CN112057518A - 一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物及其提取方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物，本发明从11味药材中筛选出具有显著抗叠氮钠诱导的PC12细胞损伤的4味药材，即人参，五味子，刺五加，西洋参，并将人参，五味子，刺五加，西洋参组成复方，所述复方中的人参、西洋参、刺五加和五味子的质量比为(1‑10)∶(1‑10)∶(2‑10)∶(0.5‑8)；经药理药效学实验证明，本发明的中药组合物治疗老年痴呆症具有显著的作用，可用于预防和治疗老年痴呆症；本发明所述的用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法工艺简单，利于大规模工业化生产操作、污染小。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，尤其涉及一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物及其提取方法和 应用。
背景技术
老年痴呆症(AD)患者会出现记忆力下降、行为能力障碍、失语、失用、生活能力下降 等症状。长期的病程对病人本身、家庭和社会带来沉重负担。据流行病学研究统计，预计2050 年全世界将有1.3-1.5亿老年痴呆症患者。针对Aβ异常沉积的新药研究临床试验全部宣告失 败。所以，截止目前还没有完全治愈该疾病的药物，已有的为数不多的改善AD临床症状的 药物，不良反应颇多。以多奈哌齐为代表的临床药物虽有效，但仅仅是暂时改善了症状，且 副作用多，对已经形成的病理状态不能逆转。目前来看，从中医学伟大宝库中挖掘出疗效好、 副作用小的早期预防AD的药物，是理性的选择，为人类最终战胜AD争取宝贵的时间。
中医认为，AD属于“呆病、呆痴、健忘”等范畴，从六经的层面去考量，属少阴病。AD早期是从记忆障碍开始的，并逐渐发展到神志障碍。中医所说“呆症、健记”源于心肾阴虚。记是贮藏过程，与肾的主蛰、封藏相应；忆为提取过程，由心所主。因此，记忆的障碍实际 就是由“心肾”功能失调所导致。
近年来，随着对AD的研究不断深入，对其病因有更多的解释。现有的主要假说认为淀 粉样β斑块在AD发病中过度积聚，而Tau蛋白过度磷酸化产生神经原纤维缠结则介导了最 终的发病过程，这两种AD的基础病理改变特征不能完全解释AD发病中的很多问题。大量研究发现，大脑的固有免疫系统和炎症反应对许多神经退行性疾病的发病机制具有重要影响， 是导致认知功能障碍和神经退行性疾病的重要因素，包括老年痴呆症(AD)、帕金森病(PD)、 缺血性损伤和多发性硬化(MS)。因此，有的学者提出了神经炎症假说在AD中起了重要作 用，甚至可能是根本原因。炎症过程促进了Aβ病理学的进展，在老年痴呆症中起着关键作 用。基于这一发病机制的研究，寻找安全有效的治疗手段具有重要的研究意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种用于 治疗老年痴呆症的中药组合物，该中药组合物是由通过体外药理实验得到的4味较佳药理活 性的中药组成；该中药组合物可用于预防和治疗老年痴呆症；且为纯中药制剂，安全低毒、 廉价易得；经药理药效学实验证明，与现有技术中常用的西药相比，其治疗效果明显提高， 可改善老年痴呆症的神经炎症状况。本发明还提供了一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物 的提取方法，本发明所述的用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法工艺简单，利于大 规模工业化生产操作、污染小。本发明的又一目的在于提供上述中药组合物在制备治疗老年 痴呆症药物中的应用。
为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：
一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物，由以下原料药组成：人参、西洋参、刺五加和 五味子，所述的人参、西洋参、刺五加和五味子的质量比为(1-10)∶(1-10)∶(2-10)∶(0.5-8)。
所述的人参、西洋参、刺五加和五味子的质量比为(1-3)∶(1-6)∶(2-10)∶(0.5-4)。
一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S01取干燥的人参药材，刺五加药材和西洋参药材，分别粉碎，过筛及混合后，得混合 粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水，浸泡1小时 后，回流提取1-2次，每次提取时间为1.5h，每次加入的纯水量相当于混合粉末总重的10-20 倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的0.5-1倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的 加入量为浓缩液总重的20-50倍，过滤，得上清液，上清液浓缩至无醇味，以混合粉末总重 计算，再加入纯水稀释至0.5-1g/mL，得稀释液，在稀释液中加入相当于混合粉末总重的1-5％ 的多孔石墨烯纳米材料，100-200r/min搅拌3-5min后，静置10-30min，过滤，得多孔石墨烯 纳米材料沉淀，在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取， 以解吸所萃取的皂苷类成分，重复3-5次，每次超声时间3-15min，离心过滤，合并萃取液， 旋转蒸发除去乙醇，得总皂苷溶液；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨烯纳米材 料；
S02取干燥的五味子药材，去掉果皮，得五味子种材，将五味子种材超微粉碎后，过筛， 得药材粉末，将药材粉末置入容器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加 入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，45-55℃的条件下搅拌发酵0.5-2.5h后，再在55-75℃，300-400w 的条件下超声提取2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；在木脂素溶出液中加入相当于药 材粉末总重2-4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为100r/min的条件下吸附2-4h，静制 0.5-1h后，过滤，得到吸附有木脂素的大孔树脂Ⅰ，在吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅰ中加 入相当于大孔吸附树脂总重的2-3倍的纯水冲洗后，得吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ，将 吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇溶液进行解吸，重复1-2遍，过滤，合并滤液，得 到乙醇洗脱液，浓缩至无醇味后，得木脂素溶液；
S03将步骤S01和S02中得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，浓缩，干燥，即得 中药提取物。
所述步骤S01中超声频率为300-500W，超声温度为75-85℃。
所述步骤S01中离心转速为8000-13000rpm，离心时间为8-15min。
所述步骤S02纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的用量均为相当于药材粉末总重的1-2.5％。
所述步骤S02中柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠檬酸溶液和0.1mol/L的柠檬 酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成。
所述步骤S02中药材粉末与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:10-25；所述步骤S02中乙醇溶 液的体积浓度为80-100％，乙醇溶液的加入量相当于大孔吸附树脂总重的4-8倍。
所述的中药组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的应用。
中药组合物在作为炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18的调节剂的应用。
人参:人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根或根茎，作为“上品”的补 益药使用已有两千多年的历史，是中国最常用的、最重要的、最珍贵的传统中药材之一。人 参由于具有很高的药用价值，在临床上广泛用于治疗心血管、胃和肝脏疾病、神经衰弱及肿 瘤等。人参含有丰富的三萜皂苷类及多糖类等生物活性成分，这些活性成分尤其皂苷类成分 具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗过敏、抗疲劳、抗应激、抗辐射、抗衰 老、抗骨质疏松、免疫调节、调血脂、降血糖、保肝、保护中枢神经及心脑血管系统等。
红参中人参皂苷的含量高于保鲜参，并且在红参中检测到了药理活性较强的人参皂苷 Rg3和compound K。
在人参属植物中，含量比较高的人参皂苷通常称其为常见人参皂苷。主要有达玛烷型原 人参二醇型人参皂苷，如Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等和达玛烷型原人参三醇型人参皂苷，如Re、Rg1等。对于常见人参皂苷而言，稀有人参皂苷是指在人参属植物本身当中含量极低或不存在的人参皂苷，主要有20(S/R)-人参皂苷Rg2、20(S/R)-人参皂苷Rg3、20(S/R)-人参皂苷Rh1、20(S/R)-人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg5、Rg6、Rk1、Rk3、F4、Rh4、 C-K等。目前研究发现对阿尔茨海默病的症状具有改善作用的单体有人参皂苷Rg5，人参皂 苷Rh3，人参皂苷Rg2，人参皂苷Rg1，原人参三醇型人参皂苷Re，人参皂苷Rd等。
西洋参:西洋参系五加科(Araliacae)人参属(Panax L.)多年生草本植物，主根肉质，纺锤形 又名西洋人参、洋参、广东人参、花旗参，原是生长于北美原始森林之中的古老植物，具有 活化石之称。20世纪80年代初在我国引种成功后，种植面积逐年扩大，现已成为世界上生 产西洋参的第三大国，亦是世界上最大的西洋参消费国。西洋参具有与人参相似的功能，但 又因性凉而不同于人参，具有补气养阴，清热生津的功效，主治阴虚发热、口干舌燥、消渴 等症。现代药理研究表明，西洋参中含有多种活性成分，如皂苷、多糖、多肽、黄酮类物质、 氨基酸等。在神经退行性疾病模型中，西洋参中的原人参二醇型人参皂苷对神经系统具有保 护作用，是很好的抗惊厥剂和神经系统保护剂。
刺五加:为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥 根和根茎或茎。从刺五加分离得到的化合物主要有木脂素类、黄酮类、三萜皂苷、香豆素及 多糖等，具有广泛的药理活性。刺五加注射液是以刺五加为主要原料经“水提醇沉”法制成的 棕红色灭菌溶液，临床上主要用于治疗肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑 血栓形成及脑栓塞等。刺五加能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程，改善大脑供血情况，促 进脑细胞代谢和修复。在临床应用中刺五加制剂具有镇静安神的作用，可以使患者提前入睡、 增加睡眠时间和深度，可用来治疗神经衰弱。因此刺五加作为神经系统疾病常用中药，具有 改善睡眠、提高记忆力、抗焦虑、抗抑郁、抗帕金森病等作用，临床中大量用于治疗失眠、 焦虑症、血管性痴呆、帕金森病以及抑郁症等，且治疗效果显著。有研究表明，刺五加作用 于神经系统的主要活性成分为皂苷类成分。
五味子:五味子(Schisandra)是我国传统中药，传统中医认为五味子有镇静安神、止咳 平喘、滋补强健和保肝护肝等作用。中华人民共和国药典(2010)收录有两种五味子药材， 分别为北五味子(Schisandra chinensis(Turcz)Baill)和南五味子(SchisandraSphenanthera) 的成熟果实。北五味子又名五味子，主产于东北，内蒙古等地，其药用成分高、疗效显著而 著称，优于南五味子。在上千年的中医临床应用中，主要用于治疗久嗽虚喘、心悸、失眠、 久泻不止、自汗、短气脉虚、内热消渴、津伤口渴、遗尿尿频、梦遗滑精、盗汗等症。五味 子有效成分主要包括木脂素、多糖，挥发油、有机酸、脂肪油、氨基酸、色素、鞣质等多种 成分。五味子类木脂素类成分主要存在于种子中，有研究表明：五味子种子中五味子醇甲、 五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素的平均含量分别占总含量 的90.66％、86.37％、94.78％、90.15％、92.99％和89.92％。并且，有研究表明，五味子总木 脂素可以改善腹腔注射东莨菪碱使小鼠产生学习记忆障碍的症状，而五味子多糖无此效果。 而五味子木脂素大多数存在于种子内，果实中存在很少，因此我们选用五味子种子提取木脂 素有效成份。
本发明带来的有益技术效果：
(1)本发明从11味药材中筛选出具有显著抗叠氮钠诱导的PC12细胞损伤的4味药材， 即人参，五味子，刺五加，西洋参，并将4味药按照一定比例组方，本发明的中药组合物治 疗老年痴呆症具有显著的作用，可用于预防和治疗老年痴呆症。
(2)本发明通过水提和多孔石墨烯纳米材料提取纯化刺五加，西洋参和人参组成的混合 粉末中的总皂苷成分，得到的总皂苷成分纯度高，且整个操作过程简单，易实现大生产；通 过采用多孔石墨烯纳米材料纯化总皂苷成分，充分利用多孔石墨烯纳米材料超大比表面、吸 附能力强等优势，由上清液中快速提取和分离皂苷类物质，与传统方法相比，具有节省溶剂， 节约时间，操作简单等优点；且多孔石墨烯纳米材料用量低，其皂苷分离效率较好，皂苷活 性保留较好，有机溶剂残留少，品质高。
(3)本发明考虑到五味子总木脂素是改善老年痴呆症学习记忆障碍症状的重要成分，而 五味子木脂素大多数存在于种子内，果实中存在很少，因此我们选用五味子种子提取木脂素 有效成份；本发明先对五味子种材进行发酵，有利于提高木脂素的溶出效果；再对发酵后的 五味子种材进行超声提取，更加提高木脂素的溶出率；通过将大孔树脂放入到木脂素溶液内 来纯化木脂素成分，有利于提高大孔树脂与溶液内木脂素的接触面积，提高大孔树脂对木脂 素成分的吸附率。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下文将结合较佳的实施例对本发明作更全面、细致地描述，但本 发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。
除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。 本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范 围。除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购 买得到或者可通过现有方法制备得到。
实施例1
1组方筛选：
通过测定人参，西洋参，淫羊藿，风轮菜，无患子，白芍，红景天，刺五加，酸枣仁，五味子，西红花等11味药材提取液对叠氮钠诱导的PC12细胞的增殖率影响，以初步评价这11味药材的药理作用。
11味药材的水提液制备方法为：
分别称取人参，西洋参，淫羊藿，风轮菜，无患子，白芍，红景天，刺五加，酸枣仁，五味子，西红花等11味药材各50g，粉碎，过80目筛，称取各药材10g，加入纯水回流提取3次，每次1.5h，每次加水量为100ml，合并滤液，以生药材计，浓缩至200mg/ml，并且在 使用前将药液用培养液稀释到浓度为2mg/ml备用。
细胞培养：取生长良好的PC12细胞经胰蛋白酶消化，离心后用细胞营养液重悬制成细 胞悬液，计数后调节细胞浓度约为1×105个/mL。将此细胞悬液接种96孔细胞培养板中，除 细胞板四周各孔外，每孔接100μL。细胞板四周各孔各加100μL D-Hank’s平衡盐溶液。将接 种细胞后的培养板置于5％CO2、37℃恒温培养箱中培养24h。
细胞分组、造模与给药：将96孔细胞培养板除掉四周的孔外，其余各孔按列分组。第一 块板，从细胞板的第二列开始，依次设为空白组，模型组，人参组，西洋参组，淫羊藿组， 风轮菜组，无患子组，白芍组，红景天组，酸枣仁组，每组设置6个复孔，第三块细胞板从细胞板的第二列开始依次设为空白组，模型组，人参组，西洋参组，淫羊藿组，风轮菜组， 无患子组，白芍组，红景天组，酸枣仁组，每组设置4个复孔。第二块板，从细胞板的第二 列开始，依次设为空白组，模型组，刺五加组，五味子组，西红花组，每组设置6个复孔， 第四块板，从细胞板的第二列开始，依次设为空白组，模型组，刺五加组，五味子组，西红 花组，每组设置4个复孔，按照下述方法对各组细胞进行造模和给药，并放入5％CO2、37℃ 恒温培养箱中培养24h，备用。
给药组：接种的PC12细胞培养24h后，弃去原培养液，分别加入含NaN3(浓度为50mmol/l) 的培养液100μl，再加入分别含有11味药材水提液的RPMI1640培养液20μl。其中各组方的 药物在RPMI1640培养液中的含量为2mg/ml。培养12h，测定OD值。
模型组：接种的PC12细胞培养24h后，弃去原培养液，加入含NaN3(浓度为50mmol/l) 培养液100μl，再加入新鲜培养液20μl。培养12h，测定OD值。
空白组：接种的PC12细胞培养24h后，弃去原培养液，加入培养液120μl。培养12h，测 定OD值。
对叠氮钠诱导的PC12细胞损伤的细胞增殖活性的影响，检测结果见表1-1，1-2。
表1-1：11味药材分别对NaN3诱导的PC12细胞增殖活性的影响
表1-2：11味药材分别对NaN3诱导的PC12细胞增殖活性的影响
由以上结果可知，在修复NaN3诱导的PC12细胞活力方面，与模型组相比，人参，西洋 参，刺五加和五味子均具有极显著性作用(p＜0.01)，风轮菜，无患子，白芍，酸枣仁具有显 著性作用(p＜0.05)；淫羊藿，西红花未见有显著的作用((p>0.05)。
2.组方的动物药理实验：
组方1-4灌胃药液的配置：按照表1处方比例混合，加入10倍量的水，煎煮2h，收集滤液，残渣加等量水继续煎煮1h，过滤后合并滤液，浓缩成1g/mL(以生药量计)的药液， 冷藏备用。
组方1精的灌胃药液配制：按照表1处方比例，先取干燥的人参药材，刺五加药材和西 洋参药材，分别粉碎，过筛及混合后，得混合粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水，浸泡1小时后，回流提取1次，提取时间为1.5h，每次加 入的纯水量相当于混合粉末总重的20倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的0.5倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的加入量为浓缩液总重的20倍，过滤，得上清液，上清液 浓缩至无醇味，以混合粉末总重计算，再加入纯水稀释至0.5g/mL，得稀释液，在稀释液中 加入相当于混合粉末总重的5％的多孔石墨烯纳米材料，100r/min搅5min后，静置30min， 过滤，得多孔石墨烯纳米材料沉淀，在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取，以解吸所萃取的皂苷类成分，重复3次，每次超声时间15min，超声 频率为300W，超声温度为85℃；离心过滤，离心转速为13000rpm，离心时间为8min；合并 萃取液，旋转蒸发除去乙醇，得总皂苷溶液；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨 烯纳米材料；
再取干燥的五味子，加水浸泡5h，去掉果皮，种子干燥，得五味子种材，按照表1处方 比例，称取五味子种材，将五味子种材超微粉碎后，过筛，得药材粉末，将药材粉末置入容 器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，其 中，药材粉末与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:10，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠 檬酸溶液和0.1mol/L的柠檬酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成，纤维素酶和β-葡萄糖苷 酶的用量均为药材粉末总重的2.5％；45℃的条件下搅拌发酵0.5h后，再在55℃，300w的条 件下超声提取2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；在木脂素溶出液中加入相当于药材粉 末总重4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为100r/min的条件下吸附4h，静制0.5h后， 通过60目的多层纱布过滤，得到吸附有木脂素的大孔树脂Ⅰ，在吸附有木脂素的大孔吸附树 脂Ⅰ中加入相当于大孔吸附树脂总重的3倍的纯水冲洗后，得吸附有木脂素的大孔吸附树脂 Ⅱ，将吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇溶液进行解吸，过滤，得到乙醇洗脱液，浓 缩至无醇味后，得木脂素溶液；其中，乙醇溶液的体积浓度为100％，乙醇溶液的加入量相 当于大孔吸附树脂总重的6倍；将得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，稀释成1g/mL (以生药量计)的药液。
80只小鼠随机分为8组，空白组：灌胃给予双蒸水，每天一次，连续8周；D-gal模型组：颈部皮下注射D-gal(125mg/kg/d)，灌胃给予双蒸水，连续8周；吡拉西坦组：灌胃给 予吡拉西坦208mg/kg/d，颈部皮下注射D-gal(125mg/kg/d)，连续8周；组方1精及组方1， 2，3，4组：灌胃给予11.18g/kg/d(以生药量计)，颈部皮下注射D-gal(125mg/kg/d)，连续 8周。所有实验动物上午给药，下午注射D-gal(对照组给予同体积的生理盐水)，连续8周 后进行相关指标检测。
表1为组方的4味药材的不同比例搭配表
2指标检测
2.1行为学实验及结果
2.1.1新物体识别实验(Object Recognition Test，ORT)实验分为三个阶段：熟悉期、训 练期和测试期。第一天为熟悉期：试验箱中不放任何物体，让小鼠自由活动5min。训练期和 测试期同时进行：训练期将两个形状、大小、颜色完全一样的物体放到一侧壁的两端，将小 鼠背朝两物体放入试验箱侧壁中点，让其熟悉5min，并记录其与两物体接触的情况。1h后为 测试期，将其中一个换成与原来完全不一样的物体，再将小鼠从原来放入的位置放入试验箱 中，记录小鼠5min内对新旧物体的接触情况，分别为对新物体的接触时间Tn和对旧物体的 接触时间Tf。用识别指数＝(Tn-Tf)/(Tn+Tf)表示小鼠对物体的识别能力。
结果见表2，如表2所示，与空白组组比较，D-gal模型组小鼠识别指数明显减少(P<0.01)； 与D-gal模型组比较，吡拉西坦组，组方1精制组及组方1组识别指数增加(P<0.05)，组方 2，组方3及组方4识别指数显著增加(P<0.01)，结果具有统计学差异。
表2组方对D-gal模型小鼠新物体识别实验的影响
注:与空白组比较，**表示P﹤0.01，*表示P﹤0.05；与D-gal模型组比较，##表示P﹤0.01.
2.1.2Morris水迷宫实验及结果
水迷宫由自动摄像系统、数据处理系统及圆形水池构成，此实验分为两部分，第一部分 周期为4天的定位航行实验，圆形水池分为四个象限，将圆形平台放在第四象限处并没入水 面下2cm处，保持平台不动。各组小鼠于第一、第二、第三象限规定的入水点，面向池壁将 小鼠放于水迷宫中，规定90s内小鼠找到了平台，则放在平台上停留30s，未能找到平台的小 鼠，人为将其放置在平台30s加强记忆，实验记录其逃避潜伏期。第二部分为空间探索实验， 撤去平台，于1、2、3象限同一个入水点置于水池中，记录90s内小鼠在目标象限(第四象 限)的停留时间及穿越平台的次数。
如表3所示，在空间定位航行实验中随着训练次数的增加，小鼠的学习记忆也在逐渐提 高。实验从第1天开始到第3天，与空白组比较，到第3天时，D-gal模型组小鼠的平均潜伏 期明显推迟(P<0.01)；与D-gal模型组比较，吡拉西坦组，组方1精，组方1，组方2，组 方3，组方4组平均潜伏期明显缩短(P<0.01)，结果具有统计学差异。
表3组方对D-gal模型小鼠定位航行潜伏期的影响
注:与空白组比较，**表示P﹤0.01，*表示P﹤0.05；与D-gal模型组比较，##表示P﹤0.01.
空间探索实验：如表4所示，在小鼠空间探索实验中，D-gal模型组小鼠穿越平台次数 和靶象限停留时间明显少于空白对照组(P<0.01)，与D-gal模型组比较，吡拉西坦组和组方 4组穿越平台次数及靶象限停留时间明显增加(P<0.01)，结果具有统计学差异。
表4组方对D-gal模型小鼠空间探索的影响
注:与空白组比较，**表示P﹤0.01，*表示P﹤0.05；与D-gal模型组比较，##表示P﹤0.01.
2.2指标检测
ELISA检测小鼠海马内的TNF-α、IL-1β、IL-18的含量各组小鼠行为学测试后，给予10％ 乌拉坦0.1mL/10g小鼠进行腹腔注射麻醉，快速断头，剥离脑组织中海马，此步骤在冰上操 作，于液氮冷冻，转移至-80℃冰箱中储存备用。按ELISA试剂盒说明书操作，检测炎症因 子TNF-α、IL-1β、IL-18水平。
如表5所示，与空白组比较，D-gal模型组IL-1β、IL-18及TNF-α水平明显升高(P<0.01)； 与D-gal模型组比较，吡拉西坦组和组方1精，组方1，2，3，4组IL-1β、IL-18及TNF-α水平明显降低，结果具有统计学差异(P<0.01)。
表5组方对D-gal模型小鼠海马中IL-1β、IL-18、TNF-α含量的影响
注:与空白组比较，**表示P﹤0.01，*表示P﹤0.05；与D-gal模型组比较，##表示P﹤0.01.
实施例2
一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S01取干燥的人参药材50g，刺五加药材100g和西洋参药材50g，分别粉碎，过筛及混 合后，得混合粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水， 浸泡1小时后，回流提取1次，提取时间为1.5h，每次加入的纯水量相当于混合粉末总重的 20倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的0.5倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的加入量为浓缩液总重的20倍，过滤，得上清液，上清液浓缩至无醇味，以混合粉末总重计算，再加入纯水稀释至0.5g/mL，得稀释液，在稀释液中加入相当于混合粉末总重的5％的多孔石墨烯纳米材料，100r/min搅5min后，静置30min，过滤，得多孔石墨烯纳米材料沉淀， 在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取，以解吸所萃取的皂苷类成分，重复3次，每次超声时间15min，超声频率为300W，超声温度为85℃；离 心过滤，离心转速为13000rpm，离心时间为8min；合并萃取液，旋转蒸发除去乙醇，得总 皂苷溶液，取少量总皂苷溶液浓缩干燥，得干粉，并通过UV法测定，皂苷占干粉的含量为 86.7％；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨烯纳米材料；
S02取干燥的五味子，加水浸泡5h，去掉果皮，种子干燥，得五味子种材，称取五味子 种材25g，将五味子种材超微粉碎后，过筛，得药材粉末，将药材粉末置入容器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，其中，药材粉末 与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:10，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠檬酸溶液和 0.1mol/L的柠檬酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成，纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的用量均 为药材粉末总重的2.5％；45℃的条件下搅拌发酵0.5h后，再在55℃，300w的条件下超声提 取2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；经UV法测定，提出的总木脂素含量为27.86mg/g (总木脂素含量＝木脂素溶出液中总木脂素总量(mg)/五味子种材重量(g))；在木脂素溶出 液中加入相当于药材粉末总重4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为100r/min的条件下 吸附4h，静制0.5h后，通过60目的多层纱布过滤，得到吸附有木脂素的大孔树脂Ⅰ，在吸 附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅰ中加入相当于大孔吸附树脂总重的3倍的纯水冲洗后，得吸附 有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ，将吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇溶液进行解吸，重 复2遍，过滤，合并滤液，得到乙醇洗脱液，浓缩至无醇味后，得木脂素溶液，取少量木脂 素溶液浓缩干燥，得木脂素干粉，并通过UV法测定，总木脂素占木脂素干粉的总量的35.76％； 其中，乙醇溶液的体积浓度为100％，乙醇溶液的加入量相当于大孔吸附树脂总重的6倍；
S03将步骤S01和S02中得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，浓缩，干燥，即得 中药提取物。
实施例3
一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S01取干燥的人参药材50g，刺五加药材100g和西洋参药材50g，分别粉碎，过筛及混 合后，得混合粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水， 浸泡1小时后，回流提取2次，每次提取时间为1.5h，每次加入的纯水量相当于混合粉末总 重的10倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的1倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的加入量为浓缩液总重的50倍，过滤，得上清液，上清液浓缩至无醇味，以混合粉末总重计算，再加入纯水稀释至0.5g/mL，得稀释液，在稀释液中加入相当于混合粉末总重的3％的多孔石墨烯纳米材料，200r/min搅拌5min后，静置10min，过滤，得多孔石墨烯纳米材料 沉淀，在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取，以解吸所萃取的皂苷类成分，重复5次，每次超声时间3min，超声频率为500W，超声温度为75℃； 离心过滤，离心转速为13000rpm，离心时间为10min；合并萃取液，旋转蒸发除去乙醇，得 总皂苷溶液；取少量总皂苷溶液浓缩干燥，得干粉，并通过UV法测定，皂苷占干粉的含量 为87.9％；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨烯纳米材料；
S02取干燥的五味子，加水浸泡5h，去掉果皮，种子干燥，得五味子种材，称取五味子 种材25g，将五味子种材超微粉碎后，过筛，得药材粉末，将药材粉末置入容器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，其中，药材粉末 与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:15，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠檬酸溶液和 0.1mol/L的柠檬酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成，纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的用量均 为药材粉末总重的1％；55℃的条件下搅拌发酵0.5h后，再在75℃，400w的条件下超声提 取2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；经UV法测定，提出的总木脂素含量为28.49mg/g； 在木脂素溶出液中加入相当于药材粉末总重4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为 100r/min的条件下吸附2h，静制0.5h后，通过60目的多层纱布过滤，得到吸附有木脂素的 大孔树脂Ⅰ，在吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅰ中加入相当于大孔吸附树脂总重的2倍的纯 水冲洗后，得吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ，将吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇 溶液进行解吸，重复2遍，过滤，合并滤液，得到乙醇洗脱液，浓缩至无醇味后，得木脂素 溶液，取少量木脂素溶液浓缩干燥，得木脂素干粉，并通过UV法测定，总木脂素占木脂素 干粉的总量的35.25％；其中，乙醇溶液的体积浓度为80％，乙醇溶液的加入量相当于大孔吸 附树脂总重的4倍；
S03将步骤S01和S02中得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，浓缩，干燥，即得 中药提取物。
实施例4
一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S01取干燥的人参药材50g，刺五加药材100g和西洋参药材50g，分别粉碎，过筛及混 合后，得混合粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水， 浸泡1小时后，回流提取2次，每次提取时间为1.5h，每次加入的纯水量相当于混合粉末总 重的10倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的0.5倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的加入量为浓缩液总重的30倍，过滤，得上清液，上清液浓缩至无醇味，以混合粉末总重计算，再加入纯水稀释至0.5g/mL，得稀释液，在稀释液中加入相当于混合粉末总重的2％的多孔石墨烯纳米材料，200r/min搅拌5min后，静置30min，过滤，得多孔石墨烯纳米材料沉淀，在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取，以解吸所萃取的皂苷类成分，重复4次，每次超声时间15min，超声频率为300W，超声温度为75℃；离心过滤，离心转速为8000rpm，离心时间为12min；合并萃取液，旋转蒸发除去乙醇，得 总皂苷溶液；取少量总皂苷溶液浓缩干燥，得干粉，并通过UV法测定，皂苷占干粉的含量 为88.9％；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨烯纳米材料；
S02取干燥的五味子，加水浸泡5h，去掉果皮，种子干燥，得五味子种材，称取五味子 种材25g，将五味子种材超微粉碎后，过筛，得药材粉末，将药材粉末置入容器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，其中，药材粉末 与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:25，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠檬酸溶液和 0.1mol/L的柠檬酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成，纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的用量均 为药材粉末总重的2％；45℃的条件下搅拌发酵2h后，再在55℃，400w的条件下超声提取 2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；经UV法测定，提出的总木脂素含量为29.76mg/g； 在木脂素溶出液中加入相当于药材粉末总重4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为100r/min的条件下吸附3h，静制1h后，通过60目的多层纱布过滤，得到吸附有木脂素的大孔树脂Ⅰ，在吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅰ中加入相当于大孔吸附树脂总重的3倍的纯水冲洗后，得吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ，将吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇溶 液进行解吸，重复1遍，过滤，得到乙醇洗脱液，浓缩至无醇味后，得木脂素溶液，取少量木脂素溶液浓缩干燥，得木脂素干粉，并通过UV法测定，总木脂素占木脂素干粉的总量的36.12％；其中，乙醇溶液的体积浓度为95％，乙醇溶液的加入量相当于大孔吸附树脂总重的 8倍；
S03将步骤S01和S02中得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，浓缩，干燥，即得 中药提取物。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和 范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于 本发明范围内的所有这些变化和修改。
Claims (9)
1.一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，由以下原料药组成：人参、西洋参、刺五加和五味子，所述的人参、西洋参、刺五加和五味子的质量比为(1-10)∶(1-10)∶(2-10)∶(0.5-8)。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物，其特征在于，所述的人参、西洋参、刺五加和五味子的质量比为(1-3)∶(1-6)∶(2-10)∶(0.5-4)。
3.一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S01取干燥的人参药材，刺五加药材和西洋参药材，分别粉碎，过筛及混合后，得混合粉末，将混合粉末置于蒸笼上蒸煮30min后，在蒸煮后的混合粉末中加入纯水，浸泡1小时后，回流提取1-2次，每次提取时间为1.5h，每次加入的纯水量相当于混合粉末总重的10-20倍，合并提取液，过滤，浓缩至相当于混合粉末总重的0.5-1倍，加入乙醇进行醇沉，乙醇的加入量为浓缩液总重的20-50倍，过滤，得上清液，上清液浓缩至无醇味，以混合粉末总重计算，再加入纯水稀释至0.5-1g/mL，得稀释液，在稀释液中加入相当于混合粉末总重的1-5％的多孔石墨烯纳米材料，100-200r/min搅拌3-5min后，静置10-30min，过滤，得多孔石墨烯纳米材料沉淀，在所述多孔石墨烯纳米材料沉淀内加入乙醇溶液，在超声波辅助下反复萃取，以解吸所萃取的皂苷类成分，重复3-5次，每次超声时间3-15min，离心过滤，合并萃取液，旋转蒸发除去乙醇，得总皂苷溶液；所述多孔石墨烯纳米材料为三维介孔氧化石墨烯纳米材料；
S02取干燥的五味子药材，去掉果皮，得五味子种材，将五味子种材超微粉碎后，过筛，得药材粉末，将药材粉末置入容器中，先加入柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，再依次往容器中加入纤维素酶和β-葡萄糖苷酶，45-55℃的条件下搅拌发酵0.5-2.5h后，再在55-75℃，300-400w的条件下超声提取2h，将超声液过滤，即得木脂素溶出液；在木脂素溶出液中加入相当于药材粉末总重2-4倍的AB-8大孔吸附树脂，在搅拌速率为100r/min的条件下吸附2-4h，静制0.5-1h后，过滤，得到吸附有木脂素的大孔树脂Ⅰ，在吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅰ中加入相当于大孔吸附树脂总重的2-3倍的纯水冲洗后，得吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ，将吸附有木脂素的大孔吸附树脂Ⅱ加入乙醇溶液进行解吸，重复1-2遍，过滤，合并滤液，得到乙醇洗脱液，浓缩至无醇味后，得木脂素溶液；
S03将步骤S01和S02中得到的总皂苷溶液和木脂素溶液混合均匀，浓缩，干燥，即得中药提取物。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S01中超声频率为300-500W，超声温度为75-85℃。
5.根据权利要求3所述的一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S01中离心转速为8000-13000rpm，离心时间为8-15min。
6.根据权利要求3所述的一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S02纤维素酶和β-葡萄糖苷酶的用量均为相当于药材粉末总重的1-2.5％。
7.根据权利要求3所述的一种用于治疗老年痴呆症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S02中柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液由0.1mol/L的柠檬酸溶液和0.1mol/L的柠檬酸钠溶液按照体积比为23:27混合而成，所述步骤S02中药材粉末与柠檬酸缓冲溶液的固液比为1:10-25；
所述步骤S02中乙醇溶液的体积浓度为80-100％，乙醇溶液的加入量相当于大孔吸附树脂总重的4-8倍。
8.根据权利要求1所述的中药组合物在制备治疗老年痴呆症药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，中药组合物在作为炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18的调节剂的应用。
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| CN (1) | CN112057518A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115025106A (zh) * | 2022-07-12 | 2022-09-09 | 昆明理工大学 | 人参皂苷Rk3在制备具有神经保护作用药物中的用途 |
| CN118141862A (zh) * | 2024-05-10 | 2024-06-07 | 通化东圣药品药材有限公司 | 一种人参组合物及其制备方法和检测方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109260300A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-01-25 | 吉林农业大学 | 一种酶辅助提取五味子藤茎中有效成分的制备方法 |
| CN111213754A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-02 | 广东仙塘红茶业有限公司 | 高山古树茶皂苷石墨烯分离技术及抗氧化含片的制备工艺 |
-
2020
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109260300A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-01-25 | 吉林农业大学 | 一种酶辅助提取五味子藤茎中有效成分的制备方法 |
| CN111213754A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-02 | 广东仙塘红茶业有限公司 | 高山古树茶皂苷石墨烯分离技术及抗氧化含片的制备工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 崔思松等: "《患了老年痴呆病怎么办》", 31 January 2002, 上海科学技术文献出版社 * |
| 张汤敏等: "《老年痴呆中医防治》", 31 July 2002, 人民军医出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115025106A (zh) * | 2022-07-12 | 2022-09-09 | 昆明理工大学 | 人参皂苷Rk3在制备具有神经保护作用药物中的用途 |
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