，降温过滤，浓缩以制得化合物4；
S4、在S3制备得到的化合物4中加入R-氯甘油及溶剂，在80～82℃回流反应10～15小时，降温至20～30℃后过虑浓缩，经硅胶柱分离后制得化合物1。
优选地，所述S1中的反应温度为100～160℃。
优选地，所述S2中钙盐为碳酸钙、氢氧化钙、氯化钙、硫酸钙、硝酸钙中的一种或一种以上组合。
优选地，所述S2中溶剂选自水、甲醇、乙醇中的一种或一种以上组合。
优选地，所述S3中钾盐为碳酸钾、氢氧化钾、草酸钾中的一种或一种以上组合。
优选地，所述S3中溶剂选自水、甲醇、乙醇中的一种或一种以上组合。
优选地，所述S4中溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或一种以上。
本发明的有益效果体现在：本发明的合成方法可快速，简便，高效的得到纯度高的L-α-甘油磷酰胆碱杂质，该L-α-甘油磷酰胆碱杂质可以用于制备杂质对照品，从而对采用外标法来严格控制L-α-甘油磷酰胆碱的质量做出贡献。
具体实施方式
以下结合实施例具体阐述本发明的技术方案，本发明揭示了一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质及其合成方法。所述方法以二甲基乙醇胺，多聚磷酸和R-氯甘油为原料，缩合反应得到L-α-甘油磷酰胆碱杂质，合成路线如下：
实施例1
化合物3的合成
取89g二甲基乙醇胺和150g多聚磷酸加入到反应瓶中，升温至150℃反应8小时，GC监控反应，至无二甲基乙醇胺，停止加热。加入2000g纯水溶解，降至室温，加入碳酸钙/氢氧化钙调pH至12左右，过滤除去过量的氢氧化钙，滤液浓缩至干，加入500g无水乙醇打浆出150g化合物3固体。
化合物1的合成
取150g化合物3，200g纯水，100g碳酸钾加到反应瓶中，升温到65℃，反应1小时，降温到30℃，过滤，滤液浓缩至干。加入450g无水乙醇，110g R-氯甘油，80℃回流反应15h。降温至室温过滤。滤液浓缩至干，取20g经硅胶柱分离。得到5g化合物1。
实施例2
化合物3的合成
取89g二甲基乙醇胺和150g多聚磷酸加入到反应瓶中，升温至140℃反应8小时，GC监控反应，至无二甲基乙醇胺，停止加热。加入2000g纯水溶解，降温到室温，加入氯化钙/氢氧化钙调pH至12左右，过滤除去过量的氢氧化钙，滤液浓缩至干，加入500g无水乙醇打浆出146g化合物3固体。
化合物1的合成
取146g化合物3，200g纯水，100g氢氧化钾加到反应瓶中，升温到65℃，反应1小时，降温到20℃，过滤，滤液浓缩至干。加入450g甲醇，110g R-氯甘油，70℃回流反应15h。降温至室温过滤。滤液浓缩至干，取25g经硅胶柱分离。得到6g化合物1。
实施例3
化合物3的合成
取89g二甲基乙醇胺和150g多聚磷酸加入到反应瓶中，升温至130℃反应8小时，GC监控反应，至无二甲基乙醇胺，停止加热。加入2000g纯水溶解，降温到30℃，加入硫酸钙/氢氧化钙调pH至12左右，过滤除去过量的氢氧化钙，滤液浓缩至干，加入500g无水乙醇打浆出147g化合物3固体。
化合物1的合成
取147g化合物3，200g纯水，100g草酸钾加到反应瓶中，升温到65℃，反应1小时，降温到30℃，过滤，滤液浓缩至干。加入450g乙醇，110g R-氯甘油，80℃回流反应15h。降温至室温过滤。滤液浓缩至干，取30g经硅胶柱分离。得到8g化合物1。
实施例4
化合物3的合成
取89g二甲基乙醇胺和150g多聚磷酸加入到反应瓶中，升温至160℃反应8小时，GC监控反应，至无二甲基乙醇胺，停止加热。加入2000g纯水溶解，降温到室温，加入硝酸钙/氢氧化钙调pH至12左右，过滤除去过量的氢氧化钙，滤液浓缩至干，加入500g无水乙醇打浆出144g化合物3固体。
化合物1的合成
取144g化合物3，200g纯水，100g碳酸钾加到反应瓶中，升温到65℃，反应1小时，降温到20℃，过滤，滤液浓缩至干。加入450g甲醇，110g R-氯甘油，70℃回流反应15h。降温至室温过滤。滤液浓缩至干，取27g经硅胶柱分离。得到7g化合物1。
当然本发明尚有多种具体的实施方式，在此就不一一列举。凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
Claims (10)
1.一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质，其特征在于：所述杂质的结构式如下所示，
2.如权利要求1所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：包括如下步骤，以二甲基乙醇胺，多聚磷酸和R-氯甘油为原料，缩合反应得到L-α-甘油磷酰胆碱杂质，合成路线如下：
3.如权利要求2所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1、以二甲基乙醇胺和多聚磷酸为原料，在50～200℃下缩合反应至无二甲基乙醇胺，制得化合物2；
S2、化合物2和钙盐在溶剂中，调节pH至碱性，经成钙盐反应，制得化合物3；
S3、化合物3和钾盐在溶剂中，经置换反应，以制得化合物4；
S4、化合物4和R-氯甘油在溶剂中，经缩合反应，以制得化合物1。
4.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1、在反应瓶中以二甲基乙醇胺和多聚磷酸为原料，在50～200℃下反应至无二甲基乙醇胺，停止加热，制得化合物2；
S2、降温至室温，在S1中制得的化合物2中加入钙盐调节pH为12，过滤浓缩后在溶剂中，经成钙盐反应，制得化合物3；
S3、在S2制备的化合物3中加入钾盐及溶剂，升温55～65℃反应1小时，降温过滤，浓缩以制得化合物4；
S4、在S3制备得到的化合物4中加入R-氯甘油及溶剂，在80～82℃回流反应10～15小时，降温至20～30℃后过虑浓缩，经硅胶柱分离后制得化合物1。
5.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S1中的反应温度为100～160℃。
6.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S2中钙盐为碳酸钙、氢氧化钙、氯化钙、硫酸钙、硝酸钙中的一种或一种以上组合。
7.如权利要求5所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S2中溶剂选自水、甲醇、乙醇中的一种或一种以上组合。
8.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S3中钾盐为碳酸钾、氢氧化钾、草酸钾中的一种或一种以上组合。
9.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S3中溶剂选自水、甲醇、乙醇中的一种或一种以上组合。
10.如权利要求3所述的一种L-α-甘油磷酰胆碱杂质的合成方法，其特征在于：所述S4中溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或一种以上。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102584891A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 太仓市茜泾化工有限公司 | 一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法 |
| CN104513267A (zh) * | 2014-01-11 | 2015-04-15 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 一种甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN104844647A (zh) * | 2015-05-07 | 2015-08-19 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN110028524A (zh) * | 2019-05-07 | 2019-07-19 | 天津康巢生物医药股份有限公司 | 一种制备甘油磷脂酰胆碱的工艺方法及其制得的甘油磷脂酰胆碱 |
-
2020
- 2020-10-09 CN CN202011071384.8A patent/CN112194675A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102584891A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 太仓市茜泾化工有限公司 | 一种氯化磷酰胆碱钙盐的制备方法 |
| CN104513267A (zh) * | 2014-01-11 | 2015-04-15 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 一种甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN104844647A (zh) * | 2015-05-07 | 2015-08-19 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN110028524A (zh) * | 2019-05-07 | 2019-07-19 | 天津康巢生物医药股份有限公司 | 一种制备甘油磷脂酰胆碱的工艺方法及其制得的甘油磷脂酰胆碱 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《化工百科全书》编辑委员会: "《化工百科全书第8卷 计算机控制系统-聚硅氧烷》", 30 September 1994 * |
| EMILE CHERBULIEZ ET AL.: "Recherches sur la formation et la transformation des esters XXIV). Note sur la preparation del’acide diethylamino-1-propyl-2-phosphorique", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 * |
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