CN109010429B - 一种用于祛风止痒的中药制剂及其制备方法与应用 - Google Patents

一种用于祛风止痒的中药制剂及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有祛风止痒功效的中药复方制剂及其制备方法。该中药制剂由苦参花蕾4～8份、薄荷4～8份、苍术4～8份、地肤子6～14份、蚕砂6～14份制成。制备方法包括步骤：用超临界CO2流体萃取技术提取薄荷和苍术的挥发油，加入油相辅料制成油相；残渣和苦参花蕾、地肤子、蚕砂用40～80％的醇溶液回流提取，醇提液减压浓缩，滤过，取滤液加入水相辅料制成水相；加入混合表面活性剂搅拌均匀，水相缓慢滴加到油相中制成。本发明的中药制剂原料药配伍合理，具有协同促进作用，特别是本发明制成的微乳和乳膏对水溶性活性成分和脂溶性护发油成分都有良好的增溶能力，具有起效快，作用持久的优点，对皮肤瘙痒具有很好的防治效果。

Description

一种用于祛风止痒的中药制剂及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于中药制剂领域，具体涉及具有祛风止痒功效的中药制剂及其制备方法。
背景技术
皮肤瘙痒症是临床上常见的皮肤病,均以风团皮损色红、剧烈瘙痒等为主要特征，大约15-20％的人得过这类皮肤病，发病率高。
中医认为，皮肤瘙痒多由血虚内热、肌肤失养、复感风邪而诱发或因久思伤神，情志不畅，郁积而生内热，外感风邪所致，治疗原则为疏风清热，润燥止痒。
在西药治疗方面，变态性炎症性皮肤病的治疗多采用抗组胺药物。如第一代抗组胺药苯海拉明，第二代抗组胺药西替利嗪、氯雷他定等，虽能不同程度的减轻瘙痒及风团症状，具有一定的疗效，但具有口干、嗜睡、头晕甚至心肌毒性等较明显的毒副作用，并且随着用药时间的延长，会出现明显的耐药现象。
正因为西药治疗手段治标不治本，易产生副作用，长期服用疗效不佳的缺点，用中医中药方法治疗便日益受到医者及患者的喜爱。那么一种以祛风止痒为主要功效的中药制剂的研制是非常有意义的。
本处方由苦参花蕾、薄荷、苍术、地肤子、蚕砂组成，根据古今文献记载及现代药理实验研究表明具有一定的祛风止痒、抗炎抗菌、抗过敏作用。因此本处方用于治疗皮肤瘙痒症是切实可行的。
发明内容
发明目的：本发明提供一种具有祛风止痒功效的中药复方制剂及其制备方法，本发明提供的中药制剂对脂溶性成分和水溶性成分均有良好的增溶能力，使苦参花蕾、薄荷、苍术、地肤子、蚕砂中的有效成分得到最大化的利用；同时具有高保湿性、高渗透性、良好的角质层和真皮储药功能，能快速吸收、缓慢释放，符合皮肤瘙痒患者的用药需求。
技术方案：为实现以上目的，本发明采取以下技术方案：
一种用于祛风止痒的中药制剂，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：
苦参花蕾4～8份、薄荷4～8份、苍术4～8份、地肤子6～14份、蚕砂6～14份。
一种用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下工艺步骤：
(1)用超临界CO2流体萃取技术提取薄荷和苍术的挥发油：
将药材原料薄荷和苍术粉碎过一号筛，置于超临界萃取釜中，萃取条件为：CO2流速30～60mL/min，萃取釜压力15～40MPa，温度40～60℃，分离Ⅰ温度30～40℃，分离Ⅰ压力6～10MPa，分离Ⅱ温度25～40℃，分离Ⅱ压力4～8Mpa，恒温恒压下循环萃取2～4h，得棕红色挥发油；
(2)将超临界CO2萃取后的薄荷、苍术残渣和处方量的苦参花蕾、地肤子、蚕砂用药材8～16倍体积量的40～80％的醇溶液回流提取1～3次，每次提取1～3h，合并醇提液；醇提液减压浓缩，滤过，得醇提取物；
(3)取步骤(1)得到的挥发油加入油相辅料制成油相，取步骤(2)制得的醇提取物加入水相辅料制成水相；
加入混合表面活性剂搅拌均匀，在常温条件下，边搅拌边向油相中滴加水相，得到澄清透明的微乳；
或者
称取处方量的油相辅料成分于水浴锅(70～80℃)上加热至溶解得油相；称取步骤(2)制得的醇提物和水相辅料于水浴锅(70～80℃)上加热至溶解得水相；加入混合表面活性剂搅拌均匀，将水相在搅拌下以细流状加入油相，在水浴上恒温并搅拌，然后在室温下继续搅拌，使其自然冷却至50℃，加入步骤(1)得到的挥发油，降低搅拌速率，冷却至室温即得乳膏。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，所述的微乳中的油相辅料包括大豆油、花生油、橄榄油、麦芽油、蓖麻油、油酸、亚油酸、油酸乙酯、亚油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸异丙酯、中等脂肪链长度(C8-C18)的甘油三酯类中的一种或几种组成，优选为油酸乙酯。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，所述的微乳中的混合表面活性剂包括表面活性剂和助表面活性剂；
其中所述的表面活性剂包括聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物类、蔗糖脂肪酸酯类、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、平平加O中的一种或几种组成，优选为吐温80。
其中所述的助表面活性剂包括乙醇、异丙醇、丙二醇、正丁醇、乙二醇、聚乙二醇-400/600中的一种或几种组成，优选为聚乙二醇-400。
水相辅料包括水、甘油、山梨醇、丙二醇、苯甲酸、尼泊金类、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐中的一种或几种组成。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，油相重量占微乳载体总重量的1％～15％，表面活性剂重量占微乳载体总重量的5％～35％，助表面活性剂重量占微乳载体总重量的0％～15％，水相重量占微乳载体总重量的40％～90％。优选为油相占微乳载体总量的3.1％(w/w)，表面活性剂占微乳载体总量的14.6％(w/w)，助表面活性剂占微乳载体总量的7.3％(w/w)。
作为最优的技术方案，100g微乳中含挥发油0.156g，油酸乙酯2.944g，吐温8014.6g，聚乙二醇-4007.3g，水相75g。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的乳膏中的油相辅料包括蜂蜡、地蜡、鲸蜡、硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林、羊毛脂中的一种或几种；水相辅料包括水、甘油、山梨醇、丙二醇、苯甲酸、尼泊金类、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐中的一种或几种组成。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，乳膏中的混合表面活性剂包括表面活性剂和助表面活性剂；
其中所述的表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物类、蔗糖脂肪酸酯类、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加O中的一种或几种组成。
其中所述的助表面活性剂包括二硬脂酸乙二酯、单硬脂酸丙二酯、单硬脂酸甘油酯、单油酸二甘酯中的一种或几种组成。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，乳膏中的油相重量占乳膏载体总重量的20％～30％，混合表面活性剂重量占乳膏载体总重量的2％～6％，水相重量占乳膏载体总重量的40％～90％；优选为油相占乳膏载体总量的25％(w/w)，混合表面活性剂占乳膏载体总量的3％(w/w)。
特别优选，当油相辅料用量为乳膏载体总重量的25％时，油相辅料最佳组成为：单硬脂酸甘油酯0.24g，硬酯醇1.8g，白凡士林2.0g，液体石蜡1.2g，吐温800.36g，甘油2.0g，尼泊金乙酯0.02g，加水相至20g。
作为优选方案，以上所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，微乳和乳膏中的水相中加入占载体总重量的0.05％～0.2％的苯甲酸或0.1％～0.5％尼泊金类作防腐剂；
加入占载体总重量的0.1％～0.2％的抗氧剂，抗氧剂由亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐中的一种或几种组成；
加入占载体总重量的5％～20％保湿剂，保湿剂由甘油、山梨醇、丙二醇中的一种或几种组成。
本发明所述的用于祛风止痒的中药制剂在制备防治湿疹、湿疮、荨麻疹、皮肤瘙痒药物中的应用。
本发明所述的制剂，制备得到的剂型包括喷雾剂、涂剂、搽剂、洗剂、冲洗剂。
有益效果：本发明和现有技术相比具有以下优点：
本发明通过大量实验筛选，得到最佳原料组成、油相辅料、混合表面活性剂组成和配比，实验结果表明，本发明提供的中药制剂性能稳定，特别是对水溶性活性成分和脂溶性护发油成分都有良好的增溶能力，因此具有起效快，作用持久的优点，且具有很好的治疗皮肤瘙痒的作用。
另外本发明通过大量实验筛选出中药制剂的最佳制备工艺，包括超临界萃取工艺，非挥发性成分提取工艺。
附图说明
图1为不同助表面活性剂的微乳区域面积图。
图2为不同表面活性剂的筛选的微乳区域面积图。
图3为不同质量比的表面活性剂和助表面活性剂的微乳区面积图。
具体实施方式
根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而，实施例仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1止痒实验
1、祛风止痒提取物的制备
(1)将药材原料薄荷和苍术粉碎过一号筛，置于超临界萃取釜中，萃取压力为25MPa、萃取温度50℃、萃取时间2h，得棕红色挥发油；
(2)将超临界CO2萃取后的薄荷、苍术残渣和处方量的苦参花蕾、地肤子、蚕砂用药材重量10倍体积量的70％的醇溶液回流提取2次，每次提取1.5h，滤过，合并醇提液；醇提液减压浓缩，减压回收至比重约1.1的浓缩液，再合并浓缩液、挥发油作为祛风止痒方提取物，置4℃冰箱密闭储存。实验前，使用蒸馏水配置成相应浓度，即1mL相当于生药0.25g。
2、对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒的影响
将36只昆明种小鼠，随机分成3组，即模型组、阳性药组、实验组，于实验前一天先在小鼠颈背部脱毛2cm*3cm大小，24小时后分别给药：模型组、阳性药组(丁酸氢化可的松软膏0.15g/10g)、实验组(上述1制备得到的祛风止痒提取物0.15g/10g)。1h后，给每只小鼠颈背部皮下注射0.01％4-AP l mg/kg，立即观察10min舔体次数及舔体反应持续时间，比较组间差异，结果见表1。(舔体反应：小鼠出现反复扭头舔两侧背部的行为，要求：以小鼠连续舔体致出现短暂停顿，作舔体一次计算)
表1祛风止痒提取物对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒的影响
Figure BDA0001828327890000051
Figure BDA0001828327890000052
注：与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01
与模型组相比，阳性药组和实验组皮肤搔痒次数减少，皮肤搔痒持续时间缩短，结果表明祛风止痒提取物具有明显的治疗皮肤瘙痒的作用。
实施例2提取工艺的考察
1、挥发性成分提取工艺
1.1提取方式的考察
水蒸气蒸馏法：称取薄荷、苍术饮片加入10倍量水，采用水蒸气蒸馏法蒸馏6小时，收集冷凝后的挥发油，用无水硫酸钠脱水后读取挥发油量，采用GC-MS测定挥发性成分含量，结果见表2。
超临界CO2流体萃取：将薄荷、苍术饮片粉碎过一号筛，采用不加夹带剂萃取，萃取压力25MPa，萃取温度50℃，萃取时间2h，分离Ⅰ温度35℃，分离Ⅰ压力8MPa，分离Ⅱ温度30℃，分离Ⅱ压力5Mpa。收集分离釜中的挥发油，读取挥发油量，采用GC-MS测定挥发性成分含量，结果见表2。
表2挥发性成分提取工艺结果
提取方式 提油量/mL 薄荷醇含量/％ 苍术素含量/％
水蒸气蒸馏 0.80 0.065±0.01 0.018±0.00
超临界萃取 2.61 0.484±0.08 0.343±0.04
实验结果表明，采用超临界萃取法提取本处方中挥发性成分明显优于水蒸气蒸馏，故本发明采用超临界CO2流体萃取技术提取薄荷和苍术中的挥发性成分。
1.2提取工艺的优化
1.2.1超临界CO2流体萃取正交试验
本发明选用影响超临界萃取工艺的主要因素：萃取压力(A)、萃取温度(B)、萃取时间(C)，每个因素取三个水平，设计L9(34)正交表，按表3进行实验，考察挥发油最佳提取工艺。
表3正交实验水平因素表
水平 A(MPa) B(℃) C(h) D/空白
1 30 40 2 -
2 22.5 50 3 -
3 15 60 4 -
1.2.2结果
以挥发油量为指标，结果见表4。表中可见：(A)K1>K2>K3，(B)K1>K2>K3，(C)K2>K3>K1；影响挥发油因素依次为：A(萃取压力)>B(萃取温度)>C(萃取时间)。结果表明，各工艺间并未出现显著差异。因此，提取挥发油的最佳条件为A1B1C2，即萃取压力为30MPa、萃取温度40℃、萃取时间3h。
表4正交试验结果及方差分析
Figure BDA0001828327890000061
Figure BDA0001828327890000071
注:f＝2，F0.05(2,2)＝19.00
1.2.3工艺验证
为进一步考察上述提取工艺的稳定性，根据已选最佳工艺条件提取，重复操作3次，结果见表5。
表5挥发油提取工艺验证实验结果
实验号 挥发油量(ml) 挥发油收率(％)
1 3.7 1.68
2 3.6 1.64
3 3.9 1.77
平均值 3.73 1.70
验证结果与正交实验结果基本吻合，由此表明该提取工艺稳定性好，可用于挥发性成分的提取。
2非挥发性成分提取工艺
2.1含量测定
2.1.1 UPLC法测定N-甲基金雀花碱、苦参碱、蒙花苷的含量
对照品溶液的制备精密称取N-甲基金雀花碱、苦参碱及蒙花苷对照品适量，用甲醇溶解并定容配制成对照品储备液，精密移取各成分储备液适量，加甲醇稀释成浓度分别为63.48μg/ml，51.48μg/ml，36.12μg/ml的混合标准品溶液。
色谱条件Waters ACQUITY UPLC BEH C18(100mm×2.1mm，1.7μm)色谱柱，柱温：30℃，流动相：A-10mM醋酸铵水溶液(氨水调pH到8)，B-乙腈，梯度洗脱(0-2min，5％B～20％B；2-6min，20％B；6-12min，20％B～60％B；12-14min，60％B～100％B)；流速0.4ml/min，检测波长：N-甲基金雀花碱310nm，苦参碱220nm，蒙花苷335nm，进样量4μL。
2.1.2 HPLC法测定地肤子皂苷的含量
对照品溶液的制备精密称定地肤子皂苷IC对照品适量于10mL容量瓶中，加甲醇溶解后定容，得546.0μg/ml的对照品溶液。
色谱条件Thermo Syncronis C18柱(4.6mm×250mm，5μm)，柱温：30℃，流动相甲醇-水-冰醋酸(85：15：0.2)，蒸发光散射(ELSD)检测器检测，漂移管温度：80℃，理论板数按地肤子皂苷IC峰计算大于3000。
2.2提取工艺优化
2.2.1正交设计试验
选取乙醇浓度(A)，料液比(B)，回流时间(C)，回流次数(D)4个因素，设计L9(34)正交表，见表6，以N-甲基金雀花碱、苦参碱、蒙花苷、地肤子皂苷百分含量的综合评分为指标，优选非挥发性成分提取工艺。
表6醇提因素水平表
水平 A乙醇浓度(％) B料液比 C回流时间(h) D回流次数
1 50 8 1 1
2 70 10 1.5 2
3 90 12 2 3
2.2.2结果
以综合评分为指标，结果见表7。由表8分析可见，(A)K2>K1>K3，(B)K3>K1>K2，(C)K2>K3>K1，(D)K3>K2>K1，影响提取的因素依次为(A)乙醇浓度>(D)回流次数>(C)回流时间>(B)料液比。在保证提取率的前提下，考虑实际生产，尽可能节能降耗，拟确定祛风止痒方回流工艺为70％乙醇加热回流提取3次，每次1.5h，第一次料液比为1:12，后两次料液比为1:8。
表7正交实验各成分含量(％)
实验号 N-甲基金雀花碱 苦参碱 蒙花苷 地肤子皂苷
1 0.1707 0.2222 0.5181 1.7110
2 0.2648 0.3076 1.1761 2.5635
3 0.2691 0.2853 1.4475 3.0553
4 0.2717 0.2935 2.1349 2.9386
5 0.2058 0.2498 1.0970 2.0073
6 0.2804 0.3314 1.8825 2.3797
7 0.2571 0.2287 1.0039 1.8189
8 0.2765 0.1316 0.6620 2.2020
9 0.2228 0.1215 0.4284 1.3417
表8正交试验结果及方差分析
Figure BDA0001828327890000081
Figure BDA0001828327890000091
注:综合评分＝16*N-甲基金雀花碱+16*苦参碱+34*蒙花苷+34*地肤子皂苷。
f＝2，F0.05(2,2)＝19.00
2.2.3工艺验证
为进一步考察以上提取工艺的稳定性，根据最佳提取条件，重复操作3次，结果见表9。验证结果与正交设计实验预测的结果大致接近，由此表明正交设计试验所得出的工艺条件是可行且可靠的。
表9最佳工艺验证性实验(％，n＝3)
指标 1 2 3 均值
N-甲基金雀花碱 0.2815 0.2834 0.2793 0.2814
苦参碱 0.3714 0.3902 0.3938 0.3851
蒙花苷 2.3399 2.3663 2.3508 2.3523
地肤子皂苷 2.2689 2.1858 2.2732 2.2426
实验例3制剂的制备
1微乳的制备
1.1伪三元相图的绘制
精密称定固定质量比2:1的表面活性剂和助表面活性剂，混合均匀，备用。将事先制得的混合表面活性剂与油相辅料按质量比9:1，8:2……1:9精密称定，在25℃的条件下，边搅拌边滴加水相，直到形成澄清透明的微乳。制备O/W型微乳的过程中，能看到溶液从澄清变混浊又变澄清，记录第二次变澄清的点。
按以上三相在临界点的质量百分比，在图中标出相应的点并连接成线，继而确定形成O/W型微乳的面积。在滴加水相的过程中，含水量偏低时，形成的是W/O型的微乳，随着水量的增加，形成双连续型微乳，当溶液再次澄清时，形成O/W型微乳。本实验主要制备O/W型微乳，故下文伪三元相图所画的微乳区均是O/W型微乳。
1.2油相的确定
本发明发现采用挥发油作为全部的油相不能与含药水相成处方比例，经过实验考察，决定将挥发油与另一油相辅料混合作为混合油相。为了提高药物在油相中的溶解度，增大形成微乳的区域的面积，本发明经过筛选，最终确定油相为挥发油：油酸乙酯(5：95)。
1.3水相的确定
将醇提液减压浓缩，滤过，取上清液，得到不含乙醇的浓缩液(含生药0.5g/ml)，作为水相。
1.4助表面活性剂的筛选
助表面活性剂链的长短对助乳化效果有一定的影响，醇类助表面活性剂的碳链较短，可以减少形成微乳所需的弯曲能，从而使微乳更易自发形成。本实验考察了乙醇，聚乙二醇-400。
挥发油：油酸乙酯(5：95)为油相，以吐温80、司盘80及其配比为表面活性剂，再以乙醇，聚乙二醇-400为助表面活性剂，按Km＝2两两组合，考察形成的微乳区域面积，结果如下图1。
由图1可以明显观察到，在HLB＝15，13.93时，聚乙二醇-400作为助表面活性剂的微乳区域面积更大，因此，选择聚乙二醇-400作为助表面活性剂。
1.5表面活性剂的筛选
表面活性剂的选择对于微乳的形成至关重要，能否形成微乳与体系的界面张力密切相关。本实验制备O/W型微乳，而O/W型微乳需用HLB值为8-18的表面活性剂。此外，油相不同，对HLB值的要求也不同。微乳的HLB值主要由表面活性剂的种类与比例决定，只有选择与油相所需相对应的适宜大小HLB值的表面活性剂才能够形成稳定的微乳。通过筛选发现，选用吐温80和司盘80复配，来选择最适合的HLB值。
用吐温80(HLB＝15)和司盘80(HLB＝4.3)按不同比例复配得到不同HLB值的表面活性剂。称取不同HLB值的表面活性剂各4g，分别加入2g聚乙二醇-400，混合均匀，得混合表面活性剂。绘制伪三元相图，结果如下图2。
其它HLB值下，水相滴定不能找到终点，溶液一直呈混浊状态，故无法画出伪三元相图。HLB＝15时，油相和混合表面活性剂质量比在1：9，2：8，3：7时能形成微乳，HLB＝13.93时，油相和混合表面活性剂质量比在2：8，3：7时形成微乳，由图2明显观察到HLB＝15时的微乳区域面积更大。因此，选择HLB＝15，即吐温80为100％时作为表面活性剂。
1.6最佳Km值(表面活性剂/助表面活性剂)的筛选
在最佳助表面活性剂和最佳表面活性剂的基础上，分别取Km值为3:1，2:1，1:1，1:2绘制伪三元相图，结果如下图3。
由图3可知，Km＝2时微乳区面积最大，故选择Km＝2。
1.7最优处方的确定
微乳最优处方的确定主要需要考虑微乳的稳定性。在Km＝2的伪三元相图中选择合适的比例。选取的点不能太靠近临界值，否则可能会因为环境变化或其他因素的改变使临界点改变而形成不了微乳，或使微乳不稳定。在此，选取了微乳区中处于重心的点及其附近的几个点(油:混合表面活性剂分别为1:3，1:4，1:5，1:6，1:7)确定处方，对其粒径进行评价，结果见表10。
表10处方考察结果
油-混合表面活性剂比例 粒径(nm) PdI
1:3 86.63±0.41 0.099±0.01
1:4 71.41±0.63 0.108±0.02
1:5 39.45±0.47 0.105±0.04
1:6 58.73±2.50 0.117±0.05
1:7 31.68±0.38 0.108±0.03
由考察结果可知，油-混合表面活性剂的比例为1:7时，粒径最小，为保证含药微乳的稳定性和工艺的重复性，确定最终比例为1:7。
通过上述实验的考察，确定最终比例为每100g微乳，含挥发油0.156g，油酸乙酯2.944g，吐温8014.6g，聚乙二醇-4007.3g，水相75g。由于挥发油和水相均含有效成分，因此需满足祛风止痒处方比例。根据挥发油的含量，确定水相的浓度为0.4g/ml(生药)。
1.8最佳处方工艺验证实验
按上述处方，制备微乳，检测其粒径及PdI，结果见表11。
表11粒径和PdI测定结果
批次 粒径(nm) PdI
1 31.62±0.51 0.077±0.01
2 31.36±0.47 0.107±0.04
3 31.86±0.73 0.115±0.03
2乳膏的制备
制备方法:
(1)称取处方量的油相辅料于水浴锅(70～80℃)上加热至溶解得油相；
(2)称取处方量的水溶液和水相辅料于水浴锅(70～80℃)加热至溶解得水相；
(3)加入混合表面活性剂搅拌均匀，将水相在搅拌下以细流状加入油相，在水浴上恒温并搅拌，然后在室温下继续搅拌，使其自然冷却至50℃，加入挥发油，降低搅拌速率，冷却至室温即得。
质量评价：
(1)外观：肉眼观察整个乳膏剂的色泽和状态，涂于手上，检查膏体质地；
(2)离心稳定性：称取约5g制备完成的乳膏，放入10mLEP管中，置于离心机中以3000r/min的转速离心15min，观察乳膏有无分层现象；
(3)耐热稳定性:称取约5g制备完成的乳膏剂，放入10mLEP管中，置于药品稳定性试验箱中，调节温度55℃恒温保存12h，观察乳膏有无分层现象；
(4)耐寒稳定性：称取约5g制备完成的乳膏剂，放入10mLEp管中，置于-20℃冰箱放置12h，观察乳膏有无分层现象。
2.1最佳HLB值筛选
吐温80的HLB值为15，单硬脂酸甘油酯的HLB值为3.8。对于非离子表面活性剂，其HLB值具有加和性。按下式计算HLB值，处方编号及用量见表12，最佳HLB值筛选结果见表13。
HLB总＝(W1×HLB1+W2×HLB2)/(W1+W2)
表12处方编号及用量
Figure BDA0001828327890000131
表13乳膏最佳HLB值筛选结果
HLB为10.52时制得的乳膏质量较好。在混合乳化剂中，吐温80占60％，单硬脂酸甘油酯占40％。
处方编号 外观 离心稳定性 耐热稳定性 耐寒稳定性
A 膏体适中 稍有分层 分层 不分层
B 膏体适中 不分层 分层 不分层
C 膏体适中 不分层 不分层 不分层
D 膏体细腻，流动相强 分层 不分层 不分层
2.2混合表面活性剂用量的筛选
经过筛选，油相比例在20～30％之间较为适宜，混合表面活性剂用量为油相质量的10～20％左右，所以在2～6％范围内考察混合表面活性剂用量。处方编号及用量见表14，混合表面活性剂用量的筛选结果见表15。
表14处方编号及混合表面活性剂的用量
Figure BDA0001828327890000132
Figure BDA0001828327890000141
表15混合表面活性剂用量的筛选结果
处方编号 外观 离心稳定性 耐热稳定性 耐寒稳定性
A 膏体较粗 分层 不分层 不分层
B 膏体细腻均匀 不分层 不分层 不分层
C 膏体细腻均匀 不分层 不分层 不分层
D 膏体细腻均匀 分层 不分层 不分层
E 膏体细腻均匀 分层 不分层 不分层
根据混合表面活性剂用量宜少不宜多的原则，混合乳化剂用量为3％时较好。
2.3油相用量的筛选
根据前期初步筛选，油相比例在20～30％之间较为适宜。固定处方中其它成分的用量，筛选油相的用量。处方编号及用量见表16，油相用量的筛选结果见表17。
表16处方编号及油相的用量
Figure BDA0001828327890000142
表17基质中油相用量的筛选结果
处方编号 外观 离心稳定性 耐热稳定性 耐寒稳定性
A 膏体适中 分层 不分层 不分层
B 膏体细腻均匀 分层 不分层 不分层
C 膏体细腻均匀 不分层 不分层 不分层
D 膏体细腻均匀 分层 不分层 不分层
E 膏体较粗 分层 不分层 不分层
当油相辅料用量为25％时制得的乳膏质量较好。因此C处方为乳膏的最佳处方，即单硬脂酸甘油酯0.24g，硬酯醇1.8g，白凡士林2.0g，液体石蜡1.2g，吐温800.36g，甘油2.0g，尼泊金乙酯0.02g；加水相至20g。

Claims (4)

1.一种用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，它包括以下工艺步骤：
（1）用超临界CO2流体萃取技术提取薄荷和苍术的挥发油：
将药材原料薄荷和苍术粉碎过一号筛，置于超临界萃取釜中，恒温恒压下循环萃取2~4h，得棕红色挥发油；
（2）将超临界CO2萃取后的薄荷、苍术残渣和处方量的苦参花蕾、地肤子、蚕砂用药材8~16倍体积量的40~80%的乙醇溶液回流提取1~3次，每次提取1~3h，合并乙醇提取液， 将乙醇提取液减压浓缩，滤过，得乙醇提取物；
（3）取步骤（1）得到的挥发油加入油相辅料制成油相， 取步骤（2）制得的乙醇提取物加入水相辅料制成水相，加入混合表面活性剂搅拌均匀，
在常温条件下，边搅拌边向油相中滴加水相，得到澄清透明的微乳；
其中100g微乳中含挥发油0.156g，油酸乙酯2.944g，吐温80 14.6g，聚乙二醇-4007.3g，水相75g；
所述中药制剂 原料药的重量份数组成为：苦参花蕾4~8份、薄荷4~8份、苍术4~8份、地肤子6~14份、蚕砂6~14份。
2.根据权利要求1所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）超临界萃取条件为：CO2流速30~60 mL/min，萃取釜压力15~40MPa，温度40~60℃，分离Ⅰ温度30~40℃，分离Ⅰ压力6~10MPa，分离Ⅱ温度25~40℃，分离Ⅱ压力4~8Mpa；
步骤（2）提取工艺为：70%乙醇加热回流提取3次，每次1.5h，第一次料液比为1:12，后两次料液比为1:8。
3.根据权利要求1所述的用于祛风止痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，微乳中的水相中加入占载体总重量的0.05%~0.2%的苯甲酸或0.1%~0.5%尼泊金类作防腐剂；
加入占载体总重量的0.1%~0.2%的抗氧剂，抗氧剂由亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐中的一种或几种组成；
加入占载体总重量的5%~20%保湿剂，保湿剂由甘油、山梨醇、丙二醇中的一种或几种组成。
4.权利要求1所述的用于祛风止痒的中药制剂在制备防治湿疹、湿疮、荨麻疹药物中的应用。
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