精油组合物、其制备方法及用途
技术领域
本发明涉及日化领域,并具体涉及精油组合物、其制备方法及用途。
背景技术
皮肤是机体对外界环境防护的第一道防线,既能调节机体皮肤内生理环境,又可防止外界有害物质的侵入。在经皮给药系统中,皮肤是人体的天然屏障。如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量,是目前经皮给药系统研究的重点。透皮吸收促进剂是能穿透皮肤降低皮肤屏障功能,减小药物经皮透过阻力,增强药物经皮透过性的一类物质。应用透皮吸收促进剂是改善药物经皮吸收的首选方法。
一般认为,完整的表皮具有类脂膜特性,允许脂溶性活性物以非解离形式透入皮肤,而解离型活性物则难以透入。活性物透入表皮吸收的主要阻力来自表皮的角质层。活性物透过角质层可分为两种可能的方式:一是活性物渗入角质细胞的半透明膜扩散;二是活性物通过角质层的胞间空隙而透入皮肤。通常,脂溶性活性物通过富含类脂的细胞膜途径透过角质层,而极性活性物主要通过角质层的胞间空隙而透入皮肤。由于脂溶性活性物及水溶性活性物透皮性质不同,也就导致单独一种透皮吸收促进剂无法满足两种活性物的渗透,因此市面上经常会联合使用一种亲水性透皮吸收促进剂和一种亲油性透皮吸收促进剂,被称为两组分体系。
但是,目前市场上很多透皮吸收促进剂都是由化学合成制得,与人体皮肤的相容性较差,皮肤过敏现象时有发生,因此存在一定的安全隐患。因此,一种同时对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有促渗作用的天然、安全稳定的透皮吸收促进剂的发现具有重要的意义。
中药挥发油属于天然的透皮吸收促进剂,其促透皮吸收效果好,不良反应少。因此,从中药挥发油中寻找高效安全的透皮吸收促进剂已成为透皮给药领域的研究热点之一。
但是,由于中药成分复杂,因此古方和临床常用的中药不一定能适用于常用化妆品,例如白芷在古方中应用广泛,但现代研究表明,白芷中香豆素类成分具有很强的光毒性,长期使用具有致敏致斑的问题,因此并不适合应用于化妆品中。又如有文献记载肉桂中的肉桂乙醛为风险物质,因此肉桂油中应尽力减少肉桂乙醛的含量。因此除了有效性,安全性评估也是很重要的评价因素。
丹参为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和根茎。丹参的主要化学成分包括以丹参酮型二萜类化合物如丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、异丹参酮Ⅰ等为主的脂溶性成分和以丹酚酸A、B、C、D、E、丹参酸甲(丹参素)、乙、丙等为主的水溶性成分。
肉桂为樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Pres1.)的树皮。肉桂的成分包括肉桂油、肉桂多糖、肉桂多酚、肉桂黄酮及其他成分。其中,肉桂油是肉桂的主要成分,肉桂油中主要化学成分以芳香醛类、芳香酯类、脂肪酸类和萜类化合物为主,以15个碳以下的小分子化合物为主,其中以肉桂醛含量最多。
紫苏为唇形科植物紫苏(Perilla frutescens(L.)Britt.)的茎和叶。紫苏的主要活性成分包括紫苏醛、紫苏酮、柠檬烯和芹菜烯等成分。
薄荷为唇形科薄荷属植物薄荷(Mentha haplocalyx Briq.)的干燥地上部分。薄荷中主要含有挥发油、黄酮类、酚酸类、醌类、萜类和氨基酸类等化学成分,挥发油中主要为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷酯类等多种成分。
冰片为菊科植物艾纳香(Blumea balsamifera.DC.)的叶提取物中的结晶。冰片的主要成分包括右旋龙脑,以及齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇等三萜化合物。
现有技术中未见丹参、肉桂和冰片的精油组合物。
精油的提取方法主要有:蒸馏法、冷冻压榨萃取法、脂吸法、有机溶剂萃取法、超声波萃取法、超临界二氧化碳萃取法、微波辅助水蒸气蒸馏法等。现有技术中的提取方法多有各种不足,例如蒸馏法得到的精油品质较好,但是容易破坏热不稳定性物质;有机溶剂萃取法可以避免高温,但是存在一定的溶剂残留问题;超临界二氧化碳萃取法气液混合的CO2代替溶剂萃取法中的溶剂,因此无溶剂残留,但是设备昂贵。
闪式提取-微波无溶剂法联用的提取方法具有提取率高、提取时间短的优势,并且提取所得精油的得油率高,对皮肤刺激性小,复配冰片并进行纳米包裹后同时对脂溶性活性物及水溶性活性物具有极强的促渗作用。目前现有技术未见闪式提取-微波无溶剂法联用的提取方法。
因此,本领域存在同时对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有促渗作用的天然、安全稳定的透皮吸收促进剂的强烈需求。
发明内容
本发明涉及包含丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷的精油组合物,该精油组合物的制备方法解决了现有技术中存在的问题。
本发明的精油组合物的目标是最大程度获得澄清的复方精油,并且去除对皮肤有潜在危害的杂质。本发明提供的闪式提取-微波无溶剂法联用提取精油的得油率高,操作简便,可以有效摒弃杂质,更把提取、膜过滤纯化在一套流程完成,且制备的提取物同时对脂溶性活性物及水溶性活性物具有促渗作用。
本发明的第一方面涉及精油组合物,其包含丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷或由丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷组成。
在一些实施方案中,精油组合物包含7-89.1重量%的丹参、9.9-63重量%的肉桂和1-30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含7-59.5重量%的丹参、25.5-63重量%的肉桂和15-30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含59.5-89.1重量%的丹参、9.9-25.5重量%的肉桂和1-15重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含7重量%的丹参、63重量%的肉桂和30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含59.5重量%的丹参、25.5重量%的肉桂和15重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含89.1重量%的丹参、9.9重量%的肉桂和1重量%的冰片。
在一些实施方案中,精油组合物包含70-99重量%的本草精油A和1-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-90重量%的丹参和10-90重量%的肉桂。在一些实施方案中,精油组合物包含70-85重量%的本草精油A和15-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-70重量%的丹参和30-90重量%的肉桂。在一些实施方案中,精油组合物包含85-99重量%的本草精油A和1-15重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:70-90重量%的丹参和10-30重量%的肉桂。
本发明第二方面涉及一种精油组合物的制备方法,其包括以下步骤:(1)闪式提取;(2)微波无溶剂法。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1-3:1-25(重量比),转速1000-20000r/min,提取温度10-90℃,提取时间30s-10min。
在一些实施方案中,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为1min-1h(即60min,下同),功率为100-1000W。
本发明的第三方面涉及由上述方法制备获得的精油组合物。
本发明的第四方面涉及美容产品或化妆品,所述美容产品或化妆品包含本文上述的精油组合物。在一些实施方案中,所述精油组合物是未被包裹的精油组合物。在一些实施方案中,所述精油组合物是纳米包裹的精油组合物。
本发明的第五方面涉及精油组合物,所述精油组合物用于美白、抗衰老、抗炎、保湿、护肤和/或促进活性物皮肤渗透。
本发明的第六方面涉及本文上述的精油组合物在制备用于美白、抗衰老、抗炎、保湿、护肤和/或促进活性物皮肤渗透的产品中的用途。
本发明的第七方面涉及一种美容方法,其包括涂抹如本文上述的精油组合物或美容产品或化妆品,所述精油组合物包含丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷。
附图说明
图1示出了立式接受池操作示意图以及透皮扩散试验仪。
发明详述
定义
在本文中使用的术语“精油”、“复方精油”和“本草精油”具有类似的含义,若没有特别说明,可以互换使用。在本文中术语“重量%”与“重量百分比”可以互换使用,若没有特别说明,百分比是指重量百分比。
在本文中使用的术语“室温”是指25℃±1℃。同时,若没有具体指明实验温度,均为室温。
在本文中使用的术语“s”、“min”和“h”分别代表“秒”、“分钟”和“小时”。
在本文中使用的术语“约”是指该术语所修饰的数值的±10%,更优选为±5%,最优选为±2%,因此本领域的普通技术人员能够清楚地根据所修饰的数值确定术语“约”的范围。
在本文中术语“包含…任选的”是指包含的组分可以含有任选的组分,也可以不含有任选的组分。类似地,术语“由…任选的…组成”是指任选的组分可以在组成之中,也可以不在组成之中。
在本文中使用的术语“由丹参、肉桂和冰片组成”是指除了丹参、肉桂和冰片之外,不含有其它活性成分,但是并不排除辅料、赋形剂以及载体等辅助成分。类似地,在本文中使用的术语“由丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片组成”是指除了丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片之外,不含有其它活性成分,但是并不排除辅料、赋形剂以及载体等辅助成分。
在本文中使用的术语“促渗作用”是指促进活性物皮肤渗透。
本文中使用的术语“纳米包裹”是指使用纳米包裹方法进行处理,包裹成功后溶液状态变成均匀的复合物。
在本文中使用的术语“脂溶性活性物”是指在非极性溶剂中溶解的性能较好,在大极性溶剂中溶解性能较差的活性物。
在本文中使用的术语“水溶性活性物”是指在极性溶剂中溶解的性能较好,在小极性溶剂中溶解性能较差的活性物。
本发明的第一方面涉及精油组合物,其包含丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷或由丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷组成。
在一些实施方案中,精油组合物包含丹参、肉桂和冰片或由丹参、肉桂和冰片组成。
在一些实施方案中,精油组合物中所包含的丹参、肉桂和冰片具有选自下述的重量百分比:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-20%、1%-30%、4.95%-9%、4.95%-9.9%、4.95%-14%、4.95%-25.5%、4.95%-48%、4.95%-59.5%、4.95%-63%、4.95%-79.2%、4.95%-89.1%、7%-8%、7%-9.9%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.5%、7%-79.2%、7%-89.1%、8%-9.9%、8%-18%、8%-19.8%、8%-25.5%、8%-54%、8%-59.5%、8%-63%、8%-79.2%、8%-89.1%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-25.5%、9%-42%、9%-48%、9%-59.5%、9%-79.2%、9%-89.1%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-25.5%、9.9%-48%、9.9%-42%、9.9%-59.5%、9.9%-63%、9.9%-79.2%、9.9%-89.1%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、14%-48%、16%-42%、18%-59.5%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、30~40%、25.5%-42%、25.5%-48%、25.5%-59.5%、25.5%-79.2%、25.5%-89.1%、42%-48%、42%-59.5%、42%-79.2%、42%-89.1%、48%-59.5%、48%-79.2%、48%-89.1%、59.5%-79.2%、59.5%-89.1%、79.2%-89.1%70%-99%。
在一些实施方案中,精油组合物中所包含的丹参具有选自下述的重量百分比:7%、8%、10%、18%、20%、59.5%、60%、79.2%、89.1%以及所述重量百分比之间的范围,例如7-8重量%、7-18重量%、7-59.5重量%、7-79.2重量%、7-89.1重量%、8-18重量%、8-59.5重量%、8-79.2重量%、8-89.1重量%、18-59.5重量%、18-79.2重量%、18-89.1重量%;精油组合物中所包含的肉桂具有选自下述的重量百分比:4.95%、9%、9.9%、10%、14%、20%、25.5%、48%、60%、63%以及所述重量百分比之间的范围,例如4.95-9.9重量%、4.95-9.9重量%、4.95-14重量%、4.95-25.5重量%、4.95-48重量%、4.95-63重量%、9-9.9重量%、9-14重量%、9-25.5重量%、9-48重量%、9-63重量%、9.9-25.5重量%、9.9-48重量%、9.9-63重量%、14-25.5重量%、14-48重量%、14-63重量%、25.5-48重量%、14-63重量%或48-63重量%;精油组合物中所包含的冰片具有选自下述的重量百分比:1%、10%、15%、20%、30%以及所述重量百分比之间的范围,例如1-10重量%、1-15重量%、1-20重量%、1-30重量%、10-20重量%、10-30重量%、15-20重量%、15-30重量%或20-30重量%。
在一些实施方案中,精油组合物包含7-89.1重量%的丹参、9.9-63重量%的肉桂和1-30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含7-59.5重量%的丹参、25.5-63重量%的肉桂和15-30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含59.5-89.1重量%的丹参、9.9-25.5重量%的肉桂和1-15重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含7重量%的丹参、63重量%的肉桂和30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含59.5重量%的丹参、25.5重量%的肉桂和15重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含89.1重量%的丹参、9.9重量%的肉桂和1重量%的冰片。
在一些实施方案中,精油组合物包含本草精油A和具有选自下述的重量百分比的冰片:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-15%、1%-20%、1%-30%、5%-10%、5%-20%、5%-30%、7%-8%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.4%、8%-18%、8%-18%、8%-19.8%、8%-54%、8%-59.4%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-42%、9%-48%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-48%、9.9%-42%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、10%-70%、10%-80%、10%-90%、14%-48%、15%-20%、15%-30%、16%-42%、18%-59.4%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、20-60%、20%-70%、20%-80%、20%-90%、30~40%、30~60%、30~90%、70%-99%。
在一些实施方案中,所述本草精油A由选自下述重量百分比的中药,即丹参和肉桂提取获得:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-15%、1%-20%、1%-30%、5%-10%、5%-20%、5%-30%、7%-8%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.4%、8%-18%、8%-18%、8%-19.8%、8%-54%、8%-59.4%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-42%、9%-48%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-48%、9.9%-42%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、10%-70%、10%-80%、10%-90%、14%-48%、15%-20%、15%-30%、16%-42%、18%-59.4%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、20-60%、20%-70%、20%-80%、20%-90%、30~40%、30~60%、30~90%、70%-99%。
在一些实施方案中,精油组合物包含70-99重量%的本草精油A和1-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-90重量%的丹参和10-90重量%的肉桂。在一些实施方案中,精油组合物包含70-85重量%的本草精油A和15-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-70重量%的丹参和30-90重量%的肉桂。在一些实施方案中,精油组合物包含85-99重量%的本草精油A和1-15重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:70-90重量%的丹参和10-30重量%的肉桂。
本发明的第一方面还涉及精油组合物,其包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片或由丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片组成。
在一些实施方案中,精油组合物中所包含的丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片具有选自下述的重量百分比:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-20%、1%-30%、4.95%-9%、4.95%-9.9%、4.95%-14%、4.95%-25.5%、4.95%-48%、4.95%-59.5%、4.95%-63%、4.95%-79.2%、4.95%-89.1%、7%-8%、7%-9.9%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.5%、7%-79.2%、7%-89.1%、8%-9.9%、8%-18%、8%-19.8%、8%-25.5%、8%-54%、8%-59.5%、8%-63%、8%-79.2%、8%-89.1%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-25.5%、9%-42%、9%-48%、9%-59.5%、9%-79.2%、9%-89.1%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-25.5%、9.9%-48%、9.9%-42%、9.9%-59.5%、9.9%-63%、9.9%-79.2%、9.9%-89.1%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、14%-48%、16%-42%、18%-59.5%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、30~40%、25.5%-42%、25.5%-48%、25.5%-59.5%、25.5%-79.2%、25.5%-89.1%、42%-48%、42%-59.5%、42%-79.2%、42%-89.1%、48%-59.5%、48%-79.2%、48%-89.1%、59.5%-79.2%、59.5%-89.1%、79.2%-89.1%70%-99%。
在一些实施方案中,精油组合物中所包含的丹参具有选自下述的重量百分比:7%、8%、10%、18%、20%、59.5%、60%、79.2%、89.1%以及所述重量百分比之间的范围,例如7-8重量%、7-18重量%、7-59.5重量%、7-79.2重量%、7-89.1重量%、8-18重量%、8-59.5重量%、8-79.2重量%、8-89.1重量%、18-59.5重量%、18-79.2重量%、18-89.1重量%;精油组合物中所包含的肉桂具有选自下述的重量百分比:4.95%、9%、9.9%、10%、14%、20%、25.5%、48%、60%、63%以及所述重量百分比之间的范围,例如4.95-9.9重量%、4.95-9.9重量%、4.95-14重量%、4.95-25.5重量%、4.95-48重量%、4.95-63重量%、9-9.9重量%、9-14重量%、9-25.5重量%、9-48重量%、9-63重量%、9.9-25.5重量%、9.9-48重量%、9.9-63重量%、14-25.5重量%、14-48重量%、14-63重量%、25.5-48重量%、14-63重量%或48-63重量%;精油组合物中所包含的紫苏具有选自下述的重量百分比:7%、8%、9.9%、10%、19.8%、20%、54%、60%以及所述重量百分比之间的范围,例如7-8重量%、7-19.8重量%、7-54重量%、8-19.8重量%、8-54重量%、9.9-19.8重量%、9.9-54重量%或19.8-54重量%;精油组合物中所包含的薄荷具有选自下述的重量百分比:4.95%、9%、9.9%、10%、16%、20%、42%、60%以及所述重量百分比之间的范围,例如4.95-9.9重量%、4.95-14重量%、4.95-42重量%、9-9.9重量%、9-14重量%、9-42重量%、9.9-14重量%、9.9-42重量%或14-42重量%;精油组合物中所包含的冰片具有选自下述的重量百分比:1%、10%、15%、20%、30%以及所述重量百分比之间的范围,例如1-10重量%、1-15重量%、1-20重量%、1-30重量%、10-20重量%、10-30重量%、15-20重量%、15-30重量%或20-30重量%。
在一些实施方案中,精油组合物包含7-79.2重量%的丹参、4.95-48重量%的肉桂、9.9-54重量%的紫苏、4.95-42重量%的薄荷和1-30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含79.2重量%的丹参、4.95重量%的肉桂、9.9重量%的紫苏、4.95重量%的薄荷和1重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含18重量%的丹参、9重量%的肉桂、54重量%的紫苏、9重量%的薄荷和10重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含7重量%的丹参、14重量%的肉桂、7重量%的紫苏、42重量%的薄荷和30重量%的冰片。在一些实施方案中,精油组合物包含8重量%的丹参、48重量%的肉桂、8重量%的紫苏、16重量%的薄荷和1重量%的冰片。
在一些实施方案中,精油组合物包含本草精油A和具有选自下述的重量百分比的冰片:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-15%、1%-20%、1%-30%、5%-10%、5%-20%、5%-30%、7%-8%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.4%、8%-18%、8%-18%、8%-19.8%、8%-54%、8%-59.4%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-42%、9%-48%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-48%、9.9%-42%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、10%-70%、10%-80%、10%-90%、14%-48%、15%-20%、15%-30%、16%-42%、18%-59.4%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、20-60%、20%-70%、20%-80%、20%-90%、30~40%、30~60%、30~90%、70%-99%。
在一些实施方案中,所述本草精油A由选自下述重量百分比的中药,即丹参、肉桂、紫苏和薄荷提取获得:1%、2%、3%、4%、4.95、5%、6%、7%、8%、9%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、19.8%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、25.5%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、59.5%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、79.2%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、89.1%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%,以及上述各百分比之间的范围,包括但不限于下述范围:1%-2%、1%-10%、1%-15%、1%-20%、1%-30%、5%-10%、5%-20%、5%-30%、7%-8%、7%-18%、7%-19.8%、7%-54%、7%-59.4%、8%-18%、8%-18%、8%-19.8%、8%-54%、8%-59.4%、9%-9.9%、9%-14%、9%-16%、9%-42%、9%-48%、9.9%-14%、9.9%-16%、9.9%-48%、9.9%-42%、10%-20%、10%-30%、10%-60%、10%-70%、10%-80%、10%-90%、14%-48%、15%-20%、15%-30%、16%-42%、18%-59.4%、19.8%-54%、20-30%、20-50%、20-60%、20%-70%、20%-80%、20%-90%、30~40%、30~60%、30~90%、70%-99%。
在一些实施方案中,所述精油组合物包含70-99重量%的本草精油A和1-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-60重量%的丹参、10-60重量%的肉桂、10-60重量%的紫苏和10-60重量%的薄荷。在一些实施方案中,所述精油组合物包含90-99重量%的本草精油A和1-10重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:20-50重量%的丹参、20-50重量%的肉桂、20-50重量%的紫苏和20-50重量%的薄荷。在一些实施方案中,,所述精油组合物包含98-99重量%的本草精油A和1-2重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:30-40重量%的丹参、30-40重量%的肉桂、30-40重量%的紫苏和30-40重量%的薄荷。
在一些实施方案中,精油组合物包含70-99重量%的本草精油A和1-30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-80重量%的丹参、5-60重量%的肉桂、10-60重量%的紫苏和5-60重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含80-99重量%的本草精油A和1-20重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10-80重量%的丹参、5-60重量%的肉桂、10-60重量%的紫苏和5-20重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含90-99重量%的本草精油A和1-10重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:20-80重量%的丹参、5-10重量%的肉桂、10-60重量%的紫苏和5-10重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含99重量%的本草精油A和1重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:80重量%的丹参、5重量%的肉桂、10重量%的紫苏和5重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含90重量%的本草精油A和10重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:20重量%的丹参、10重量%的肉桂、60重量%的紫苏和10重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含70重量%的本草精油A和30重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10重量%的丹参、20重量%的肉桂、10重量%的紫苏和60重量%的薄荷。在一些实施方案中,精油组合物包含80重量%的本草精油A和20重量%的冰片,其中所述本草精油A由按照下述重量百分比的中药提取获得:10重量%的丹参、60重量%的肉桂、10重量%的紫苏和20重量%的薄荷。
在一些实施方案中,精油组合物是未被包裹的精油组合物。
在一些实施方案中,精油组合物是纳米包裹的精油组合物。
在一些实施方案中,纳米包裹的精油组合物还包含辅助成分。进一步地,所述辅助成分选自Tween-80、Span-80、1,2-丙二醇和丙三醇。进一步地,所述Tween-80为1-20重量%,所述Span-80为1-15重量%,所述1,2-丙二醇1-10重量%、所述丙三醇为1-10重量%。进一步地,所述Tween-80为8-12重量%,所述Span-80为3-8重量%,所述1,2-丙二醇1-3重量%、所述丙三醇为2-5重量%。
在一些实施方案中,纳米包裹的精油组合物含有1-50重量%的精油组合物(所述精油组合物是本草精油A或复方精油B)。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有2-40重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有3-30重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有4-25重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有5-20重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有6-12重量%的精油组合物。
在一些实施方案中,本草精油A是指丹参和肉桂的提取物,而复方精油B是指所述本草精油A与冰片的混合物。
在一些实施方案中,本草精油A是指丹参、肉桂、紫苏和薄荷的提取物,而复方精油B是指所述本草精油A与冰片的混合物。
在一些实施方案中,所述精油组合物具有极强的促渗作用。
在一些实施方案中,所述精油组合物对脂溶性活性物及水溶性活性物具有极强的促渗作用。
在一些实施方案中,相对于未包裹的精油组合物而言,所述纳米包裹的精油组合物进一步增强促渗作用。
在一些实施方案中,所述脂溶性活性物是丹参酮ⅡA且水溶性活性物是人参皂苷Rg1。
在一些实施方案中,所述精油组合物(未被包裹的精油组合物或纳米包裹的精油组合物)呈溶液、乳液、悬浮液、霜剂、凝胶、泡沫、粉末或喷雾的形式。
本发明第二方面涉及一种精油组合物的制备方法,其包括以下步骤:(1)闪式提取;(2)微波无溶剂法。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1-3:1-25(重量比)闪式提取器提取,转速1000-20000r/min,提取温度10-90℃,提取时间30s-10min。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1-3:1-15(重量比)闪式提取器提取,转速1000-20000r/min,提取温度10-90℃,提取时间30s-10min。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(重量比)闪式提取器提取,转速1000-20000r/min,提取温度10-90℃,提取时间30s-10min。
进一步地,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1-3:1-15(体积比)闪式提取器提取,转速5000-15000r/min,提取温度10-50℃,提取时间30s-5min。
进一步地,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(体积比)闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。
在一些实施方案中,所述复方药材是丹参和肉桂。在一些实施方案中,所述复方药材是丹参、肉桂、紫苏和薄荷。
在一些实施方案中,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为1min-1h,功率为100-1000W。
在一些实施方案中,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为30min-1h,功率为300-900W。
在一些实施方案中,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(重量比)闪式提取器提取,转速1000-20000r/min,提取温度10-90℃,提取时间30s-10min,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(重量比)闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(重量比)闪式提取器提取,转速1000r/min,提取温度10℃,提取时间0.5min,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为1min,功率为100W。
在一些实施方案中,闪式提取步骤包括将复方药材经闪式提取器提取,料液比为1:3(重量比)闪式提取器提取,转速20000r/min,提取温度90℃,提取时间10min,在闪式提取步骤后溶液采用微波提取,时间为1h,功率为1000W。
本发明的第三方面涉及由上述方法制备获得的精油组合物。
在一些实施方案中,精油组合物是未被包裹的精油组合物。
在一些实施方案中,精油组合物是纳米包裹的精油组合物。
在一些实施方案中,纳米包裹的精油组合物还包括辅助成分。进一步地,所述辅助成分是辅料、赋形剂以及载体。进一步地,所述辅助成分选自Tween-80、Span-80、1,2-丙二醇和丙三醇。进一步地,所述Tween-80为1-20重量%,所述Span-80为1-15重量%,所述1,2-丙二醇1-10重量%、所述丙三醇为1-10重量%。进一步地,所述Tween-80为8-12重量%,所述Span-80为3-8重量%,所述1,2-丙二醇1-3重量%、所述丙三醇为2-5重量%。
在一些实施方案中,纳米包裹的精油组合物含有1-50重量%的精油组合物(所述精油组合物是本草精油A或复方精油B)。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有2-40重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有3-30重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有4-25重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有5-20重量%的精油组合物。进一步地,纳米包裹的精油组合物含有6-12重量%的精油组合物。
在一些实施方案中,本草精油A是指丹参和肉桂的提取物,而复方精油B是指所述本草精油A与冰片的混合物。
在一些实施方案中,本草精油A是指丹参、肉桂、紫苏和薄荷的提取物,而复方精油B是指所述本草精油A与冰片的混合物。
在一些实施方案中,所述精油组合物具有极强的促渗作用。
在一些实施方案中,所述精油组合物对脂溶性活性物及水溶性活性物具有极强的促渗作用。
在一些实施方案中,相对于未包裹的精油组合物而言,所述纳米包裹的精油组合物进一步增强促渗作用。
在一些实施方案中,所述脂溶性活性物是丹参酮ⅡA且水溶性活性物是人参皂苷Rg1。
在一些实施方案中,所述精油组合物(未被包裹的精油组合物或纳米包裹的精油组合物)呈溶液、乳液、悬浮液、霜、凝胶、泡沫、粉末或喷雾的形式。
本发明的第四方面涉及美容产品或化妆品,所述美容产品或化妆品包含本文上述的精油组合物。在一些实施方案中,所述精油组合物是未被包裹的精油组合物。在一些实施方案中,所述精油组合物是纳米包裹的精油组合物。
在一些实施方案中,所述美容产品或化妆品呈溶液、乳液、悬浮液、霜、凝胶、泡沫、粉末或喷雾的形式。
本发明的第五方面涉及精油组合物,所述精油组合物用于美白、抗衰老、抗炎、保湿、护肤和/或促进活性物皮肤渗透。
本发明的第六方面涉及本文上述的精油组合物在制备用于美白、抗衰老、抗炎、保湿、护肤和/或促进活性物皮肤渗透的产品中的用途。所述产品选自美容产品和化妆品。
本发明的第七方面涉及一种美容方法,其包括涂抹包含本文上述的精油组合物或美容产品或化妆品。在一些实施方案中,所述精油组合物包含丹参、肉桂和冰片或由丹参、肉桂和冰片组成。在一些实施方案中,所述精油组合物包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片或由丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片组成。
本发明的有益效果如下:
1、本发明提供一种新的精油组合物,其包含丹参、肉桂和冰片以及任选的紫苏和薄荷,所述精油组合物具有极强促渗作用,特别是对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有极强促渗作用。同时,增加紫苏和薄荷后会进一步增强促渗作用。
具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达20%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达107%。而进一步地,经过纳米包裹后,精油组合物进一步增强促渗作用,特别是对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有极强促渗作用。具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达33%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达77%。
而对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达51%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达147%。而进一步地,经过纳米包裹后,所述精油组合物进一步增强促渗作用,特别是对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有极强促渗作用。具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达61%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达127%。
2、闪式提取-微波无溶剂法联用方法为本申请发明人首创。药材破碎程度影响复方的整体成分的提取效率。本发明的方法能够提高复方精油的得率并去除精油中潜在危险成分,整体上提高复方精油的得油率,减少可能存在的导致皮肤刺激的危险成分,最终达到同时增强脂溶性活性物及脂溶性活性物在护肤用途中的功效。
3、与其它常规的精油提取方法相比,通过本发明的闪式提取-微波无溶剂法联用提取技术得到的精油的得油率提高15%,且安全性明显提高10%以上。
具体实施方式
本发明可通过以下实施方案进行实施,但本发明并不限于此。
本发明实施方案中涉及的百分比如无明确指示均为重量百分比。
本发明实施方案中采用的仪器设备均为本领域常规仪器设备并可采用符合相应标准的仪器设备替代。
本发明实施方案中采用的试剂如无明确指示均为市售分析纯试剂。
本发明所提及的原材料及仪器设备均为本领域常用原材料及仪器设备,仅为示例,并不旨在限定本发明的保护范围。本领域技术人员可以基于本发明的公开的内容选取等效的原材料及相关仪器设备。
实验一、实验仪器和实验材料
1.1实验仪器
闪式提取器(型号:JHBE-5V),高速冷冻离心机(型号:KDC-160HR),湖南湘仪实验仪器开发有限公司;循环水式多用真空泵(型号:SHB-B95),郑州长城科工贸易有限公司;台式三频数控超声波(型号:KQ-700VDB),昆山市超声仪器有限公司;透皮扩散试验(型号:PK-12D),上海锴凯科技贸易有限公司赛默飞高效液相色谱仪:(型号:U3000),赛默飞世尔科技(中国)有限公司;色谱柱(PN:97105-254630),赛默飞世尔科技(中国)有限公司;NEOS微波萃取仪,意大利Milestone公司;阿贝折射仪,上海光学仪器五厂;数显酸度计,杭州奥利龙仪器有限公司;YP5002电子天平,上海衡际科学仪器有限公司;JA3003B电子天平,上海衡际科学仪器有限公司;JJ-1型增力电动的搅拌器,常天翔天实验仪器厂;KQ-500E超声波提取仪,昆山市超声仪器有限公司;90Plus PALS高灵敏度Zeta电位及粒度分析仪,美国布鲁克海文仪器公司;微波提取仪,NEOS微波萃取仪,意大利Milestone公司。
1.2实验材料
1.2.1实验试剂
甲醇溶液(批号:18095188),MTEDIA;生理盐水(批号:11B18081409),山东齐都药业有限公司;1,3丁二醇(批号:S24137),源叶生物科技有限公司;乙腈(批号:18095193),MTEDIA;人参皂苷Rg1(水溶性原料示例)(批号:18120703),成都普菲德生物技术有限公司;丹参酮ⅡA标准品(脂溶性原料示例)(批号:110766-201721),中国食品药品检定研究院;丙二醇(DuPont Tate&Lyle公司);HPS(PPG-1-PEG-9月桂基乙二醇醚)(德国巴斯夫);Tween-80、Span-80,国药集团化学试剂北京有限公司;1,2-丙二醇、丙三醇,上海慈太龙实业有限公司。
1.2.2实验动物
SD大鼠,SPF级,雄性,200-220g,100只,购自山东省实验动物中心,许可证号:SCXK(鲁)20140007。实验动物质量合格证:No.37009200015853。河南中医药大学实验使用许可证编号:SYXK(豫)2015-0005。
1.2.3实验原料
丹参、肉桂、紫苏、薄荷、冰片购于安徽亳州药材市场。
实验二、本发明的一般性地包裹方法
于室温下在磁力搅拌器上,基于重量百分比(下同),均匀混合Tween-80 8-12%与Span-80 3-8%,再将1,2-丙二醇1-3%与丙三醇2-5%混合均匀后加入Tween-80和Span-80的混合物中混匀。随后,将预包裹的复方精油B或本草精油A(具体组成请参考实验三)6-12%加入到上述的混合物中,制成均匀透亮复合物,最后添加适量纯水混合均匀即得。
实验三、本草精油及纳米包裹复方精油的制备
实施例1-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例2-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照10%:90%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油70%,冰片30%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例3-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照90%:10%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过两号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
实施例4-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速1000r/min,提取温度10℃,提取时间0.5min。之后全部溶液采用微波提取,时间为1min,功率为100W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例5-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速20000r/min,提取温度90℃,提取时间10min。之后全部溶液采用微波提取,时间为60min,功率为1000W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例6-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例7-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照10%:60%:10%:20%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油80%,冰片20%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
实施例8-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照20%:10%:60%:10%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油90%,冰片10%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
实施例9-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照10%:20%:10%:60%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油70%,冰片30%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
实施例10-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速1000r/min,提取温度10℃,提取时间0.5min。之后全部溶液采用微波提取,时间为1min,功率为100W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
实施例11-闪式提取-微波无溶剂法联用提取复方精油及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速20000r/min,提取温度90℃,提取时间10min。之后全部溶液采用微波提取,时间为60min,功率为1000W,得到带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹后的复方精油C。
对比实施例
对比实施例1-水蒸气蒸馏法提取复方精油及其纳米包裹
圆底烧瓶中加入丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:8(即前述两味中药的重量与水的重量的比例),蒸馏2h,挥发油溶于石油醚转移至量瓶中,挥干石油醚,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例2-超临界二氧化碳萃取法提取复方精油及其纳米包裹丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。精确称取500g药粉放入料筒,置于萃取釜中,在压力20MPa、温度50℃、时间2h和95%乙醇作为夹带剂的萃取条件下进行超临界CO2萃取,溶解有挥发油的超临界CO2流体在分离釜中经过减压、升温等过程,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例3-微波无溶剂法提取复方精油及其纳米包裹
丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。浸泡时间为2h,微波提取时间为60min,微波功率为600W,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油85%,冰片15%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例4-水蒸气蒸馏法提取复方精油及其纳米包裹
圆底烧瓶中加入丹参、肉桂、紫苏、薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:8(即前述四味中药的重量与水的重量的比例),蒸馏2h,挥发油溶于石油醚转移至量瓶中,挥干石油醚,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例5-超临界二氧化碳萃取法提取复方精油及其纳米包裹
丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。精确称取500g药粉放入料筒,置于萃取釜中,在压力20MPa、温度50℃、时间2h和95%乙醇作为夹带剂的萃取条件下进行超临界CO2萃取,溶解有挥发油的超临界CO2流体在分离釜中经过减压、升温等过程,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例6-微波无溶剂法提取复方精油及其纳米包裹
丹参、肉桂、紫苏和薄荷(按照80%:5%:10%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述四味中药的重量与水的重量的比例)。浸泡时间为2h,微波提取时间为60min,微波功率为600W,最终获得带有芳香气味的本草精油A。将本草精油A再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例7-闪式提取-微波无溶剂法联用提取丹参及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参,粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例8-闪式提取-微波无溶剂法联用提取紫苏及其纳米包裹
在闪式提取器中加入紫苏,粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例9-闪式提取-微波无溶剂法联用提取肉桂及其纳米包裹
在闪式提取器中加入肉桂,粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例10-闪式提取-微波无溶剂法联用提取薄荷及其纳米包裹
在闪式提取器中加入薄荷,粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例11-闪式提取-微波无溶剂法联用提取丹参和肉桂及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和肉桂(按照70%:30%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例12-闪式提取-微波无溶剂法联用提取丹参和紫苏及其纳米包裹
在闪式提取器中加入丹参和紫苏(按照94%:6%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A,之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例13-闪式提取-微波无溶剂法联用提取紫苏和薄荷及其纳米包裹
在闪式提取器中加入紫苏和薄荷(按照67%:33%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,最终获得带有芳香气味的本草精油A。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例14-闪式提取-微波无溶剂法联用提取肉桂和薄荷
在闪式提取器中加入肉桂和薄荷(按照50%:50%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述两味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例15-闪式提取-微波无溶剂法联用提取丹参、紫苏和薄荷1
在闪式提取器中加入丹参、紫苏和薄荷(按照84%:11%:5%的重量百分比),粉碎成药典规定粗粉(全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末)。料液比为1:3(重量比,即前述三味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A,再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
对比实施例16-闪式提取-微波无溶剂法联用提取紫苏、肉桂和薄荷
在闪式提取器中加入紫苏、肉桂和薄荷(按照50%:25%:25%的重量百分比),料液比为1:5(体积比,即前述三味中药的重量与水的重量的比例)。闪式提取器提取,转速9000r/min,提取温度20℃,提取时间1min。之后全部溶液采用微波提取,时间为50min,功率为600W,获得带有芳香气味的本草精油A,再与冰片按重量百分比混匀,精油99%,冰片1%,得到复方精油B。之后按照实验二进行包裹,得到纳米包裹的复方精油C。
由下表1可知,本发明的闪式提取-微波无溶剂法联用提取精油组合物是可行的,所述方法操作更简便,实验时间短、精油的得油率高。
表1闪式提取-微波无溶剂法联用提取本草精油A比较
由下表2可知,以实施例1为例,本发明的闪式提取-微波无溶剂法联用相对于相同中药组合的其它提取方法(对比实施例1-3)而言,操作更简便,时间更短,得油率显著提高。以实施例6为例,本发明的闪式提取-微波无溶剂法联用相对于相同中药组合的其它提取方法(对比实施例4-6)而言,操作更简便,时间更短,得油率显著提高(至少提高15%,请参考,实施例6的得油率3.87%/对比实施例5的得油率3.36%=1.15)。
表2闪式提取-微波无溶剂法联用与其它方法提取本草精油A比较
实验四、本发明精油组合物的安全性对比实验
1、本草精油A面部刺激实验方法
志愿者用肥皂清洗鼻沟处,工作人员根据随机表在其鼻翼两侧应用产品。在应用产品的10S,1min,2.5min,5min,8min及10min时询问两侧皮肤是否有不适感受(不适感评分标准:无-0分;轻微-1分;中度-2分;重度-3分)。检查是否有时间点平均值大于0.5(大于0.5表明刺激性大)。根据刺激强度和持续时间进行刺痛试验分级。
由表3可知,本发明的本草精油A在2.5min、5min及8min三个时间点上的不适感分数和为0,属于无主观刺激,无任何不适症状。表3的刺激性比较结果表明,本发明的本草精油A相对于其它提取方法得到本草精油A而言,具有显著的安全性优势。
表3闪式提取-微波无溶剂法联用与其它方法提取的本草精油A刺激性比较
2、纳米包裹的复方精油C的背部斑帖实验方法
在胶带的每个小皿里放置0.2-0.25g的样品,贴敷于背部皮肤表面,使样品不透气的情况下充分接触肌肤,24h后揭去斑帖室,休息30min后请医生根据皮肤状况进行评估(包括皮肤表面是否有发红,起疹等不良反应表现及程度进行评估)。每个复方精油样品选取31个受试者进行背部斑帖检测,检测结果由表4和表5可知,本发明的纳米包裹的复方精油C在0.5h和24h两个时间点上均没有不适感,属于经过医生客观评定,无任何不适症状。表4和表5的纳米包裹的复方精油C斑贴比较结果表明,本发明的纳米包裹的复方精油C相对于其它提取方法获得的纳米包裹的复方精油C而言,具有显著的安全性优势(安全性提高10%以上,请参考,对比实施例2的反应人数为3人/总人数为31人×100%=10%)。
表4闪式提取-微波无溶剂法联用与其它方法获得的纳米包裹的复方精油C的斑帖比较
表5闪式提取-微波无溶剂法联用与其它方法获得的纳米包裹的复方精油C的斑帖比较
实验五、本发明精油组合物对脂溶性活性物及水溶性活性物的促渗作用对比实验
1、对丹参酮ⅡA促渗作用考察
SD大鼠(80只)禁食12小时后脱颈椎处死,脱毛、剥离鼠皮备用。以1,3丁二醇:丙二醇:HPS=4:4:0.1作为稀释液配制0.5%丹参酮ⅡA溶液。以50%乙醇:聚乙二醇40:生理盐水=6:2:2为接收液用于定容扩散池。在扩散池中加入接收液并固定鼠皮,避免鼠皮与接收液之间存在气泡。设置空白组、实施例1组(预包裹的复方精油B或者复方精油C)、对比实施例第1-14组(预包裹的本草精油A/复方精油B或者复方精油C,每组五只)(请参考,吕智,崔琳琳,武宴屹,颜慧,石磊,白明,苗明三.不同中药精油的促渗作用对比研究[J].中医学报,2020,35(08):1753-1756.)。分别按实验设计加入相应丹参酮ⅡA溶液0.5ml及1.25μl不同组别溶液,于2、4、6、8、10、12、24小时吸取0.5ml的扩散液于棕色离心管中,并补充0.5ml的接收液于扩散池中(请参考图1)。
采用高效液相色谱法进行含量测定,测定丹参酮ⅡA的含量。以甲醇为稀释液配制丹参酮ⅡA标准溶液备用(注意避光)。将样品(各组24h抽取的的接收液样品)离心后(12000r/min,10min),采用0.22μm微孔滤膜过滤后加入棕色进样瓶中。设置程序进样测定,其含量测定方法如表6所示。
表6丹参酮ⅡA含量测定方法
在22分钟左右出峰。(0-20分钟是HPLC建立方法,20-25分钟为平衡柱子,调回初始进样浓度为下一针做准备。)
实验结果数据统计为:以丹参酮ⅡA标准品为对照品,参照公式As*Cs=A1*C1,As表示对照品峰面积,Cs表示对照品浓度含量,A1表示样品峰面积,C1表示样品浓度含量,根据该公式可计算样品液中丹参酮ⅡA的透皮吸收量,与空白组对比,计算其透过倍数,并对数据进行对比分析。
2、对人参皂苷Rg1促渗作用考察
SD大鼠禁食12小时后脱颈椎处死,脱毛、剥离鼠皮备用。以40%丙二醇、40%1,3丁二醇、18.75%水和1%HPS作为稀释液配制1%人参皂苷Rg1溶液,以生理盐水为接收液定容扩散池。在扩散池中加入接收液并固定鼠皮,避免鼠皮与接收液之间存在气泡。设置空白组、实施例1组(预包裹的复方精油B或者复方精油C)、对比实施例第1-14组(预包裹的本草精油A/复方精油B或者复方精油C,每组五只)。分别按实验设计加入1%人参皂苷Rg1溶液0.5ml及1.25μl不同组别溶液,于2、4、6、8、10、12、24小时吸取0.5ml的扩散液于白色离心管中,并补充0.5ml的生理盐水。
采用高效液相色谱法进行含量测定。以甲醇为稀释液配制人参皂苷Rg1标准溶液备用。将样品离心后(12000r/min,10min),采用0.22μm微孔滤膜过滤后加入白色进样瓶中。设置程序进样测定,其含量测定方法如表7所示。
表7人参皂苷Rg1含量测定方法
时间程序(分钟) |
乙腈 |
水 |
0-5 |
19 |
81 |
5-25 |
19→29 |
81→71 |
25-27 |
29 |
71 |
27-28 |
29→19 |
71→81 |
28-33 |
19 |
81 |
在22分钟左右出峰。0-27分钟是HPLC建立方法,27-33分钟是为平衡柱子,调回流速进行下一针。
实验结果数据统计为:以人参皂苷Rg1标准品为对照品,参照公式As*Cs=A1*C1,As表示对照品峰面积,Cs表示对照品浓度含量,A1表示样品峰面积,C1表示样品浓度含量,根据该公式可计算样品液中人参皂苷Rg1的透皮吸收量,与空白组对比,计算其透过倍数,并对数据进行对比分析。
3、促渗结果
由表8和表9可知,各组别均对与丹参酮ⅡA和人参皂苷Rg1具有一定程度的促渗作用。实施例1和实施例6组别对参酮ⅡA和人参皂苷Rg1的促渗作用显著强于其它对比实施例的各组别,对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用显著增加。
具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达20%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达107%。而进一步地,经过纳米包裹后,精油组合物进一步增强促渗作用,特别是对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有极强促渗作用。具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达33%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂和冰片的实施例1的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达77%。
而对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达51%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的预包裹的复方精油B相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达147%。而进一步地,经过纳米包裹后,所述精油组合物进一步增强促渗作用,特别是对脂溶性活性物及水溶性活性物均具有极强促渗作用。具体地,对于脂溶性活性物(丹参酮IIA)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的包裹的精油促渗率提高高达61%;对于水溶性活性物(人参皂苷Rg1)而言,包含丹参、肉桂、紫苏、薄荷和冰片的实施例6的纳米包裹的复方精油C相对于各对比例的预包裹的精油促渗率提高高达127%。
因此,实施例1的预包裹的复方精油B与对比实施例(不同组分或不同提取方法)相比,对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用均显著增加。而通过纳米包裹后,实施例1的纳米包裹复方精油C的促渗作用进一步增强,且与对比实施例(不同组分或不同提取方法)相比进一步显著增加对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用。
实施例6的预包裹的复方精油B与对比实施例(不同组分或不同提取方法)相比,对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用均显著增加。而通过纳米包裹后,实施例6的纳米包裹复方精油C的促渗作用进一步增强,且与对比实施例(不同组分或不同提取方法)相比进一步显著增加对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用。同时,值得注意的是,实施例6的预包裹的复方精油B或纳米包裹复方精油C相对于实施例1的预包裹的复方精油B或纳米包裹复方精油C而言,对脂溶性活性物参酮ⅡA和水溶性活性物人参皂苷Rg1的促渗作用均更佳。
统计学分析:实验数据的比较用SPSS 16.0统计软件中单因素ANOVA分析,P<0.05表示差异有统计学意义。
表8各组累计24小时对丹参酮ⅡA的增透倍数
增透倍数为各精油组/空白组的倍数(增透倍数越大说明精油促活性物吸收作用越好)。
表9各组累计24小时对人参皂苷Rg1的增透倍数
增透倍数为各精油组/空白组的倍数(增透倍数越大说明精油促活性物吸收作用越好)。
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应当理解的是,本说明书并不局限于上面已经描述和在说明书附图中示出的技术方案,并且可以在不脱离其范围的情况下对各种技术方案进行各种修改和改变。本发明的保护范围由所附权利要求书来限制。
以上所记载的内容仅为本发明的较佳实施方案而已,这些实施方案并不用来限制本发明。凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明保护的范围之内。