CN111904939B - 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法 - Google Patents

一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111904939B
CN111904939B CN202010908984.9A CN202010908984A CN111904939B CN 111904939 B CN111904939 B CN 111904939B CN 202010908984 A CN202010908984 A CN 202010908984A CN 111904939 B CN111904939 B CN 111904939B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fexofenadine hydrochloride
preparation
stable
pharmaceutical composition
auxiliary materials
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010908984.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111904939A (zh
Inventor
赵利军
李志琴
江鸿
吕传涛
刘玉芹
魏明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG CHUANGXIN PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO LTD
Original Assignee
SHANDONG CHUANGXIN PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG CHUANGXIN PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO LTD filed Critical SHANDONG CHUANGXIN PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO LTD
Priority to CN202010908984.9A priority Critical patent/CN111904939B/zh
Publication of CN111904939A publication Critical patent/CN111904939A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111904939B publication Critical patent/CN111904939B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。本发明提供的制备方法能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。

Description

一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
盐酸非索非那定是一种第二代H1受体拮抗剂，能选择性地阻断受H1受体，具有良好的抗组胺作用，最先由美国Aventis公司研发，1999年在美国上市，商品名为Allegra，FDA批准上市规格为30mg、60mg、180mg，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症的治疗。
阿温蒂斯药物公司(美国Aventis公司)申请的中国专利CN 1090935C，公开了含盐酸非索非那定的药物组合物，权利要求保护的是含盐酸非索非那定的药物组合物及其制备方法，指出盐酸非索非那定为0-5水合物。本发明的发明人在研究过程中发现盐酸非索非那定晶型不稳定，在湿法制粒过程加水量过大易发生转晶现象，加水量过少又无法制得符合压片要求的适宜颗粒，专利CN 1090935C未对制备过程中盐酸非索非那定晶型是否转变进行研究。
药物多晶型是药品研发中重点关注问题，是影响药品质量的重要因素。文献显示盐酸非索非那定已知存在晶型多达26种，药物的晶型直接影响药物的质量及安全有效性。如何确保盐酸非索非那定在制剂过程晶型不发生转变是亟待解决的难题。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，能够保证制剂湿法制粒过程中盐酸非索非那定晶型稳定，不会出现转晶现象。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。
本发明经过实验发现，液体粘合剂用量和湿颗粒存放时间会影响制备盐酸非索非那定片剂的晶型稳定性，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间在上述条件下，能够使得制备过程中晶型稳定，防止出现转晶现象。
本发明的有益效果为：
本发明提供的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，方法简单，易于操作，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间，解决了盐酸非索非那定在制剂湿法制粒过程中的转晶问题，制剂过程晶型稳定，确保与原研制剂(商品名为Allegra)晶型的一致性，保证产品的质量。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明实验例2在pH1.2溶出介质中的溶出曲线对比图；
图2为盐酸非索非那定原料的X射线衍射法晶型测定结果图；
图3为原研制剂(商品名为Allegra)的X射线衍射法晶型测定结果图；
图4为本发明实施例1的X射线衍射法晶型测定结果图；
图5为本发明实施例2的X射线衍射法晶型测定结果图；
图6为本发明实施例3的X射线衍射法晶型测定结果图；
图7为本发明比较例1的X射线衍射法晶型测定结果图；
图8为本发明比较例2的X射线衍射法晶型测定结果图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
鉴于盐酸非索非那定在制剂过程晶型不稳定的问题，本发明提出了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法。
本发明的一种典型实施方式，提供了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时。
本发明经过实验发现，液体粘合剂用量和湿颗粒存放时间会影响制备盐酸非索非那定片剂的晶型稳定性，通过控制液体粘合剂用量、湿颗粒存放时间在上述条件下，能够使得制备过程中晶型稳定，防止出现转晶现象。
该实施方式的一些实施例中，液体粘合剂的用量为80～100mg/片，制粒到干燥完成的时间不超过2小时。该条件下的制剂效果更好。
该实施方式的一些实施例中，所述的液体粘合剂是指纯化水或含有粘合剂辅料的水溶液。
该实施方式的一些实施例中，所述药用辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等药学上允许使用的药学辅料。
该实施方式的一些实施例中，将盐酸非索非那定、内加辅料混合均匀，加入液体粘合剂进行制粒获得湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥、整粒，添加外加辅料，混合均匀，然后压片、包衣获得盐酸非索非那定片。
在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定、内加辅料和外加辅料的质量比为1:1.5～1.6:0.7～0.8。
在一种或多种实施例中，所述内加辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠。
在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定与内加辅料中的微晶纤维素、内加辅料中的预胶化淀粉、内加辅料中的交联羧甲基纤维素钠的质量比为1:0.4～0.5:0.9～1.1:0.14～0.16。
在一种或多种实施例中，所述外加辅料包括微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
在一种或多种实施例中，盐酸非索非那定与外加辅料中的微晶纤维素、外加辅料中的交联羧甲基纤维素钠、外加辅料中的硬脂酸镁的质量比为1:0.67～0.68:0.045～0.055:0.024～0.026。
本发明优选了一种制备方法，步骤如下：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加液体粘合剂进行制粒，用量为60～120mg/片；
(3)将湿颗粒在2小时内进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料，混匀；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
本发明更优选了一种制备方法，步骤如下：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加液体粘合剂进行制粒，用量为80～100mg/片；
(3)将湿颗粒在2小时内进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料，混匀；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本发明的技术方案。
盐酸非索非那定片处方：规格60mg，处方量为1000片。内加辅料与外加辅料的量如下表所示：
Figure BDA0002662577550000041
实施例1
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀。
(2)加纯化水进行制粒，用量为65mg/片。
(3)然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀(制粒到干燥完成的时间不超过2小时)。
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
实施例2
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加纯化水进行制粒，用量为80mg/片；
(3)然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀(制粒到干燥完成的时间不超过2小时)；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
实施例3
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加纯化水进行制粒，用量为120mg/片；
(3)然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀(制粒到干燥完成的时间不超过2小时)；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
比较例1
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加纯化水进行制粒，用量为120mg/片；
(3)将湿颗粒在室温放置3小时，然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
比较例2
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加纯化水进行制粒，用量为130mg/片；
(3)将湿颗粒在室温放置1小时，然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
比较例3
盐酸非索非那定片制备方法：
(1)称取处方量的盐酸非索非那定、内加辅料微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，投入高剪切混合制粒机中，混匀；
(2)加纯化水进行制粒，用量为50mg/片；
(3)将湿颗粒在室温放置1小时，然后进行干燥，整粒，加入处方量外加辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混匀；
(4)取总混颗粒进行压片、包衣，即得盐酸非索非那定片。
实验例1
颗粒状态对比：实施例1、2、3与比较例1、2湿法工艺制得的颗粒适宜，流动性好，细粉较少，可压性好，其中实施例2的颗粒状态最佳，且室温放置时间越短晶型越稳定；比较例3湿法工艺制得的颗粒细粉较多，可压性较差。
实验例2
溶出曲线对比：取实施例1、2、3样品，比较例1、2样品，原研制剂(商品名为Allegra)，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)进行溶出曲线测定，采用高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)进行溶出定量测定。
结果表明，实施例1、2、3，比较例1、2制得的盐酸非索非那定片的溶出曲线，与原研制剂在pH1.2溶出介质中溶出曲线的相似因子f2均大于50，溶出行为相似。其中，实施例1、2与比较例1的溶出曲线与原研制剂的相似因子f2均大于60，更加接近原研制剂。结果见表1、图1。
表1：溶出曲线对比结果
Figure BDA0002662577550000061
实验例3
晶型对比：取实施例1、2、3样品，比较例1、2样品，盐酸非索非那定原料，原研制剂(商品名为Allegra)，照X射线衍射法(中国药典2015年版通则0451)，进行晶型测定。
结果表明，经X射线粉末衍射检测盐酸非索非那定原料与原研制剂(商品名为Allegra)的晶型一致，均为专利WO 95/31437报道的FormⅠ；与原料晶型相比，实施例1、2、3在制剂过程中，盐酸非索非那定的晶型稳定，未发生晶型转变，制得的盐酸非索非那定片的晶型与原研制剂一致；与原料晶型相比，比较例1、2在制剂过程中发生晶型转变，导致制得的盐酸非索非那定片的晶型与原研制剂晶型不一致。结果见图2～8。
综上所述，本发明提供了一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，采用本发明方法制备的盐酸非索非那定片，溶出曲线与原研制剂(商品名为Allegra)相似，晶型与原研制剂(商品名为Allegra)一致，确保了产品的安全有效性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，将盐酸非索非那定无水物与药用辅料采用湿法制粒的方式制备湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥制备成片剂；其中，湿法制粒中，液体粘合剂的用量为60～120mg/片，湿颗粒存放时间不超过2小时；
其中，所述的液体粘合剂是指纯化水或含有粘合剂辅料的水溶液；
所述药用辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
2.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，液体粘合剂的用量为80～100mg/片，制粒到干燥完成的时间不超过2小时。
3.如权利要求1所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，将盐酸非索非那定、内加辅料混合均匀，加入液体粘合剂进行制粒获得湿颗粒，将湿颗粒存放后干燥、整粒，添加外加辅料，混合均匀，然后压片、包衣获得盐酸非索非那定片。
4.如权利要求3所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，盐酸非索非那定、内加辅料和外加辅料的质量比为1:1.5～1.6:0.7～0.8。
5.如权利要求3所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，所述内加辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠。
6.如权利要求5所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，盐酸非索非那定与内加辅料中的微晶纤维素、内加辅料中的预胶化淀粉、内加辅料中的交联羧甲基纤维素钠的质量比为1:0.4～0.5:0.9～1.1:0.14～0.16。
7.如权利要求3所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，所述外加辅料包括微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
8.如权利要求7所述的稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法，其特征是，盐酸非索非那定与外加辅料中的微晶纤维素、外加辅料中的交联羧甲基纤维素钠、外加辅料中的硬脂酸镁的质量比为1:0.67～0.68:0.045～0.055:0.024～0.026。
CN202010908984.9A 2020-09-02 2020-09-02 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法 Active CN111904939B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010908984.9A CN111904939B (zh) 2020-09-02 2020-09-02 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010908984.9A CN111904939B (zh) 2020-09-02 2020-09-02 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111904939A CN111904939A (zh) 2020-11-10
CN111904939B true CN111904939B (zh) 2022-10-04

Family

ID=73266609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010908984.9A Active CN111904939B (zh) 2020-09-02 2020-09-02 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111904939B (zh)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101103980A (zh) * 2006-07-14 2008-01-16 海南盛科生命科学研究院 一种非索非那定的药用组合物
CN101843616B (zh) * 2010-06-04 2011-07-27 西安万隆制药有限责任公司 一种盐酸非索非那定与微晶纤维素组合物及其制备方法
CN101884628A (zh) * 2010-07-13 2010-11-17 浙江万马药业有限公司 一种含盐酸非索非那定药物组合物的制备方法
CN102885791B (zh) * 2012-09-24 2015-03-04 浙江万晟药业有限公司 一种制备盐酸非索非那定口腔崩解片的方法
CN106806346B (zh) * 2015-12-01 2020-09-11 国药集团广东环球制药有限公司 一种非索非那定盐酸盐干混悬剂制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111904939A (zh) 2020-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5714492B2 (ja) 粒状体、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬品
JP4787446B2 (ja) グリブリド組成物
CA2651138A1 (en) Pharmaceutical composition
EP0500851B1 (en) Process for the preparation of a tablet or dragee composition containing a heat-, light- and moisture-sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure
EP1994926A1 (en) Valsartan formulations
CN111904939B (zh) 一种稳定的盐酸非索非那定药物组合物的制备方法
CN112516094B (zh) 一种托匹司他片剂及其制备方法
WO2012019633A1 (en) Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate
JP2004505917A (ja) 安定なペルゴリドメシラート及びその作成の方法
WO2023207815A1 (zh) 含盐酸去氧肾上腺素片剂、制备方法及应用
CN103083326A (zh) 一种醋酸优力司特药物组合物
CN109481437B (zh) 一种氯沙坦钾药物制剂
CN107789327B (zh) 一种含有氢溴酸沃赛汀的药物组合物及其制备方法
CN110787144A (zh) 一种含有氢溴酸伏硫西汀的薄膜包衣片及其制备方法
CN111467317B (zh) 一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
JP2020510027A5 (zh)
CN104473896B (zh) 一种快速崩解的拉米夫定片及其制备工艺
RU2007147953A (ru) Фармацевтические рецептуры микронизированного (4-хлорфенил)[4-(4-пиридилметил)-фталазин-1-ила] и его солей с немедленным высвобождением и высоким содержанием лекарственного средства
JPH0737383B2 (ja) 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
WO2022222886A1 (zh) 一种噁拉戈利钠组合物
CN112057427A (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
KR101641319B1 (ko) 안정성이 개선된 에카베트와 라니티딘의 복합 제제
CN111135149A (zh) 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法
CN104414988A (zh) 一种达沙替尼片剂及其制备工艺
CN102641253A (zh) 缬沙坦缓释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant