CN111978167A - 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法 - Google Patents

一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111978167A
CN111978167A CN202010708759.0A CN202010708759A CN111978167A CN 111978167 A CN111978167 A CN 111978167A CN 202010708759 A CN202010708759 A CN 202010708759A CN 111978167 A CN111978167 A CN 111978167A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclohex
enone
polysubstituted
synthesis method
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010708759.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111978167B (zh
Inventor
蒋达洪
张志华
李磊
孙婧
王煦
张桂禧
鲍琳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong University of Petrochemical Technology
Original Assignee
Guangdong University of Petrochemical Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong University of Petrochemical Technology filed Critical Guangdong University of Petrochemical Technology
Priority to CN202010708759.0A priority Critical patent/CN111978167B/zh
Priority to PCT/CN2020/127129 priority patent/WO2022016743A1/zh
Publication of CN111978167A publication Critical patent/CN111978167A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111978167B publication Critical patent/CN111978167B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
    • C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及生物医药领域，公开了一种多取代环己‑2‑烯酮的一步合成方法，以末端炔烃、酮、乙酰乙酸乙酯为反应原料，在非质子极性溶剂中，强碱存在下反应得到多取代环己‑2‑烯酮；本发明采用的原料廉价，反应过程无需贵金属催化剂，操作简便，时间短，底物适用范围广，还可通过炔烃与酮的种类自由调节环己‑2‑烯酮3,4,5‑位的取代基。

Description

一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法
技术领域
本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法。
背景技术
环己-2-烯酮衍生物的制备是构建碳环骨架的重要手段，该类化合物也在合成某些具有生 理活性的天然产物、药物分子中发挥着重要作用，它还是制备某些特殊结构酚类，如间位取 代酚的原料(Liang Y.；Song S.；Ai L.；Lia X.；Jiao N.Green Chem.,2016,18,6462–6467)。环己 -2-烯酮衍生物可由3-羟基环己酮二甲酸酯为原料，在浓盐酸和冰醋酸混合溶剂中长时间回流 经脱水脱羧而制备(Kamatchi,S.；Mohan,S.；Gomathi,R.etal.K.Indian Journal of Chemistry: Section B,2009,48B,553-562)。然而此方法的原料需先行制备，过量的盐酸和冰醋酸需用氨 水中和，对环境不友好。一步法制备环己-2-烯酮衍生物经典方法是以芳基甲醛和丙酮为原料， 采用Aldol缩合-Robinson增环反应制备(Wang,F.；Liu,Y.；Qi,Z.et al.Tetrahedron Letters, 2014,55,6399-6402)。这种一步反应虽然极大地简化了合成步骤，却需要耗费贵金属铑催化 剂和化学计量的银，并且高温高压反应条件下丙酮对设备密封圈的腐蚀也经常导致反应失败。 这种方法一般为两种反应物，合成的环己-2-烯酮衍生物类型有限，底物适用范围也较窄。
因此，寻找原料廉价、操作简便、无需贵金属催化剂、反应时间短、产物易调控、底物 范围广的多种组份一步合成多取代的环己-2-烯酮方法仍然具有重要意义。
发明内容
本发明旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷(不足)，提供一种多取代环己-2-烯酮的一 步合成方法，该方法成本低、操作简便、时间短、底物适用范围广，能够根据末端炔烃和酮 的种类自由调节环己-2-烯酮3,4,5-位的取代基。
本发明采取的技术方案是：一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，以末端炔烃、酮、 乙酰乙酸乙酯为反应原料，在非质子极性溶剂中，强碱存在下反应得到多取代环己-2-烯酮。
进一步地，所述的末端炔烃与酮在强碱及非质子极性溶剂存在下先进行反应，再加入乙 酰乙酸乙酯进行反应。炔烃与酮的反应需在强碱环境下进行，而乙酰乙酸乙酯如果一开始加 入会中和强碱。
进一步地，包括如下步骤：
A.将末端炔烃、酮、强碱、非质子极性溶剂依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100～110℃, 保温搅拌30～40分钟；
B.在A步骤的反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯，保温反应5～8个小时，用TLC点板判断反应完 全，停止搅拌；
C.对步骤B所得产物用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂乙酸乙酯，柱层析提纯得到环己-2-烯酮衍生物。
进一步地，所述的末端炔烃为芳基末端炔烃、六元杂环末端炔烃、烷基末端炔烃中的一种。
进一步地，所述的芳基末端炔烃结构式为：
Figure BDA0002595433850000021
所述的六元杂环末端炔烃结构式为：
Figure BDA0002595433850000022
所述的烷基末端炔烃结构式为：
Figure BDA0002595433850000023
所述酮的结构式为：
Figure BDA0002595433850000024
所述多取代环己-2-烯酮的结构式为：
Figure BDA0002595433850000025
Figure BDA0002595433850000031
其中，R选自H，卤素基，烷基，烷氧基，硝基或酯基中的一种；R1选自H，苯基，卤素基， 烷基，烷氧基或硝基中的一种；R2选自烷基、芳基中的一种；R3选自H、烷基中的一种；R4选自杂芳基或环丙基。
进一步地，所述的非质子极性溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。采用非质子极性溶 剂二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的目的是为了提高亲核试剂的亲核性，促进亲核加成反应生 成。
进一步地，所述的强碱为叔丁醇钠或叔丁醇钾。叔丁醇钠、叔丁醇钾为非新核强碱，既 能满足与酮的α-H反应，又能避免其直接与炔烃三键加成。
进一步地，所述端基炔烃、酮、乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1.1～1.2:1.1～1.2。
进一步地，所述端基炔烃、强碱的摩尔比为1:1.2～1.5。
以芳基末端炔烃、酮为原料，加入乙酰乙酸乙酯，在二甲亚砜和叔丁醇钠存在条件下进 行反应，反应方程式如下：
Figure BDA0002595433850000032
本方法所涉及的反应机理如下：
Figure BDA0002595433850000033
由于酮2的α-H酸性强于末端炔烃1而优先与强碱反应形成碳负离子，碳负离子与炔烃三键 发生亲核加成生成4；4脱水得到5跟6两种中间体，在强碱条件下进行Michael加成反应生 成7；7进行水解反应、脱羧反应得到产物3。这里采用非亲核强碱如叔丁醇钠、叔丁醇钾的 目的是既能满足与酮的α-H反应，又能避免其直接与炔烃三键加成。采用非质子极性溶剂二 甲亚砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的目的是为了提高亲核试剂的亲核性，促进 亲核加成反应生成4和Michael加成反应生成7。采用100℃的反应温度有利于最后的脱羧 反应生成产物3。
以六元杂环末端炔烃、酮为原料，加入乙酰乙酸乙酯，在二甲亚砜和叔丁醇钠存在条件 下进行反应及以烷基末端炔烃、酮为原料，加入乙酰乙酸乙酯，在二甲亚砜和叔丁醇钠存在 条件下进行反应的反应方程式与反应机理与上述以芳基末端炔烃、酮为原料，加入乙酰乙酸 乙酯，在二甲亚砜和叔丁醇钠存在条件下进行反应的反应方程式与反应机理基本相同，这里 不再赘述。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明采用的原料廉价，反应过程无需贵金属 催化剂，操作简便，时间短，底物适用范围广，还可通过末端炔烃与酮的种类自由调节环己 -2-烯酮3,4,5-位的取代基。
具体实施方式
本发明仅用于示例性说明，不能理解为对本发明的限制。为了让本领域技术 人员更好地理解本发明的技术方案，下面对本发明作进一步阐述。
实施例1
5-苄基-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000041
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，苯乙酮(144mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)， 二甲亚砜(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。然后向反 应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应5个小时后，TLC点板，原料点消 失，即反应完全，停止搅拌。用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合 并有机相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂乙酸乙酯，柱层析提纯 得无色油状物5-苄基-3-苯基环己-2-烯酮(217mg，产率83％)。产物经1H NMR和13C NMR 确征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.56～7.48(m,2H),7.42(m,3H),7.34(t,J＝7.3 Hz,2H),7.28～7.22(m,1H),7.23～7.17(m,2H),6.44(s,1H),2.82(t,J＝9.6Hz,3H),2.57(ddd,J＝15.1,14.3,3.1Hz,3H),2.27(dd,J＝15.7,11.9Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6： 199.69,158.93,138.94,138.73,130.04,129.12,128.78,128.57,126.46,126.16,125.39,43.34, 42.08,36.95,34.24。
实施例2
5-苄基-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000051
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，苯乙酮(132mg，1.1mmol)，叔丁醇钾(134mg，1.2mmol)， 二甲亚砜(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至110℃，保温搅拌40分钟。然后向反 应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(143mg，1.1mmol)，保温反应6个小时后，TLC点板，原料点消 失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用饱和NaCl 溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色油 状物5-苄基-3-苯基环己-2-烯酮(212mg，产率81％)。产物经1H NMR和13C NMR确征如 下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.56～7.48(m,2H),7.42(m,3H),7.34(t,J＝7.3Hz, 2H),7.28～7.22(m,1H),7.23～7.17(m,2H),6.44(s,1H),2.82(t,J＝9.6Hz,3H),2.57(ddd,J＝15.1,14.3,3.1Hz,3H),2.27(dd,J＝15.7,11.9Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.69,158.93,138.94,138.73,130.04,129.12,128.78,128.57,126.46,126.16,125.39,43.34, 42.08,36.95,34.24。
实施例3
4-苄基-4,4a,5,6,7,8-六氢化萘-2(3H)-酮的制备
Figure BDA0002595433850000052
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，环己酮(118mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。然后向反应 瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应7个小时后，TLC点板，原料点消失， 即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用饱和NaCl 溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂乙酸乙酯，柱层析提纯 得无色油状物4-苄基-4,4a,5,6,7,8-六氢化萘-2(3H)-酮(206mg，产率86％)。产物经1H NMR 和13C NMR确征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.33～7.31(m,2H),7.26～7.24(m, 2H),7.23～7.21(m,1H),6.46(s,1H),2.90(m,1H),2.80～2.69(m,2H),2.24～2.71(m,2H), 2.06～2.04(m,2H),1.97～1.95,1.37～1.35(m,2H),1.76～1.74,1.30～1.28(m,2H),1.67～1.65, 1.21～1.19(m,2H),2.26(dd,J＝15.7,11.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.58, 160.9,139.1,137.0,129.4,128.6,126.7,52.7,43.4,40.3,34.2,32.3,26.2,25.4,24.4。
实施例4
5-苄基-4-乙基-3-甲基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000061
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，戊-2-酮(103mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。然后向反应 瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应8个小时后，TLC点板，原料点消失， 即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用饱和NaCl 溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色油 状物5-苄基-4-乙基-3-甲基环己-2-烯酮(162mg，产率71％)。产物经1H NMR和13C NMR 确征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.30～7.26(m,2H),7.23～7.19(m,3H),6.46 (s,1H),3.00(dd,J＝13.9Hz,J＝6.4Hz,1H),2.86～2.74,2.55～2.59(m,2H),2.77～2.71(m,2H), 2.26(m,1H),1.88(s,3H),1.25～1.46,1.40～1.35(m,2H),0.74(t,3J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.6,157.5,138.7,136.8,129.4,128.3,126.5,56.2,43.4,41.1,34.1,23.1, 11.5,10.4。
实施例5
5-苄基-4-乙基-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000062
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，1-苯基丁-1-酮(178mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。 然后向反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应5个小时后，TLC点板， 原料点消失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再 用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析 提纯得无色油状物5-苄基-4-乙基-3-苯基环己-2-烯酮(189mg，产率65％)。产物经1H NMR 和13C NMR确征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.63～7.61(m,2H),7.36～7.34(m, 3H),7.30～7.27(m,2H),7.22～7.19(m,3H),6.44(s,1H),3.29(ddd,J＝8.4Hz,J＝3.5Hz,J＝3.5 Hz,1H),3.06(dd,J＝13.6Hz,J＝6.3Hz,1H),2.78～2.83,2.55～2.58(m,2H),2.70(dd,J＝13.6Hz,J＝7.6Hz,1H),2.26～2.29(m,1H),1.58～1.51,1.50～1.43(m,2H),0.68(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.6,159.0,138.9,136.8,129.9,129.6,129.3,128.8,128.6, 127.0,126.8,53.0,43.2,41.1,34.3,24.2,10.6。
实施例6
5-苄基-3-(萘-2-基)环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000071
将苯乙炔(102mg，1.0mmol)，β-萘乙酮(204mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。然后向反应 瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应6个小时后，TLC点板，原料点消失， 即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用饱和NaCl 溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色油 状物5-苄基-3-(萘-2-基)环己-2-烯酮(231mg，产率74％)。产物经1H NMR和13C NMR确征 如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.97～7.95(m,1H),7.84～7.81(m,2H),7.51～7.49, 7.35～7.27(m,9H),6.42(s,1H),3.42(dd,J＝16.4Hz,J＝10.2Hz,1H),3.21(dd,J＝13.8Hz,J＝6.2Hz,1H),3.17(dd,J＝16.4Hz,J＝7.4Hz,1H),2.92(dd,J＝13.8Hz,J＝7.4Hz,1H), 2.79～2.83(m,1H),2.52～2.59(m,1H),2.24～2.27(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.7,156.5,139.0,136.9,129.4,128.6,126.7,133.9,132.9,128.4,128.3,127.8,127.0,126.6, 123.5,43.4,41.0,39.3,34.1。
实施例7
5-(4-氯苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000072
将4-氯苯乙炔(136mg，1.0mmol)，苯乙酮(144mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。然后 向反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应5个小时后，TLC点板，原料 点消失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用饱 和NaCl溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯 得淡黄色油状物5-(4-氯苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮(266mg，产率90％)。产物经1H NMR 和13C NMR确征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.55～7.46(m,2H),7.46～7.38(m, 3H),7.30(d,J＝8.3Hz,2H),7.13(d,J＝8.2Hz,2H),6.44(s,1H),2.84～2.73(m,3H),2.55(dd,J ＝25.5,16.8Hz,3H),2.25(dd,J＝15.8,11.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6： 199.36,158.73,138.59,137.39,132.30,130.40,130.13,128.82,128.71,126.13,125.38,43.20,41.33,36.84,34.09。
实施例8
5-(4-甲基苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000081
将4-甲基苯乙炔(116mg，1.0mmol)，苯乙酮(144mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。 然后向反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应5个小时后，TLC点板， 原料点消失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再 用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析 提纯得无色油状物5-(4-甲基苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮(234mg，产率85％)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.55～7.49(m,2H),7.45～7.39(m,3H),7.14(d,J＝7.9Hz,2H),7.09(d,J ＝8.0Hz,2H),6.43(d,J＝1.7Hz,1H),2.82(d,J＝13.5Hz,1H),2.77(d,J＝6.6Hz,2H), 2.64～2.48(m,3H),2.36(s,3H),2.26(dd,J＝16.0,12.2Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)， δ×10-6：199.78,158.99,138.78,135.94,135.82,130.00,129.23,129.00,128.76,126.16,125.39,43.37,41.63,37.02,34.22,21.03。
实施例9
5-(4-甲氧基苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000082
将4-甲氧基苯乙炔(132mg，1.0mmol)，苯乙酮(144mg，1.2mmol)，叔丁醇钠(144mg，1.5mmol)，DMSO(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至100℃，保温搅拌30分钟。 然后向反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(156mg，1.2mmol)，保温反应5个小时后，TLC点板， 原料点消失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再 用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析 提纯得无色油状物5-(4-甲氧基苯甲基)-3-苯基环己-2-烯酮(228mg，产率78％)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)，δ×10-6：7.57～7.47(m,2H),7.46～7.38(m,3H),7.11(d,J＝8.6Hz,2H),6.93～6.83 (m,2H),6.43(s,1H),3.82(s,3H),2.82(d,J＝13.5Hz,1H),2.75(d,J＝6.7Hz,2H),2.64～2.44(m,3H),2.25(dd,J＝16.1,12.1Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.79,158.98,158.23,138.76,130.98,130.04,130.02,128.77,126.16,125.38,113.98,55.30,43.32,41.14,37.12, 34.18。
实施例10
5-环丙基甲基-3-苯基环己-2-烯酮的制备
Figure BDA0002595433850000091
将环丙基乙炔(66mg，1.0mmol)，苯乙酮(144mg，1.2mmol)，叔丁醇钾(168mg，1.5mmol)，DMF(3mL)依次加入反应瓶中，搅拌下升温至110℃，保温搅拌40分钟。然 后向反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(143mg，1.1mmol)，保温反应8个小时后，TLC点板，原 料点消失，即反应完全，停止搅拌。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。再用 饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提 纯得无色油状物5-环丙基甲基-3-苯基环己-2-烯酮(158mg，产率70％)。1H NMR(400MHz, CDCl3)，δ×10-6：7.67(t,J＝8.3Hz,2H),7.47(dd,J＝16.7,9.6Hz,3H),6.38(s,1H),2.80～2.71 (m,3H),2.52～2.41(m,1H),2.19(dd,J＝15.8,11.8Hz,1H),1.25～1.11(m,3H),0.40～0.15(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)，δ×10-6：199.18,128.82,128.50,128.48,128.23,127.51,126.20,41.65,40.46,26.58,17.35,13.16,4.82.
上述实施例中，芳基末端炔烃
Figure BDA0002595433850000092
以R选自H，卤素基，烷基或烷氧基作为举 例，除此之外，R还可以选自硝基或酯基；酮
Figure BDA0002595433850000093
以R1选自H作为举例，除此之外，R1还可以选自苯基，卤素基，烷基，烷氧基或硝基中的一种。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明技术方案所作的举例，而并非是 对本发明的具体实施方式的限定。凡在本发明权利要求书的精神和原则之内所作的任何修改、 等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，以末端炔烃、酮、乙酰乙酸乙酯为反应原料，在非质子极性溶剂中，强碱存在下反应得到多取代环己-2-烯酮。
2.根据权利要求1所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述的末端炔烃与酮在强碱及非质子极性溶剂存在下先进行反应，再加入乙酰乙酸乙酯进行反应。
3.根据权利要求2所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
A.将末端炔烃、酮、强碱、非质子极性溶剂依次加入反应瓶中，搅拌下升温，再保温搅拌；
B.在A步骤的反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯，保温反应完全后，停止搅拌；
C.对步骤B所得产物用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合并有机相，干燥有机相，去除溶剂乙酸乙酯，提纯得到多取代环己-2-烯酮。
4.根据权利要求3所述的一种多取代环已-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，
所述步骤A中搅拌下升温至100～110℃，再保温搅拌30～40分钟；
或所述步骤B中保温反应5～8个小时，用TLC点板判断反应完全；
或所述步骤C中用无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂乙酸乙酯，柱层析提纯得到多取代环已-2烯酮。
5.根据权利要求1-4任一所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述的末端炔烃为芳基末端炔烃、六元杂环末端炔烃、烷基末端炔烃中的一种。
6.根据权利要求5所述的多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述芳基末端炔烃结构式为：
Figure FDA0002595433840000011
所述六元杂环末端炔烃结构式为：
Figure FDA0002595433840000012
所述烷基末端炔烃结构式为：
Figure FDA0002595433840000013
所述酮的结构式为：
Figure FDA0002595433840000021
所述多取代环己-2-烯酮的结构式为：
Figure FDA0002595433840000022
其中，R选自H，卤素基，烷基，烷氧基，硝基或酯基中的一种；R1选自H，苯基，卤素基，烷基，烷氧基或硝基中的一种；R2选自烷基、芳基中的一种；R3选自H、烷基中的一种；R4选自杂芳基或环丙基。
7.根据权利要求1所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述的非质子极性溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
8.根据权利要求1所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述的强碱为叔丁醇钠或叔丁醇钾。
9.根据权利要求1所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述端基炔烃、酮、乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1.1～1.2:1.1～1.2。
10.根据权利要求1所述的一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法，其特征在于，所述端基炔烃与强碱的摩尔比为1:1.2～1.5。
CN202010708759.0A 2020-07-22 2020-07-22 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法 Active CN111978167B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010708759.0A CN111978167B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法
PCT/CN2020/127129 WO2022016743A1 (zh) 2020-07-22 2020-11-06 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010708759.0A CN111978167B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111978167A true CN111978167A (zh) 2020-11-24
CN111978167B CN111978167B (zh) 2021-03-23

Family

ID=73438493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010708759.0A Active CN111978167B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN111978167B (zh)
WO (1) WO2022016743A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113354595A (zh) * 2021-07-02 2021-09-07 广东石油化工学院 一种多取代异噁唑烷的合成方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3904698A (en) * 1972-08-17 1975-09-09 Univ Leland Stanford Junior Steroid synthesis
CN1594245A (zh) * 2004-06-24 2005-03-16 东北师范大学 硫缩烯酮衍生物作为硫醇替代试剂的应用
JP2005206549A (ja) * 2004-01-23 2005-08-04 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多段階可変超臨界有機合成製造法
US7078570B2 (en) * 2000-12-05 2006-07-18 Givaudan Sa Substituted cyclohexenes
CN101845048A (zh) * 2010-06-13 2010-09-29 浙江师范大学 2-硝基-2,3-二氢呋喃衍生物的合成方法
CN104262309A (zh) * 2014-09-11 2015-01-07 华东师范大学 一种色酮类衍生物及其合成方法
CN104854072A (zh) * 2012-12-18 2015-08-19 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 由6,10-二甲基十一碳-3,5,9-三烯-2-酮制备的(6r,10r)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮
CN106414377A (zh) * 2014-03-24 2017-02-15 加利福尼亚大学董事会 制备环状和非环状酮的方法
CN107011162A (zh) * 2017-04-25 2017-08-04 湖南理工学院 一种以端基炔类化合物制备α‑酰氧基酮类化合物的方法
CN107216280A (zh) * 2017-03-29 2017-09-29 陕西科技大学 一种含咔唑基的查尔酮与乙酰乙酸乙酯Micheal加成产物及其制备方法
CN107311946A (zh) * 2017-06-26 2017-11-03 河南理工大学 2‑（1h‑1,2,3‑三氮唑基）‑3‑羟基联苯‑4‑羧酸乙酯类化合物的合成方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3904698A (en) * 1972-08-17 1975-09-09 Univ Leland Stanford Junior Steroid synthesis
US7078570B2 (en) * 2000-12-05 2006-07-18 Givaudan Sa Substituted cyclohexenes
JP2005206549A (ja) * 2004-01-23 2005-08-04 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多段階可変超臨界有機合成製造法
CN1594245A (zh) * 2004-06-24 2005-03-16 东北师范大学 硫缩烯酮衍生物作为硫醇替代试剂的应用
CN101845048A (zh) * 2010-06-13 2010-09-29 浙江师范大学 2-硝基-2,3-二氢呋喃衍生物的合成方法
CN104854072A (zh) * 2012-12-18 2015-08-19 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 由6,10-二甲基十一碳-3,5,9-三烯-2-酮制备的(6r,10r)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮
CN106414377A (zh) * 2014-03-24 2017-02-15 加利福尼亚大学董事会 制备环状和非环状酮的方法
CN104262309A (zh) * 2014-09-11 2015-01-07 华东师范大学 一种色酮类衍生物及其合成方法
CN107216280A (zh) * 2017-03-29 2017-09-29 陕西科技大学 一种含咔唑基的查尔酮与乙酰乙酸乙酯Micheal加成产物及其制备方法
CN107011162A (zh) * 2017-04-25 2017-08-04 湖南理工学院 一种以端基炔类化合物制备α‑酰氧基酮类化合物的方法
CN107311946A (zh) * 2017-06-26 2017-11-03 河南理工大学 2‑（1h‑1,2,3‑三氮唑基）‑3‑羟基联苯‑4‑羧酸乙酯类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CORNELIS M. MOORHOFF等: "Sodium Benzoate as a Mild Base Catalyst for the Tandem Michael-Aldol Self-Condensation of c,d -Unsaturated γ,δ-Ketoesters", 《MONATSHEFTE FUR CHEMIE》 *
JEAN-PIERRE BEGUE等: "EFFICIENT PROCEDURE TO 4-CARBETHOXY-3-TRIFLUOR METHYLCYCLOHEX-2-ENONE AND 4-ALKYLATED DERIVATIVES", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
JIAN ZHOU等: "Primary-Amine-Catalyzed Enantioselective Intramolecular Aldolizations", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
M G AHMED等: "Synthesis of substituted cyclohex-2-enones", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
MARC TORDEUX等: "PREPARATION OF THE 4-CARBOETHOXY-3-TCYCLOHEX-2-ENONE", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
SYLVIE GONCALVES等: "An effi cient one-pot four-step domino reaction for the synthesis of C2-sub stituted 3-methylcyclohex-2-enones", 《TETRAHEDRON》 *
YUE ZOU等: "Gold-Catalyzed Cycloisomerization of Cyclopropyl Alkynyl Acetates:A Versatile Approach to 5-, 6-, and 7-Membered Carbocycles", 《ANGEW.CHEM.INT.ED.》 *
聂晶: "吗啉催化一锅法合成3-甲基-5-苯基-2-环己烯酮", 《广东石油化工学院学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113354595A (zh) * 2021-07-02 2021-09-07 广东石油化工学院 一种多取代异噁唑烷的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111978167B (zh) 2021-03-23
WO2022016743A1 (zh) 2022-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104744348A (zh) 多取代吡啶衍生物及其制备方法
CN110183378B (zh) 一种烟酰胺的衍生物及其催化合成方法
JP6732744B2 (ja) ルテニウム触媒作用によるアゾベンゾール類からのビフェニルアミン類の製造方法
CN112321496B (zh) 一种合成2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
CN107840819B (zh) 一种多取代异吲哚啉酮衍生物的合成方法
CN111978167B (zh) 一种多取代环己-2-烯酮的一步合成方法
CN105693632B (zh) 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN110483387B (zh) 一种一锅法合成烟酰亚胺酰胺衍生物的方法
CN102153609B (zh) 6-亚甲基单酯的化学合成方法
CN108864164B (zh) 一种一级胺导向的2-炔基吲哚类化合物的合成方法
JPH02204481A (ja) ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法
CN113354595B (zh) 一种多取代异噁唑烷的合成方法
CN111362973B (zh) 一种1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法
CN110143935B (zh) 一种2，5-二取代呋喃衍生物的制备方法
CN108276268B (zh) 一种1,3-二芳基丙炔酮的制备方法
CN108218758B (zh) 一种2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法
CN112592306A (zh) 吡咯啉酮类化合物及其合成方法
CN108484602B (zh) 一种多取代氮杂三环嗪衍生物的制备方法
CN113105422A (zh) 一种反式-3,4-二芳基二氢香豆素类化合物的制备方法
CN110746278B (zh) 一种非金属催化的基于炔酮制备1,3-二酮类化合物的方法
JPS6354699B2 (zh)
CN110734377B (zh) 1,5-二羰基类衍生物及其合成方法
CN112778261B (zh) 一种银催化合成异香豆素类衍生物的方法及其应用
CN113387937B (zh) 一种合成手性含吡唑三芳基甲烷化合物的方法
CN109265325B (zh) 一种1,2-二溴代烯烃类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant